རྩོམ་ཡིག
མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ཕྲ་ཕུང་རྒས་པ། ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་ཚོད་ལྟས་གང་ཞིག་ཚད་འཇལ་བྱེད་དམ།
ནོར་འཁྲུལ་གྱི་གོ་བ་རྒྱུན་མཐོང་ཞིག་ནི་འདི་འདྲ་ཡིན། དཔྱད་རྩོམ་ཞིག་གིས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་བསྣན་པས་གསོ་སྐྱོང་བྱས་པའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཀྱི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ 20 ལས་མང་བ་འཕར་སྣོན་བྱུང་བ་སྙན་ཞུ་བྱེད། དེ་ནས་ཀློག་པ་པོས་དེས་རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བའམ། མིའི་ཚེ་ཚད་ལའང་དེ་མཚུངས་ཀྱི་འཕར་སྣོན་བྱེད་པར་མཇུག་བསྡོམས་འདེབས། རྗེས་དཔག་དེ་རང་བཞིན་ལྟར་སྣང་ཡང་། དེའི་ནང་ནོར་འཁྲུལ་སོ་སོ་གཉིས་ཡོད།
རྩ་བའི་དཀའ་ངལ་ནི་གྲངས་ཀའི་གནད་དོན་མིན་པར། འདུ་ཤེས་ཀྱི་གནད་དོན་ཡིན། ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཀྱི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་དང་། རྒས་པའི་རྟགས་མཚོན། ཊེ་ལོ་མི་ཡར་གྱི་ཚད་འཇལ་བཅས་རེ་རེས་དྲི་བ་མི་འདྲ་བར་ལན་འདེབས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་འབྲེལ་བའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་ཞིབ་འཇུག་ནི། གསོ་སྐྱོང་སྣོད་ནང་གི་ཕྲ་ཕུང་རིགས་གཅིག་རྒས་པའི་གནས་སྟངས་སུ་འཇུག་པ་ཕྱིར་འགྱངས་བྱེད་པའི་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་ཏུ་གོ་བ་ལེན་ན་འཚམ་པ་ཤོས་ཡིན། དེ་ལ་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་ཚད་འཇལ་གྱིས་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད། འདི་ནི་སྔོན་ནས་རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་གདམ་གསེས་ཀྱིས་སེལ་བ་དང་མི་འདྲ་ལ། སྐྱེ་ལྡན་གྱི་ལུས་ཡོངས་རྒས་པ་དང་ཡང་མི་འདྲ། ཁྱད་པར་དེའི་རྒྱ་ཆེ་བའི་རྒྱབ་ལྗོངས་ནི་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་གློག་རྡུལ་སྐྱེལ་འདྲེན་གྱིས་ཕྲ་ཕུང་གི་ནུས་རྒྱུ་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་ཇི་ལྟར་ཐེབས་པ་དང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཞིབ་འཇུག་གི་འདོད་ཚུལ་ལ་གོ་བ་ཇི་ལྟར་ལེན་དགོས་པའི་ནང་གསལ་ཡོད།
ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཀྱི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ནི་འཕེལ་རིམ་གྱི་ཐོ་ཡིན་གྱི། གཞོན་པའི་ཚད་མིན།
