Glas methylen a chlefyd yr arennau neu’r afu

Mae clefyd yr arennau neu’r afu yn newid y cwestiynau y mae angen eu hateb cyn defnyddio glas methylen. Y mater canolog yw sut mae’r corff yn trin y cyfansoddyn, ynghyd â’r rheswm dros y driniaeth. Gall sylwedd fod yn ddefnyddiol ar gyfer problem feddygol benodol a bod angen rhagofalon ychwanegol ar yr un pryd pan fo nam ar organ sy’n ymwneud â’i waredu.

Yn achos glas methylen, nid yw’r dystiolaeth ynghylch yr arennau a’r afu yn gyfartal. Mae mesuriadau mewn pobl yn dangos amlygiad uwch pan fo nam ar weithrediad yr arennau. Mae rhagofal monitro clinigol ar gyfer nam ar weithrediad yr afu, ond nid yw’r wybodaeth am y cynnyrch a archwiliwyd yma yn darparu mesuriadau amlygiad cymaradwy sy’n benodol i ddifrifoldeb y nam. Nid yw’r naill ganfyddiad na’r llall yn sefydlu glas methylen fel triniaeth ar gyfer clefyd cronig yr arennau neu glefyd yr afu.

Clefyd yr arennau: mae amlygiad uwch yn ganfyddiad mesuredig

Mae ffarmacocineteg yn disgrifio’r hyn sy’n digwydd i gyffur ar ôl ei roi: ei ddosbarthiad, ei drawsnewidiad cemegol a’i waredu. Mae amlygiad yn cyfuno faint o’r cyffur sy’n bresennol â pha mor hir y mae’n aros yn bresennol. Gall dau berson gael yr un swm ond profi amlygiad gwahanol.

Mae’r wybodaeth ragnodi ar gyfer PROVAYBLUE yn adrodd mesuriadau ffarmacocinetig sy’n ymwneud â nam ar yr arennau ar ôl un gweinyddiad mewnwythiennol. Cynyddodd yr amlygiad i las methylen dros 96 awr 52%, 116% a 192% mewn nam ysgafn, cymedrol a difrifol ar weithrediad yr arennau, yn y drefn honno. Y mesur oedd AUC, yr arwynebedd o dan y gromlin crynodiad-amser.

Mae cynnydd o 192% yn golygu tua 2.92 gwaith yr amlygiad cymharol. Nid yw’n golygu tebygolrwydd o 192% o niwed i’r arennau. Mae amlygiad ac anaf yn bwyntiau terfyn gwahanol: mae’r cyntaf yn mesur y cyffur; mae’r ail yn mesur canlyniad i’r claf. Ni all cymhariaeth ffarmacocinetig, ar ei phen ei hun, ddarparu trothwy gwenwyndra unigol.

Ni all y mesuriadau hyn sefydlu trefn ddyddiol o gymryd y cyffur drwy’r geg chwaith. Maent yn disgrifio arbrawf mewnwythiennol penodol, tra bo defnydd ailadroddus drwy’r geg yn newid y llwybr, yr amseru a’r patrwm amlygiad sy’n cael eu gwerthuso. Ni fyddai rhannu dos o’r rhyngrwyd â chymhareb amlygiad yn troi’r arbrawf hwnnw’n gynllun triniaeth sydd wedi’i ddilysu.

Clefyd yr afu: rhagofal gyda bwlch pwysig yn y data

Ni ddylid ateb y cwestiwn am yr afu drwy gopïo’r canrannau ar gyfer yr arennau. Mae’r wybodaeth Ewropeaidd am gynnyrch Proveblue yn nodi bod data ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd mewn nam ar weithrediad yr afu ar goll. Mae data coll yn golygu nad oes ateb sefydledig ar gyfer y boblogaeth a ddisgrifir; nid ydynt yn golygu bod triniaeth arferol y corff o’r cyffur wedi’i dangos.

Mae gwybodaeth y cynnyrch yn yr Unol Daleithiau yn argymell monitro estynedig am wenwyndra a rhyngweithiadau posibl pan fo nam ar weithrediad yr afu oherwydd y gall cliriad gael ei oedi. Rhagofal clinigol yw hynny, nid cynnydd canrannol mesuredig ar gyfer clefyd ysgafn, cymedrol neu ddifrifol yr afu. Nid yw’n pennu nifer cyffredinol o oriau monitro ychwanegol na fformiwla addasu y gall y claf ei dewis.

Mae’r gwahaniaeth yn bwysig wrth ddarllen cyngor fel “mae’r afu yn ei fetaboleiddio, felly mae’n cefnogi’r afu.” Mae metabolaeth yn disgrifio prosesu cemegol. Nid yw’n disgrifio atgyweirio, gwella gweithrediad yr afu na gwrthdroi ffibrosis. Mae angen astudiaethau sydd wedi’u cynllunio i fesur y canlyniadau hynny er mwyn dangos y buddion hynny.

