Glas methylen mewn ymchwil i glwyfau: gorchuddion, golau, a chanlyniadau gwella

Mae rhwymyn wedi'i staenio'n las a photel ddiferu o hylif glas yn edrych fel yr un ymyriad. Mewn ymchwil i glwyfau, nid ydynt yr un peth. Mae un yn orchudd a weithgynhyrchwyd â swm sefydlog o lifyn, a brofwyd fel dyfais orffenedig. Mae'r llall yn hydoddiant a roddir â llaw, lle mae'r crynodiad, y cyfaint, a'r amser cyswllt yn amrywio bob tro y caiff ei roi. Mae astudiaethau o'r ddau yn ateb cwestiynau gwahanol, ac mae eu pwyntiau terfyn yn amrywio yn unol â hynny.

Mae'r adolygiad hwn yn cadw'r ddau ar wahân. Mae'n mapio'r hyn a roddodd ymchwilwyr, ar beth y gwnaethant ei roi, a'r hyn a fesurwyd ganddynt: arwynebedd clwyf, cyfradd cau, cyfrifiadau bacteriol, neu fesur dirprwyol mewn labordy megis cau bwlch crafiad mewn dysgl.

Y tri chyd-destun, wedi'u nodi'n glir

Mae ymchwil i glwyfau â glas methylen yn perthyn i dri chyd-destun. Mae gan bob un ei gysyniad ei hun o'r hyn y mae'r llifyn yn ei wneud.

Yn gyntaf, gorchuddion ewyn sy'n cynnwys llifyn. Mae cynhyrchion megis ewyn alcohol polyfinyl sydd wedi'i drwytho â glas methylen a fioled crwynllys (a farchnetir fel ewyn gwrthfacterol Hydrofera Blue) yn cario'r llifynnau wedi'u rhwymo ym matrics y gorchudd. Y mecanwaith a nodir yw gweithgarwch gwrthfacterol sy'n gysylltiedig â'r gorchudd, gyda'r bwriad o helpu i reoli'r baich bacteriol yn amgylchedd y clwyf tra bo'r ewyn yn trin yr alldarddiad. Y clinigydd sy'n dewis gorchudd ar gyfer clwyf penodol sydd i wneud penderfyniadau triniaeth â chynnyrch o'r fath; cyfarwyddiadau defnyddio'r gorchudd sy'n diffinio'r amser y dylai aros yn ei le ac amlder ei newid, nid rysáit gyffredinol ar gyfer llifyn glas.

Yn ail, therapi ffotodynamig glas methylen. Yma, rhoddir hydoddiant glas methylen fel ffotosensiteiddiwr ac yna caiff ei oleuo, fel arfer â golau coch ger brig amsugno'r llifyn. Mae golau ac ocsigen yn cyfrannu at gynhyrchu rhywogaethau adweithiol sy'n niweidio microbau. Mae hon yn gemeg wahanol i'r sail wrthocsidiol a ddefnyddir wrth farchnata gofal croen, gwahaniaeth y mae ein canllaw i las methylen mewn gofal croen hefyd yn ei wneud. Yr ymyriad yw'r cyfuniad o lifyn, dos golau, ac ocsigen, ac mae newid unrhyw un o'r tri yn newid yr ymyriad.

Yn drydydd, glas methylen heb olau mewn celloedd ac anifeiliaid. Mae'r arbrofion hyn yn gofyn a yw'r llifyn ei hun yn newid ymddygiad ffibroblastau, proteinau'r matrics, neu'r broses o gau clwyfau arbrofol. Astudiaethau mecanwaith ydynt, nid treialon gorchuddion.

Map o fodelau'r astudiaethau: beth a brofwyd, ar beth, a beth a newidiodd

Defnyddiwch y tabl hwn fel map yr erthygl. Darllenwch bob rhes o'r chwith i'r dde: y deunydd, y model, a'r pwynt terfyn y gall y rhes honno ei gefnogi. Nid oes yr un rhes yn benthyg pwynt terfyn un arall.

