Metylenblátt við MCAS og histaminótolsemi: próvtilfar

Metylenblátt er ikki ein viðurkend viðgerð fyri mastkyknuvirkjanarsyndromi (MCAS) ella histaminótolsemi. Í bókmentunum, sum vórðu funnar til hesa greinina, vóru ongar kontrolleraðar sjúklingaroyndir, ið vístu varandi gagn við nøkrum av hesum báðum tilstandunum. Tey tøku úrslitini fevna um starvsstovuroyndir og eina frágreiðing um ein sjúkling í sambandi við skurðviðgerð, sum svara avmarkaðari spurningum.

Hetta sundurskil hevur týdning, tí „minkar um bruna“, „støðugar mastkyknur“ og „beinir histamin burtur“ lýsa ymisk árin. Próvtilfar fyri einum kann ikki uttan víðari flytast yvir á hini.

Trý hugtøk, sum eiga at verða hildin atskild

MCAS snýr seg um afturvendandi tilburðir við útlatan av miðlaraevnum úr mastkyknum, sum ávirka allan kroppin. Histamin er eitt miðlaraevni, men mastkyknur framleiða eisini onnur signaleringarevni. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology greiðir frá meting av MCAS við eini samanseting av eyðkendum tilburðum, hækking í viðkomandi miðlaraevnum undir sjúkueyðkennum samanborið við grundstøðið og viðbragdi upp á viðgerð, ið er vend móti hesum miðlaraevnum. Ein samling av sjúkueyðkennum einsamøll staðfestir ikki diagnosuna.

Bráðfeingis IgE-miðlað ovurviðkvæmi fevnir um eitt ónæmisviðbragd móti einum ávísum ovurviðkvæmisevni. Tá ið ovurviðkvæmisevnið bindur seg at IgE á mastkyknum, kann tað elva til útlatan av miðlaraevnum. Henda kenda leiðin við ovurviðkvæmi kann fevna um mastkyknur, uttan at øll við ovurviðkvæmi tí hava idiopatiskt MCAS. „Ovurviðkvæmi“ fevnir eisini um mekanismur út um hesa bráðfeingis leiðina.

Histaminótolsemi verður vanliga brúkt um illgruna um óynskt viðbrøgd móti histamini í mati. Tað er ikki tað sama sum matovurviðkvæmi ella MCAS. Ein vegleiðing frá 2021 frá fleiri fakfeløgum um histamin, ið verður inntikið, lýsir avmarkað og mótsigandi próvtilfar, sum knýtir inntøku at sjúkueyðkennum, ið kunnu endurskapast, og ávarar um, at mátingar av diaminoksidasu í serum ikki kunnu staðfesta diagnosuna. Hugtakið lýsir eina møguliga frágreiðing um sjúkueyðkenni; eitt viðbragd móti mati prógvar ikki í sjálvum sær ófullfíggjaða niðurbroting av histamini.

Hvat mastkyknuroyndirnar í veruleikanum mátaðu

Tey beinleiðis royndarúrslitini stuðla ikki eini einfaldari frágreiðing um, at metylenblátt álítandi forðar fyri útlatan úr mastkyknum.

Í kanningini hjá Kimura og starvsfeløgum frá 1999 av mikrorensli í rottum eygleiddu granskarar mastkyknur við smáar bláæðrar í tarmakrúsinum við intravitalari mikroskopi. Tá ið metylenblátt varð tilført staðbundið við superfusión við 50 micromolar, elvdi tað til degranulering. Hvítu blóðkyknurnar festu seg eisini meira at innaru æðraveggjunum og rullaðu spakuligari. Viðgerð við ketotifeni frammanundan tálmaði degranuleringsviðbragdinum. Hetta var ein roynd við djóravevnaði, sum kannaði signalering knýtta at nitrogenmonoksidi, ikki viðgerð gjøgnum munnin av fólki við MCAS.

Ein kanning frá 2001 av basofilum frá menniskjum og mastkyknum úr búkholuni hjá rottum mátaði útlatan av histamini beinleiðis. Metylenblátt broytti hvørki útlatan á grundstøði ella útlatan, sum var stimbrað ónæmisfrøðiliga, úr basofilunum frá menniskjum undir teimum royndu umstøðunum. Basofilar eru skyldar ónæmiskyknur, men eru ikki tað sama sum mastkyknur í vevnaði.

