Cegolch glas methylen ar gyfer mwcositis: canlyniadau treial clinigol

Mae mwcositis sy'n deillio o driniaeth canser yn gysyniad penodol. Mae cemotherapi neu driniaeth baratoi ar gyfer trawsblaniad yn niweidio leinin y geg, mae wlserau'n ffurfio, ac mae terfyniadau nerfau sydd wedi'u hamlygu yn gwneud bwyta, llyncu a siarad yn boenus. Ar raddfa mwcositis WHO a ddisgrifir mewn canllawiau gofal cefnogol, mae gradd 2 yn dal i ganiatáu bwyd solet, tra bo gradd 3 yn cyfyngu'r claf i hylifau. Mae rheoli poen a gwella meinwe yn ganlyniadau ar wahân. Gall toddiant rinsio wella'r cyntaf heb newid yr ail.

Y gwahaniaeth hwnnw sy'n sail i'r prawf gorau sydd ar gael mewn pobl o gegolch glas methylen at y diben hwn: treial cam 2 ar hap yn MD Anderson yn 2022, a gyhoeddwyd yn BMC Medicine fel astudiaeth o boen mwcositis anhydrin. Nid oedd yn profi glas methylen ar gyfer wlserau'r geg yn gyffredinol, haint y gwddf, llindag, na defnydd dyddiol o gegolch. Profodd un toddiant rinsio wedi'i fformiwleiddio, a ddefnyddiwyd mewn un ffordd, ar gyfer poen nad oedd yn ymateb i driniaeth.

Beth brofodd y treial

Mae'r dyluniad yn syml: ychwanegu toddiant rinsio lleol at y gofal arferol, ei ddal ar feinwe boenus, ei boeri allan, ailadrodd yn unol ag amserlen, a mesur poen a gweithrediad ar ôl 48 awr.

Neilltuwyd oedolion â mwcositis poenus er gwaethaf gofal confensiynol ar hap i therapi confensiynol yn unig (n = 16) neu therapi confensiynol ynghyd â glas methylen ar 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), neu 0.1% (n = 15). O blith 69 o gyfranogwyr, cwblhaodd 60 y driniaeth. Mae adroddiad llawn y treial yn nodi trefniant un-ddall ar gyfer y crynodiad, ond ni chafodd y grŵp rheoli doddiant rinsio glas, felly nid oedd y gymhariaeth â gofal arferol yn ddall yn ymarferol. Nid oedd grŵp plasebo, ac mae'r awduron yn rhestru hynny fel cyfyngiad.

Roedd y cyflwr wedi effeithio'n ddifrifol ar y boblogaeth. Ymhlith y rhai a gwblhaodd y driniaeth, roedd 72% wedi cael trawsblaniad bôn-gelloedd, a'r gweddill wedi cael cemotherapi systemig neu therapi CAR-T. Ar adeg ymuno, roedd gan 90% fwcositis gradd 3 WHO a 10% radd 2, ac roedd poen eisoes wedi bod yn bresennol am ganolrif o 6 diwrnod. Nid yw'r papur yn dadansoddi diagnosisau canser yn ôl math, felly ni ellir cysylltu honiadau sy'n benodol i fathau o ganser ag ef.

Cafodd pob claf botel 100 mL wedi'i pharatoi gan y fferyllfa ymchwil: cymryd 6 i 10 mL, ei ddal ar ardaloedd poenus am 5 munud gan ei gylchdroi o gwmpas y geg a garglo, ei boeri allan heb ei lyncu, aros cyn rinsio neu fwyta, ac ailadrodd bob 6 awr am tua 2 ddiwrnod. Parhaodd y gofal cefndirol, a gallai gynnwys hylendid y geg, toddiant rinsio lidocain, cegolch hud yn cynnwys nystatin, paratoadau diphenhydramin-gwrthasid, ac opioidau systemig.

Y prif bwynt terfyn a gyhoeddwyd oedd y newid mewn poen ar raddfa 11 pwynt (0 am ddim poen, 10 am y boen waethaf) o'r llinell sylfaen i ddiwrnod 2. Defnyddiwyd sgôr baich 0 i 6 ar gyfer gweithrediad y geg, gan adio bwyta, llyncu a siarad, gyda phob un yn cael ei sgorio fel gallu gwneud, anodd, neu fethu gwneud. Cofnodwyd gradd WHO wrth gofrestru yn unig, ac ni chafodd ei monitro dro ar ôl tro.

Crynodeb o ddyluniad y treial a'r canlyniadau

Mae'r tabl hwn yn cadw tri chysyniad ar wahân: poen, gweithrediad y geg, ac effeithiau niweidiol. Ni sefydlwyd yma fod y driniaeth yn gwella meinwe, yn clirio haint, nac yn lleihau'r angen am opioidau.

