Glas methylen ar gyfer COVID-19 a COVID hir: y dystiolaeth

Dechreuodd y diddordeb mewn glas methylen ar gyfer COVID gyda chwestiwn rhesymol. Mae'r cyfansoddyn yn rhad, mae ganddo hanes hir mewn meddygaeth, a dangosodd gwaith labordy weithgarwch yn erbyn SARS-CoV-2. Ond yn fuan fe rannodd y cwestiwn unigol hwnnw'n dri chwestiwn gwahanol, a bydd darllenwyr sy'n eu cymysgu yn camddehongli'r dystiolaeth.

Y tri chwestiwn yw: a yw'n trin haint acíwt mewn cleifion, a yw'n anactifadu feirws y tu allan i'r corff, ac a yw'n helpu symptomau ôl-acíwt a elwir yn COVID hir. Mae gan bob un gynllun astudiaeth gwahanol, mesur canlyniad gwahanol, ac ateb gwahanol. Mae'r erthygl hon yn eu cadw ar wahân ac yn gorffen gyda chofrestr y gallwch ei gwirio cyn gwneud unrhyw benderfyniad gyda chlinigydd.

Haint acíwt: arwydd ailadroddus o welliant mewn ocsigen heb brawf o wellhad

Amlinellwyd yr achos cynnar dros ailbwrpasu mewn adolygiad naratif yn 2021 a arolygodd ffarmacoleg glas methylen ac a restrodd bum treial cofrestredig o las methylen wrth reoli COVID-19. Mae'r adolygiad hwnnw'n ddefnyddiol fel map cychwynnol, nid fel prawf. Cynigiodd fecanweithiau fel cylchu rhydocs a lleihau niwed ocsideiddiol, a chatalogiodd dreialon nad oedd y rhan fwyaf ohonynt wedi'u cwblhau ar y pryd. Mae statws treialon wedi newid ers hynny, felly mae angen gwirio pob cofnod o'r newydd yn hytrach na dibynnu ar restr 2021.

Mae'r patrwm ar draws cyhoeddiadau diweddarach yn ddigon cyson i'w ddisgrifio. Profodd sawl astudiaeth mewn ysbytai yn Iran las methylen fel rhan o gyfuniad a ychwanegwyd at ofal safonol, ac adroddwyd am well ocsigeneiddio yn y tymor byr ac arosiadau byrrach yn yr ysbyty. Mewn un adroddiad cam 2 ar 80 o gleifion, roedd hyd yr arhosiad tua 7 diwrnod gyda'r cyfuniad o gymharu â thua 12 diwrnod gyda gofal safonol yn unig. Roedd adroddiad mwy ar ffurf cam 3 ar 223 o gleifion yn pwyntio i'r un cyfeiriad ond ni chyrhaeddodd arwyddocâd ystadegol o ran marwolaethau. Astudiaethau label agored o drefn aml-gydran yw'r rhain, sy'n bwysig am resymau y byddwn yn dychwelyd atynt isod.

Mae astudiaeth hap-drefnedig fwy newydd yn egluro'r darlun. Mewn 122 o gleifion COVID-19 ag ARDS a oedd yn yr ysbyty, dangosodd y grŵp a gafodd las methylen drwy'r geg ynghyd â thriniaeth safonol gynnydd mwy yn nirlawnder ocsigen y gwaed na thriniaeth safonol yn unig, gyda rhyngweithiad arwyddocaol rhwng grŵp ac amser. Eto i gyd, nid oedd hyd yr arhosiad yn yr ysbyty na marwolaethau ar ôl un a thri mis yn wahanol yn arwyddocaol yn y treial ARDS hap-drefnedig hwnnw. Adroddodd cyfres achub fach heb reolaeth o 50 o gleifion â salwch difrifol a gafodd las methylen mewnwythiennol am gymarebau ocsigen uwch ar ôl triniaeth, ond gyda 20 o farwolaethau a dim grŵp cymharu, ni all y gyfres achosion achub honno ddangos mai'r cyffur achosodd y newid.

Mae'r prawf cryfaf o effaith wrthfeirysol a reolwyd â phlasebo yn pwyntio i'r cyfeiriad arall. Neilltuodd treial NCT04635605 gleifion allanol ar hap i gael dos unigol o las methylen drwy'r geg neu blasebo, a mesurodd lwyth feirysol a chlirio'r feirws. Roedd y canlyniad yn negyddol o ran effeithiolrwydd feirolegol, fel y crynhoir yn yr adroddiad cyhoeddedig ar y treial. Ni leihawyd derbyniadau i'r ysbyty ychwaith mewn treial cysylltiedig ond ar wahân a brofodd blasma ymadfer a oedd wedi'i drin â glas methylen cyn ei drallwyso. Canfu'r astudiaeth honno o 376 o gleifion allanol gyfraddau derbyn i'r ysbyty a newidiadau mewn llwyth feirysol a oedd bron yn union yr un fath yn y grwpiau plasma a phlasebo yn y treial plasma COnV-ert. Proses cynnyrch gwaed yw trin plasma â glas methylen, nid therapi systemig â glas methylen, felly ni ddylid ei gyfrif fel prawf o gymryd y cyffur.

