Yara tədqiqatlarında metilen mavisi: sarğılar, işıq və sağalma nəticələri

Mavi rəngə boyanmış sarğı ilə mavi maye dolu damcılı flakon eyni müdaxilə kimi görünür. Yara tədqiqatlarında isə bunlar eyni deyil. Biri sabit boya miqdarı ilə istehsal edilmiş və hazır tibbi vasitə kimi sınaqdan keçirilmiş sarğıdır. Digəri isə əllə tətbiq olunan məhluldur; onun konsentrasiyası, həcmi və təmas müddəti hər tətbiqdə dəyişir. Bu iki yanaşmanın tədqiqatları fərqli suallara cavab verir və buna uyğun olaraq son göstəriciləri də fərqlənir.

Bu icmal həmin iki yanaşmanı ayrı saxlayır. Tədqiqatçıların nə tətbiq etdiyini, onu nəyə tətbiq etdiyini və nə ölçdüyünü sistemləşdirir: yaranın sahəsini, bağlanma sürətini, bakteriya sayını və ya laboratoriya qabında cızıq boşluğunun bağlanması kimi dolayı göstəricini.

Üç tədqiqat şəraiti, sadə dillə

Metilen mavisi ilə yara tədqiqatları üç şəraitdə aparılır. Hər birində boyanın nə etdiyi barədə fərqli təsəvvür var.

Birincisi, boya tərkibli köpük sarğılardır. Metilen mavisi və gensian bənövşəyisi hopdurulmuş polivinil spirt köpüyü kimi məhsullarda (Hydrofera Blue antibakterial köpüyü adı ilə satılır) boyalar sarğının matrisinə bağlı vəziyyətdə olur. Bildirilən mexanizm sarğı ilə əlaqəli antibakterial fəaliyyətdir; məqsəd köpük eksudatı idarə edərkən yara mühitindəki bakterial yükün idarə olunmasına kömək etməkdir. Belə məhsulla bağlı müalicə qərarları konkret yara üçün sarğı seçən klinisistə aiddir; istifadədə saxlanma müddətini və dəyişdirilmə tezliyini mavi boya üçün ümumi resept deyil, sarğının istifadə təlimatı müəyyənləşdirir.

İkincisi, metilen mavisi ilə fotodinamik terapiyadır. Burada metilen mavisi məhlulu fotosensibilizator kimi tətbiq olunur, sonra isə adətən boyanın udulma maksimumuna yaxın qırmızı işıqla işıqlandırılır. İşıq və oksigen mikrobları zədələyən reaktiv hissəciklərin yaranmasında iştirak edir. Bu, dəriyə qulluq marketinqində istifadə olunan antioksidant əsaslandırmadan fərqli kimyəvi mexanizmdir; dəriyə qulluqda metilen mavisi haqqında bələdçimiz də bu fərqi vurğulayır. Müdaxilə boya, işıq dozası və oksigenin birləşməsidir; bu üç amildən hər hansı birinin dəyişməsi müdaxiləni dəyişir.

Üçüncüsü, hüceyrələrdə və heyvanlarda işıqsız metilen mavisidir. Bu təcrübələr boyanın özünün fibroblastların davranışını, matriks zülallarını və ya eksperimental yaraların bağlanmasını dəyişib-dəyişmədiyini araşdırır. Bunlar sarğı sınaqları deyil, mexanizm tədqiqatlarıdır.

Tədqiqat-model xəritəsi: nə sınaqdan keçirilib, nəyin üzərində və nə dəyişib

Bu cədvəldən məqalənin xəritəsi kimi istifadə edin. Hər sətri soldan sağa oxuyun: material, model və həmin sətrin əsaslandıra bildiyi son göstərici. Heç bir sətrin son göstəricisi digərinə aid edilmir.

Sarğılar: boya resepti deyil, hazır tibbi vasitə

Yara qulluğunda tədqiq edilən köpük sarğılar istehsal olunmuş tibbi vasitələrdir. İstehsalçının məhsul səhifəsində təsvir edilən Hydrofera Blue çeşidi iki boyanı steril köpükdə birləşdirir: polivinil spirtdən hazırlanmış CLASSIC versiyasında köpüyün hər qramına hər boyadan ən çox 0.00025 g, poliuretandan hazırlanmış READY versiyasında isə hər qrama ən çox 0.00035 g düşür. Boyalar istehsal zamanı əlavə olunduğuna görə hər sarğıda məlum miqdar olur və klinik hesabatlarda məhsulun adı, istifadədə saxlanma müddəti və dəyişdirilmə cədvəli göstərilir.

