Gorm meitiléine agus an radharc: cad a léiríonn taighde ar an reitine agus cá bhfuil a theorainneacha

Tagann léitheoir ar staidéar inar chosain gorm meitiléine an reitine, agus cuireann sé an cheist nádúrtha ansin: ar cheart é a chur sa tsúil? Ní fhreagraíonn an taighde ar ghorm meitiléine agus an radharc an cheist sin, mar níor tástáladh an úsáid sin in aon cheann de na príomhstaidéir. I gceann amháin, instealladh an dathán isteach i gcorp gloineach súile lucha in éineacht le tocsain. I gceann eile, cuireadh leis an meán ina raibh cealla scoite i mias é. I gceann eile fós, cuireadh in uisce óil lucha sóiteacha é. Baineann gach toradh leis an mbealach riartha agus leis an tsamhail a úsáideadh.

Déantar athbhreithniú san alt seo ar thrí staidéar réamhchliniciúla, ar dhá chineál cille reitíní, agus ar an teorainn idir cosaint sa tsaotharlann agus cóireáil chliniciúil súl. Tá an patrún comhsheasmhach: is féidir le gorm meitiléine strus miteacoindreach i gcealla reitineacha a mhodhnú faoi dhálaí rialaithe, ach ní thugann an toradh sin údar le tuaslagáin mhiondíola a chur ar an tsúil.

Dhá chineál cille, dhá ghalar éagsúla

Tá an reitine comhdhéanta de shraitheanna, agus tá tábhacht leis an tsraith atá i gceist. Buaileann solas na fótaighabhdóirí sa reitine sheachtrach ar dtús. Téann a gcomharthaí trí néaróin idirmheánacha go cealla ganglacha sa reitine inmheánach, a bhfágann a n-aicsin tríd an néaróg optach. Ainmnítear na sraitheanna in ord sa léaráid thíos.

Is iad cealla ganglacha na reitine na cealla atá i mbaol i nglácóma agus i néarapaite optach. Nuair a luaitear gorm meitiléine agus glácóma i gcuardaigh, is iondúil gurb í an tsraith inmheánach seo agus a haicsin atá i gceist. Is iad na fótaighabhdóirí na cealla atá i mbaol i ndíghiniúint na reitine seachtraí. Tá an t-éileamh fuinnimh is airde sa reitine acu agus feidhmíonn siad gar dá dteorainn riospráide, rud a fhágann nach bhfuil mórán acmhainne cúltaca acu nuair a theipeann ar choimpléasc miteacoindreach I. Ní féidir toradh i gcineál cille amháin a chur i bhfeidhm ar an gcineál eile, agus coinnítear ar leith iad sna trí staidéar thíos. Mínítear an scil ghinearálta a bhaineann le samhlacha a dheighilt ó chonclúidí in conas taighde ar ghorm meitiléine a léamh.

Cealla ganglacha i súil bheo luiche

Sa staidéar ba luaithe den triúr, chruthaigh taighdeoirí samhail de néarapaite optach trí roitéanón a mhicrea-instealladh isteach i gcorp gloineach súil amháin luiche, agus úsáideadh an tsúil eile mar rialú don fheithicil riartha. Blocálann roitéanón coimpléasc miteacoindreach I, an pointe iontrála a chuireann leictreoin ó NADH ar aghaidh. Is í mífheidhm choimpléasc I freisin an ghné a nascann an tsamhail seo le néarapaite optach oidhreachtúil Leber, galar a bhaineann leis na cealla ganglacha agus leis an néaróg optach.

Ceithre huaire is fiche ina dhiaidh sin, bhí an tsraith ceall ganglach sna súile ar tugadh roitéanón dóibh níos tanaí agus bhí níos lú ceall inti ná sna súile rialaithe. Nuair a comh-instealladh gorm meitiléine le roitéanón, cuireadh cosc ar an damáiste sin ar bhealach a bhí ag brath ar an dáileog. Chaomhnaigh an dáileog ab airde a tástáladh (0.07 mg/kg, i bhfad faoi bhun LD50 na luiche) tiús na sraithe agus líon na gceall araon. Léirigh tástálacha comhthreomhara i homaigináití inchinne dhá éifeacht: d'aisiompóigh gorm meitiléine an strus ocsaídiúcháin a spreag roitéanón agus an titim i dtomhaltas ocsaigine. Mhol na húdair meicníocht eisitotocsaineach, ina ndéanann roitéanón damáiste do chealla amacríneacha modhnaitheacha, ina scaoileann cealla ganglacha ríoga go róghníomhach, agus ina gcuireann gníomh frithocsaídeach isteach ar an damáiste a leanann as sin. Tugtar mionsonraí ar an gceimic atá molta taobh thiar den chosaint sin in meicníochtaí miteacoindreacha an ghoirm meitiléine.

