Azure B: methylene blue ཡི་མ་དག་པའི་རྫས། བརྗེ་སྒྱུར་ཐོན་རྫས། དང་ཞིབ་འཇུག་རྫས།

Azure B ནི་ methylene blue དང་རྫས་འགྱུར་གྱི་ཆ་ནས་འབྲེལ་བ་ཡོད་ཀྱང་རང་བཞིན་ཐ་དད་པའི་རྫས་ཤིག་ཡིན། དེ་ methylene blue དཔེ་གཞི་ཞིག་གི་ནང་སྔ་མོ་ནས་གནས་སྲིད་པ་དང་། ལུས་པོས་ methylene blue བརྗེ་སྒྱུར་བྱས་རྗེས་ཐོན་སྲིད་པ། ཡང་ན་ཚོད་ལྟའི་ཆེད་རང་རྐྱ་བའི་རྫས་སུ་མཁོ་སྤྲོད་བྱས་ཆོག འགྲེལ་བཤད་འདི་དག་ཕན་ཚུན་འགལ་བ་མེད། དེ་དག་གིས་རྫས་འདི་གང་ནས་བྱུང་བ་དང་། ཞིབ་འཇུག་པས་དེའི་སྐོར་ལ་དྲི་བ་གང་འདྲི་བཞིན་པ་གསལ་བར་བྱེད།

དབྱེ་བ་འདི་ནི་དབྱེ་ཞིབ་ལག་ཁྱེར་ཞིག་གམ་སྐྱེ་ལྡན་བྱེད་ནུས་སྐོར་གྱི་བརྗོད་ཚུལ་ཞིག་འགྲེལ་བཤད་བྱེད་སྐབས་གལ་ཆེ། Azure B ལ་བྱེད་ནུས་ལྡན་པའི་བརྗེ་སྒྱུར་ཐོན་རྫས་ཞེས་འབོད་པ་ཙམ་གྱིས་དམ་བེའི་ནང་ཚད་འཛིན་མེད་པའི་ཚད་ཅིག་ཡོད་པ་འདོད་རུང་ཡིན་པར་མི་འགྱུར། དེ་ལ་མ་དག་པའི་རྫས་ཞེས་འབོད་པ་ཙམ་གྱིས་སྐྱེ་ལྡན་བྱེད་ནུས་མེད་པའང་མི་མཚོན།

རྫས་འགྱུར་གྱི་ཆ་ནས་གང་འགྱུར་རམ།

Azure B ནི་ methylene blue ཡི་ monodemethylated derivative ཡིན། nitrogen ལ་སྦྲེལ་བའི methyl group གཅིག་གི་ཚབ་ཏུ hydrogen བཞག་ཡོད། འབྲེལ་བ་འདི་ Schirmer དང་ལས་རོགས་ཚོའི་ཕྱོགས་བསྡུས་ནང་གི་རྫས་འགྱུར་གྲོས་བསྡུར་དང་ Figure 1 ནང་འགྲེལ་བཤད་བྱས་ཡོད། འདི་ནི་ methylene blue ལ་མིང་གཞན་ཞིག་བཏགས་པ་མིན་པར། ཆགས་ཚུལ་གྱི་འགྱུར་བ་ངེས་ཅན་ཞིག་ཡིན།

དེ་ནི་ leucomethylene blue ལ་སྐྱུར་འཕྲི་བྱེད་པ་དང་ཡང་མི་འདྲ། སྐྱུར་འཕྲིས་འཕྲོ་འགྱུར་གནས་ཚད་བསྒྱུར་བ་དང་། N-demethylation གྱིས nitrogen substituent ཞིག་བསྒྱུར། བྱེད་རིམ་གཉིས་ཀ་སྟབས་བདེ་པོར་ “methylene blue ཁ་དོག་མེད་པར་འགྱུར་བ” ཞེས་བརྩིས་ན། བརྗེ་སྒྱུར་འགྲེལ་བཤད་ལ་དགོས་པའི་དབྱེ་བ་བརླགས་འགྲོ། འབྲེལ་ཡོད་ཚོས་རྫས་ཀྱི་མིང་ལའང་དེ་བཞིན་དོ་སྣང་དགོས། Azure A, Azure B, དང་ methylene blue ནི་ཕན་ཚུན་ཚབ་ཏུ་སྤྱོད་རུང་བའི་མིང་མ་ཡིན། མིང་འདྲ་བའི་རྫས་རིགས་ཀྱི་ལམ་སྟོན ནང་མིང་འདོགས་ཀྱི་དཀའ་ངལ་དེ་གསལ་བཤད་བྱས་ཡོད།