Bunlar bazara çıxarılmasına icazə verilmiş tibbi vasitələrdir, təsdiqlənmiş dərmanlar deyil. İlkin sarğı 2002-ci il tarixli FDA K013462 icazəsinə, poliuretan Hydrofera Blue versiyası 2014-cü il tarixli K130670 icazəsinə, haşiyəli READY versiyası isə 2019-cu il tarixli K190268 icazəsinə malikdir. 510(k) proseduru üzrə icazə əvvəlki bir vasitə ilə əhəmiyyətli ekvivalentliyi müəyyən edir; bu, effektivliyin təsdiqi deyil. Vasitənin sənədlərindəki antimikrob iddialar əsasən sarğı daxilindəki və laboratoriya sınaqlarındakı fəaliyyətə söykənir. Bunları sarğının infeksiyalaşmış toxumanı müəyyən loqarifmik azalma ilə sterilizasiya etdiyi iddiası kimi təqdim etmək olmaz.

Dərc edilmiş klinik təcrübə əsasən kiçik, nəzarətsiz seriyalardan ibarətdir. Woo və Heil tərəfindən 29 xroniki yara üzərində aparılmış prospektiv tədqiqatda Hydrofera Blue Classic dörd həftə ərzində həftədə üç dəfə dəyişdirilmiş, yaranın orta sahəsi 21.4-dən 12.3 cm²-ə (42.5% azalma), PUSH balları isə 13.3-dən 10.7-yə düşmüşdür. Coutts, Ryan və Sibbald tərəfindən aşağı ətraflarda 15 yaranı əhatə edən klinik hal seriyasında qiymətləndirilə bilən 14 yaranın 8-də dörd həftə sonra yara ölçüsünün azaldığı, bəzi xəstələrdə, xüsusilə diabetik ayaq xorası olanlarda isə ağrının yüngülləşdiyi müəyyən edilmişdir. Lullove tərəfindən bildirilən 53 yaradan ibarət retrospektiv kohortda köpük qoyun mənşəli kollagen matriksi ilə birləşdirildiyinə görə on iki həftədə orta sahənin 91.3% azalmasını yalnız köpüyə aid etmək olmaz. Hurd tərəfindən aparılmış geniş retrospektiv proqram təhlilində sarğılar standartlaşdırılmış qulluq tədbirləri paketinin tərkibində istifadə edildikdə daha sürətli sağalma bildirilmişdir; bu da yenə boyanı deyil, bütöv paketi sınaqdan keçirir.

Bu tədqiqatların hamısında eyni məhdudiyyət var: bakterial yük ardıcıl kəmiyyət toxuma kulturası analizləri ilə deyil, klinik infeksiya balları və ya yarımkəmiyyət yaxma analizləri ilə göstərilir. Dürüst xülasə budur ki, iki boya tərkibli köpük tədqiqatları metilen mavisinə xas doza-cavab əlaqəsi və ya toxumada ölçülmüş bakteriya məhvetmə sürəti müəyyən etmədən sahənin azalmasını, yara yatağı ballarının yaxşılaşmasını və bəzən ağrının azalmasını bildirir. Sarğı tədqiqatlarında heç nə tənzifi damcılı flakondakı məhlulla islatmağın ekvivalent olduğunu əsaslandırmır. Konsentrasiya, paylanma, ayrılma sürəti, sterillik və istifadədə saxlanma müddəti fərqlidir.

İşıq və boya: fotodinamik yara tədqiqatları

Fotodinamik yara tədqiqatları protokola işıqlandırma əlavə edir. İnsanlar üzərindəki tədqiqatlarda metilen mavisinin konsentrasiyası ümumiyyətlə 0.01% ilə 1% arasında olur; 635–660 nm-ə yaxın qırmızı işıq üçün enerji sıxlığı hər kvadrat santimetrə bir neçə couldan yüzdən çox coula qədər dəyişir. Nəzarət qrupları fərqlənir: bəzi tədqiqatlar standart qulluqla müqayisə aparır, digərləri isə eyni yaralarda müdaxilədən əvvəlki və sonrakı bakteriya sayını bildirir.