Gorchuddion: dyfais orffenedig, nid rysáit llifyn

Dyfeisiau a weithgynhyrchwyd yw'r gorchuddion ewyn a astudiwyd mewn gofal clwyfau. Mae'r ystod Hydrofera Blue a ddisgrifir ar dudalen cynnyrch y gwneuthurwr yn cyfuno'r ddau lifyn mewn ewyn di-haint: mae'r fersiwn alcohol polyfinyl CLASSIC yn cynnwys ar y mwyaf 0.00025 g o bob llifyn fesul gram o ewyn, a'r fersiwn polywrethan READY ar y mwyaf 0.00035 g fesul gram. Gan fod y llifynnau'n cael eu hychwanegu yn ystod y broses weithgynhyrchu, mae pob gorchudd yn cynnwys swm hysbys, ac mae adroddiadau clinigol yn disgrifio'r cynnyrch yn ôl ei enw, yr amser y mae'n aros yn ei le, a'r amserlen newid.

Dyfeisiau meddygol sydd wedi cael caniatâd rheoleiddiol yw'r rhain, nid cyffuriau sydd wedi'u cymeradwyo. Mae gan y gorchudd gwreiddiol ganiatâd FDA K013462 o 2002, mae gan fersiwn polywrethan Hydrofera Blue ganiatâd K130670 o 2014, ac mae gan y fersiwn READY ag ymyl ganiatâd K190268 o 2019. Mae caniatâd drwy'r llwybr 510(k) yn sefydlu cywerthedd sylweddol â dyfais gynharach; nid yw'n gymeradwyaeth o effeithiolrwydd. Mae'r honiadau gwrthficrobaidd yn nogfennaeth y dyfeisiau yn seiliedig i raddau helaeth ar weithgarwch o fewn y gorchudd ac mewn profion labordy, ac ni ddylid dehongli hynny fel honiad bod y gorchudd yn sterileiddio meinwe heintiedig drwy ostyngiad logarithmig penodedig.

Mae'r profiad clinigol cyhoeddedig yn cynnwys cyfresi bach heb grŵp rheoli yn bennaf. Mewn astudiaeth ragolygol o 29 clwyf cronig gan Woo a Heil, gyda Hydrofera Blue Classic yn cael ei newid dair gwaith yr wythnos am bedair wythnos, gostyngodd arwynebedd cymedrig y clwyfau o 21.4 i 12.3 cm² (gostyngiad o 42.5%) a gostyngodd sgoriau PUSH o 13.3 i 10.7. Canfu cyfres achosion o 15 clwyf ar aelodau isaf gan Coutts, Ryan a Sibbald fod maint y clwyf wedi lleihau ar ôl pedair wythnos mewn 8 o'r 14 clwyf y gellid eu gwerthuso, gyda gwelliant mewn poen mewn rhai cleifion, yn enwedig y rhai â briwiau traed diabetig. Cyfunodd carfan ôl-weithredol o 53 clwyf a adroddwyd gan Lullove yr ewyn â matrics colagen defaid, felly ni ellir priodoli ei gostyngiad cymedrig o 91.3% mewn arwynebedd ar ôl deuddeg wythnos i'r ewyn yn unig. Adroddodd dadansoddiad ôl-weithredol mawr o raglen gan Hurd fod gwella'n gyflymach pan ddefnyddiwyd y gorchuddion o fewn bwndel gofal safonedig, sydd unwaith eto'n profi'r bwndel yn hytrach na'r llifyn.

Mae un cyfyngiad yn gyffredin i'r rhain i gyd: mae'r baich bacteriol yn ymddangos fel sgoriau haint clinigol neu swabiau lled-feintiol, nid fel cyfres o feithriniadau meinwe meintiol. Y crynodeb gonest yw bod astudiaethau ewyn â dau lifyn yn adrodd gostyngiad mewn arwynebedd, gwell sgoriau gwely'r clwyf, ac weithiau llai o boen, heb sefydlu ymateb i ddos sy'n benodol i las methylen na chyfradd ladd bacteriol wedi'i mesur mewn meinwe. Ac nid oes dim yn yr astudiaethau gorchuddion sy'n dilysu socian rhwyllen mewn hydoddiant o botel ddiferu fel dull cyfatebol. Mae crynodiad, dosbarthiad, cyfradd rhyddhau, di-haintedd, a'r amser y mae'r gorchudd yn aros yn ei le i gyd yn wahanol.