གྲུབ་འབྲས་གཙོ་བོ་མང་ཆེ་བ་ནི་ IMR90 ཕྲ་ཕུང་ལས་བྱུང་བ་ཡིན། དེ་ནི་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་གྱི་ནུས་པར་ཚད་ཡོད་པའི། མིའི་མངལ་གནས་བྱིས་པའི་གློ་བ་ལས་ཐོབ་པའི་རྒྱུན་ལྡན་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་རྒྱུད་ཅིག་ཡིན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ IMR90 ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་ཚེ་ཚད་སྐོར་གྱི་སྔ་དུས་ཞིབ་འཇུག་ཏུ། གསོ་སྐྱོང་བྱས་པའི་ཕྲ་ཕུང་དུས་ཚོད་གཏན་འཁེལ་ལྟར་གསོ་སྐྱོང་སྣོད་གསར་པར་སྤོས་ནས། ཕྲ་ཕུང་གི་ཆ་བགོས་འཕེལ་བ་འགག་པའི་བར་དུ་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཀྱི་བསགས་པའི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ཐོ་འགོད་བྱས། 100 nM ལ་གཞི་བཟུང་བའི་ན་ནོ་མོ་ལར་ཚད་ཀྱི་སྤྱོད་པས། འཕེལ་བ་མ་འགག་གོང་གསོ་སྐྱོང་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ལ་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ 20 ལས་མང་བ་འཕར་སྣོན་བྱུང་།
ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཀྱི་ལྡབ་འཕར་ནི་ཐོ་རྩིས་ཀྱི་འཇལ་བྱེད་ཅིག་ཡིན། དེས་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཧ་ལམ་ལྡབ་གཉིས་སུ་ཐེངས་ག་ཚོད་འཕེལ་ཡོད་པ་ཐོ་འགོད་བྱེད། དེས་ཕྲ་ཕུང་རེ་རེ་རྒས་ཡོད་མེད་དང་། གནས་སྐབས་ཞི་གནས་སུ་ཡོད་མེད། རིགས་དབྱེའི་འཕེལ་འགྱུར་བྱུང་ཡོད་མེད། ཤི་ཡོད་མེད་བཅས་ཐད་ཀར་མི་སྟོན། ཕྲ་ཕུང་གིས་ཆ་བགོས་འཕེལ་བའི་ནུས་པ་དུས་ཡུན་རིང་བ་ཞིག་རྒྱུན་སྐྱོང་བའམ། གནོན་ཤུགས་འོག་སྔ་མོ་ནས་འཕེལ་བ་འགག་པའི་ཕྲ་ཕུང་ཉུང་དུ་འགྲོ་བའམ། གསོ་སྐྱོང་ཆ་རྐྱེན་གྱིས་འཕེལ་ནུས་ལྡན་པའི་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཆུང་ཞིག་ལ་གདམ་གསེས་ཀྱི་ཁེ་ཕན་སྤྲོད་པས། གསོ་སྐྱོང་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཀྱི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་མང་དུ་འགྲོ་སྲིད། གྲངས་ཀ་ཁོ་ནས་ལམ་དེ་དག་དབྱེ་མི་ཐུབ།
དེའི་ཕྱིར་ལྡབ་འཕར་གྲངས་དང་རྟགས་མཚོན་མཉམ་དུ་སྤྱོད་པ་ཡིན། གྲངས་ཀས་འཕེལ་བ་དུས་ཡུན་ག་ཚོད་བར་མུ་མཐུད་བྱུང་བ་སྟོན། རྟགས་མཚོན་གྱིས་འཕེལ་བ་འགག་པའམ་གསོན་གནས་བྱས་པའི་ཕྲ་ཕུང་གནས་སྟངས་གང་དུ་འཇུག་ཡོད་པ་སྟོན།
མཐའ་མའི་ཚད་འཇལ་ཚད་གཞིའི་ལམ་སྟོན། རྟགས་མཚོན་རེ་རེས་གང་སྟོན་པ།
གསོ་སྐྱོང་ནང་གི་རྒས་པ་ནི། རང་རྐྱ་བའི་ཚད་འཇལ་འགའ་ཞིག་མཉམ་དུ་བསྡུས་ནས་ངོས་འཛིན་བྱེད་པའི་མངོན་རྟགས་ཤིག་ཡིན། ཚོས་རྟགས་སམ་སྤྲི་དཀར་གཅིག་པུས་དེ་ར་སྤྲོད་མི་ཐུབ།
DNA སྦྱོར་གྲུབ་ཀྱི་ནུས་པ་ཉམས་པ་དང་མཉམ་དུ་འཕེལ་བ་འགག་པ། ཡུན་རིང་གནས་པའི་འཕེལ་བ་འགག་པ་ནི། BrdU འམ་ EdU ཕྲ་ཕུང་ནང་འདུས་པ་ཉུང་དུ་འགྲོ་བ་དང་། བཟོ་དབྱིབས་ལེབ་མོ་ཆགས་པ། གསོ་སྐྱོང་སྣོད་དུ་བསྐྱར་འཇོག་བྱས་རྗེས་སླར་འཕེལ་མི་ཐུབ་པ་བཅས་ཀྱིས་བརྟག་དཔྱད་བྱེད། འདིས་རྒས་པ་ལས་བྱུང་བའི་འཕེལ་བ་འགག་པ་དང་གནས་སྐབས་ཀྱི་ཞི་གནས་དབྱེ་བ་འབྱེད།
