Метыленавы сіні для катоў: бяспека, пабочныя эфекты і парады ветэрынара

Кот п’е ваду з акварыума, у якім толькі што правялі апрацоўку супраць грыбка. Уладальнік чытае ў інтэрнэце, што метыленавы сіні дапамог сабаку з захворваннем крыві, і задумваецца, ці можна ўжыць яго гэтак жа для ката. Знешне абедзве сітуацыі выглядаюць падобна. Але ў арганізме ката ўсё інакш.

Каты незвычайна ўразлівыя да аднаго канкрэтнага віду пашкоджання ад метыленавага сіняга: акісляльнага пашкоджання эрытрацытаў. Гэтая ўразлівасць закладзена ў самім каціным гемаглабіне, і менавіта таму рэкамендацыі для катоў павінны быць асобнымі. Парады, напісаныя для акварыумных рыб, сабак або лабараторнага афарбоўвання, да катоў не прымяняюцца. У гэтым артыкуле тлумачыцца біялогія працэсу, што насамрэч кажуць ветэрынарныя даведнікі і што рабіць, калі кот зазнаў уздзеянне рэчыва.

Каціныя эрытрацыты маюць іншую будову

Гемаглабін пераносіць кісларод, але яго будова таксама вызначае, наколькі лёгка яго пашкоджваюць акісляльнікі. Каціны гемаглабін мае каля васьмі рэактыўных сульфгідрыльных груп на тэтрамер — прыкладна ўдвая больш, чым у сабак або людзей. Гэтыя групы з’яўляюцца мішэнямі для акіслення. Пры іх акісленні глабінавыя ланцугі дэнатуруюць і зліпаюцца ў цёмныя ўключэнні, якія называюцца цельцамі Гайнца і бачныя ў афарбаваных мазках крыві.

Яшчэ дзве асаблівасці пагаршаюць гэтую праблему ў катоў. Па-першае, каціныя эрытрацыты маюць параўнальна абмежаваную антыаксідантную і аднаўленчую здольнасць, таму пасля пачатку пашкоджання яно прагрэсуе мацней. Па-другое, каціная селязёнка адносна дрэнна выдаляе цельцы Гайнца з эрытрацытаў, захоўваючы саму клетку цэлай. У іншых відаў гэты этап ачышчэння адбываецца больш эфектыўна, як апісана ў гэтым аглядзе кацінай гематалогіі. Таму пашкоджаныя клеткі працягваюць цыркуляваць у крыві замест таго, каб аднаўляцца.

У здаровых катоў можа быць невялікая колькасць цельцаў Гайнца без захворвання. У залежнасці ад крыніцы і метаду афарбоўвання прыкладна да пяці–дзесяці працэнтаў эрытрацытаў з цельцамі Гайнца могуць не выклікаць занепакоенасці. Падставы для трывогі ўзнікаюць пры вялікай колькасці або буйных уключэннях: у адным даведніку па лабараторнай медыцыне адзначаецца, што анемія становіцца верагоднай, калі буйныя цельцы Гайнца выяўляюцца больш чым у трыццаці працэнтах эрытрацытаў. Гэты парог прыведзены ў аглядзе анеміі з цельцамі Гайнца. Таму пры любым уздзеянні пытанне не ў тым, ці ёсць цельцы Гайнца ўвогуле. Важна, колькі іх, наколькі яны буйныя і ці ўзнікае пасля гэтага гемоліз.

Што кажуць ветэрынарныя даведнікі

У старэйшым выданні Plumb's Veterinary Drug Handbook сказана, што большасць клініцыстаў лічыць метыленавы сіні супрацьпаказаным катам, бо ў іх могуць развіцца анемія з цельцамі Гайнца і метгемаглабінемія. Сярод пералічаных рызык — марфалагічныя змены эрытрацытаў, парадаксальная метгемаглабінемія і скарачэнне працягласці жыцця эрытрацытаў. Тым не менш у тым жа артыкуле даведніка прыводзіцца доза для неадкладнага лячэння метгемаглабінеміі ў катоў: звычайна ад 1 да 1.5 mg на kg нутравенна аднаразова. Такое спалучэнне і паказвае сапраўдную карціну: «супрацьпаказаны» тут азначае, што прэпарата пазбягаюць, акрамя вузкага кола паказанняў пад наглядам, а не што яго ніколі не ўводзяць. Даступны тэкст артыкула са старэйшага выдання размешчаны ў гэтай копіі даведніка Plumb's, а ў актуальным дзясятым выданні артыкул знаходзіцца на старонцы 859.