Golau a llifyn: astudiaethau ffotodynamig ar glwyfau

Mae ymchwil ffotodynamig i glwyfau yn ychwanegu goleuo at y protocol. Yn gyffredinol, mae crynodiadau mewn astudiaethau dynol rhwng 0.01% ac 1% glas methylen, gyda golau coch tua 635 i 660 nm a fflwensau o ychydig o jouleau fesul centimetr sgwâr i dros gant. Mae'r grwpiau rheoli'n amrywio: mae rhai astudiaethau'n cymharu â gofal safonol, tra bo eraill yn adrodd cyfrifiadau bacteriol cyn ac ar ôl o fewn yr un clwyfau.

Mae'r arwyddion mwyaf cyson mewn pobl yn ymwneud ag ansawdd ac arwynebedd clwyfau yn hytrach na chyfrifiadau bacteriol. Mewn astudiaeth reoledig o 12 briw diabetig gan Carrinho a chydweithwyr, arweiniodd 0.01% glas methylen â golau 660 nm ar 6 J/cm², dair gwaith yr wythnos am ddeg sesiwn, at ostyngiad sylweddol fwy mewn arwynebedd na'r driniaeth reoli. Adroddodd cyfres achosion o bum clwyf heintiedig gan Shen a chydweithwyr eu bod wedi gwella'n llwyr ar ôl pedair sesiwn ar gyfartaledd o lifyn 1% â golau 635 nm, heb bwyntiau terfyn bacteriol meintiol. Canfu'r prawf mwyaf ar hap hyd yma, sef treial dwbl-ddall o friwiau traed diabetig gyda 94 o gyfranogwyr gan Chagas a chydweithwyr, fod sgoriau clwyfau Bates-Jensen yn gwella o'r drydedd sesiwn hyd at yr apwyntiad dilynol ar ôl tri deg diwrnod gyda llifyn 1% a laser 660 nm, heb unrhyw ddigwyddiadau niweidiol yn gysylltiedig â'r driniaeth, ond unwaith eto heb bwynt terfyn meintiol ar gyfer y llwyth bacteriol.

Mae dau gafeat yn cadw'r llenyddiaeth hon yn onest. Yn gyntaf, defnyddiodd y canlyniad trawiadol o ran trychiadau a ddyfynnir weithiau gan Tardivo a chydweithwyr las methylen wedi'i gyfuno â glas tolwidin, felly ni ellir ei briodoli i las methylen yn unig. Yn ail, ni ellir priodoli gwella ar ôl sesiwn golau yn awtomatig i ffotocemeg wrthficrobaidd, oherwydd gall golau coch ei hun newid y broses atgyweirio. Mewn arbrawf ar glwyfau llygod mawr gan Sperandio a chydweithwyr â grwpiau llifyn yn unig, golau yn unig, cyfuniad o'r ddau, a grŵp rheoli, dylanwadodd y cyflwr laser yn unig ar wella ar ei ben ei hun. Mae priodoli canlyniadau i ladd bacteria yn gofyn am ficrobioleg a'r rheolyddion cywir. Mae'r gwaith ar anifeiliaid yn gliriach ar y pwynt hwnnw: mewn model o glwyf heintiedig mewn llygoden gan Pérez a chydweithwyr, therapi ffotodynamig a gynhyrchodd y canlyniad gwella gweladwy gorau, tra bo mwpirosin wedi cynhyrchu'r gostyngiad bacteriol mwyaf, gan wahanu'r ddau bwynt terfyn yn glir. Mae ein trosolwg o'r dystiolaeth ar las methylen a golau coch yn gosod y protocolau clwyfau hyn ochr yn ochr â'r cyd-destunau golau nad ydynt yn ymwneud â chlwyfau, fel nad yw'r ffotocemeg gyffredin yn cael ei chamgymryd am yr un arwydd clinigol.

Celloedd a modelau croen: lle mae'r arwydd o wella'n dechrau

Gwraidd labordy'r honiad am wella clwyfau yw astudiaeth yn 2017 gan Xiong a chydweithwyr ar ffibroblastau dermol dynol a chroen ailadeiledig. Roedd ffibroblastau gan ddau roddwr, a gafodd eu rhag-drin â 100 nM glas methylen, wedi ailboblogi bwlch crafiad yn sylweddol gyflymach na chelloedd heb eu trin ar ôl 24 awr. Mewn croen ailadeiledig trwch llawn, cynyddodd datguddiad hirach yr hydradiad a thrwch y dermis a fesurwyd, gyda chynnydd yn fynegiant elastin a COL2A1 ymhlith y newidiadau i'r matrics.