རྒས་པ་དང་འབྲེལ་བའི་བེ་ཊ་གྷ་ལག་ཊོ་སི་ཌེས། SA-beta-gal གྱི་ཚོས་རྟགས་ཀྱིས་ pH 6.0 ཉེ་འཁོར་དུ་ལའི་སོ་སོམ་གྱི་བྱེད་ནུས་སྟོན། རྒས་པའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་ལའི་སོ་སོམ་གྱི་འབོར་ཚད་འཕེལ་བ་དང་བསྟུན་ནས། ཚོས་རྟགས་ཕོག་པའི་གྲུབ་འབྲས་རྒྱུན་དུ་ཐོབ། འདི་རྒས་པ་ཁོ་ནའི་རྟགས་མིན་པས། འཕེལ་བའི་རྟགས་མཚོན་དང་འདུས་རྡུལ་གྱི་རྟགས་མཚོན་དང་མཉམ་དུ་དཔྱད་དགོས།
p16 དང་ p21 གྱི་ལམ་རྒྱུད། p16 གིས་ CDK4 དང་ CDK6 དང་། RB ལམ་རྒྱུད་བརྒྱུད་ནས་བྱེད་ལས་སྒྲུབ། p21 ནི་རྒྱུན་དུ་ p53 བརྒྱུད་ནས་བསྐྱེད་པ་ཡིན། དེ་དག་གི་ཚད་འཕེལ་བས་འཕེལ་བ་འགག་པའི་སྒྲུབ་བྱེད་སྤྲོད་ཀྱང་། སྤྲི་དཀར་གཉིས་པོ་གང་ཡང་རྒས་པ་ཁོ་ན་དང་འབྲེལ་བ་མིན།
གློད་འདོན་གྱི་གནས་སྟངས། རྒས་པ་དང་འབྲེལ་བའི་གློད་འདོན་མངོན་རྟགས། བསྡུས་མིང་ལ་ SASP ཟེར་བ་ནི། སའི་ཊོ་ཀའིན་དང་། ཁེ་མོ་ཀའིན། འཕེལ་བའི་རྐྱེན། སྤྲི་དཀར་གཏོར་བཤིག་སྨིན་རྩི་བཅས་གློད་འདོན་བྱེད་ཚུལ་འགྱུར་བ་ལ་གོ །SASP རྐྱེན་རྫས་ཀྱི་ RNA འམ་སྤྲི་དཀར་བརྟག་དཔྱད་ཀྱིས། ཕྲ་ཕུང་གིས་ཉེ་འཁོར་གྱི་ཕྲ་ཕུང་ལ་བརྡ་ཇི་ལྟར་གཏོང་བ་སྟོན། དེ་དག་གིས་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་གྱི་ནུས་པ་ཐད་ཀར་ཚད་འཇལ་མི་བྱེད།
འཕྲོག་འགྱུར་རྫས་དང་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་ཚད་འཇལ་གྲུབ་འབྲས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་དཔྱད་རྩོམ་དག་གིས་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་ཚད་འཇལ་རིམ་པ་ཞིག་ཁ་སྣོན་བྱེད། དེ་དག་ནི་སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་འབོར་ཚད་དང་བྱེད་ནུས། འཚོ་རླུང་བེད་སྤྱོད། ཧིམ་སྦྱོར་གྲུབ། སྐྱི་མོའི་འབོར་ཚད། སྐྱི་མོའི་གློག་ནུས། ATP དང་། འཕྲོག་འགྱུར་རྫས་ཀྱི་བརྡ་རྟགས་བཅས་ཡིན། དེ་དག་གིས་འཕེལ་བ་འགག་པ་ཕྱིར་འགྱངས་བྱུང་བ་དང་མཉམ་དུ་མཐོང་བའི་བརྗེ་ཚབ་ཀྱི་གནས་སྟངས་སྟོན། དེ་དག་ཁོ་ནས་རྒས་པ་ངོས་འཛིན་མི་ཐུབ་ཀྱང་། བཏོན་ཡོད་པའི་བྱེད་ལུགས་ལ་ཚོད་ལྟ་བྱེད། NAD(P)H གིས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྐྱེད་འགྱུར་བྱེད་ཅིང་། སའི་ཊོ་ཁྲོམ་ c ཡིས་དེ་བསྐྱར་དུ་འཕྲོག་འགྱུར་བྱེད་པའི་འཕྲོག་སྐྱེད་འཁོར་རྒྱུག་གི་དཔེ་དབྱིབས་ནི། འཕྲོག་སྐྱེད་འཁོར་རྒྱུག་དང་འཕྲོག་འགྱུར་རྫས་ཐོན་པ་ཉུང་དུ་འགྲོ་བ་འབྲེལ་བ་སྟོན་པའི་ IMR90 ཞིབ་འཇུག་དེ་ཉིད་ནང་གསལ་ཡོད། འབྲེལ་ཡོད་ཀྱི་སྤྱོད་ཚད་དང་ཁྱབ་ཚུལ་གྱི་རིགས་ལམ་ནི། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་སྨན་རྫས་རིག་པ་དང་ཕུང་གྲུབ་ལ་ཐེབས་ཚད་ཀྱི་ནང་གསལ་ཡོད།