İnsanlarda ən ardıcıl nəticələr bakteriya sayından çox yaranın vəziyyəti və sahəsi ilə bağlıdır. Carrinho və həmkarlarının 12 diabetik xora üzərində apardığı nəzarətli tədqiqatda 0.01% metilen mavisi ilə 660 nm işıq 6 J/cm² enerji sıxlığında, həftədə üç dəfə, on seans ərzində tətbiq edilmiş və nəzarət müalicəsi ilə müqayisədə sahənin əhəmiyyətli dərəcədə daha çox azalması müşahidə olunmuşdur. Shen və həmkarlarının beş infeksiyalaşmış yaranı əhatə edən klinik hal seriyasında 1% boya ilə 635 nm işığın orta hesabla dörd seansından sonra tam sağalma bildirilmiş, lakin bakteriyalarla bağlı kəmiyyət son göstəriciləri verilməmişdir. İndiyədək ən böyük randomizə edilmiş sınaqda — Chagas və həmkarlarının diabetik ayaq xoraları üzrə 94 iştirakçılı ikiqat kor sınağında — 1% boya və 660 nm lazerlə üçüncü seansdan otuz günlük izləməyədək Bates-Jensen yara ballarının yaxşılaşdığı, müalicə ilə əlaqəli arzuolunmaz hadisələrin olmadığı müəyyən edilmişdir. Lakin burada da bakterial yükə dair kəmiyyət son göstəricisi yox idi.

Bu ədəbiyyatı düzgün qiymətləndirmək üçün iki qeyd vacibdir. Birincisi, bəzən Tardivo və həmkarlarından sitat gətirilən amputasiya ilə bağlı diqqətçəkən nəticə metilen mavisinin toluidin mavisi ilə birgə istifadəsindən əldə edilib; buna görə onu yalnız metilen mavisinə aid etmək olmaz. İkincisi, işıq seansından sonrakı sağalmanı avtomatik olaraq antimikrob fotokimyaya aid etmək olmaz, çünki qırmızı işığın özü də bərpa prosesini dəyişə bilər. Sperandio və həmkarlarının siçovul yaraları üzərində apardığı təcrübədə yalnız boya, yalnız işıq, birləşmiş müdaxilə və nəzarət qrupları olmuş, təkcə lazer tətbiqi də sağalmaya ayrıca təsir göstərmişdir. Nəticəni bakteriyaların məhv edilməsinə aid etmək üçün mikrobioloji məlumatlar və uyğun nəzarət qrupları lazımdır. Heyvan tədqiqatları bu məqamı daha aydın göstərir: Pérez və həmkarlarının siçanlarda infeksiyalaşmış yara modelində fotodinamik terapiya görünən sağalma baxımından ən yaxşı nəticəni, mupirosin isə bakteriyaların ən güclü azalmasını təmin etmişdir; beləliklə, bu iki son göstərici aydın şəkildə ayrılmışdır. Metilen mavisi və qırmızı işığa dair sübutların icmalımız bu yara protokollarını yaralarla əlaqəli olmayan işıq tətbiqləri ilə yanaşı təqdim edir ki, ortaq fotokimya ortaq istifadə göstərişi ilə qarışdırılmasın.

Hüceyrələr və dəri modelləri: sağalma siqnalının başlanğıcı

Yara sağalması iddiasının laboratoriya əsası Xiong və həmkarlarının 2017-ci ildə apardığı tədqiqatdır; burada insan dermal fibroblastları və rekonstruksiya edilmiş dəri araşdırılmışdır. İki donordan alınmış, əvvəlcədən 100 nM metilen mavisi ilə işlənmiş fibroblastlar 24 saatda cızıq boşluğunu işlənməmiş hüceyrələrdən əhəmiyyətli dərəcədə daha sürətlə yenidən doldurmuşdur. Tam qalınlıqlı rekonstruksiya edilmiş dəridə daha uzunmüddətli təsir ölçülən nəmlənməni və dermisin qalınlığını artırmış, matriks dəyişiklikləri arasında elastin və COL2A1 ekspressiyasının artması da qeydə alınmışdır.