Cwestiwn	Beth gafodd ei fesur	Canlyniad ar ddiwrnod 2
A ostyngodd y boen?	Newid yn y sgôr poen, o'r llinell sylfaen i ddiwrnod 2	Gostyngiad cymedrig o 1.69 gyda gofal arferol o gymharu â 5.20, 4.54, a 5.15 gyda'r toddiannau rinsio 0.025%, 0.05%, a 0.1%. Sgorau canolrifol diwrnod 2: 5.5 o gymharu â 3, 2, a 2.
A wellodd bwyta, llyncu a siarad?	Baich gweithrediad y geg, 0 i 6	Gostyngiad cymedrig o 0.81 gyda gofal arferol o gymharu â 2.47, 2.79, a 2.87 gyda'r tri chryfder o doddiant rinsio. Sgorau canolrifol diwrnod 2: 4 o gymharu â 2, 1, a 2.
Pa mor gyflym, ac am ba hyd?	Amseriad yn ôl adroddiadau'r cleifion	Ymhlith 44 a gwblhaodd y driniaeth â'r toddiant rinsio, teimlodd 77% y rhyddhad mwyaf o fewn munudau i'r rins cyntaf. Dychwelodd y boen mewn 57%, yn bennaf rhwng 4 ac 8 awr, ar ddwyster is. Gofynnodd tua 59% am fwy o doddiant rinsio ar ôl diwrnod 2.
A wellodd yr wlserau'n gyflymach?	Gradd WHO dros amser	Heb ei mesur ar ôl cofrestru. Dywed yr awduron fod angen astudio amser gwella ymhellach.
A ostyngodd y defnydd o opioidau?	Dosau dyddiol cyfwerth â morffin	Ni ellid eu dehongli. Roedd y canolrif ar y llinell sylfaen tua 114 mg y dydd, ond ni ellid gwahanu dosau a roddwyd ar gyfer mwcositis oddi wrth ddosau ar gyfer rhesymau poen eraill.
Pa niweidiau a welwyd?	Digwyddiadau niweidiol hyd at 30 diwrnod	Llosgi dros dro yn y geg wrth ei ddefnyddio gyntaf (5 achos yn y canlyniadau manwl; mae'r crynodeb yn nodi 8, anghysondeb heb ei ddatrys), gan gynnwys un unigolyn a roddodd y gorau i'r driniaeth. Diflannodd staenio glas dros dro gyda hylendid neu brydau bwyd. Dim digwyddiadau niweidiol difrifol a dim staenio parhaol ar ôl 30 diwrnod.

O gymharu â gofal arferol, cyrhaeddodd y gostyngiad mewn poen y trothwy confensiynol ar gyfer y cryfderau 0.025% a 0.1%, ond roedd ar y ffin ar gyfer 0.05% (P = .0506). Nid oedd y tri chryfder o doddiant rinsio yn wahanol i'w gilydd, felly nid yw'r treial yn nodi'r crynodiad gorau posibl.

Beth na phrofodd y treial hwn

Mae darllenydd yn gweld canlyniad cadarnhaol ar gyfer poen ac yn ei ymestyn i gysyniad cyfagos. Mae angen treial ar wahân ar bob un o'r estyniadau isod.

Yn gyntaf, trin haint. Mesurodd y treial boen a gweithrediad mewn mwcositis sy'n gysylltiedig â chemotherapi. Ni phrofodd haint bacteriol, ffwngaidd na feirysol yn y geg, plac, llid y deintgig, na ffresni anadl arferol. Nid yw defnyddio paratoad sy'n cynnwys nystatin fel rhan o'r gofal cefndirol yn troi'r toddiant rinsio arbrofol yn driniaeth wrthffyngaidd. Mae ein trosolwg sy'n gwahanu doluriau cyffredin yn y geg oddi wrth fwcositis canser yn cadw'r defnyddiau hyn ar wahân.

Yn ail, defnydd cyffredinol o gegolch glas methylen. Roedd gan y cyfranogwyr fwcositis gradd 2 i 3 nad oedd yn ymateb i driniaeth, ac roeddent o dan ofal oncoleg. Ni astudiwyd gwirfoddolwyr iach, wlserau affthaidd cyffredin, na dolur gwddf. Mae'r ffin honno hefyd yn cael sylw yn ein canllaw i honiadau am y geg a'r gwddf.

Yn drydydd, gwella'r mwcosa. Heb raddio dro ar ôl tro neu fesur wlserau, ni all sgôr poen is brofi bod y feinwe wedi cau'n gynt. Mae'r awduron yn eglur ar y pwynt hwn.

Yn bedwerydd, glas methylen wedi'i lyncu. Roedd cleifion yn poeri'r toddiant rinsio allan. Nid amsugno systemig, rhyngweithiadau cyffuriau, nac effeithiau gwenwynig lliw wedi'i lyncu oedd yr amlygiad a brofwyd. Mae poeri yn hytrach na llyncu yn rhan o'r ymyriad, nid yn fân fanylyn.