Merck Veterinary Manual займае падобную пазіцыю ў сваіх рэкамендацыях па лячэнні атручэнняў анальгетыкамі: метыленавы сіні ў дозе ад 1 да 1.5 mg на kg у выглядзе аднаадсоткавага раствору нутравенна пазначаны як варыянт для зніжэння ўзроўню метгемаглабіну з кантролем метгемаглабінеміі, анеміі з цельцамі Гайнца і гемолізу. Асобна ў аглядзе анеміі ў жывёл Merck адзначае, што каты больш схільныя да ўтварэння цельцаў Гайнца, чым іншыя віды.

Найбольш катэгарычная заява рэгулятара датычыцца прэпаратаў для прыёму ўнутр. У федэральнай норме 21 CFR, раздзел 500.27 зафіксавана, што два ўралагічныя антысептычныя прэпараты для прыёму ўнутр, якія змяшчалі метыленавы сіні, пры выкарыстанні паводле інструкцыі выклікалі ў катоў гемалітычную анемію з цельцамі Гайнца, часам са смяротным зыходам; прычынай быў прызнаны метыленавы сіні. У норме зроблена выснова, што без зацверджанай заяўкі такія ветэрынарныя прэпараты метыленавага сіняга для прыёму ўнутр не былі ні бяспечнымі, ні прызнанымі эфектыўнымі. У эксперыментах у сабак узнікала такое ж пашкоджанне, таму і для сабак гэты прэпарат не бясшкодны. Але небяспека дозы, указанай у інструкцыі, была ўпершыню паказана ў катоў.

Апісаныя пабочныя эфекты ў катоў пераважна датычацца крыві: утварэнне цельцаў Гайнца, гемалітычная анемія і парадаксальная метгемаглабінемія пры большым або паўторным уздзеянні. Агульныя даведнікі па леках таксама пералічваюць млоснасць і ваніты, але даныя, спецыфічныя для катоў, тычацца гематалагічных парушэнняў, і менавіта на іх павінен быць скіраваны кантроль.

Парадокс: лячэнне і таксічнасць у адной малекуле

Унутры эрытрацыта метыленавы сіні можа аднаўляцца да лейкаметыленавага сіняга, які перадае электроны акісленаму жалезу гема і вяртае гемаглабіну працаздольнасць. Гэта тэрапеўтычная рэакцыя, якая ляжыць у аснове яго выкарыстання пры метгемаглабінеміі; больш падрабязна яна разглядаецца ў артыкуле пра метгемаглабінемію. Але сам метыленавы сіні — акісляльнік. Калі ўздзеянне ўзрастае або аднаўленчыя сістэмы клеткі перастаюць спраўляцца, тая ж малекула павялічвае ўзровень метгемаглабіну і пашкоджанне глабіну замест таго, каб выпраўляць іх. Такім чынам, метгемаглабінемія з’яўляецца і паказаннем да ўжывання прэпарата, і яго пабочным эфектам. Прамежак паміж гэтымі двума эфектамі вузкі, а ў катоў — найвузейшы.

Найбольш выразна гэта было паказана ў кантраляваным даследаванні 1992 года з удзелам сарака дарослых катоў. Аднаразовая нутравенная доза 1.5 mg на kg хутка ліквідавала метгемаглабінемію, выкліканую нітрытамі, не павялічваючы колькасці клетак з цельцамі Гайнца ў крывацёку. Дзве такія дозы з інтэрвалам у чатыры гадзіны значна павялічвалі частату цельцаў Гайнца, асабліва пасля ўздзеяння нітрытаў, хоць відавочная гемалітычная анемія за перыяд даследавання не развілася (Rumbeiha і Oehme, 1992). Адна доза дапамагала. Паўторная доза праз некалькі гадзін зрушвала баланс у бок пашкоджання.