Bunlar yaralarla əlaqəli real son göstəricilərdir və öz modellərinə aiddir. Cızıq sınağı laboratoriya qabındakı boşluq boyunca hüceyrələrin kollektiv miqrasiyasını ölçür. Burada immun cavab, bakterial kolonizasiya, eksudat və sarğı yoxdur. Rekonstruksiya edilmiş dəri toxuma quruluşunu əlavə edir, lakin yenə də qan dövranı və tam sağalma kaskadı mövcud deyil. Bu modellərin heç biri köpük sarğını və ya fotodinamik protokolu sınaqdan keçirmir, heç biri evdə tətbiq üçün konsentrasiya müəyyən etmir.

Müəyyən formulasiya şəklində hazırlanmış metilen mavisi gəmirici yaralarında da sınaqdan keçirilib. Farmoudeh və həmkarlarının tədqiq etdiyi niosomal 0.005% gel sərbəst boya və daşıyıcı ilə müqayisədə siçovullarda eksizion yaraların erkən bağlanmasını sürətləndirmiş, histoloji və oksidləşdirici stress göstəriciləri daha əlverişli olmuşdur. Gao və həmkarlarının diabetik siçanlarda tədqiq etdiyi 0.1 mg/mL nanoemulsiya angiogenez markerlərinin artması, oksidləşdirici və apoptotik siqnalların azalması ilə yanaşı bağlanmanı sürətləndirmişdir. Hər iki halda formulasiya əhəmiyyətlidir; bu nəticələrin heç biri avtomatik olaraq adi sulu boya məhluluna şamil edilmir.

Təsirin istiqaməti də universal deyil. Dinc və həmkarlarının siçovullarda apardığı anastomoz təcrübəsində qarın boşluğuna yeridilən 1% metilen mavisi üçüncü gündə anastomozun partlama təzyiqini və hidroksiprolin miqdarını azaltmışdır. Bu, həmin dozada və tətbiq yolunda erkən sağalmanın möhkəmliyinin zəiflədiyini göstərir. Nəticəni konsentrasiya, toxuma, formulasiya və tətbiq yolu müəyyənləşdirir.

Yara ilə bağlı hər hansı iddiaya hansı sualları vermək lazımdır

Metilen mavisinin yaralarla bağlı hər iddiası dörd sualın yoxlamasından keçməlidir. Birincisi, dəqiq nə tətbiq edilib: adı göstərilən, istehsal olunmuş sarğı, müəyyən edilmiş fotosensibilizator və işıq protokolu, yoxsa xüsusiyyətləri göstərilməmiş məhlul? İkincisi, nəyə tətbiq edilib: hüceyrələrə, heyvan yarasına, yoxsa müəyyən edilmiş tipli insan yaralarına? Üçüncüsü, hansı müqayisə vasitəsinə qarşı və nə qədər müddət ərzində? Dördüncüsü, hansı son göstərici ölçülüb: sahənin dəyişməsi, bağlanma, bakteriya sayı, yoxsa dolayı laboratoriya göstəricisi?

Ən çox rast gəlinən səhv birinci suala aydın cavab verməyən iddialardır. Boya ilə yüklənmiş köpüklə əldə olunan nəticə yaranı mavi rəngə boyamağı əsaslandırmır; fotodinamik seansdan sonrakı antimikrob siqnal isə işıq olmadan məhlulu tamponla tətbiq etməyi əsaslandırmır. Metilen mavisinin yaralarla bağlı iddialarını oxumağa dair hazırlanacaq bələdçidə bu yoxlama siyahısı izah edilmiş nümunələrlə birlikdə daimi yer alacaq; o vaxta qədər yuxarıdakı cədvəl xəritə rolunu oynayır.

Dərin, yayılan, pis qoxulu, qızdırma ilə müşayiət olunan və ya yaxşılaşmayan yaralar boya deyil, klinik qiymətləndirmə tələb edir. Burada nəzərdən keçirilən tədqiqatları izləməyə dəyər, məhz ona görə ki, onlar materialları, modelləri və ölçmələri dəqiq göstərir. Bu üç amili hər iddia ilə birlikdə nəzərə alsanız, sahəni aydın qiymətləndirə bilərsiniz.