Μπλε του μεθυλενίου για ME/CFS: δεδομένα και PEM

Το μπλε του μεθυλενίου δεν έχει τεκμηριωθεί ως αποτελεσματική θεραπεία για το ME/CFS. Κατά τις αναζητήσεις στη βιβλιογραφία για αυτό το άρθρο, δεν εντοπίστηκε ελεγχόμενη κλινική δοκιμή σε ασθενείς που να δείχνει ότι μειώνει την κακουχία μετά από προσπάθεια (PEM) ή βελτιώνει με διατηρήσιμο τρόπο την καθημερινή λειτουργικότητα σε αυτή τη νόσο. Τα εργαστηριακά ευρήματα εξηγούν γιατί το ερώτημα ενδιαφέρει τους ερευνητές. Δεν δίνουν ακόμη απάντηση για τους ασθενείς.

Η πιο χρήσιμη διάκριση είναι ανάμεσα στο να νιώθει κανείς περισσότερη ενέργεια τώρα και στο να μπορεί να κάνει κάτι επανειλημμένα χωρίς να επιδεινώνεται η κατάστασή του αργότερα. Μια αναφορά του πρώτου δεν μπορεί να τεκμηριώσει το δεύτερο.

Το ME/CFS είναι κάτι περισσότερο από επίμονη κούραση

Η μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης είναι μια νόσος που προκαλεί αναπηρία και παρουσιάζει χαρακτηριστικό πρότυπο συμπτωμάτων. Τα διαγνωστικά κριτήρια που συνοψίζει το CDC περιλαμβάνουν σημαντική μείωση της δραστηριότητας σε σύγκριση με την περίοδο πριν από τη νόσο, η οποία διαρκεί περισσότερο από έξι μήνες, κόπωση που δεν ανακουφίζεται ουσιαστικά με την ανάπαυση, PEM και μη αναζωογονητικό ύπνο. Απαιτείται επίσης γνωστική δυσλειτουργία ή ορθοστατική δυσανεξία. Η ορθοστατική δυσανεξία σημαίνει ότι τα συμπτώματα επιδεινώνονται όταν το άτομο βρίσκεται σε όρθια θέση.

Τα κριτήρια αυτά απαιτούν κλινική αξιολόγηση, που περιλαμβάνει την εξέταση άλλων πιθανών εξηγήσεων. Η κόπωση από μόνη της δεν τεκμηριώνει ME/CFS και τα αποτελέσματα από άτομα με συνηθισμένη κούραση δεν μπορούν απλώς να εφαρμοστούν σε αυτή τη νόσο.

Η PEM είναι επιδείνωση της νόσου μετά από σωματική ή νοητική προσπάθεια την οποία το άτομο μπορούσε προηγουμένως να ανεχθεί. Όπως εξηγεί το CDC στις οδηγίες κλινικής φροντίδας, η επιδείνωση συνήθως γίνεται εμφανής 12 έως 48 ώρες αργότερα και μπορεί να διαρκέσει ημέρες ή εβδομάδες. Επομένως, μια απογευματινή αξιολόγηση μπορεί να μην καταγράψει μια σημαντική συνέπεια της δραστηριότητας εκείνου του πρωινού.

Τι προσφέρει πραγματικά η έρευνα για τα μιτοχόνδρια

Τα μιτοχόνδρια βοηθούν στη μετατροπή των θρεπτικών συστατικών σε αξιοποιήσιμη κυτταρική ενέργεια. Το μπλε του μεθυλενίου μπορεί να συμμετέχει σε αντιδράσεις οξειδοαναγωγής, δεχόμενο και προσφέροντας ηλεκτρόνια. Στα πειράματα του Wen και των συνεργατών του το 2011, υποστήριξε μια εναλλακτική οδό μεταφοράς ηλεκτρονίων από το NADH στο κυτόχρωμα c υπό πειραματικές συνθήκες. Νευρωνικά κύτταρα σε καλλιέργεια εμφάνισαν μεταβολές στην κατανάλωση οξυγόνου και οι ερευνητές μελέτησαν επίσης μοντέλα σε αρουραίους με βλάβη παρόμοια με εκείνη της νόσου του Πάρκινσον και εγκεφαλική ισχαιμία. Αυτά ήταν εργαστηριακά πειράματα και πειράματα σε ζώα, όχι δοκιμές θεραπείας για το ME/CFS.