ཊེ་ལོ་མི་ཡར་ཟད་པའི་ཚད། ཚད་འཇལ་གྱི་འཇལ་བྱེད་ཡང་དག་ནི། གཟའ་འཁོར་འགའ་ཞིག་གི་རིང་ལྡབ་འཕར་རེར་གཞི་རྫས་ཆ་ག་ག་ཚོད་ཤོར་བ་ཡིན་གྱི། དུས་ཚོད་གཅིག་གི་རིང་ཚད་མིན། ཟད་ཚད་དལ་དུ་འགྲོ་བ་ནི་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་རེར་ཐུང་དུ་འགྲོ་ཚད་ཉུང་བ་ལ་གོ །དེ་ནི་རིང་དུ་འགྲོ་བ་ལ་མི་གོ་ལ། གནོན་ཤུགས་ཀྱིས་ཊེ་ལོ་མི་ཡར་ལ་འགྱུར་བ་ཉུང་ངུ་ལས་མེད་ཀྱང་ IMR90 ཕྲ་ཕུང་གི་འཕེལ་བ་འགོག་སྲིད།
ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་ཚོད་ལྟའི་བཀོད་སྒྲིག་གསུམ་བསྡུར་བ།
ཤོག་ངོས་འདིའི་ཐོག་མའི་རྒྱུ་ཆ་ནི་གཤམ་གྱི་བསྡུར་བ་འདི་ཡིན། དེས་ཕྲ་ཕུང་གི་རིགས་དང་། རྫས་ཐེབས་ཚུལ། ཚད་འཇལ། ཚད་བཀག་བཅས་ལྟ་ས་གཅིག་ཏུ་བསྡུས་ཡོད།
| ཞིབ་འཇུག | ཕྲ་ཕུང་དང་རྫས་ཐེབས་ཚུལ | གང་ཚད་འཇལ་བྱས་པ | གང་སྟོན་མི་ཐུབ་པ |
|---|---|---|---|
| Atamna དང་ལས་རོགས་ཚོ། FASEB J 2008 | རྒྱུན་ལྡན་ IMR90 ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་། ན་ནོ་མོ་ལར་ཚད་ཀྱི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ཡུན་རིང་སྤྱོད་པ། 100 nM ཚད་ལྡན་ཆ་རྐྱེན་དུ་བཟུང་བ། | བསགས་པའི་ལྡབ་འཕར་གྲངས། སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་འབོར་ཚད། འཚོ་རླུང་བེད་སྤྱོད་ 37 ནས་ 70 percent བར་འཕེལ་བ། ཧིམ་སྦྱོར་གྲུབ། ཧའི་ཌྲོ་ཇེན་པེ་རོག་སའིཌ་དམ་ཀེཌ་མི་ཡམ་གྱིས་བསྐྱེད་པའི་སྔ་རྒས་ལས་སླར་གསོ། HepG2 ཕྲ་ཕུང་ནང་གི་དུས་རིམ་ 2 སྨིན་རྩི། | རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བའི་ཚོད་ལྟ་མེད། སྲོག་ཆགས་སམ་མིའི་ཚེ་རིང་གནས་པའི་མཐའ་མའི་ཚད་གཞི་མེད། འདིར་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་ཚེ་ཚད་ཅེས་པ་ནི་གསོ་སྐྱོང་སྣོད་ནང་གི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ལ་གོ ། |
| Atamna དང་ལས་རོགས་ཚོ། Redox Biology 2015 ཡི་ཞིབ་འཇུག་ནི་AMPK དང་སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་སྐྱེ་གྲུབ་སྐོར་གྱི་བྱེད་ལུགས་རྗེས་མཐུད་ཞིབ་འཇུག་ནང་གསལ་ཡོད། | IMR90 ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་། གཙོ་བོ་ 100 nM མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ། ཡུན་རིང་ AMPK སྐུལ་བྱེད་ཀྱི་བསྡུར་བྱར་ AICAR སྤྱོད་པ། | NAD དང་ NADH ཡི་བསྡུར་ཚད་དུས་རིམ་བཞིན་འགྱུར་ཚུལ། AMPK ཡི་ཡུན་ཐུང་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱོར་བ། PGC-1alpha དང་ SURF1 བསྐྱེད་པ། སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་བྱེད་ནུས་ 100 percent ལས་མང་བ་འཕེལ་བ། འཕྲོག་འགྱུར་རྫས་ 28 percent ཉུང་དུ་འགྲོ་བ། ཊེ་ལོ་མི་ཡར་ཟད་ཚད་དལ་དུ་འགྲོ་བ། AICAR སྤྱད་པས་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ཧ་ལམ་ 2 འཕར་སྣོན་བྱུང་བ་དང་བསྡུར་ན་ཧ་ལམ་ 18 