འབྱུང་ཁུངས་གསུམ། དྲི་བ་མི་འདྲ་བ་གསུམ།

ཁ་ཤོག་གི་རི་མོས་ཞིབ་འཇུག་གི་ལམ་ཁ་གསུམ་ལོགས་སུ་དབྱེ་ཡོད། རེའུ་མིག་གིས་ལམ་ཁ་རེ་རེར་དགོས་པའི་དཔང་རྟགས་གསལ་པོར་བསྟན་ཡོད།

དཀྱིལ་གྱི་ཐིག་དེ་སྣང་མེད་དུ་འགྲོ་སླ། སྤྲད་པའི་རྒྱུ་ཆའི་ནང་ Azure B སྔ་མོ་ནས་ཡོད་ན། རྗེས་ཀྱི་སྐྱེ་ལྡན་དཔེ་གཞི་ཞིག་གི་ནང་སྔོན་ནས་ཡོད་པའི་རྫས་དང་གསར་དུ་གྲུབ་པའི་རྫས་གཉིས་ཀ་ཡོད་སྲིད། གསར་དུ་གྲུབ་པ་ངེས་གཏན་བྱེད་པར་ཕྱི་རྐྱེན་ཕོག་རྗེས་ peak ཞིག་རྙེད་པ་ཙམ་གྱིས་མི་འདང་།

འགོ་འཛུགས་རྒྱུ་ཆའི་ནང་གི་ Azure B

ལོ་རྒྱུས་ཀྱི་དབྱེ་ཞིབ་ཞིབ་འཇུག་ཞིག་གིས་གྲུབ་ཆ་ཉུང་ངུ་ཞིག་ཀྱང་གལ་ཆེན་ཅི་ལྟར་ཡིན་སྲིད་པའི་དཔེ་སྟོན་ཕན་ཐོགས་པ་ཞིག་སྤྲོད། HPLC–mass spectrometry སྤྱད་ནས་ methylene blue iodination ལ་ཞིབ་འཇུག བྱས་པའི་ཞིབ་འཇུག་པ་ཚོས་གཙོ་བོའི་ iodinated product ནི་ Azure B མ་དག་པའི་རྫས་ལས་བྱུང་བ་རྙེད། ཞིབ་འཇུག་བྱས་པའི་ methylene blue དཔེ་གཞི་དག་གི་ནང་ Azure B ཕལ་ཆེར་ 7–8% ཡོད། ཁོང་ཚོའི་འགྱུར་འབྲས་ཆ་རྐྱེན་འོག་ iodinated Azure B ནི་ iodinated methylene blue ལས་མང་བ་བྱུང་།

བརྒྱ་ཆ་དེ་དག་གིས་ 1999 ལོའི་ཞིབ་འཇུག་དེའི་རྒྱུ་ཆ་གསལ་བར་བྱེད། དེས་དེང་སང་ཁས་ལེན་རུང་བའི་མ་དག་པའི་རྫས་ཀྱི་ཚད་མཐའ་འཛུགས་པའམ། མཁོ་སྤྲོད་པ་གཞན་གྱི་ཐོན་རྫས་ཀྱི་གྲུབ་ཆ་གསལ་བར་མི་བྱེད། ཚོད་ལྟ་དེས་ཁྱབ་ཆུང་བའི་དོན་ཞིག་སྟོན། འགོ་འཛུགས་རྒྱུ་ཆའི་ནང་གྲངས་མང་ཤོས་ཡིན་པའི་རྫས་ཀྱིས་ངེས་པར་དུ་འགྱུར་འབྲས་ཀྱི་ཐོན་རྫས་མང་ཤོས་བསྐྲུན་དགོས་པ་མེད།