Baineann trí theorainn leis an toradh seo. Comh-instealladh an dathán leis an tocsain go díreach isteach sa tsúil, rud ar modh seachadta é, seachas sceideal cóireála. Ba é 24 uair an chloig an tréimhse bhreathnóireachta. Agus d'ardaigh na tomhais ocsaídáise cíteacróim sa dá ghrúpa a ndearnadh damáiste dóibh; léirmhínigh na húdair é sin mar róghníomhaíocht seachas mar chruthúnas gur athbhunaíodh riospráid sa reitine bheo.

Cealla ganglacha scoite i mias

Sa dara staidéar, fágadh an tsúil ar lár ar fad. D'aonraigh taighdeoirí cealla ganglacha reitineacha príomhúla ó fhrancaigh óga agus nocht siad iad do roitéanón, do stauraspóirín a spreagann apaptóis, nó do 72 uair an chloig de leibhéal íseal ocsaigine, agus thomhais siad an mharthanacht ansin le ruaim a idirdhealaíonn cealla beo ó chealla marbha. D'fheabhsaigh gorm meitiléine ag 1 agus 10 micromolar sa mheán saothraithe an mharthanacht in aghaidh gach ceann de na tosca díobhálacha sin, go dtí thart ar 1.5 go 1.9 oiread, ag brath ar an riocht. Léirigh tástáil ghaolmhar gur chaomhnaigh gorm meitiléine gníomhaíocht ocsaídáise cíteacróim c le linn nochtadh do shárocsaíd hidrigine.

Is cógaseolaíocht ceall scoite atá anseo. Shroich an comhdhúil na cealla trí idirleathadh tríd an meán saothraithe ag tiúchan sainithe, gan choirne, scannán deor, lionsa, corp gloineach, soláthar fola ná córas imdhíonachta sa bhealach. Is í an tsimplíocht sin cuspóir na samhla: léiríonn sí gur féidir na cealla ganglacha féin a chosaint nuair a shroicheann an comhdhúil iad. Ní deir sí aon rud faoi cé acu a sheachadfadh braon ar dhromchla na coirne aon tiúchan sainithe chuig an reitine inmheánach. Seachnaíodh tiúchana os cionn 10 micromolar mar gheall ar thocsaineacht do na cealla céanna, rud a mheabhraíonn go bhféadfadh an freagairt ar dháileog i mias dul sa dá threo.

Fótaighabhdóirí i lucha sóiteacha agus i líne cheallach

Baineann an tríú staidéar leis an reitine sheachtrach. D'úsáid taighdeoirí lucha Harlequin, a bhfuil easnamh sa fhachtóir a spreagann apaptóis acu, rud a fhágann nach mbíonn coimpléasc I cóimeáilte go hiomlán, agus scrúdaigh siad struchtúr na bhfótaighabhdóirí, marcóirí na ndeighleog seachtrach agus sláine na miteacoindre ag aois 11 mhí. Tugadh gorm meitiléine go sistéamach san uisce óil tar éis an scoite den diúl, ag thart ar 10 mg/kg in aghaidh an lae. Choinnigh na lucha sóiteacha a fuair an chóireáil reitine ní ba thiubha, níos mó marcóirí ródóipsine agus óipsine, agus struchtúr miteacoindreach ní ba shláintiúla ná na lucha sóiteacha nár cóireáladh.

San obair ghaolmhar ar chealla, úsáideadh cealla 661W, líne neamhbhásaithe de chealla luiche atá cosúil le fótaighabhdóirí, a nochtadh do roitéanón le gorm meitiléine nó gan é ar feadh 24 uair an chloig. Tháinig feabhas ar mharthanacht ag 30 micromolar, agus rinne tiúchana níos ísle an cóimheas idir NADH agus NAD+ a normalú agus strus ocsaídiúcháin a laghdú. Is í an mhionsonra shuntasach ná an rud nach ndearna gorm meitiléine: níor athbhunaigh sé ATP. Bhí an chosaint ag teacht le maolú struis ocsaídiúcháin-laghdúcháin agus le ciúnú conairí struis, lena n-áirítear an fhreagairt mhiteacoindreach ar phróitéiní neamhfhillte agus marcóirí miteafagaíochta, seachas le hathshlánú an tsoláthair fuinnimh.

Tá tábhacht leis an idirdhealú sin maidir le maímh faoi ghorm meitiléine agus an reitine. Is féidir le comhdhúil fótaighabhdóir atá faoi strus a choinneáil beo gan a easnamh fuinnimh a cheartú. Dá bhrí sin, ní bhaineann aon léirmhíniú teiripeach ach le strus ocsaídiúcháin-laghdúcháin, seachas le hathnuachan ghinearálta.