Mae'r rhain yn bwyntiau terfyn gwirioneddol sy'n berthnasol i glwyfau, ac maent yn perthyn i'w modelau. Mae prawf crafiad yn mesur mudo celloedd ar y cyd ar draws bwlch mewn dysgl. Nid oes ynddo ymateb imiwnedd, cytrefu bacteriol, alldarddiad, na gorchudd. Mae croen ailadeiledig yn ychwanegu pensaernïaeth meinwe ond mae'n dal heb gylchrediad gwaed a'r gadwyn lawn o brosesau gwella. Nid yw'r naill fodel na'r llall yn profi gorchudd ewyn na phrotocol ffotodynamig, ac nid yw'r naill na'r llall yn darparu crynodiad i'w roi gartref.

Mae glas methylen mewn fformiwleiddiadau hefyd wedi'i brofi mewn clwyfau cnofilod. Cyflymodd gel niosomaidd 0.005% a astudiwyd gan Farmoudeh a chydweithwyr gau clwyfau trychiadol llygod mawr yn gynnar o gymharu â llifyn rhydd a'r cyfrwng cario, gyda histoleg a mesurau straen ocsideiddiol mwy ffafriol. Cyflymodd nanoemwlsiwn 0.1 mg/mL a astudiwyd gan Gao a chydweithwyr mewn llygod diabetig y broses gau, gyda chynnydd mewn marcwyr angiogenesis a gostyngiad mewn signalau ocsideiddiol ac apoptotig. Mae'r fformiwleiddiad yn bwysig yn y ddau achos; nid yw'r naill ganlyniad na'r llall yn trosglwyddo'n awtomatig i lifyn dyfrllyd syml.

Ac nid yw cyfeiriad yr effaith yn gyffredinol. Mewn arbrawf anastomosis mewn llygod mawr gan Dinc a chydweithwyr, lleihâi 1% glas methylen a roddwyd y tu mewn i'r abdomen y pwysedd byrstio anastomotig a hydrocsiprolin ar y trydydd diwrnod, gan ddangos cryfder gwella cynnar gwaeth ar y dos hwnnw a thrwy'r llwybr hwnnw. Y crynodiad, y feinwe, y fformiwleiddiad, a'r llwybr rhoi sy'n penderfynu'r canlyniad.

Beth i'w ofyn am unrhyw honiad ynghylch clwyfau

Dylai pob honiad am glwyfau sy'n ymwneud â glas methylen allu gwrthsefyll pedwar cwestiwn. Yn gyntaf, beth yn union a roddwyd: gorchudd a weithgynhyrchwyd sydd ag enw, protocol diffiniedig o ffotosensiteiddiwr a golau, neu hydoddiant amhenodol? Yn ail, ar beth: celloedd, clwyf mewn anifail, neu glwyfau o fath penodedig mewn pobl? Yn drydydd, o gymharu â pha gymharydd, a dros ba gyfnod? Yn bedwerydd, â pha bwynt terfyn wedi'i fesur: newid mewn arwynebedd, cau, cyfrifiadau bacteriol, neu fesur dirprwyol mewn labordy?

Honiadau sy'n cymylu'r cwestiwn cyntaf yw'r methiant mwyaf cyffredin. Nid yw canlyniad a gafwyd gydag ewyn sy'n cynnwys llifyn yn dilysu paentio clwyf yn las, ac nid yw arwydd gwrthficrobaidd ar ôl sesiwn ffotodynamig yn dilysu dabio hydoddiant heb olau. Bydd y canllaw sydd ar ddod i ddarllen honiadau am las methylen a chlwyfau yn rhoi cartref parhaol i'r rhestr wirio hon gydag enghreifftiau wedi'u gweithio; tan hynny, mae'r tabl uchod yn gweithredu fel y map.

Mae angen asesiad clinigol yn hytrach na llifyn ar glwyfau sy'n ddwfn, yn lledu, yn drewi, yn cyd-ddigwydd â thwymyn, neu ddim yn gwella. Mae'n werth dilyn yr ymchwil a adolygir yma yn union oherwydd ei bod yn benodol ynghylch deunyddiau, modelau, a mesuriadau. Cadwch y tri hynny ynghlwm wrth bob honiad, a daw'r maes yn glir.