Mukozit üçün metilen mavisi ilə ağız yaxalama: klinik sınağın nəticələri

Xərçəng müalicəsi ilə əlaqəli mukozit konkret anlayışdır. Kimyaterapiya və ya transplantasiyaya hazırlıq müalicəsi ağız boşluğunun selikli qişasını zədələyir, xoralar əmələ gəlir və açıq qalan sinir ucları yeməyi, udmağı və danışmağı ağrılı edir. Dəstəkləyici qulluq təlimatında təsvir olunan ÜST mukozit şkalasına görə, 2-ci dərəcədə bərk qida yemək hələ mümkündür, 3-cü dərəcədə isə pasiyent yalnız maye qəbul edə bilir. Ağrının idarə olunması və toxumanın sağalması ayrı nəticələrdir. Yaxalama məhlulu ikincisini dəyişdirmədən birincisini yaxşılaşdıra bilər.

Bu fərq metilen mavisi ilə ağız yaxalama məhlulunun bu məqsədlə insanlarda aparılmış ən yaxşı mövcud sınağını anlamağa kömək edir: BMC Medicine jurnalında müalicəyə çətin tabe olan mukozit ağrısına dair araşdırma kimi dərc edilmiş MD Anderson-da 2022-ci ildə aparılan randomizə olunmuş 2-ci faza sınağı. Bu sınaqda metilen mavisinin ümumən ağız xoraları, boğaz infeksiyası, ağız kandidozu və ya gündəlik ağız yaxalama üçün istifadəsi yoxlanılmayıb. Müalicəyə davamlı ağrı üçün müəyyən qaydada istifadə olunan bir xüsusi tərkibli yaxalama məhlulu yoxlanılıb.

Sınaqda nə yoxlanıldı

Dizayn sadədir: adi qulluğa yerli yaxalama məhlulu əlavə etmək, onu ağrılı toxuma üzərində saxlamaq, tüpürmək, cədvəl üzrə təkrarlamaq və 48 saatdan sonra ağrı ilə funksiyanı ölçmək.

Ənənəvi qulluğa baxmayaraq ağrılı mukoziti olan yetkinlər təsadüfi qaydada yalnız ənənəvi müalicə (n = 16) və ya ənənəvi müalicəyə əlavə olaraq 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) yaxud 0.1% (n = 15) metilen mavisi qəbul edən qruplara bölündülər. 69 iştirakçıdan 60-ı müalicəni tamamladı. Sınağın tam hesabatında konsentrasiya üzrə tək korlaşdırma qeyd olunur, lakin nəzarət qrupu mavi yaxalama məhlulu almadığı üçün adi qulluqla müqayisə praktik olaraq korlaşdırılmamışdı. Plasebo qrupu yox idi; müəlliflər bunu məhdudiyyət kimi qeyd edirlər.

İştirakçıların vəziyyəti ağır idi. Müalicəni tamamlayanların 72%-i kök hüceyrə transplantasiyası, qalanları isə sistemik kimyaterapiya və ya CAR-T terapiyası keçirmişdi. Başlanğıcda 90%-də ÜST şkalası üzrə 3-cü dərəcəli, 10%-də isə 2-ci dərəcəli mukozit vardı və artıq mövcud olan ağrının müddətinin medianı 6 gün idi. Məqalədə xərçəng diaqnozları növlərə görə ayrılmadığından bu araşdırmaya konkret xərçəng növünə aid iddialar bağlamaq olmaz.

Hər pasiyent tədqiqat aptekindən hazırlanmış 100 mL-lik flakon aldı: 6–10 mL götürmək, ağızda çalxalama və qarqara etməklə ağrılı nahiyələrdə 5 dəqiqə saxlamaq, udmadan tüpürmək, ağzı yaxalamadan və ya yemək yemədən əvvəl gözləmək və təxminən 2 gün ərzində hər 6 saatdan bir təkrarlamaq. Əsas qulluq davam etdirilirdi və ağız gigiyenasını, lidokainli yaxalama məhlulunu, nistatin tərkibli qarışıq ağız yaxalama məhlulunu, difenhidramin-antasid preparatlarını və sistemik opioidləri əhatə edə bilərdi.