Υπάρχει επίσης μεταβολική έρευνα ειδικά για τη νόσο. Οι Tomas και συνεργάτες μελέτησαν ανοσοκύτταρα του αίματος από άτομα με CFS και υγιείς μάρτυρες, διαπιστώνοντας διαφορές στην οξειδωτική φωσφορυλίωση, ιδιαίτερα στη μέγιστη αναπνοή. Το καταληκτικό σημείο ήταν η συμπεριφορά των κυττάρων που συλλέχθηκαν σε εργαστηριακές δοκιμασίες. Δεν χορηγήθηκε μπλε του μεθυλενίου στους ασθενείς και η μελέτη δεν μέτρησε βελτίωση της PEM μετά από θεραπεία.

Άλλα ευρήματα περιπλέκουν μια απλή εξήγηση περί «χαμηλής παραγωγής ενέργειας». Στη μελέτη των Fluge και συνεργατών με 200 ασθενείς και 102 υγιείς συμμετέχοντες, τα πρότυπα αμινοξέων υποδήλωναν μεταβολές στον ενεργειακό μεταβολισμό. Καλλιέργειες μυϊκών κυττάρων που εκτέθηκαν σε ορό ασθενών εμφάνισαν αυξημένη μιτοχονδριακή αναπνοή μαζί με υπερβολική έκκριση γαλακτικού. Διαφορετικά κύτταρα και διαφορετικές πειραματικές συνθήκες μπορούν να δώσουν διαφορετικά πρότυπα. Συνεπώς, η «περισσότερη αναπνοή» δεν αποτελεί αυτονόητο δείκτη ανάρρωσης.

Ο συλλογισμός που συνδέει αυτές τις μελέτες με τη θεραπεία περιέχει ένα μη ελεγμένο βήμα: ένα φάρμακο που μεταβάλλει τη μεταφορά ηλεκτρονίων πρέπει επίσης να βελτιώνει τη σχετική παθολογική διεργασία, στους σχετικούς ιστούς, χωρίς βλάβες που αναιρούν το όφελος. Οι ευρύτεροι ισχυρισμοί για τη δράση του μπλε του μεθυλενίου στα μιτοχόνδρια απαιτούν την ίδια διάκριση ανάμεσα στον μηχανισμό και την έκβαση.

Πίνακας δεδομένων και εκβάσεων

Δεδομένα ή ισχυρισμός	Τι μπορούν να τεκμηριώσουν	Τι χρειάζεται ακόμη για το ME/CFS
Το μπλε του μεθυλενίου μεταβάλλει την αναπνοή σε νευρωνικά κύτταρα	Μια βιοχημική επίδραση σε ένα καθορισμένο εργαστηριακό σύστημα	Δεδομένα ότι η επίδραση βελτιώνει τη νόσο αντί να μεταβάλλει μόνο το αποτέλεσμα μιας δοκιμασίας
Τα κύτταρα του αίματος των ασθενών εμφανίζουν βιοενεργειακές διαφορές	Μια συσχέτιση ανάμεσα στην παρουσία της νόσου και στις κυτταρικές μετρήσεις	Μια σύγκριση θεραπειών που να δείχνει κλινικά ουσιαστικό όφελος
Κάποιος αναφέρει μεγαλύτερη εγρήγορση μετά τη λήψη του	Την εμπειρία του εκείνη τη στιγμή	Αξιολόγηση καθυστερημένων συμπτωμάτων, ανεπιθύμητων ενεργειών και λειτουργικότητας σε διαδοχικές ημέρες
Η βαθμολογία κόπωσης βελτιώνεται	Μια μεταβολή σε ένα συγκεκριμένο μέτρο συμπτώματος	Αν βελτιώνονται επίσης η PEM, ο ύπνος, η γνωστική λειτουργία και οι αναγκαίες καθημερινές δραστηριότητες
Παρουσιάζονται λιγότερα επεισόδια έντονης επιδείνωσης ενώ η δραστηριότητα μειώνεται σημαντικά	Μια μεταβολή που συμβαίνει παράλληλα με μειωμένες απαιτήσεις	Αν η βελτίωση αντανακλά προσαρμογή της δραστηριότητας, θεραπεία, φυσική διακύμανση ή περισσότερους παράγοντες