དབྱེ་ཞིབ་ལག་ཁྱེར་ཞིག་ལ་བལྟ་སྐབས། Azure B ཡི་གྲུབ་འབྲས་ངེས་ཅན། units། ཚོད་ལྟའི་ཐབས་ལམ། སྙན་ཞུའི་ཚད་མཐའ། དང་ lot identity བཅས་ལ་བལྟ་དགོས། ཚོས་རྫས་སྤྱིའི་ཚད་འཇལ་དང་འབྲེལ་ཡོད་རྫས་ཀྱི་ཚོད་ལྟས་དྲི་བ་མི་འདྲ་བར་ལན་འདེབས། “undetected” ཞེས་པའི་གྲུབ་འབྲས་ཤིག་ཀྱང་འགྲེལ་བཤད་ཐུབ་པར detection ཡང་ན་ reporting limit དགོས། ཡིག་ཆ་སྤྱིའི་ཞིབ་བཤེར་ཆེད་ methylene blue ཡི་དབྱེ་ཞིབ་ལག་ཁྱེར་ཇི་ལྟར་ཀློག་དགོས་པ ལ་གཟིགས།

བརྗེ་སྒྱུར་སྐབས་གྲུབ་པའི་ Azure B

བརྗེ་སྒྱུར་ལ་ཞིབ་འཇུག་བྱེད་པར་རྫས་གཞི་དང་དེའི་བརྗེ་སྒྱུར་ཐོན་རྫས་དབྱེ་ཞིབ་ཀྱིས་ལོགས་སུ་ཕྱེ་དགོས། Kim དང་ལས་རོགས་ཚོས་ བྱི་བའི་ plasma ནང་རྫས་གཉིས་ཀ་ཚད་འཇལ་བའི་ LC–MS/MS ཐབས་ལམ ཞིག་གསར་བཟོ་བྱས། རྫས་རེ་རེའི་ཁོང་ཚོའི calibration range ནི་ 1–1,000 ng/mL ཡིན་ཞིང་། བྱི་བའི་ plasma 20 microlitres སྤྱད་པའི་སྐབས་ཚད་འཇལ་ཐུབ་པའི་ཚད་དམའ་ཤོས་ 1 ng/mL ཡིན། དེ་ནས་ཁོང་ཚོས་ཐབས་ལམ་དེ་བྱི་བའི་ pharmacokinetic ཞིབ་འཇུག་ཅིག་ནང་སྤྱད།

ཞིབ་ཕྲའི་གནས་ཚུལ་འདི་གལ་ཆེ། གང་ཡིན་ཞེ་ན། ཚད་འཇལ་ཐབས་ལམ་ཞིག་ལ་དཔེ་གཞིའི་ཁོར་ཡུག་ངེས་ཅན་ཞིག་ཡོད། བྱི་བའི་ plasma ནང་ར་སྤྲོད་བྱས་པ་ཙམ་གྱིས་མིའི་ plasma, urine, ཡང་ན་གར་ཚད་མཐོ་བའི་ཚོང་ལས་གཤེར་ཁུའི་ནང་ཏག་ཏག་ཡིན་པ་ངེས་གཏན་མི་བྱེད། ཐབས་ལམ་འདིས་ཞིབ་འཇུག་པ་ཚོས་རྫས་གཉིས་ལོགས་སུ་ཇི་ལྟར་རྗེས་འདེད་བྱེད་ཐུབ་པ་སྟོན་པ་ལས། མིའི་སྨན་ཚད་ཀྱི་སྒྲིག་ལམ་མི་སྤྲོད།