Dərc olunmuş əsas sonlanma nöqtəsi başlanğıcdan 2-ci günədək ağrının 11 ballıq şkala üzrə dəyişməsi idi (0 — ağrı yoxdur, 10 — ən şiddətli ağrı). Ağız funksiyası yemək, udmaq və danışmaq üzrə göstəricilərin cəmləndiyi 0–6 ballıq çətinlik göstəricisi ilə qiymətləndirilirdi; hər biri mümkün, çətin və ya qeyri-mümkün kimi dəyərləndirilirdi. ÜST dərəcəsi yalnız tədqiqata qəbul zamanı qeydə alınmış, sonradan ardıcıl izlənməmişdi.

Sınaq dizaynının və nəticələrin xülasəsi

Bu cədvəl üç anlayışı ayrı saxlayır: ağrı, ağız funksiyası və arzuolunmaz təsirlər. Sağalma, infeksiyanın aradan qaldırılması və opioid ehtiyacının azalması burada təsdiqlənməyib.

Sual	Nə ölçüldü	2-ci gündə nəticə
Ağrı azaldımı?	Başlanğıcdan 2-ci günədək ağrı balının dəyişməsi	Adi qulluqla orta azalma 1.69, 0.025%, 0.05% və 0.1% yaxalama məhlulları ilə isə müvafiq olaraq 5.20, 4.54 və 5.15 oldu. 2-ci günün median balları: 5.5-ə qarşı 3, 2 və 2.
Yemək, udmaq və danışmaq yaxşılaşdımı?	Ağız funksiyası üzrə çətinlik, 0–6	Adi qulluqla orta azalma 0.81, üç konsentrasiyalı yaxalama məhlulu ilə isə müvafiq olaraq 2.47, 2.79 və 2.87 oldu. 2-ci günün median balları: 4-ə qarşı 2, 1 və 2.
Nə qədər tez və nə qədər davamlı?	Pasiyentin bildirdiyi vaxt göstəriciləri	Yaxalama məhlulu ilə müalicəni tamamlayan 44 nəfərin 77%-i ilk yaxalamadan sonra bir neçə dəqiqə ərzində maksimum yüngülləşmə hiss etdi. 57%-də ağrı təkrar yarandı, əsasən 4–8 saat arasında və daha aşağı intensivliklə. Təxminən 59% 2-ci gündən sonra əlavə yaxalama məhlulu istədi.
Xoralar daha tez sağaldımı?	Zaman ərzində ÜST dərəcəsi	Tədqiqata qəbuldan sonra ölçülməyib. Müəlliflər sağalma müddətinin əlavə araşdırılmalı olduğunu bildirirlər.
Opioid istifadəsi azaldımı?	Gündəlik morfin ekvivalentləri	Şərh etmək mümkün deyil. Başlanğıc median təxminən gündə 114 mg idi, lakin mukozitə yönəlmiş dozaları digər ağrı göstərişləri üçün verilən dozalardan ayırmaq mümkün olmadı.
Hansı zərərlər müşahidə olundu?	30 günədək arzuolunmaz hadisələr	İlk istifadədə keçici ağız yanması (ətraflı nəticələrdə 5 hal; xülasədə 8 göstərilir — həll olunmamış uyğunsuzluq), o cümlədən bir iştirakçının müalicəni dayandırması. Müvəqqəti mavi rənglənmə gigiyena və ya yeməklə aradan qalxdı. 30 gün ərzində ciddi arzuolunmaz hadisə və qalıcı rənglənmə olmadı.