Ein onnur roynd við rottukyknulinjuni RBL-2H3 fann einki árin av metylenbláum á útlatan av histamini á grundstøði ella útlatan elvda av L-arginini. Ein kyknulinja, isoleraðar kyknur og mastkyknur í einum livandi royndarvevnaði við smáum blóðæðum eru ymisk, bæði viðvíkjandi signalunum kring tær og ávirkanunum, tær verða útsettar fyri í royndunum. Hvørki eitt úrslit uttan árin ella eitt úrslit við degranulering í hesum modellum sigur frammanundan, hvussu øll menniskju fara at reagera. Saman gera tey tað torført at rættvísgera ein almennan pástand um „mastkyknustøðugandi árin“.

Almennar brunamátingar eru enn longri frá tí kliniska spurninginum. Ein broyting í einum cytokini ella signaleringsproteini staðfestir ikki minkaða degranulering úr mastkyknum, uttan so at hon varð mátað. Sjálvt ein staðfest minking í útlatan av miðlaraevnum hevði framvegis kravt próvtilfar frá sjúklingum fyri at staðfesta færri tilburðir ella betri førleika í gerandisdegnum. Munurin millum brunasignal og heilsuúrslit er eisini galdandi her.

Ein sjúklingafrágreiðing frá sjúkrahúsi svarar einum øðrum spurningi

Frágreiðingin frá 2017 um ein sjúkling, sum fekk skurðviðgerð fyri blóðtøpp í lungunum, lýsir ein sjúkling við eini møguligari mastkyknusjúku, sum fekk sjokk orsakað av víðkan av blóðæðrunum eftir skurðviðgerðina. Sjúklingurin fekk H1- og H2-antagonistar, steroid og metylenblátt, og hemodynamikkin batnaði.

Hetta er ein klinisk eygleiðing, men úrslitið var, at blóðrenslið kom fyri seg aftur í einum samansettum skurðviðgerðarhøpi. Fleiri viðgerðir vórðu givnar, eingin samanberingarbólkur var, og diagnosan var óviss. Frágreiðingin kann ikki avmarka íkastið frá metylenbláum, vísa, at tað steðgaði útlatan av miðlaraevnum, ella staðfesta, at endurtikin nýtsla bøtir um varandi matviðbrøgd. At bøta um avleiðingarnar, sum ein tilburður hevur fyri blóðtrýstið, og at fyribyrgja sjálvum tilburðinum eru ymisk viðgerðarmál.

Samanbering av tilstandum og endapunktum

Brúka hesa samanberingina til at eyðmerkja, hvat eitt ætlað gagn í veruleikanum hevði kravt. Krøvini til próvtilfar niðanfyri eru ein sjálvstøðug samanlegging av teimum diagnostisku og royndarfrøðiligu sundurskilunum omanfyri, ikki eitt sannroynt amboð til at seta diagnosur.

Ætlað árin	Viðkomandi tilstandur ella tilgongd	Próvtilfar, ið kundi stuðlað tí	Hvat framvegis hevði verið óprógvað
Fyribyrgir virkjan av mastkyknum	Útlatan av miðlaraevnum úr mastkyknum í einum ásettum modelli	Kontrolleraðar mátingar av degranulering og viðkomandi miðlaraevnum, við eftirliti við lívførinum hjá kyknunum	Gagn fyri fólk við staðfestum MCAS
Heldur MCAS undir tamarhaldi	Kliniskt lýstir, afturvendandi tilburðir, sum ávirka allan kroppin	Kontrollerað sjúklingaúrslit, so sum títtleiki og álvarsemi av tilburðum, virkisførleiki og óynskt árin, við hóskandi meting av miðlaraevnum	At gagnið stavar frá skjótari niðurbroting av histamini
Bøtir um histaminviðbrøgd knýtt at mati	Sjúkueyðkenni, ið kunnu endurskapast og eru knýtt at inntiknum histamini, eftir at aðrar frágreiðingar eru mettar	Blind samanbering av sjúkueyðkennum undir eftirliti og standardiseraðum umstøðum	Ein undirliggjandi DAO-trotstøða ella gagn við IgE-miðlaðum ovurviðkvæmi
Ger burturbeining av histamini skjótari	Evnaskifti av histamini	Sannroyndar mátingar av, hvussu histamin verður handfarið við kontrolleraðari ávirkan, við enzymsértøkum próvtilfari	Færri sjúkueyðkenni ella færri mastkyknutilburðir
Bøtir um sjokk ella almennan bruna	Blóðrenslisbrestur ella ein ávís brunaleið	Hemodynamisk úrslit ella sjálvt brunaendapunktið, við eini hóskandi samanbering	Fyribyrging av ovurviðkvæmi, MCAS-tilburðum ella matótolsemi

