Profion Mynediad Llifyn â Glas Methylen ar gyfer Ffiolau ac Ampylau

Mae prawf mynediad llifyn â glas methylen yn gofyn a all hydoddiant llifyn allanol fynd i mewn i becyn wedi'i selio o dan amodau her penodedig. Gall llifyn glas y tu mewn i ampwl neu ffiol nodi bod toriad yn y pecyn. Mae absenoldeb llifyn canfyddadwy yn golygu na chanfuwyd mynediad gan y prawf o dan yr amodau hynny. Nid yw hynny, ar ei ben ei hun, yn sefydlu bod y cynnyrch yn ddi-haint.

Mae'r gwahaniaeth hwnnw'n pennu sut y dylid dylunio'r prawf. Mae'n hawdd creu arddangosiad sy'n argyhoeddi'r llygad gyda ffiol wedi torri. Mae dangos y gall dull nodi'n ddibynadwy y diffygion sy'n berthnasol i gynnyrch penodol yn gofyn am lawer mwy o waith.

Dilynwch y llifyn drwy'r pecyn

Mewn prawf trochi nodweddiadol, rhoddir cynwysyddion wedi'u selio mewn baddon llifyn a'u hamlygu i ddilyniant pwysedd penodedig. Gall lleihau'r pwysedd allanol ganiatáu i nwy adael cynhwysydd sy'n gollwng. Gall adfer y pwysedd tra bod y cynhwysydd yn dal o dan yr hylif wthio hydoddiant llifyn i mewn. Yna glanheir y tu allan, ac archwilir y cynnwys yn weledol neu fe'i dadansoddir am yr olinydd.

Mae'r llwybr cyfan yn bwysig: rhaid i'r her gyrraedd gollyngiad, rhaid i hylif basio drwyddo, a rhaid i ddigon o'r llifyn aros yn ganfyddadwy y tu mewn. Gall prawf fethu ar unrhyw un o'r camau hynny. Nid yw sianel fach sydd wedi'i rhwystro gan gynnyrch neu nwy wedi'i ddal o reidrwydd yn ymddwyn fel twll agored â'r un diamedr enwol.

Ar gyfer ampwl gwydr wedi'i asio, gall y diffyg perthnasol fod yn grac neu'n sêl anghyflawn. Ar gyfer ffiol â stopiwr, mae'r system hefyd yn cynnwys gorffeniad y gwydr, yr elastomer a'r ffordd y sicrheir y cau. Mae profi gallu stopiwr sydd wedi'i dyllu i ailselio yn mynd i'r afael â chwestiwn ychwanegol ynghylch defnydd. Mae'r rhain yn broblemau pecynnu cysylltiedig, ond nid ydynt yn sbesimenau prawf y gellir eu cyfnewid am ei gilydd.

Mae crynodiad yn rhan o ddull, nid y dull ei hun

Nid oes un ateb i “Pa grynodiad o las methylen a ddefnyddir ar gyfer prawf gollyngiadau?” heb nodi'r weithdrefn. Mae crynodiad y llifyn, y fformiwleiddiad, yr amser amlygiad, y pwysedd, y cyfaint llenwi a'r dull canfod yn gweithredu gyda'i gilydd.

Mae dogfen archifol USP Pharmacopeial Forum o 2008 yn disgrifio hydoddiant 0.1%, wedi'i fynegi fel 1 g/L, ar gyfer prawf hunanselio penodol ar gau elastomerig. Nid yw'r enghraifft hanesyddol honno'n rysáit gyffredinol ar gyfer ampylau, chwistrelli wedi'u llenwi ymlaen llaw, na phob system ffiol gyfredol.