Adi qulluqla müqayisədə ağrının azalması 0.025% və 0.1% konsentrasiyalar üçün qəbul edilmiş statistik həddə çatdı, lakin 0.05% üçün sərhəddə idi (P = .0506). Üç konsentrasiya bir-birindən fərqlənmədiyinə görə sınaq optimal konsentrasiyanı müəyyən etmir.

Bu sınaqda nə yoxlanılmadı

Oxucu ağrı üzrə müsbət nəticə görüb onu yaxın bir anlayışa şamil edə bilər. Aşağıdakı hər bir genişləndirmə ayrıca sınaq tələb edir.

Birincisi, infeksiyanın müalicəsi. Sınaqda kimyaterapiya ilə əlaqəli mukozit zamanı ağrı və funksiya ölçülüb. Bakterial, göbələk və ya virus mənşəli ağız infeksiyası, diş ərpi, gingivit və ya gündəlik nəfəs təravəti yoxlanılmayıb. Əsas qulluqda nistatin tərkibli preparatın istifadəsi eksperimental yaxalama məhlulunu göbələk əleyhinə vasitəyə çevirmir. Adi ağız yaralarını xərçənglə əlaqəli mukozitdən ayıran icmalımız bu göstərişləri ayrı saxlayır.

İkincisi, metilen mavisi ilə ağız yaxalama məhlulunun ümumi istifadəsi. İştirakçılarda onkoloji nəzarət altında müalicəyə davamlı 2–3-cü dərəcəli mukozit vardı. Sağlam könüllülər, adi aftoz yaralar və boğaz ağrısı araşdırılmayıb. Bu sərhəd ağız və boğazla bağlı iddialara dair bələdçimizdə də izah olunur.

Üçüncüsü, selikli qişanın sağalması. Ardıcıl dərəcələndirmə və ya xoraların ölçülməsi olmadan daha aşağı ağrı balı toxumanın daha tez qapandığını sübut edə bilməz. Müəlliflər bu məqamı açıq bildirirlər.

Dördüncüsü, udulan metilen mavisi. Pasiyentlər yaxalama məhlulunu tüpürürdülər. Udulan boyanın sistemik sorulması, dərman qarşılıqlı təsirləri və toksik təsirləri sınaqda yoxlanılan məruzqalma deyildi. Tüpürmək və ya udmaq müdaxilənin bir hissəsidir, xırda təfərrüat deyil.

Pərakəndə satış məhlulu niyə onu əvəz edə bilməz

Tədqiqatda istifadə olunan preparat və pərakəndə satış flakonu eyni rəngdə ola bilər, lakin təsiri və riski müəyyən edən bütün xüsusiyyətlərə görə fərqlənə bilər: konsentrasiya, həcm, təmas müddəti, köməkçi maddələr, mikrobioloji keyfiyyət və istifadə təlimatları. Bu sınaqda təxminən hər mL üçün 0.25–1 mg konsentrasiyalar, vaxtı ölçülən 5 dəqiqəlik təmas və hər 6 saatdan bir tətbiq istifadə olunub. Fərqli konsentrasiyalı, qısa müddət çalxalanan və ya udulması tövsiyə olunan pərakəndə satış məhsulu bu şərtlərin heç birini təkrarlamır.

Sınaq flakonları tədqiqat aptekindən gəlirdi. Pərakəndə satışda metilen mavisinin keyfiyyət dərəcəsi və sınaqdan keçirilməsi dəyişir; xoralı ağızda konsentrasiya səhvləri əhəmiyyətsiz deyil. Müqayisə üçün dəqiq konsentrasiya, tam tərkib siyahısı və yalnız xammalı deyil, hazır məhlulu əhatə edən sertifikat lazımdır. Hazır məhlulun sınaqdan keçirilməsinə dair izahımız bu sənədi təsvir edir.