Η συζήτηση στο Phoenix Rising για το μπλε του μεθυλενίου αναδεικνύει ερωτήματα ασθενών σχετικά με την εμπειρία, την ασφάλεια και την ποιότητα του προϊόντος. Τέτοιες συζητήσεις μπορούν να εντοπίσουν ζητήματα που αξίζει να μελετηθούν. Δεν διαθέτουν την ελεγχόμενη σύγκριση και τη συνεπή παρακολούθηση που απαιτούνται για να προσδιοριστεί η αποτελεσματικότητα μιας θεραπείας.

Αξιολογήστε τις επόμενες ημέρες, όχι μόνο την καλή ώρα

Σκεφτείτε ένα υποθετικό άτομο που νιώθει μεγαλύτερη νοητική διαύγεια τη Δευτέρα και αφιερώνει περισσότερο χρόνο στη διεκπεραίωση της αλληλογραφίας του. Την Τρίτη χρειάζεται βοήθεια για την προετοιμασία φαγητού· την Τετάρτη η συγκέντρωσή του παραμένει χειρότερη από το συνηθισμένο. Το να χαρακτηριστεί η Δευτέρα ως βελτίωση χωρίς να καταγραφούν η Τρίτη και η Τετάρτη θα σήμαινε απώλεια κλινικά σημαντικών πληροφοριών. Θα ήταν επίσης πρόωρο να αποδοθεί η επιδείνωση είτε σε μια ουσία είτε στην επιπλέον δραστηριότητα χωρίς να εξεταστεί ολόκληρη η αλληλουχία.

Χρήσιμες εκβάσεις περιλαμβάνουν τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της PEM, τη δυνατότητα επανάληψης δραστηριοτήτων που έχουν προσωπική σημασία, τον χρόνο αποκατάστασης και την υποστήριξη που χρειάζεται. Ένα άτομο μπορεί να θεωρεί την ανάγνωση ενός σύντομου μηνύματος ή το πλύσιμο χωρίς βοήθεια πιο σημαντικά από μια μεταβολή σε μια εργαστηριακή τιμή. Αυτές οι προτεραιότητες θα πρέπει να καθοδηγούν κάθε κλινική συζήτηση.

Για τη διαχείριση της δραστηριότητας, το NICE συνιστά εξατομικευμένη προσέγγιση εντός των τρεχόντων ενεργειακών ορίων και συμβουλεύει να αποφεύγονται προγράμματα με προκαθορισμένες σταδιακές αυξήσεις της άσκησης. Το να νιώθει κανείς προσωρινά καλύτερα δεν δικαιολογεί τη δοκιμή των ορίων του με μεγαλύτερη προσπάθεια.

Ημερολόγιο δραστηριότητας και καθυστερημένων συμπτωμάτων

Χρησιμοποιήστε το εκτυπώσιμο ημερολόγιο σε μορφή κειμένου για να καταγράψετε τη συνήθη καθημερινότητά σας ενόψει μιας συζήτησης με γιατρό. Είναι βοήθημα παρατήρησης, όχι διαγνωστική κλίμακα ή σχέδιο δοκιμής του μπλε του μεθυλενίου. Καταγράψτε μόνο όσα μπορείτε χωρίς να επιβαρύνεστε. Ένας φροντιστής μπορεί να βοηθήσει και δεν πειράζει αν λείπουν καταχωρίσεις.