Niðurbroting av histamini er ikki MAO-tálming

Histamin hevur tvær høvuðsleiðir í evnaskiftinum, har diaminoksidasa (DAO) og histamin-N-metyltransferasa (HNMT) eru við. Hesi enzym eru onnur enn monoaminoksidasa A (MAO-A). Forsíðumyndin skilir útlatan av miðlaraevnum frá hesum niðurbrotingarleiðum; enzymmerkingarnar á henni vísa á leiðir, ikki evni, ið verða gjørd úr histamini.

Ramsay og starvsfelagar vístu, at metylenblátt tálmar MAO-A, eitt úrslit, sum hevur týdning fyri serotonineitran. Tálming av MAO-A er ikki prógv fyri, at virksemið hjá DAO ella HNMT økist, og hon vísir ikki skjótari burturbeining av histamini. Lík enzymnøvn staðfesta ikki eitt felags viðgerðará rin.

Har er eisini eitt sundurskil í granskingini, sum lætt er at missa. Í eini kanning frá 2020 av eini DAO-mátiroynd við 22 sjúklingum og 22 eftirlitspersónum varð metylenblátt framleitt sum litaða evnið í eini starvsstovuviðgerð, ið varð brúkt til at meta um enzymvirksemi. Luttakararnir fingu ikki viðgerð við metylenbláum. At finna bæði hugtøkini í eini grein merkir tí ikki neyðturviliga, at talan er um viðgerðargransking.

Hví broytingar í sjúkueyðkennum ikki kunnu staðfesta mekanismuna

Umrøðan á kjaktorginum, sum elvdi til henda spurningin, fevnir um frásagnir um betri sodning og minni bráðan tørv á at lata vatnið eftir nýtslu av metylenbláum. Tær frásagnirnar lýsa upplivaðar broytingar. Tær máta ikki histaminsavn, staðfesta ikki MCAS og vísa ikki, at bløðruvevnaður gjørdist mótstøðuførur móti histamini.

Sjúkueyðkenni kunnu sveiggja, meðan broytingar eru í mati, koffeini, vætuinntøku, heilivági og øðrum ávirkanum. Ein eygleiðing kann vera røtt, uttan at ætlaða frágreiðingin er røtt. Bráður tørvur á at lata vatnið krevur eisini sína egnu meting: sjúkueyðkenni frá bløðruni og staðfest urinvegsinfektión eru ymisk funn. Linning av sjúkueyðkennum einsamøll kann ikki staðfesta hvørki infektión ella mastkyknuvirksemi sum orsøkina.

Ovurviðkvæmi hevur framvegis týdning

Metylenblátt sjálvt kann elva til ovurviðkvæmi. Upplýsingarnar um ávísing av PROVAYBLUE til nýtslu í æðr lýsa anafylaksi og tilskila, at tað ikki skal brúkast eftir álvarsligt ovurviðkvæmi móti eini vøru í metylenbláa flokkinum. Tær ávara eisini um serotoninsyndrom við heilivági, sum kann hava sínámillum ávirkan, og tilskila, at tað ikki skal brúkast við G6PD-troti. Hesar vøruupplýsingarnar staðfesta týðandi vandar; tær seta ikki tøl á allar váðar við eini ókannaðari vøru til nýtslu gjøgnum munnin.

Próvtilfarið rættvísger ikki at skifta ávís antihistamin ella aðra viðurkenda viðgerð út við metylenblátt. Andaneyð, bólgnaður hálsur ella kollaps krevur bráðfeingis læknahjálp, ikki eina roynd við einum litevni. Til eina ætlaða samrøðu við heilsustarvsfólk skalt tú taka við nágreiniliga pástandin, vøruna, heilivágin, tú tekur nú, og søguna um sjúkueyðkenni við støði í hesum spurningunum at seta um metylenblátt. Tann ítøkiligi spurningurin er, hvørja diagnosu og hvat úrslit ætlaða viðgerðin skal taka sær av, og um próvtilfar er fyri júst teirri nýtsluni.