Tədqiqatçılar açıq qalan ağrı liflərinə yerli ağrıkəsici təsir, ehtimalən yerli iltihabəleyhinə siqnallaşma ilə birlikdə təsir fərziyyəsini irəli sürdülər və qeyd etdilər ki, yaxalama məhlulu adi anestetik kimi dad hissini və öyümə refleksini aradan qaldırmırdı. Bu fərziyyə simptomların yüngülləşməsini inandırıcı edir. Bu, hər hansı mavi mayenin istənilən ağız zədələnməsinə təsir etdiyini sübut etmir.

Təhlükəsizlik konteksti və məhdudiyyətlər

Bu seçilmiş qrupda qısamüddətli dözümlülük ümumi təhlükəsizliyi təsdiqləmir. Sınağa qlükoza-6-fosfat dehidrogenaza çatışmazlığı, hamiləlik, ana südü ilə qidalandırma və radioterapiya ilə əlaqəli mukozit halları daxil edilməyib. Sistemik metilen mavisi serotonergik dərmanlarla serotonin sindromuna səbəb ola bilən ciddi qarşılıqlı təsir, G6PD çatışmazlığında hemoliz riski və hamiləlikdə ehtiyat tədbirləri ilə əlaqəlidir. Düzgün şəkildə tüpürülən yaxalama məhluluna sistemik riskin nə qədər aid olduğu yaxşı ölçülməyib, buna görə qəbul edilən dərmanların nəzərdən keçirilməsi vacibdir.

Müvəqqəti mavi rənglənmə gözləniləndir, ilk istifadədən sonra davam edən yanmanı bildirin və klinik qiymətləndirmə olmadan tüpürülməli yaxalama məhlulunu udulan dozaya çevirməyin.

Dərc olunmuş təhlildə effektivlik üzrə izləmə 48 saat, təhlükəsizlik müşahidəsi isə 30 gün davam edib. İştirakçı sayı az idi, əsas müalicələr fərqlənirdi və nəzarət qrupu korlaşdırılmamışdı. Nəticə simptomların idarə olunmasına dair 2-ci faza siqnalıdır, müalicə standartı deyil. Metilen mavisi tədqiqatlarını oxumağa dair bələdçimiz tək bir sınağa əsasən hərəkət etməzdən əvvəl randomizasiyanı, korlaşdırmanı, sonlanma nöqtələrini və izləmə müddətini necə yoxlamağı göstərir.

Onkologiya komandasına veriləcək suallar

Mukozit ağrısı üçün artıq qəbul edilmiş dəstəkləyici qulluq mövcuddur və istənilən eksperimental yaxalama məhlulu həmin plan çərçivəsində müzakirə edilməlidir. Faydalı suallar bunlardır: mukozit hansı dərəcədədir, hansı ənənəvi tədbirlər artıq tətbiq olunur, hansı dərmanlar metilen mavisi ilə qarşılıqlı təsirə girə bilər, G6PD statusu məlumdurmu və uğuru yaxud dayandırmanı hansı nəticə müəyyən edəcək (ağrı balı, maye uda bilmə və ya arzuolunmaz təsir). Ümumi məhsul iddiası əvəzinə sınağın dəqiq istinadını və preparatın tərkibinə dair təfərrüatları gətirin. Klinisistlə müzakirə üçün yoxlama siyahımızda çap etməyə dəyər məhsul və tədqiqat təfərrüatları göstərilir.

Beləliklə, araşdırılan anlayış dardır: aptekdə hazırlanmış, tüpürülən və tez-tez təkrarlanan yaxalama məhlulu kiçik, korlaşdırılmamış müqayisədə 2 gün ərzində müalicəyə davamlı mukozit ağrısını azaldıb, yeməyi, udmağı və danışmağı yaxşılaşdırıb, lakin daha sürətli sağalmanı, opioid ehtiyacının azalmasını, infeksiyanın müalicəsini və ya ağız yaxalama məhlulunun ümumi faydasını nümayiş etdirməyib.