འཕར་སྣོན་བྱུང་བ། ཕྲ་ཕུང་གི་འཁོར་རིམ་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་མེད་པ། | AICAR དང་བསྡུར་བར་སྤྱོད་ཚད་ཧ་ལམ་ལྡབ་ 1000 ཡི་ཁྱད་པར་ཡོད་ལ། དམིགས་བྱ་ལ་བྱེད་ལས་སྒྲུབ་པའི་ཆེད་དམིགས་རང་བཞིན་ཡང་མི་འདྲ། དེས་ན་འདིས་ནུས་ཤུགས་མཚུངས་པ་བསྡུར་བ་མིན་པར། སྐུལ་སློང་གི་རྣམ་པར་ཚོད་ལྟ་བྱེད། ཊེ་ལོ་མི་ཡར་གྱི་གྲུབ་འབྲས་ནི་གཟའ་འཁོར་འགའ་ཞིག་གི་རིང་ཆ་བགོས་འཕེལ་བྱེད་པའི་གསོ་སྐྱོང་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ལ་འཇུག ། |
| Xiong དང་ལས་རོགས་ཚོ། Aging Cell 2016 ཡི་ཞིབ་འཇུག་ནི་པྲོ་ཇེ་རི་ཡའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡ་དང་ཕྲ་ཕུང་ལྟེ་བའི་སླར་གསོའི་ཞིབ་འཇུག་ནང་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད། | Hutchinson-Gilford པྲོ་ཇེ་རི་ཡའི་པགས་པ་ལས་ཐད་ཀར་བླངས་པའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་དང་། ཆ་མཚུངས་ཀྱི་རྒྱུན་ལྡན་ཚོད་འཛིན་ཕྲ་ཕུང་། མང་ཆེ་བར་ 100 nM གཟའ་འཁོར་ 5 ནས་ 12 བར་སྤྱད་པ། | འོད་འཕྲོ་དང་གློག་རྡུལ་ཕྲ་མཐོང་ཆེ་ཤེལ་གྱིས་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་དབྱིབས། གསོན་པོའི་བརྙན་ལེན་གྱིས་འགུལ་ནུས། སུ་པར་ཨོག་སའིཌ། སྐྱི་མོའི་གློག་ནུས། ATP དང་ PGC-1alpha། འཕེལ་བ་དང་རྒས་པའི་རྟགས་མཚོན། དེ་མིན་ཕྲ་ཕུང་ལྟེ་བར་ལྒང་བུ་ལྟ་བུའི་འབུར་ཆ་བྱུང་བ། པྲོ་ཇེ་རིན་གནས་ས། ཧེ་ཊེ་རོ་ཁྲོ་མ་ཊིན། རྒྱུད་རྒྱུའི་མངོན་འདོན་བཅས། | ནད་གཞི་དེ་ཉིད་ལ་དམིགས་པའི་སྔ་རྒས་དཔེ་དབྱིབས་ཡིན་གྱི། རྒྱུན་ལྡན་རྒས་པ་མིན། བཟོ་དབྱིབས་དང་རྟགས་མཚོན་སླར་གསོ་བྱུང་བ་ནི་རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བ་མིན། སྲོག་ཆགས་ཀྱི་ཕན་ནུས་སམ་ནད་ཐོག་གི་མཐའ་མའི་ཚད་གཞི་མེད། |
| Xue དང་ལས་རོགས་ཚོའི་ Cells 2021 ཕྱོགས་བསྡོམས་དཔྱད་རྩོམ་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་རྒས་པ་འགོག་བྱེད་ཀྱི་འདེམས་བྱ་རྫས་ཤིག་ཏུ་བརྩི་བའི་ཕྱོགས་བསྡོམས་དཔྱད་རྩོམ་ནང་བསྡུས་ཡོད། | ཀླད་པ་རྒས་པ་དང་། དབང་རྩའི་ཉམས་རྒུད། པགས་པ། རྨ་གསོ། པྲོ་ཇེ་རི་ཡ་བཅས་ཀྱི་ཡིག་ཆ་ཕྱོགས་བསྡུས། | རྒས་པའི་རང་དབང་རྩ་རྡུལ་གྱི་རྣམ་གཞག་དང་བསྡུར་ནས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ནི་སྦྲེལ་ཚོགས་ I དང་ III གྱི་སྐྱེལ་འདྲེན་ལམ་གྱི་ཆ་ཤས་འགའ་བརྒལ་ཐུབ་པའི་སྐུལ་རྫས་རང་བཞིན་ཅན་གྱི་འཕྲོག་སྐྱེད་འཁོར་རྒྱུག་རྫས་ཤིག་ཏུ་བཀོད། | འགྲེལ་བརྗོད་ཀྱི་ཕྱོགས་བསྡུས་ཙམ་ཡིན། དེས་ཚོད་དཔག་གི་གཞུང་དག་སྒྲིག་ཅིང་། ནད་ཐོག་གི་སྒྲུབ་བྱེད་ད་དུང་ཐག་གཅོད་མི་ཐུབ་པའི་གནས་དག་འབེལ་འགོད་བྱེད། |