མིའི་ཕྱི་རྐྱེན་གྱི་གཞི་གྲངས་ཀྱང་བརྗེ་སྒྱུར་ཐོན་རྫས་ཀྱི་བརྒྱ་ཆ་གཅིག་ཁོ་ན་མི་འདང་བའི་རྒྱུ་མཚན་སྟོན། methylene blue ཁབ་སྨན་གྱི་ཤོག་བྱང་ནང་གི་ clinical pharmacology སྡེ་ཚན གྱིས་མཁལ་མའི་བྱེད་ནུས་ཉམས་པའི་ཞུགས་མཁན་ཚོར་ Azure B ཕྱི་རྐྱེན་འཕར་བ་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད། དུས་ཚོད་ཀྱི་རིམ་པའི་ཕྱི་རྐྱེན་ནི་དམ་བེའི་གྲུབ་ཆ་ཁོ་ན་མིན་པར། གྲུབ་པ། ཁྱབ་པ། དང་ཕྱིར་འདོན་པ་བཅས་ལ་རག་ལས། གྲུབ་འབྲས་དེ་དག་བསྡུར་སྐབས་སྤྲོད་ལམ། དཔེ་ལེན་དུས་ཚོད། དང་ཚད་འཇལ་བྱས་པའི་ཆ་ཤས་ཚང་མ་གལ་ཆེ།

ཐད་ཀའི་ཚོད་ལྟས་གང་སྟོན་ནམ།

Azure B ལ་ཚད་འཇལ་ཐུབ་པའི་སྨན་རྫས་བྱེད་ནུས་ཡོད། དེ་ལས་ཕན་ཐོགས་ཆེ་བའི་དྲི་བ་ནི་ཆ་རྐྱེན་གང་འོག་དམིགས་ས་གང་ལ་ནུས་པ་ཐོན་པ་དེ་ཡིན།

2012 ལོར recombinant human monoamine oxidase སྤྱད་པའི་ཞིབ་འཇུག ཞིག་ནང་། Azure B ཡིས་ MAO-A ལ་ IC50 11 nM ཐོག་འགོག་ནུས་བསྟན་ཞིང་། ཆ་རྐྱེན་གཅིག་པའི་འོག་ methylene blue ཡི་ཚད་ 70 nM ཡིན། IC50 ནི་ཚོད་ལྟ་དེའི་ནང་ 50% འགོག་ནུས་དང་འབྲེལ་བའི་གར་ཚད་ཡིན། Azure B ཡིས་ MAO-B ལའང་འགོག་ནུས་བསྟན་ཀྱང་། དེ་ནི་གར་ཚད་མཐོ་བ་མང་པོ་ཞིག་སྟེ་ 968 nM ལ་ཡིན། ཞིབ་འཇུག་པ་ཚོས་ཕྱིར་ལྡོག་རུང་བའི་འགོག་ནུས་ཡིན་པ་སྙན་ཞུ་བྱས།

གྲུབ་འབྲས་འདི་དག་གིས་སྐྱེ་ལྡན་ནུས་པ་དང་ཕན་ཚུན་ཤུགས་རྐྱེན་ལ་ལའི་ནང་ཞུགས་སྲིད་པར་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད་ཅིང་། methylene blue དང་ neurotransmitters སྐོར་གྱི་དྲི་བའང་ཚུད། འོན་ཀྱང་། དེས་ Azure B ནི་སྨན་ཞིག་ཏུ་ལྡབ་དྲུག་ལེགས་པ་ཡིན་པ་མི་མཚོན། བསྡུར་ཚད་དེས་ཚོད་ལྟའི་བསྡུར་བ་གཅིག་ནང་གི་སྐྱེ་རྫས་གཅིག་གི་འགོག་ནུས་ཁོ་ན་གསལ་བར་བྱེད།