Yn syml: mae glas methylen ar gyfer COVID yn dangos arwydd ailadroddus ar fesurau ocsigeneiddio, ond dim tystiolaeth argyhoeddiadol o glirio'r feirws yn gyflymach, llai o dderbyniadau i'r ysbyty, na llai o farwolaethau. Mae'n werth olrhain dirlawnder ocsigen, ond nid yw'n gyfystyr â gwella haint.

Weithiau mae darllenwyr sy'n newydd i'r ffordd mae glas methylen yn gweithredu fel cyfrwng rhydocs yn disgwyl i welliant mewn ocsigen awgrymu lladd feirysau. Nid yw'n gwneud hynny. Mae ocsigeneiddio'n adlewyrchu niwed i'r ysgyfaint, gweithrediad haemoglobin, a chylchrediad y gwaed. Mae llwyth feirysol yn adlewyrchu atgynhyrchu. Gall cyffur effeithio ar un heb effeithio ar y llall.

Anactifadu feirysau yn y labordy: canlyniad cryf, ystyr cyfyngedig

Yn y labordy mae'r canlyniadau'n ymddangos yn llawer cryfach, ac mae'r cyferbyniad hwnnw'n drysu llawer o grynodebau. Adroddodd gwaith cynnar mewn meithriniadau celloedd am effeithiau hanner mwyaf posibl ar grynodiadau micromolar isel yn erbyn SARS-CoV-2 mewn celloedd Vero E6, a ddarparodd y rhesymeg dros y treialon mewn pobl a nodwyd yn yr astudiaethau meithriniadau celloedd cynnar. Yna dangosodd arbrofion amlygiad uniongyrchol fod glas methylen yn niweidio RNA feirysol ar ôl oriau o gyswllt hyd yn oed heb actifadu â golau, fel yn y gwaith gan Cagno a chydweithwyr.

Gyda golau mae'r effaith yn llawer mwy. Llwyddodd cyfuno glas methylen â goleuo â laser coch i anactifadu ataliannau feirysol â thitr uchel yn llwyr a diogelu haenau sengl o gelloedd yn yr astudiaeth anactifadu ffotodynamig. Mae gwaith ar gynhyrchion gwaed yn adrodd yr un stori: gostyngodd tua 0.8 micromolar o las methylen ynghyd â golau gweladwy heintusrwydd SARS-CoV-2 mewn plasma tua phum trefn maint, tra gwnaeth glas methylen heb olau lawer llai, yn ôl yr arbrofion lleihau pathogenau mewn plasma. Adroddwyd am ddiheintio tebyg ar sbesimenau clinigol gyda goleuo byr mewn astudiaeth ddiweddarach o ddiheintio sbesimenau.

Y model meddyliol cywir yw cyfrwng feirysladdol allgellog, nid cyfrwng gwrthfeirysol mewngellog. Gwnaeth astudiaeth fecanistig yn 2024 y gwahaniaeth yn eglur: anactifadodd glas methylen ronynnau coronafeirws allgellog yn anwrthdroadwy yn y tywyllwch, ond nid oedd ganddo fawr ddim effaith ar ôl i gelloedd gael eu heintio, ac ni wnaeth rhoi dosau drwy'r geg amddiffyn llygod tueddol rhag haint angheuol yn y gymhariaeth honno rhwng allgellog a mewngellog.

Mae'r gwahaniaeth hwnnw'n esbonio'r patrwm clinigol. Gall cyfansoddyn fod yn ddiheintydd rhagorol ar gyfer arwynebau, sbesimenau, neu blasma, yn enwedig gyda golau, a dal i fethu fel cyfrwng gwrthfeirysol systemig oherwydd bod meinwe heintiedig yn y llwybrau anadlu yn amgylchedd gwahanol i diwb profi. Mae anactifadu yn y labordy yn cefnogi defnyddiau ym maes dyfeisiau a diogelwch gwaed. Nid yw'n sefydlu glas methylen ar gyfer COVID fel triniaeth brofedig i gleifion.

COVID hir: rhagdybiaeth yn unig, dim treial hap-drefnedig wedi'i gwblhau

Mae'r dystiolaeth dros las methylen ar gyfer COVID hir un lefel yn is. Llythyr rhagdybiaeth yw'r papur o 2021 a ddyfynnir yn aml sydd â "post COVID blues" yn ei deitl, nid treial. Mae'n cynnig llwybrau mitocondriaidd a niwrolidiol y gallai budd ddigwydd drwyddynt, ond nid yw'n adrodd unrhyw ganlyniadau ôl-acíwt wedi'u rheoli yn y llythyr rhagdybiaeth ar symptomau ar ôl COVID. Syniad cychwynnol yw hynny, nid canlyniad.

