Metylenblátt og sjón: hvat gransking í sjónhinnuni vísir, og hvar hon steðgar

Ein lesari finnur eina kanning, har metylenblátt vardi sjónhinnuna, og spyr síðani tann natúrliga spurningin: eigur tað at verða latið í eygað? Granskingin í metylenbláum og sjón svarar ikki hesum spurningi, tí eingin av høvuðskanningunum kannaði hesa nýtslu. Ein sprændi litevnið inn í glaslikamið hjá músum saman við einum eiturevni. Ein setti tað í miðilin, sum umgav avbyrgdar kyknur í einum skálum. Ein læt tað í drekkivatnið hjá músum við ílegubroytingum. Hvørt úrslit hoyrir til sín inngávuhátt og sítt modell.

Henda greinin fer ígjøgnum tríggjar forkliniskar kanningar, tvey sløg av sjónhinnukyknum og markið millum verju í starvsstovuni og kliniska eygnaviðgerð. Mynstrið er tað sama: metylenblátt kann broyta mitokondriustrevs í sjónhinnukyknum undir stýrdum umstøðum, men hetta úrslitið rættvísger ikki at lata loysingar úr vanligari sølu á eygað.

Tvey kyknusløg, tveir ymiskir sjúkdómar

Sjónhinnan er býtt í løg, og tað hevur týdning, hvat lag talan er um. Ljósið rakar fyrst ljósmóttakararnar í ytra partinum av sjónhinnuni. Boð teirra fara gjøgnum millumliggjandi nervakyknur til gangliukyknur í innara partinum av sjónhinnuni, hvørs aksonir fara út gjøgnum sjónar nervan. Tekningin niðanfyri nevnir løgini í raðfylgju.

Gangliukyknurnar í sjónhinnuni eru tær kyknurnar, sum eru í vanda við grønum stari og sjúku í sjónar nervanum. Tá ið leitingar nevna metylenblátt og grønan star, verður vanliga meint við hetta innara lagið og aksonir tess. Ljósmóttakararnir eru tær kyknurnar, sum eru í vanda við niðurbróting av ytra partinum av sjónhinnuni. Teir hava størsta orkutørvin í sjónhinnuni og virka nær markinum fyri kyknuanding sína, so teir hava lítlan eykaførleika, tá ið mitokondriukompleks I svíkur. Eitt úrslit í einum kyknuslagi kann ikki flytast yvir á hitt, og tær tríggjar kanningarnar niðanfyri halda teimum sundur. Almenn førleiki at skilja modell frá niðurstøðum verður lýstur í hvussu tú lesur gransking um metylenblátt.

Gangliukyknur í livandi músaeyganum

Í teirri fyrstu av teimum trimum kanningunum gjørdu granskarar eitt modell av sjúku í sjónar nervanum við at mikrospræna rotenon inn í glaslikamið í øðrum eyganum hjá músum, meðan hitt eygað varð nýtt sum eftirlit við einans berevni. Rotenon blokkerar mitokondriukompleks I, inngongdina, sum flytur elektronir víðari frá NADH. Óvirkni í kompleks I er eisini tann eginleikin, sum knýtir hetta modellið at Leber-arvaligari sjúku í sjónar nervanum, einum sjúkdómi í gangliukyknum og sjónar nervanum.

Tjúgufýra tímar seinni var gangliukyknulagið í eygum, sum vóru viðgjørd við rotenoni, tynri og hevði færri kyknur enn eftirlitseyguni. Tá ið metylenblátt varð sprænt inn saman við rotenoni, varð hesin skaðin fyribyrgdur á ein hátt, sum var tengdur at skamtinum, og hægsti kannaði skamturin (0.07 mg/kg, langt undir LD50 hjá músum) varðveitti bæði tjúkt og kyknutal. Javnhliða royndir við homogeniseraðum heilavevnaði vístu tvey árin: metylenblátt vendi oxidativum strevi, sum rotenon hevði elvt til, og vendi fallinum í súrevnisnýtslu. Høvundarnir skutu upp eina eksitotoksiska tilgongd, har rotenon skaðar amakrinkyknur, sum stilla nervaboð, gangliukyknur senda ov nógv boð, og antioxidativ virkni steðgar skaðanum, sum hetta elvir til. Evnafrøðin, sum varð skotin upp sum grundarlag fyri hesa verju, verður lýst nærri í mitokondriutilgongdum hjá metylenbláum.