Клінічныя паведамленні паказваюць тое ж самае. У аглядзе 2019 года ў Journal of Veterinary Internal Medicine нутравенны метыленавы сіні апісваецца як тэрапія першай лініі пры вострай сімптаматычнай метгемаглабінеміі. У ім згадваецца выкарыстанне ў катоў у дозе 1 mg на kg нутравенна і папярэджваецца, што ў ката, які ўжо мае метгемаглабінемію або анемію з цельцамі Гайнца, магчыма дадатковае акісляльнае пашкоджанне; рэкамендуецца правяраць гематакрыт на працягу некалькіх дзён пасля лячэння (DOI 10.1111/jvim.15637). У апублікаваным выпадку кацяняці з метгемаглабінеміяй, меркавана звязанай з пітной вадой, эфект наступіў праз некалькі хвілін пасля нутравеннага ўвядзення 1 mg на kg аднаадсоткавага раствору; падчас шпіталізацыі праводзілі серыйную кааксіметрыю (апісанне выпадку). У неадкладным выпадку 2023 года шасцімесячнага ката пароды рэгдол з цяжкай рэцыдыўнай метгемаглабінеміяй спачатку лячылі нутравенна, а затым правялі асцярожны курс прыёму ўнутр; кот выздаравеў без значных пабочных эфектаў, звязаных з лячэннем (DOI 10.1111/vec.13298). Кожны паспяховы выпадак быў выключэннем пад наглядам і з кантролем, а не прэцэдэнтам для хатняга выкарыстання.

Ранейшыя даныя пра таксічнасць паказваюць іншы бок. У серыі выпадкаў 1973 года ў шасці катоў развілася гемалітычная анемія з цельцамі Гайнца пасля прыёму ўнутр уралагічных прэпаратаў з метыленавым сінім, а яшчэ ў двух катоў, якім у эксперыменце далі эквівалентныя колькасці, на працягу некалькіх дзён узніклі цяжкія гемалітычныя крызы, што патрабавалі пералівання крыві (Schechter і інш., 1973). У смяротным выпадку 2016 года ў маладога ката — метыса ангорскай пароды, якога лячылі ад захворвання мочавыдзяляльнай сістэмы, назіралі выразнае сіняе афарбоўванне слізістых абалонак і тканак з пашкоджаннямі печані і нырак. На падставе анамнезу і паталагічных змен дыягнаставалі атручэнне метыленавым сінім (апісанне выпадку). З гэтых паведамленняў нельга вывесці надзейны парог таксічнай дозы для прыёму ўнутр, нутравеннага ўвядзення, кантакту са скурай і ўздзеяння разведзеных акварыумных раствораў, і гэты артыкул такога парога не прапануе.

Адна аналогія патрабуе ўдакладнення. Ацэтамінафен, як вядома, небяспечны для катоў, бо ў іх адсутнічаюць ключавыя ферменты глюкуранідацыі, і некаторыя аўтары пераносяць гэтае тлумачэнне на метыленавы сіні. Такі перанос не мае пацвярджэння. Недастатковая глюкуранідацыя — усталяваны механізм таксічнасці ацэтамінафену, разгледжаны ў гэтым артыкуле пра метабалізм лекаў у катоў. Для метыленавага сіняга ветэрынарныя крыніцы падкрэсліваюць яго ўласныя акісляльна-аднаўленчыя ўласцівасці ў спалучэнні з уразлівасцю каціных эрытрацытаў, а FDA сцвярджае, што дакладны механізм пашкоджання з утварэннем цельцаў Гайнца не цалкам высветлены. Гісторыя з ацэтамінафенам карысна нагадвае, што каты метабалізуюць лекі інакш. Але яна не тлумачыць дзеянне гэтага прэпарата.

Калі кот зазнаў уздзеянне: частыя пытанні

Мой кот выпіў акварыумную ваду, апрацаваную метыленавым сінім. Ці гэта атручэнне?

Не абавязкова, і ніводзін артыкул не можа адказаць на гэта без колькасных даных. Выпіць невялікую колькасць ужо разведзенай акварыумнай вады — не тое ж самае, што праглынуць канцэнтрат сродку для апрацоўкі, а навукова рэцэнзаванага парога для катоў у выпадку разведзенай акварыумнай вады не існуе. Не разлічвайце лячэнне на падставе акварыумных інструкцый або абмеркаванняў доз для сабак. Звяжыцеся з ветэрынарам ката, клінікай неадкладнай дапамогі або ветэрынарнай службай дапамогі пры атручэннях, маючы пад рукой звесткі пра прадукт.