Hyd at ddiwedd 2026, nid ydym yn dod o hyd i unrhyw dreial hap-drefnedig cofrestredig sydd wedi'i gwblhau yn profi glas methylen yn benodol ar gyfer ôl-effeithiau ôl-acíwt sydd wedi sefydlu. Ni all adroddiadau bach a ddilynodd gleifion acíwt ar ôl glas methylen neu driniaeth ffotodynamig ac a holodd am symptomau parhaus lenwi'r bwlch. Maent yn fach, heb reolaeth, ac yn aml yn cyfuno glas methylen â therapi golau neu gyffuriau eraill, felly ni allant ddangos atal na thrin COVID hir.

Dylai unrhyw un sy'n gwerthuso honiad yma ofyn tri chwestiwn. A ddiffiniwyd y boblogaeth fel un ôl-acíwt yn hytrach nag acíwt. A oedd grŵp rheoli. A fesurwyd blinder, anallu i oddef ymdrech, anhawster gwybyddol, neu symptom arall a bennwyd ymlaen llaw gyda graddfa wedi'i dilysu. Os mai na yw'r ateb i unrhyw un o'r rhain, gwybodaeth gefndir yw'r adroddiad, nid tystiolaeth o effeithiolrwydd.

Nodyn ar drefnau cyfun a naltrexone dos isel

Mae rhai protocolau ar-lein yn paru glas methylen â naltrexone dos isel ar gyfer blinder ôl-feirysol. Mae hyn yn creu problem priodoli. Pan fydd dau ymyriad yn dechrau gyda'i gilydd a symptomau'n newid, nid yw'r newid yn nodi pa ymyriad a gyfrannodd, a gyfrannodd y naill neu'r llall, nac a yw'r cyfuniad yn ddiogel. Gall adferiad naturiol, gorffwys, ymateb i blasebo, a gofal cydamserol hefyd esbonio gwelliant.

Mae'r rhesymeg honno hefyd yn berthnasol i'r treialon cyfuniad COVID acíwt uchod, lle rhoddwyd glas methylen gyda fitamin C, N-acetylcysteine, neu gyfryngau eraill ochr yn ochr â gofal safonol. Nid yw arhosiad byrrach mewn grŵp cyfuniad yn ynysu effaith glas methylen. Dylai darllenwyr sy'n cymryd glas methylen gydag atchwanegiadau neu gyffuriau eraill adolygu gwybodaeth am ryngweithiadau a gwrtharwyddion gyda chlinigydd yn hytrach na chymryd bod adroddiad anecdotaidd am gyfuniad yn berthnasol iddynt hwy. Mae proffil diogelwch glas methylen yn arbennig o berthnasol oherwydd bod cyffuriau serotonergig, diffyg G6PD, nam ar yr arennau, a beichiogrwydd yn newid y cyfrifiad risg yn llwyr.

Cofrestr treialon ac astudiaethau gyda mesurau canlyniad penodol i'r cyflwr

Defnyddiwch y tabl hwn fel y cyfeirnod gwreiddiol ar gyfer yr erthygl hon. Y cyflwr sy'n diffinio pa fesur canlyniad sy'n cyfrif. Mae cofnodion y gofrestr yn adlewyrchu statws fel yr adroddwyd amdano hyd at ddiwedd 2026; gwiriwch y statws cyfredol cyn dyfynnu, oherwydd bod cofnodion cofrestrau ar ei hôl hi o gymharu â chyhoeddiadau.

Sut i ddefnyddio'r dystiolaeth hon

Cadwch y tri amgylchedd ar wahân. Ar gyfer haint acíwt, y crynodeb gonest yw gwelliant posibl mewn ocsigeneiddio gydag effaith heb ei phrofi ar glirio'r feirws, derbyn i'r ysbyty, neu oroesi. Ar gyfer trin yn y labordy, mae glas methylen gyda golau yn ddull anactifadu profedig yn yr amgylcheddau lle cafodd ei brofi. Ar gyfer COVID hir, nid oes sail treialon ar gyfer triniaeth ar hyn o bryd.

Dylai unrhyw un sy'n ystyried ei ddefnyddio drafod dos, amseriad, cyffuriau sy'n rhyngweithio, a chymhwystra gyda chlinigydd, a dylai wirio a yw canlyniadau treial diweddarach yn newid y cydbwysedd. Mae cofnodion treialon yn cael eu diweddaru ar ôl i adolygiadau fynd i'r wasg, ac mae'r maes hwn eisoes wedi symud unwaith o gynnig i ganlyniadau rhannol. Mae'r arfer hwnnw o ailwirio'r gofrestr yn bwysicach nag unrhyw astudiaeth unigol.