ཐིག་ཕྲེང་གཅིག་པུ་ལས་ཀྱང་། ཐིག་ཕྲེང་ཡོངས་ཀྱི་མཐུན་པའི་རྣམ་པ་གལ་ཆེ། ཚད་དམའ་པོའི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ནི། འཕེལ་བའི་དུས་ཡུན་རིང་བ་དང་། སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་བྱེད་ནུས་མཐོ་བ། འཕྲོག་འགྱུར་རྫས་ཀྱི་བརྡ་རྟགས་དམའ་བ། བཟོ་དབྱིབས་ལེགས་སུ་འགྲོ་བ་བཅས་དང་ཡང་ཡང་འབྲེལ་བ་མཐོང་ཡོད། ཚོད་ལྟའི་བཀོད་སྒྲིག་ནི་དུས་རིམ་བཞིན་རྗེས་འདེད་བྱེད་པ་རང་ཡིན། ཆ་བགོས་འཕེལ་བྱེད་པའི་ཕྲ་ཕུང་ནས་འགོ་བཙུགས། འཕེལ་བའི་རིང་རྫས་སྤྱད། ཆ་བགོས་འཕེལ་བ་དུས་ཡུན་ག་ཚོད་བར་མུ་མཐུད་བྱུང་བ་ཐོ་འགོད་བྱས། བཀོད་སྒྲིག་དེས་ཕྱིར་འགྱངས་ཀྱི་འདོད་ཚུལ་ལ་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད་ཐུབ། བཀོད་སྒྲིག་མི་འདྲ་བ་ཞིག་མེད་པར། སེལ་བའི་འདོད་ཚུལ་ལ་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད་མི་ཐུབ།
རྒས་པ་ཕྱིར་འགྱངས་བྱེད་པ་ནི་རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བ་མིན།
ཕྱིར་འགྱངས་ཞེས་པ་ནི། ཆ་བགོས་འཕེལ་བྱེད་པའི་ཕྲ་ཕུང་གི་འཕེལ་བ་མ་འགག་གོང་། དེ་དག་དུས་ཡུན་རིང་བ་ཞིག་ཆ་བགོས་འཕེལ་བྱེད་པ་ལ་གོ །སེལ་བ་ཞེས་པ་ལ་རྒྱུན་དུ་སེ་ནོ་ལི་ཊིཀ་ནུས་པ་ཟེར་ཞིང་། དེ་ནི་སྔོན་ནས་རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་གདམ་གསེས་ཀྱིས་གསོད་པའམ་ཉུང་དུ་གཏོང་བ་དང་། ཉེ་འཁོར་གྱི་འཕེལ་བཞིན་པའི་ཕྲ་ཕུང་གསོན་གནས་བྱེད་པ་ལ་གོ །
མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་ཡིག་ཆ་དག་གིས་བཀོད་སྒྲིག་དང་པོ་དེར་ཚོད་ལྟ་བྱེད། གསོ་སྐྱོང་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་ཐོག་མར་འཕེལ་བཞིན་ཡོད། རིམ་པ་བཞིན་གསོ་སྐྱོང་སྣོད་གསར་པར་སྤོ་བའི་རིང་རྫས་སྤྱོད་ཅིང་། ཕྱིས་སུ་འཕེལ་བ་འགག །དེས་ན་ SA-beta-gal དང་། p16། p21 དང་ SASP རྐྱེན་རྫས་ལྟ་བུའི་རྟགས་མཚོན་ཕྱིས་སུ་མངོན་པའམ། གསོ་སྐྱོང་སྤོ་རིམ་ངེས་ཅན་ཞིག་ཏུ་ཚད་དམའ་བར་མངོན། རྒས་པ་འགོ་འཛུགས་ཀྱི་དུས་ཕྱིར་སྣུར་བྱུང་ན། རྣམ་པ་དེ་འདྲ་མཐོང་བ་ནི་ཚོད་དཔག་བྱེད་ཆོག་པ་ཞིག་ཡིན། དེས་རྒས་པའི་གནས་སྟངས་སུ་སྔོན་ནས་གནས་པའི་ཕྲ་ཕུང་གང་ཞིག་སེལ་ཡོད་པ་ར་སྤྲོད་མི་བྱེད།
རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བའི་སེ་ནོ་ལི་ཊིཀ་འདོད་ཚུལ་ལ། ཚོད་ལྟའི་བཀོད་སྒྲིག་མི་འདྲ་བ་ཞིག་དགོས། ཐོག་མར་གསོ་སྐྱོང་ཕྲ་ཕུང་ཚོགས་རྒས་པའི་གནས་སྟངས་སུ་བསྐྱེད་ནས་དེ་བདེན་དཔྱད་བྱེད། དེ་ནས་རྫས་སྤྱོད། དེ་རྗེས་གསོན་ནུས་དང་འཆི་བའི་ཐད་ཀར་ཚད་འཇལ་བྱས་ཏེ། འཕེལ་བཞིན་པའི་ཚོད་འཛིན་ཕྲ་ཕུང་དང་བསྡུར་ན། རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་དེ་དག་གདམ་གསེས་ཀྱིས་ཉུང་དུ་ཕྱིན་པ་སྟོན་དགོས། རྟགས་མཚོན་གཅིག་གི་ཚད་མར་འབབ་པ་ཁོ་ནས་མི་འདང་། རྒྱུ་མཚན་ནི། ཕྲ་ཕུང་མ་ཤོར་ཡང་མངོན་འདོན་འགྱུར་སྲིད་ལ། ལྷག་པའི་འཕེལ་བཞིན་པའི་ཕྲ་ཕུང་གིས་གསོ་སྐྱོང་སྣོད་ཡོངས་སུ་ཁྱབ་པར