Na trí staidéar taobh le taobh

Sa chomparáid thíos, lipéadaítear gach staidéar de réir na samhla agus an bhealaigh riartha, mar is iad an dá cholún sin a chinneann cad is féidir leis an toradh a thacú.

Tá gach ró réamhchliniciúil. Níor earcaíodh othair, níor tomhaiseadh an radharc, agus níor tástáladh foirmliú oftalmach in aon ró.

Cén fáth nach cóireáil glácóma é seo

Laghdaíonn cúram glácóma an brú laistigh den tsúil. Tá sprioc eile ag néarchosaint: cealla ganglacha agus a n-aicsin a choinneáil beo faoi strus. Baineann na staidéir thuas leis an dara sprioc, ní leis an gcéad cheann. Níor laghdaigh aon cheann acu an brú, agus níor chuir aon cheann acu gorm meitiléine i gcomparáid le cóireáil a laghdaíonn brú. Sin an fáth ar ceist ar leith iad na cineálacha cur chuige seanbhunaithe maidir le glácóma agus rialú brú, seachas néarchosaint ocsaídiúcháin-laghdúcháin, agus nach féidir toradh ar mharthanacht ceall a léamh mar fhianaise gur sábháladh an radharc.

Treisíonn na difríochtaí idir na bealaí riartha an pointe sin. Cuireann comh-instealladh isteach sa chorp gloineach méid aitheanta in aice leis an reitine ag tráth an díobhála. Nochtann dáileoga san uisce óil an t-ainmhí ar fad don chomhdhúil ar feadh míonna, agus ní fios an tiúchan sa reitine. Nochtann meán saothraithe cealla gan bhac go díreach. Ní thuarann aon cheann díobh seo cén codán de dháileog a chuirtear ar dhromchla na súile a rachadh tríd an gcoirne, a sheachnódh a bheith glanta ag na deora, a rachadh tríd an lionsa agus an corp gloineach, agus a shroichfeadh ceachtar sraith den reitine ag tiúchan tairbheach. Tá an fhadhb seachadta sin mar chuid den cheist níos leithne faoi bhealaí riartha agus dáileadh an ghoirm meitiléine, ina bhfuil gá le tomhais tiúchana ar leith do gach bealach.

Cuireann difríochtaí idir fíocháin an dara bac leis. Ní chiallaíonn sé go bhfuil cúl na súile sroichte ag dathán díreach toisc go bhfuil tosach na súile sroichte aige, agus d'fhéadfadh tiúchan a chuidíonn le sraith amháin damáiste a dhéanamh do shraith eile. Ní dhéantar tuaslagáin mhiondíola a mhonarú, a steiriliú, a mhaolánú ná a leasú mar ullmhóidí oftalmacha. Tá tábhacht le híonacht, pH, osmólalacht agus támháin uile maidir le nochtadh na coirne agus nochtadh laistigh den tsúil. Ní bhailíochtaíonn aon rud sna torthaí reitineacha seo tuaslagáin den sórt sin a chur isteach sa tsúil ná uirthi. Baineann ceisteanna faoi chaighdeáin ullmhúcháin le sábháilteacht agus láimhseáil an ghoirm meitiléine.

Cá stopann an fhianaise

Nuair a léitear le chéile iad, tacaíonn na trí pháipéar le maíomh cúng: faoi dhálaí rialaithe, is féidir le gorm meitiléine strus miteacoindreach ocsaídiúcháin-laghdúcháin a mhaolú i néaróin reitineacha agus a struchtúr a chaomhnú. Críochnaíonn an maíomh ag teorainn na ndálaí sin. Ní hionann samhlacha tocsainí agus samhlacha géiniteacha de choimpléasc I agus glácóma, drúsain ná galar diaibéiteach. Ní hionann tréimhsí gearra breathnóireachta agus críochphointí struchtúracha agus radharc a chaomhnú san fhadtéarma. Agus ní dáileog do urrann amháin é tiúchan cosanta in urrann eile.

Bheadh gá le píosaí fianaise ar leith chun cás níos láidre a dhéanamh: nochtadh sainithe sa reitine tar éis bealach riartha atá inúsáidte go cliniciúil, críochphointí feidhmiúla radhairc in ainmhithe, tairbhe neamhspleách ar bhrú i samhail atá ábhartha do ghlácóma, agus ansin sonraí sábháilteachta agus éifeachtúlachta i ndaoine. Go dtí go mbeidh siad sin ann, fanann gorm meitiléine agus an radharc ina hipitéis taighde le teorainneacha soiléire: cógaseolaíocht mhiteacoindreach inchreidte sa reitine, nach bhfuil léirithe ach i gcealla agus in ainmhithe, gan aon bhealach ó na staidéir seo go cóireáil súl.