Επιλέξτε δύο ή τρεις δείκτες που σας είναι προσωπικά χρήσιμοι, όπως η αντοχή στην ανάγνωση, η προετοιμασία φαγητού ή η βοήθεια στο πλύσιμο. Περιγράψτε τι συνέβη πραγματικά αντί να εκτελέσετε μια δραστηριότητα για να μετρήσετε τις δυνατότητές σας. Καταγράψτε τις σωματικές, γνωστικές, συναισθηματικές και αισθητηριακές απαιτήσεις, καθώς και τις απαιτήσεις της όρθιας θέσης, όπου είναι σχετικές. Συμπεριλάβετε την ανάπαυση και τυχόν αλλαγές που έχουν ήδη γίνει στα φάρμακα ή στις καθημερινές συνήθειες.

Χρονικό σημείο	Δραστηριότητα και πλαίσιο	Συμπτώματα και λειτουργικότητα
Πριν από μια συνηθισμένη δραστηριότητα	Ημερομηνία/ώρα· πρόσφατη δραστηριότητα· ύπνος	Συνήθη συμπτώματα σήμερα· βοήθεια που ήδη χρειάζεται
Κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά	Τι συνέβη· κατά προσέγγιση διάρκεια· καθιστή, όρθια ή ανακεκλιμένη θέση	Άμεσα συμπτώματα· η δραστηριότητα ολοκληρώθηκε, συντομεύτηκε ή εγκαταλείφθηκε
Την επόμενη ημέρα	Νέες απαιτήσεις και ανάπαυση	Νέα ή χειρότερα συμπτώματα· ώρα έναρξης· αλλαγές στις καθημερινές δυνατότητες
Τη δεύτερη ημέρα	Νέες απαιτήσεις και ανάπαυση	Συνεχιζόμενη ή καθυστερημένη επιδείνωση· βοήθεια που χρειάζεται
Τις επόμενες ημέρες, αν χρειάζεται	Σύντομη περιγραφή του καθημερινού πλαισίου	Επιστροφή στη συνήθη βασική κατάσταση ή συνεχιζόμενη μεταβολή

Φέρτε στο ραντεβού την αλληλουχία των καταγραφών, συμπεριλαμβανομένων των ημερών που φαίνονται αμετάβλητες. Ρωτήστε αν οι φαινομενικές βελτιώσεις σημειώθηκαν με παρόμοιες απαιτήσεις, περισσότερη βοήθεια ή σημαντικά περισσότερη ανάπαυση. Ένα ατομικό ημερολόγιο δεν μπορεί να αποδείξει αιτιώδη σχέση, αλλά μπορεί να κάνει μια σύντομη επίσκεψη πιο ενημερωτική.

Η ασφάλεια αποτελεί μέρος του ερωτήματος για τη θεραπεία

Το μπλε του μεθυλενίου είναι φαρμακολογικά δραστικό. Οι πληροφορίες συνταγογράφησης στις ΗΠΑ για το ενδοφλέβιο PROVAYBLUE αφορούν την επίκτητη μεθαιμοσφαιριναιμία, όχι το ME/CFS. Προειδοποιούν για σοβαρό σύνδρομο σεροτονίνης με σεροτονινεργικά φάρμακα και οπιοειδή και αναφέρουν ότι η χρήση αντενδείκνυται σε ανεπάρκεια G6PD λόγω του κινδύνου αιμολυτικής αναιμίας. Αυτές οι πληροφορίες για την ενέσιμη μορφή δεν τεκμηριώνουν ένα σχήμα αυτοθεραπείας από το στόμα.

Φέρτε μια πλήρη λίστα φαρμάκων και συμπληρωμάτων σε μια συζήτηση με γιατρό για το μπλε του μεθυλενίου. Μη διακόπτετε τη συνταγογραφημένη θεραπεία για να το εντάξετε. Το ερώτημα που πρέπει να απαντηθεί είναι αν τα δεδομένα ειδικά για τη νόσο υποστηρίζουν ένα ουσιαστικό όφελος για εσάς, με τρόπο αναγνώρισης της καθυστερημένης επιδείνωσης και των σχετικών ανεπιθύμητων ενεργειών.