Cymharu rhagofalon clinigol a bylchau yn y dystiolaeth

Mae’r gymhariaeth hon yn cadw’r ffynhonnell, y cyd-destun clinigol a’r cwestiwn heb ei ateb gyda’i gilydd. PROVAYBLUE yw’r cynnyrch yn yr Unol Daleithiau; Proveblue yw’r cynnyrch Ewropeaidd. Mae’r ddwy ddogfen yn ymwneud â meddyginiaethau chwistrelladwy ar gyfer methemoglobinemia, anhwylder sy’n effeithio ar allu’r gwaed i gludo ocsigen. Ni ddylid cyfuno eu cyfarwyddiadau yn brotocol i’w ddefnyddio gartref.

Mae’r rhes olaf yn disgrifio’r dystiolaeth sydd ei hangen i brofi honiad. Nid yw’n honni bod y treialon gofynnol wedi cynhyrchu canlyniadau cadarnhaol.

A yw astudiaethau anifeiliaid yn dangos amddiffyniad i’r arennau neu’r afu?

Mae rhai arbrofion yn darparu rheswm dros ymchwilio. Nid ydynt yn darparu argymhelliad triniaeth i rywun â chlefyd cronig organ.

Yn astudiaeth Sarac a’i gydweithwyr o isgemia ac ail-ddarlifiad yr arennau, rhannwyd 21 o lygod mawr gwrywaidd rhwng tri grŵp. Roedd y model anaf yn atal llif gwaed rhydwelïol yr arennau am un awr, ac yna’n adfer y llif am bedair awr. Chwistrellwyd glas methylen i geudod yr abdomen cyn yr anaf. O gymharu â’r grŵp a anafwyd heb ei drin, roedd gan yr anifeiliaid a gafodd driniaeth niwed llai difrifol i’r meinwe a newidiadau mewn sawl mesur o straen ocsideiddiol.

Mae hynny’n dystiolaeth am anaf byr a achoswyd yn arbrofol mewn llygod mawr. Nid yw’n dangos bod yfed glas methylen yn gwella hidlo mewn person sydd wedi bod â chlefyd cronig yr arennau ers amser maith. Mae triniaeth cyn niwed arbrofol wedi’i gynllunio hefyd yn wahanol i drin salwch sydd eisoes yn bodoli.

Mae’r canfyddiadau ynghylch yr afu yn dangos pam mae “gwrthocsidydd” yn ddisgrifiad anghyflawn o fudd. Archwiliodd arbrawf yn 2018 mewn 35 o lygod mawr Wistar gwrywaidd isgemia rhannol yr afu am 60 munud ac ail-ddarlifiad am 15 munud. Rhoddodd yr ymchwilwyr las methylen yn fewnwythiennol cyn ail-ddarlifiad a chymharu mesuriadau meinwe a gwaed ar draws grwpiau arbrofol. Gostyngodd perocsidiad lipidau, ond ni adferwyd y paramedrau mitocondriaidd a fesurwyd. Cynyddodd AST mewn grwpiau isgemig gyda glas methylen neu hebddo.

Gall canlyniad biocemegol ffafriol a chanlyniad gweithredol heb newid gydfodoli. Byddai adrodd y mesuriad ffafriol yn unig yn gwneud i’r arbrawf hwn ymddangos fel pe bai’n ateb cwestiwn ehangach na’r un a brofwyd ganddo mewn gwirionedd. Nid yw’r astudiaeth hon na’r arbrawf ar yr arennau yn sefydlu triniaeth ar gyfer sirosis, clefyd yr afu brasterog na chlefyd cronig yr arennau mewn pobl.

Beth i’w gyflwyno mewn trafodaeth glinigol

Pan fo’r defnydd yn ddewisol, mae clefyd yr arennau neu’r afu yn galw am drafodaeth cyn dod i gysylltiad â’r sylwedd. Dewch â gwybodaeth sy’n galluogi asesu’r cynnig:

1. Y diagnosis a chanlyniadau labordy perthnasol diweddar, gan gynnwys unrhyw hanes dialysis.
2. Yr union gynnyrch, ei grynodiad, y llwybr arfaethedig a’r rheswm dros ei ystyried.
3. Pob meddyginiaeth ac atchwanegiad, ynghyd ag amser a swm unrhyw las methylen sydd eisoes wedi’i gymryd.

Mae cyd-destun meddyginiaethau yn parhau’n bwysig ochr yn ochr â gweithrediad organau. Mae’r trosolwg ehangach o ddiogelwch yn esbonio gwrtharwyddion ac effeithiau andwyol; mae’r cyfeirnod ar ryngweithiadau cyffuriau yn esbonio pam mae rhestr o feddyginiaethau yn bwysig. Peidiwch â rhoi’r gorau i driniaeth bresgripsiwn ar eich liwt eich hun er mwyn gwneud lle i las methylen.

Mae’r cwestiwn defnyddiol yn benodol: pa dystiolaeth sy’n cefnogi’r cynnyrch hwn a’r llwybr hwn at y diben hwn, mewn rhywun sydd â’r radd hon o nam ar weithrediad organ? Ni all honiad cyffredinol am weithgarwch mitocondriaidd ei ateb.