་འཕེལ་སྲིད། ལུང་དྲངས་པའི་ཡིག་ཆ་བཞི་པོ་གང་གིས་ཀྱང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོར་གདམ་གསེས་ཀྱིས་ཕྲ་ཕུང་ཉུང་དུ་གཏོང་བའི་བཀོད་སྒྲིག་དེ་སྤྱད་མེད། དེས་ན་མིང་འདོགས་ཡང་དག་ནི། ལུས་ཕྱིའི་ཚོད་ལྟར་རྒས་པ་ཕྱིར་འགྱངས་བྱེད་པའམ་རྒས་པ་འགོག་པའི་བྱེད་ནུས་ཡིན་གྱི། རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བའི་སེ་ནོ་ལི་ཊིཀ་ནུས་པ་མིན། ཁྱད་པར་འདིའི་འཕྲོག་འགྱུར་གནོན་ཤུགས་ཀྱི་ཕྱོགས་ནི་ཕྲ་ཕུང་གིས་རྫས་འགྱུར་བྱེད་ནུས་ཅན་གྱི་འཚོ་རླུང་རིགས་ཇི་ལྟར་ཚོད་འཛིན་བྱེད་པ་ནང་ཞིབ་ཏུ་འགྲེལ་བཤད་བྱས་ཡོད།
ཡུན་ཐུང་བརྡ་གཏོང་གི་གྲུབ་འབྲས་ཀྱིས་གནད་དོན་འདི་དེ་བས་གསལ་དུ་གཏོང་། 2015 ལོའི་ IMR90 ཞིབ་འཇུག་ཏུ། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ NAD དང་ NADH ཡི་བསྡུར་ཚད་ཡུན་ཐུང་ཞིག་འཕེལ་དུ་བཅུག་ཅིང་། AMPK ཡི་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱོར་བ་ཡང་ཡུན་ཐུང་ཞིག་བསྐྱེད། དེ་ནས་ PGC-1alpha དང་ SURF1 བསྐྱེད་པ་ཡིན། གཉིས་པོ་དེ་ནི་སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་སྐྱེ་གྲུབ་དང་འབྲེལ་བ་ཡོད། AICAR གྱིས་ཡུན་རིང་ AMPK སྐུལ་སློང་བྱས་པ་ནི། ལྡབ་འཕར་གྲངས་འཕར་སྣོན་གྱི་ཐད་གྲུབ་འབྲས་ཞན་པ་ཆེས་མང་བ་ཡིན།
འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་ཚེ་ཚད་ནི་མིའི་ཚེ་རིང་གནས་པ་མིན།
ཕྲ་ཕུང་གི་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་ཚེ་ཚད་ནི། འཚོ་རླུང་དང་། གསོ་སྐྱོང་རྫས། གསོ་སྐྱོང་སྤོ་བའི་དུས་རིམ་བཅས་གཏན་འཁེལ་བྱས་པའི་ཚོད་འཛིན་སྣོད་ནང་། འཕེལ་བ་མ་འགག་གོང་གི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་རྩི་བ་ཡིན། མིའི་ཚེ་རིང་གནས་པ་ནི། ལོ་བཅུ་ཕྲག་མང་པོའི་འཚར་ལོངས་དང་། ནད་འགོག་ནུས་པ། ཁྲག་རྩའི་མ་ལག །མ་ཕྲ་ཕུང་གི་གནས་ཁོར། བྱ་སྤྱོད། ནད་གཞི་བཅས་ཀྱི་བསྡུས་པའི་ཤུགས་རྐྱེན་ལ་བརྟེན། རྫས་ཤིག་གིས་དང་པོ་རིང་དུ་གཏོང་ཐུབ་ཀྱང་། གཉིས་པར་འགྱུར་བ་མི་ཐེབས་སྲིད། མང་ཆེ་བ་དེ་ལྟར་ཡིན།
པྲོ་ཇེ་རི་ཡའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་ལ། པྲོ་ཇེ་རིན་བསྐྱེད་པའི་ LMNA ཡི་ངེས་ཅན་གྱི་འགྱུར་བ་ཞིག་ཡོད། དེར་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡ་དུམ་བུར་གྱུར་པ་དང་འགུལ་ནུས་དམའ་བ། ATP དམའ་བ། ཕྲ་ཕུང་ལྟེ་བའི་དབྱིབས་མ་ཚང་བ། ཧེ་ཊེ་རོ་ཁྲོ་མ་ཊིན་ཉམས་པ་བཅས་ཡོད། ན་ནོ་མོ་ལར་ཚད་ཀྱི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་ཚད་འཇལ་གྲུབ་འབྲས་ལེགས་སུ་བཏང་ཞིང་། ཕྲ་ཕུང་ལྟེ་བའི་ཚད་འཇལ་གྲུབ་འབྲས་མངོན་གསལ་དུ་སླར་གསོ་བྱས། དེའི་ནང་པྲོ་ཇེ་རིན་སྐྱི་མོ་ལས་གློད་པའང་ཚུད། འདི་ནི་ཕྲ་ཕུང་གི་རིམ་པར་སླར་གསོ་བྱུང་བ་མངོན་གསལ་ཞིག་ཡིན། འོན་ཀྱང་དེ་ད་དུང་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་གྲུབ་འབྲས་ཤིག་རང་ཡིན་ལ། རྩོམ་པ་པོ་ཚོས་སྲོག་ཆགས་ཀྱི་ཚོད་ལྟ་མ་འོངས་པའི་ལས་ཀར་བཀོད་ཡོད། ནད་གཞིའི་དཔེ་དབྱིབས་དེ་ཉིད་ནི་པྲོ་ཇེ་རི་ཡ་དང་སྔ་རྒས་ཀྱི་དཔེ་དབྱིབས་ནང་གི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ནང་ཞིབ་ཏུ་གླེང་ཡོད།