Pam nad yw toddiant manwerthu'n gyfnewidiol

Gall fformiwleiddiad astudiaeth a photel fanwerthu rannu'r un lliw ond bod yn wahanol ym mhob priodwedd sy'n pennu effaith a risg: crynodiad, cyfaint, amser cyswllt, cynhwysion cynorthwyol, ansawdd microbaidd, a chyfarwyddiadau. Defnyddiodd y treial hwn gryfderau wedi'u paratoi mewn fferyllfa o tua 0.25 i 1 mg fesul mL, cyswllt wedi'i amseru o 5 munud, a dosio bob 6 awr. Nid yw cynnyrch manwerthu â chryfder gwahanol, rins byr o gwmpas y geg, neu gyfarwyddyd i'w lyncu yn atgynhyrchu unrhyw un o'r amodau hynny.

Daeth poteli'r treial o fferyllfa ymchwil. Mae glas methylen manwerthu'n amrywio o ran gradd a phrofion, ac nid yw gwallau crynodiad mewn ceg ag wlserau yn fater dibwys. Mae cymharu'n gofyn am yr union grynodiad, rhestr lawn o gynhwysion, a thystysgrif sy'n cwmpasu'r toddiant gorffenedig, nid y cynhwysyn crai yn unig. Mae ein hesboniad o brofi toddiant gorffenedig yn disgrifio'r ddogfen honno.

Cynigiodd yr ymchwilwyr effaith analgesig leol ar ffibrau poen sydd wedi'u hamlygu, o bosibl gyda signalau gwrthlidiol lleol, a nodwyd nad oedd y toddiant rinsio yn dileu blas na'r atgyrch cyfogi fel y byddai anesthetig confensiynol. Mae'r rhagdybiaeth honno'n gwneud lleddfu symptomau'n gredadwy. Nid yw'n profi bod unrhyw hylif glas yn gweithio ar unrhyw friw yn y geg.

Cyd-destun diogelwch a chyfyngiadau

Nid yw goddefiad tymor byr yn y grŵp dethol hwn yn sefydlu diogelwch cyffredinol. Roedd y treial yn eithrio diffyg dehydrogenas glwcos-6-ffosffad, beichiogrwydd, bwydo ar y fron, a mwcositis sy'n gysylltiedig â radiotherapi. Mae gan glas methylen systemig ryngweithiad difrifol â meddyginiaethau serotonergig sy'n achosi syndrom serotonin, risg o hemolysis mewn diffyg G6PD, a rhagofalon beichiogrwydd. Nid yw maint y risg systemig sy'n berthnasol i doddiant rinsio sy'n cael ei boeri allan yn gywir wedi'i fesur yn dda, felly mae adolygu meddyginiaethau'n bwysig.

Disgwyliwch afliwiad glas dros dro, rhowch wybod am losgi sy'n parhau ar ôl y defnydd cyntaf, a pheidiwch â throi toddiant rinsio sydd i'w boeri allan yn ddos i'w lyncu heb adolygiad clinigol.

Roedd y cyfnod dilynol ar gyfer effeithiolrwydd yn y dadansoddiad cyhoeddedig yn 48 awr; parhaodd y monitro diogelwch hyd at 30 diwrnod. Roedd y sampl yn fach, roedd y triniaethau cefndirol yn amrywio, ac nid oedd y grŵp rheoli wedi'i ddallu. Mae'r canlyniad yn arwydd cam 2 ar gyfer rheoli symptomau, nid yn safon triniaeth. Mae ein canllaw i ddarllen ymchwil glas methylen yn dangos sut i wirio neilltuo ar hap, dallu, pwyntiau terfyn, a chyfnod dilynol cyn gweithredu ar sail un treial.

Cwestiynau i'w trafod â'r tîm oncoleg

Mae gofal cefnogol sefydledig eisoes ar gyfer poen mwcositis, a dylid trafod unrhyw doddiant rinsio arbrofol o fewn y cynllun hwnnw. Mae cwestiynau defnyddiol yn cynnwys pa radd o fwcositis sy'n bresennol, pa fesurau confensiynol sydd eisoes yn cael eu defnyddio, pa feddyginiaethau allai ryngweithio â glas methylen, a yw statws G6PD yn hysbys, a pha ganlyniad fyddai'n diffinio llwyddiant neu reswm dros roi'r gorau iddi (sgôr poen, y gallu i lyncu hylifau, neu effaith niweidiol). Dewch ag union gyfeiriad y treial a manylion y fformiwleiddiad yn hytrach na honiad cyffredinol am gynnyrch. Mae ein rhestr wirio ar gyfer trafodaeth â chlinigydd yn rhestru manylion y cynnyrch a'r astudiaeth sy'n werth eu hargraffu.

Felly mae'r cysyniad a astudiwyd yn gyfyng: mewn cymhariaeth fach heb ei dallu, lleihaodd toddiant rinsio wedi'i baratoi mewn fferyllfa, a oedd yn cael ei boeri allan a'i ddefnyddio dro ar ôl tro'n aml, boen mwcositis nad oedd yn ymateb i driniaeth, a gwella bwyta, llyncu a siarad dros 2 ddiwrnod, heb ddangos gwella cyflymach, llai o angen am opioidau, trin haint, na budd cyffredinol cegolch.