Tríggjar avmarkingar eru knýttar at hesum úrslitinum. Litevnið varð sprænt inn saman við eiturevninum beinleiðis í eygað, sum er ein inngávuháttur, ikki ein viðgerðarætlan. Eygleiðingartíðin var 24 tímar. Og mátingarnar av cytokromoxidasa hækkaðu í báðum skaddu bólkunum, sum høvundarnir tulkaðu sum ovvirkni heldur enn prógv um endurreista kyknuanding í livandi sjónhinnuni.

Gangliukyknur avbyrgdar í einari skál

Onnur kanningin tók eygað heilt burtur úr royndini. Granskarar avbyrgdu primerar gangliukyknur úr sjónhinnuni hjá ungum rottum og útsettu tær fyri rotenoni, staurosporini, sum setur apoptosu í gongd, ella 72 tímum við lítlum súrevni, og máldu síðani yvirliving við liting, sum skilir livandi kyknur frá deyðum. Metylenblátt við 1 og 10 mikromolarum í dyrkingarmiðlinum betraði yvirlivingina móti hvørjari ávirkan, umleið 1.5 til 1.9 ferðir alt eftir umstøðunum. Ein tilhoyrandi roynd vísti, at metylenblátt varðveitti virknið hjá cytokrom c oxidasa undir ávirkan av vetnisperoxidi.

Hetta er farmakologi í avbyrgdum kyknum. Evnið náddi kyknunum við diffusjón gjøgnum dyrkingarmiðilin við einari ásettari konsentratión, uttan hornhinnu, tárfilmu, linsu, glaslikam, blóðveiting ella immunskipan á leiðini. Hesin einfaldleikin er endamálið við modellinum: tað vísir, at sjálvar gangliukyknurnar kunnu verjast, tá ið evnið røkkur teimum. Tað sigur einki um, hvørt ein dropi á hornhinnuyvirflatuni kundi givið nakra ásetta konsentratión í innara partinum av sjónhinnuni. Konsentratiónir oman fyri 10 mikromolar vórðu ikki nýttar vegna eitrandi árin á somu kyknur, ein áminning um, at sambandið millum skamt og árin í einari skál gongur báðar vegir.

Ljósmóttakarar í músum við ílegubroytingum og einari kyknulinju

Triðja kanningin snýr seg um ytra partin av sjónhinnuni. Granskarar nýttu Harlequin-mýs, sum hava troti á apoptosuframkallandi faktori, soleiðis at kompleks I ikki verður fullfíggjað sett saman, og kannaðu bygnaðin hjá ljósmóttakarunum, markørar fyri ytru partarnar og heilleikan hjá mitokondriunum, tá ið mýsnar vóru 11 mánaðir gamlar. Metylenblátt varð givið systemiskt í drekkivatni eftir frávenjing, umleið 10 mg/kg um dagin. Viðgjørdar mýs við ílegubroytingum varðveittu størri sjónhinnutjúkt, fleiri rhodopsin- og opsinmarkørar og sunnari mitokondriubygnað enn óviðgjørdar mýs við somu ílegubroytingum.

Tilhoyrandi kyknuroyndirnar nýttu 661W-kyknur, eina ódeyðiliga músakyknulinju, sum líkist ljósmóttakarum, ið varð útsett fyri rotenoni við ella uttan metylenblátt í 24 tímar. Yvirlivingin batnaði við 30 mikromolarum, og lægri konsentratiónir normaliseraðu lutfallið millum NADH og NAD+ og minkaðu oxidativt strev. Tað merkisverda er, hvat metylenblátt ikki gjørdi: tað endurreisti ikki ATP. Verjan fylgdi linning av redoksstrevi og minni virkni í strevtilgongdum, millum annað mitokondriusvarinum upp á ófaldað protein og markørum fyri mitofagi, heldur enn endurreistari orkuveiting.

Hesin munurin hevur týdning fyri pástandir um metylenblátt og sjónhinnuna. Eitt evni kann halda einum strongdum ljósmóttakara á lívi uttan at bøta um orkutrot hansara, og tað avmarkar eina og hvørja viðgerðartulking til redoksstrev heldur enn víðfevnda endurnýggjan.