འདི་ལས་ལག་ལེན་གྱི་ཀློག་ཞིབ་རྒྱུའི་ཐོ་གཞུང་ཞིག་ཐོན།
- རྫས་སྤྱོད་པ་འཕེལ་བ་མ་འགག་གོང་འགོ་བཙུགས་སམ། ཡང་ན་འཕེལ་བ་འགག་པ་གཏན་འཁེལ་བྱུང་རྗེས་འགོ་བཙུགས་སམ་ཞེས་འདྲི་དགོས། སྔོན་དུ་བཙུགས་པས་ཕྱིར་འགྱངས་ལ་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད། སེལ་བ་སྟོན་པར། རྗེས་སུ་བཙུགས་པ་དང་གདམ་གསེས་ཀྱིས་འཆི་བའི་གཞི་གྲངས་གཉིས་ཀ་དགོས།
- ཚོད་འཛིན་ཚོགས་ཀྱི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་ཀྱི་འཁྱོག་ཐིག་ཇི་ལྟར་འགྱུར་ཡོད་མེད་འདྲི་དགོས། བསགས་པའི་ལྡབ་འཕར་གྲངས་མེད་ན། རྟགས་མཚོན་གྱི་འགྱུར་བ་ལ་འབྲེལ་བའི་གཞི་མེད།
- ཚོས་རྟགས་གཅིག་པུ་མིན་པར། ཉུང་མཐར་རྟགས་མཚོན་གྱི་རིགས་གཉིས་དགོས་པ་འདྲི་དགོས། དཔེར་ན། འཕེལ་བའི་རྟགས་དང་། p16 འམ་ p21། དེ་བཞིན་ SA-beta-gal བཅས་མཉམ་དུ་སྤྱོད་པ་ལྟ་བུ་ཡིན།
- ཊེ་ལོ་མི་ཡར་ཇི་ལྟར་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད་པ་འདྲི་དགོས། དུས་ཡུན་གྱི་ནང་ལྡབ་འཕར་རེའི་འགྱུར་ཚད་ལ་དོན་སྙིང་ཡོད། དུས་ཚོད་གཅིག་གི་རིང་ཚད་ཀྱི་ཐོ་གཅིག་པུ་ལ་དེ་མེད།
- གང་དག་འགྱུར་མེད་དུ་བཞག་ཡོད་པ་འདྲི་དགོས། གསོ་སྐྱོང་སྤོ་བའི་སྐབས་ཀྱི་ཕྲ་ཕུང་སྟུག་ཚད་དང་། འཚོ་རླུང་། གསོ་སྐྱོང་རྫས་བརྗེ་བ། གསར་པ་དང་རྙིང་པའི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་མ་དྲུས་བཅས་ཚང་མས། ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་འཕེལ་བ་འགག་ཚུལ་ལ་འགྱུར་བ་གཏོང་།
འདི་ལྟར་ཀློག་ན། ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་ཡིག་ཆ་དག་གིས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོར། ནང་མཐུན་ཡོད་ཀྱང་ཚད་བཀག་ལྡན་པའི་བྱེད་ལས་ཤིག་སྟོན། དེ་ནི་ཚད་དམའ་པོར་སྤྱོད་པའི་འཕྲོག་སྐྱེད་བྱེད་ནུས་ཅན་གྱི་རྫས་ཤིག་ཡིན་ཞིང་། གསོ་སྐྱོང་བྱས་པའི་མིའི་ཚི་སྣ་གྲུབ་བྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་འདྲ་བཤུས་སྐྱེད་འཕེལ་དང་འབྲེལ་བའི་རྒས་པ་ཕྱིར་འགྱངས་བྱེད་པ་དང་མཉམ་དུ། མི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་ཚད་འཇལ་གྲུབ་འབྲས་ལེགས་སུ་གཏོང་། བྱེད་ལུགས་ཀྱི་ཞིབ་ཆ་ཤུགས་ཆེ་ཤོས་ནི། ཡུན་ཐུང་ནུས་རྒྱུའི་བརྡ་གཏོང་དང་སྦྲེལ་ཚོགས་ IV ཡི་སྐྱེ་གྲུབ་སྐོར་ཡིན། དཔྱད་རྩོམ་འདི་དག་ནང་རྒས་པའི་ཕྲ་ཕུང་སེལ་བའམ་མིའི་ཚེ་ཚད་རིང་དུ་གཏོང་བ་སྟོན་པའི་སྒྲུབ་བྱེད་མེད།