མིའི་ cholinesterase ལ་བྱས་པའི་ཚོད་ལྟ་གཞན་ཞིག གིས་སྤྱིར་བཏང་དུ་བསྒྱུར་བའི་ཚད་བཀག་དེ་གསལ་བར་སྟོན། Azure B ཡི་ IC50 ཚད་ནི་ acetylcholinesterase ལ་ 0.486 micromolar དང་ butyrylcholinesterase ལ་ 1.99 micromolar ཡིན། ཚོད་ལྟ་དེ་གཉིས་རང་གི་ནང་ methylene blue གི་ནུས་པ་ཆེ་བ་ཡིན་ཞིང་། རིམ་བཞིན་ 0.214 དང་ 0.389 micromolar ཡིན། སྐྱེ་ལྡན་དམིགས་ས་བསྒྱུར་བ་དང་མཉམ་དུ་རིམ་པ་ཕྱིར་ལྡོག གྲུབ་འབྲས་གང་རུང་གིས་རང་རྐྱ་བར་ཤེས་རྟོགས་ནུས་པ་ལེགས་སུ་འགྲོ་བའམ་ Alzheimer's disease བཅོས་པ་ངེས་གཏན་མི་བྱེད།

ཚོད་ལྟའི་བྱེད་ནུས་ནས་ནད་ཐོག་འགྲེལ་བཤད་བར།

སྲོག་ཆགས་ཆ་ཚང་ཐོག་བྱས་པའི་ཚོད་ལྟས་ནད་ཐོག་གི་ཕན་ནུས་ཐག་གཅོད་མ་བྱས་པར་དཔང་རྟགས་ཀྱི་རིམ་པ་གཞན་ཞིག་ཁ་སྣོན་བྱེད། Delport དང་ལས་རོགས་ཚོའི་བྱི་བའི་ཞིབ་འཇུག ནང་། Azure B ཡིས་དུས་ཐུང་གི་ forced-swim test ནང་མི་འགུལ་བའི་དུས་ཚོད་ཉུང་དུ་བཏང་ཞིང་། methylene blue དང་ imipramine བསྡུར་རྫས་ཁྲོད་ཚུད་ཡོད། དཔྱད་རྩོམ་དེས་འདི་ལ་ antidepressant-like effect ཞེས་འབོད། འདི་ནི་བྱི་བའི་སྤྱོད་ལམ་ཚོད་ལྟ་ཞིག་ཡིན་པ་ལས། ནད་པའི་སེམས་ངལ་ནས་སོར་ཆུད་པ་ཚད་འཇལ་བའི་ཚོད་ལྟ་མ་ཡིན།

Azure B སྐོར་གྱི་བརྗོད་ཚུལ་གང་རུང་ལ། ཐོག་མར་ཚོད་ལྟ་བྱས་པའི་རྒྱུ་ཆ་ངོས་འཛིན་བྱོས། དེ་ནས་སྐྱེ་ལྡན་རིགས་སམ་ཚོད་ལྟ། ཕྱི་རྐྱེན། དང་མཇུག་ཚད་ངོས་འཛིན་བྱོས། མཐའ་མར། མཇུག་སྡོམ་དེ་གྲུབ་ཆ། བརྗེ་སྒྱུར། སྐྱེ་རྫས་བྱེད་ནུས། སྲོག་ཆགས་ཀྱི་སྤྱོད་ལམ། ཡང་ན་ནད་ཐོག་གི་ཕན་ཐོགས་གང་དང་འབྲེལ་བ་ཡིན་མིན་ཞིབ་བཤེར་བྱོས། གོ་རིམ་འདི་དག་གིས་ཁག་ཅིག་གི་སྤུས་ཚད་གྲུབ་འབྲས་ཤིག་བཅོས་ཐབས་ཀྱི་བརྗོད་ཚུལ་དུ་ནོར་བ་དང་། ཚོད་ལྟའི་བྱེད་རྐྱེན་ཞིག་ནད་པའི་གྲུབ་འབྲས་ངེས་གཏན་ཞིག་ཏུ་ནོར་བ་འགོག་ཐུབ།