Ar gyfer dewis dull heddiw, mae pennod 1207 USP yn darparu'r fframwaith cyfanrwydd pecynnau ar gyfer cynhyrchion di-haint, tra bo pennod 1207.2 yn ymdrin â thechnolegau profi gollyngiadau. Mae ei chyflwyniad yn rhybuddio darllenwyr yn benodol i wirio cwmpas a fersiynau diweddaraf y safonau y cyfeirir atynt. Mae pennod 382 USP yn ymdrin ag addasrwydd swyddogaethol systemau pecynnu parenterol sy'n cynnwys cydrannau elastomerig. Ni all hen ddrafft gweithdy gymryd lle'r testun swyddogol cymwys a gweithdrefn wedi'i dilysu.

Y cwestiwn ymarferol felly yw: a yw'r dull cyflawn hwn yn canfod y gollyngiadau sy'n berthnasol i'r cynnyrch a'r pecyn hwn? Nid yw dewis baddon tywyllach yn ateb hynny. Cofnodwch gyfansoddiad a chrynodiad yr hydoddiant yn ddiamwys, gan gynnwys ychwanegion a sail unrhyw ganran.

Mae rheolyddion yn gwahaniaethu canlyniad defnyddiol oddi wrth brawf a fethodd

Defnyddiwch y llif gwaith dehongli hwn wrth adolygu dull neu adroddiad prawf. Rhaid sefydlu hunaniaeth y rheolyddion a'r meini prawf derbyn cyn dehongli'r samplau anhysbys.

Cam	Tystiolaeth ofynnol	Os yw'r dystiolaeth ar goll	Casgliad ffug i'w osgoi
Diffinio'r diben	Y cynnyrch, ffurfweddiad y pecyn, cam y cylch oes a'r pryder ynghylch gollyngiadau	Gall y prawf ateb y cwestiwn pecynnu anghywir	“Mae unrhyw brawf gollyngiadau yn addas.”
Herio'r llwybr	Pecynnau â diffygion hysbys sy'n cynrychioli gallu honedig y dull	Gall sampl anhysbys glir adlewyrchu her aneffeithiol	“Gweithiodd y rheolydd mawr wedi torri, felly gellir canfod diffygion bach.”
Gwirio'r cefndir	Rheolyddion negatif cyfan sy'n cael eu trin gyda'r samplau	Gellir camgymryd halogiad allanol neu liw'r matrics am fynediad llifyn	“Daeth pob signal glas drwy ollyngiad.”
Gwirio'r darlleniad	Cynnwys yr ychwanegwyd llifyn ato neu safonau dadansoddol addas	Gall y cynnwys guddio crynodiad isel o lifyn	“Mae offeryn sensitif yn gwarantu prawf pecyn sensitif.”
Dehongli'r sampl	Rheolyddion dilys a rheol benderfynu wedi'i diffinio ymlaen llaw	Mae angen ymchwilio i'r canlyniad	“Mae dim llifyn yn golygu di-haint a heb byrogenau.”

Mae sampl yr ychwanegwyd llifyn ato a phecyn a wnaed yn ddiffygiol yn fwriadol yn ateb cwestiynau gwahanol. Mae ychwanegu llifyn yn gofyn a ellir canfod llifyn sydd eisoes y tu mewn. Mae'r pecyn diffygiol yn gofyn a all llifyn fynd i mewn ac yna gael ei ganfod drwy'r llif gwaith cyfan. Mae angen i astudiaeth drylwyr wahaniaethu rhwng y galluoedd hynny.

Mae'n hawdd cymysgu dau derfyn canfod

Mae'r terfyn canfod dadansoddol yn ymwneud â faint o lifyn y gall y darlleniad ei wahaniaethu oddi wrth y cefndir. Mae gallu canfod y prawf pecyn yn ymwneud â pha ddiffygion y mae'r dull cyfan yn eu canfod, a pha mor gyson. Ni all terfyn dadansoddol rhagorol achub her sy'n methu â chludo llifyn drwy ollyngiad perthnasol.