Якую інфармацыю трэба мець з сабой?

Этыкетку прадукту або яе фотаздымак, назву актыўнага рэчыва і канцэнтрацыю, колькі канцэнтрату было дададзена ў які аб’ём вады, калі гэта датычна сітуацыі, меркаваную колькасць выпітай катом вады, вагу ката, час уздзеяння, а таксама звесткі пра лекі, якія ён цяпер атрымлівае, і наяўныя захворванні. У агульных рэкамендацыях пры атручэннях ASPCA просіць уладальнікаў захаваць упакоўку і патэлефанаваць, а не чакаць сімптомаў. Гэта датычыцца і гэтага выпадку.

Фарбавальнік трапіў на поўсць. Што цяпер рабіць?

Не дазваляйце кату злізваць яго, бо пры вылізванні забруджанай поўсці рэчыва трапляе ўнутр. Агульныя рэкамендацыі ASPCA па выдаленні забруджванняў раяць выкарыстоўваць пальчаткі, для многіх рэшткаў рэчываў — мяккі вадкі сродак для мыцця посуду з цёплай вадой, старанна прамываць поўсць, не дапускаць трапляння сродку ў вочы і вушы і атрымаць параду ветэрынара наконт правільнага спосабу выдалення канкрэтнага рэчыва. Перш чым купаць ката ў стрэсе або з сімптомамі, пракансультуйцеся з клінікай.

Ці трэба выклікаць ваніты?

Не, калі толькі ветэрынар або таксіколаг не даў дакладнага ўказання зрабіць гэта. Хатнія спосабы выклікання ванітаў, якія выкарыстоўваюць у сабак, асабліва перакіс вадароду, не падыходзяць для катоў.

Якія прыкметы патрабуюць хуткай ацэнкі?

Слабасць або выяўленая млявасць, пачашчанае або абцяжаранае дыханне, бледныя або жаўтаватыя дзясны, цёмны ці карычняваты адценне крыві або слізістых абалонак, калапс або цёмная мача. Улічыце, што пашкоджанне крыві можа праявіцца з затрымкай: у гістарычных публікацыях пра ўралагічныя прэпараты апісваецца развіццё анеміі на працягу некалькіх дзён. Таму нават калі ўвечары пасля ўздзеяння кот выглядае здаровым, яму ўсё роўна патрэбная ветэрынарная ацэнка тэрміновасці дапамогі і, калі клініцыст параіць, паўторныя аналізы крыві, у тым ліку гематакрыт і праверка мазка на цельцы Гайнца.

Чаму рэкамендацыі для сабак павінны заставацца асобнымі

У сабак метыленавы сіні таксама можа выклікаць анемію з цельцамі Гайнца, таму нішто ў гэтым артыкуле не азначае, што прэпарат для іх бясшкодны. Але ў катоў больш адчувальны да акіслення гемаглабін спалучаецца са слабейшымі ахоўнымі механізмамі эрытрацытаў і горшым ачышчэннем у селязёнцы, што звужае запас бяспекі. Даведнікі па лячэнні гэта адлюстроўваюць: у старэйшых схемах для сабак пры некаторых паказаннях нутравенныя дозы даходзяць да 4 mg на kg, тады як крыніцы для катоў пераважна называюць ад 1 да 1.5 mg на kg аднаразова пры метгемаглабінеміі і асобна папярэджваюць пра паўторнае ўвядзенне. Простае памяншэнне дозы паводле сабачага пратаколу прапарцыйна масе цела не ўлічвае сутнасці праблемы. Запас бяспекі, рэакцыя крыві і план кантролю адрозніваюцца, таму рашэнні для катоў павінен прымаць ветэрынар, які можа суаднесці паказанні з акісляльнай рызыкай і ацаніць вынік па вымярэннях. Выдаленне апрацаванай вады з акварыума пасля выкарыстання, апісанае ў кіраўніцтве па ачыстцы акварыума пасля апрацоўкі, — звычайная працэдура догляду. Лячэнне ката — не.