Tær tríggjar kanningarnar lið um lið

Samanberingin niðanfyri merkir hvørja kanning eftir modelli og inngávuhátti, tí hesir báðir teigarnir avgera, hvat úrslitið kann stuðla.

Hvør røð er forklinisk. Eingin røð hevði sjúklingar við, máldi sjón ella kannaði eitt eygnalyfjapreparat.

Hví hetta ikki er ein viðgerð fyri grønan star

Viðgerð fyri grønan star lækkar trýstið inni í eyganum. Neuroverja roynir nakað annað: at halda gangliukyknum og aksonum teirra á lívi undir strevi. Kanningarnar omanfyri hoyra til seinna endamálið, ikki tað fyrra. Eingin teirra lækkaði trýstið, og eingin samanbar metylenblátt við trýstlækkandi viðgerð. Tí eru viðurkendir viðgerðarhættir fyri grønan star og trýststýring framvegis ein annar spurningur enn redoksneuroverja, og tí kann eitt úrslit um kyknuyvirliving ikki lesast sum varðveitt sjón.

Munir í inngávuhátti styrkja hetta sjónarmiðið. Ein samstundis innspræning í glaslikamið leggur eina kenda nøgd við síðuna av sjónhinnuni í tí løtu, skaðin hendir. Inngáva í drekkivatni útsetur alt dýrið fyri evninum í mánaðir við ókendari konsentratión í sjónhinnuni. Dyrkingarmiðil útsetur óvardar kyknur beinleiðis fyri evninum. Eingin av hesum háttum sigur frammanundan, hvussu stórur partur av einum staðbundnum skamti hevði farið gjøgnum hornhinnuna, sloppið undan at verða skolaður burtur við tárum, farið gjøgnum linsuna og glaslikamið og rokkið øðrum av sjónhinnuløgunum við einari konsentratión, sum hjálpir. Hesin trupulleikin við at fáa evnið á rætta stað er partur av breiðara spurninginum um inngávuhættir og dreifing av metylenbláum, har hvør inngávuháttur krevur sínar egnu konsentratiónsmátingar.

Munir í vevnaði leggja eina aðra forðing afturat. Eitt litevni, sum røkkur fremsta partinum av eyganum, er ikki komið til aftasta partin, og ein konsentratión, sum hjálpir einum lagi, kann skaða eitt annað. Loysingar úr vanligari sølu verða ikki framleiddar, steriliseraðar, buffraðar ella konserveraðar sum eygnapreparat, og reinleiki, pH, osmolalitetur og hjálparevni hava øll týdning, tá ið hornhinnan og innari partar av eyganum verða útsett fyri teimum. Einki í hesum sjónhinnuúrslitunum staðfestir, at slíkar loysingar kunnu latast í ella á eygað. Spurningar um krøv til framleiðslu hoyra saman við trygd og handfaring av metylenbláum.

Hvar próvgrundarlagið steðgar

Lisnar saman stuðla tær tríggjar vísindagreinarnar einum avmarkaðum pástandi: undir stýrdum umstøðum kann metylenblátt linna mitokondrielt redoksstrev í nervakyknum í sjónhinnuni og varðveita bygnað teirra. Pástandurin endar, har umstøðurnar enda. Modell við eiturevnum og ílegubundnum brekum í kompleks I eru ikki grønur starur, drusur ella sjúka av diabetes. Stutt eygleiðingartíð og bygnaðarlig endamál eru ikki varðveitt sjón yvir tíð. Og ein verjandi konsentratión í einum parti er ikki ein skamtur til ein annan.

Ein sterkari próvførsla hevði kravt ymiskar partar: ásetta útseting av sjónhinnuni eftir einum kliniskt nýtiligum inngávuhátti, endamál fyri sjónarvirkni hjá dýrum, gagn óheft av trýsti í einum modelli, sum er viðkomandi fyri grønan star, og síðani upplýsingar um trygd og virknað hjá menniskjum. Inntil hesir partar eru til, verða metylenblátt og sjón verandi ein granskingartilgiting við greiðum mørkum: sannlík mitokondriufarmakologi í sjónhinnuni, einans víst í kyknum og dýrum, uttan nakra leið frá hesum kanningum til viðgerð av eygum.