Dyma pam mae canlyniadau mynediad llifyn yn debygolrwyddol: nid yw diffyg sy'n bodoli eisoes yn gwarantu taith weladwy'r olinydd ar bob her. Mae angen profion ailadroddus a diffygion wedi'u nodweddu'n briodol i sefydlu perfformiad, yn hytrach na phennu isafswm maint twll cyffredinol.

Mae ymchwil wreiddiol yn dangos y ddibyniaeth ar y system. Mewn astudiaeth o chwistrelli wedi'u llenwi ymlaen llaw yn 2016, adroddodd Lu a'i gydweithwyr nad oedd glas methylen yn addas ar gyfer canfod toriadau bach yn ddibynadwy yn y chwistrelli cynnyrch cyffuriau a ymchwiliwyd ganddynt. Datblygwyd dull ganddynt gan ddefnyddio llifyn fflwroleuol a chanfod sbectrosgopig. Mae'r canfyddiad hwnnw'n cefnogi gwerthuso'r olinydd a'r darlleniad gyda'i gilydd; nid yw'n sefydlu un dull amgen ar gyfer pob pecyn.

Defnyddiodd astudiaeth wahanol o fynediad llifyn a gyhoeddwyd yn 2000 FD&C Red No. 40, nid glas methylen, a chymharu mynediad llifyn a microbau gan ddefnyddio ffiolau â thoriadau wedi'u ffitio â microdiwbiau. Nid yw sensitifrwydd tebyg yn y system arbrofol honno'n gwneud pob protocol llifyn glas yn gyfwerth â her ficrobaidd.

Cadwch bedwar cwestiwn ansawdd ar wahân

Gollyngiadau pecyn: A all deunydd groesi ffin y pecyn o dan amodau'r prawf? Mae mynediad llifyn yn darparu tystiolaeth ynghylch y cwestiwn hwn.

Cyfanrwydd microbaidd: A all y pecyn gynnal ei rwystr microbaidd drwy'r amodau storio a defnyddio perthnasol? Mae cysylltu prawf ffisegol â'r honiad hwn yn gofyn am resymeg ddilysu briodol. Mae canllawiau'r FDA ar brofi cyfanrwydd mewn protocolau sefydlogrwydd yn cefnogi dulliau wedi'u dilysu o ddangos bod cyfanrwydd pecyn yn parhau. Maent yn eithrio'n benodol ddisodli profion di-haintedd cychwynnol y cynnyrch: gallai pecyn cyfan fod wedi'i lenwi â deunydd halogedig.

Pyrogenau ac endotocsinau: Nid yw prawf gollyngiadau yn mesur yr halogyddion hyn. Mae canllawiau'r FDA ar reolaethau cynhyrchu a phrosesu yn trin halogiad microbaidd a phrofi am byrogenau neu endotocsinau bacteriol fel gofynion ansawdd ar wahân. Ni all canlyniad llifyn clir ddarparu'r naill fesuriad na'r llall.

Gwydnwch arwyneb gwydr: Gall cynhwysydd wrthsefyll gollyngiadau tra bod gronynnau neu ddadlamineiddio yn datblygu ar ei arwyneb mewnol. Mae pennod 1660 USP yn ymwneud â gwydnwch yr arwyneb mewnol a ffurfio gronynnau gwydr. Nid yw staenio arwyneb neu ficrosgopeg a ddefnyddir i ymchwilio i wydr yn arsylwi'r un peth â llifyn yn mynd i mewn i ffiol wedi'i selio.

Yn olaf, mae gan brofion llifyn clinigol ar gyfer ffistwlâu a gollyngiadau anatomegol bwnc, diben a dehongliad gwahanol. Nid yw prawf pecyn fferyllol yn darparu protocol clinigol. O fewn defnyddiau dadansoddol glas methylen, olinydd yw'r llifyn yma: mae'r casgliad yn dibynnu ar y llwybr a brofwyd a'i reolyddion, nid dim ond ar bresenoldeb neu absenoldeb glas.