ለአፍ ውስጥ ካንዲዳ ኢንፌክሽኖች ሜቲሊን ብሉ፦ ክሊኒካዊ ፎቶዳይናሚክ ጥናቶች ምን ያሳያሉ?

አንድ ታካሚ በመስተዋት ይመለከታል፣ ነጭ ሽፋኖቹ መጥፋታቸውን ያያል፣ ከዚያም ፈንገሱ ጠፍቷል ብሎ ይደመድማል። ይህ ግምት ተፈጥሯዊ ይመስላል። ለአፍ ውስጥ ካንዲዳ በብርሃን የሚነቃ ሜቲሊን ብሉ በተፈተነባቸው ሙከራዎች ውስጥ፣ ከፍተኛውን ግራ መጋባት የሚያስከትለውም ይህ ግምት ነው።

ሕክምናው ሦስት ክፍሎች አሉት፣ እያንዳንዱም የተለየ ሥራ ይሠራል። ሜቲሊን ብሉ ቁስሉን ይሸፍናል፣ ቀይ ብርሃን ቀለሙን ወደ ከፍተኛ የኃይል ሁኔታ ያነቃዋል፣ የነቃውም ቀለም ኃይልን ለኦክሲጅን በማስተላለፍ በአቅራቢያ ያሉ የረቂቅ ተሕዋስያን ሕዋሳትን የሚጎዱ፣ ለአጭር ጊዜ የሚቆዩ ንቁ ኬሚካላዊ ዝርያዎችን ያመነጫል። ሜቲሊን ብሉ እንደ ብርሃን አነቃቂ ንጥረ ነገር እንዴት እንደሚሠራ የሚያብራሩት ዝርዝሮች አስፈላጊ ናቸው፤ ምክንያቱም ያለ ብርሃን ይኸው ቀለም እጅግ ደካማ የፀረ ተሕዋስያን ተጽእኖ አለው። ክሊኒካዊው ጥያቄ ግን ይበልጥ የተወሰነ ነው፦ ይህ ተከታታይ ሂደት ለአፍ ውስጥ ካንዲዳ ሲተገበር የሚሻሻለው ምንድን ነው፣ የአፉ ገጽታ ወይስ የፈንገስ ማዳበሪያ ምርመራ ውጤት፣ እና ለምን ያህል ጊዜ?

ከዚህ በታች ያለው ሁሉ በዚህ ልዩነት ላይ የተደራጀ ነው። ክሊኒካዊ ምላሽ ማለት የሚታዩ ቁስሎች መቀነስ፣ ቀይነት ወይም ሐሰተኛ ሽፋን መቀነስ፣ ሕመም ወይም ማቃጠል መቀነስ ማለት ነው። የፈንገስ ምርመራ ምላሽ ማለት በማዳበሪያ ምርመራ ውስጥ ቅኝ ግዛት የሚፈጥሩ አሃዶች መቀነስ ወይም ፈንገሱ ሙሉ በሙሉ መወገድ ማለት ነው። አንድ አፍ የመጀመሪያውን መስፈርት ሊያሟላ ይችላል፣ ሁለተኛውን ግን ላያሟላ ይችላል።

ሁለቱ ዋና ሙከራዎች ምን ፈተኑ?

ከርዕሱ ጋር በቀጥታ የሚዛመደው ሙከራ፣ ቀይነት ያለው የአፍ ውስጥ ካንዲዳ ባለባቸው አዋቂዎች ላይ፣ 41 ተሳታፊዎችን በዘፈቀደ ወደ ሜቲሊን ብሉ ፎቶዳይናሚክ ሕክምና ወይም ወደ ኒስታቲን ተንጠልጣይ ፈሳሽ ቡድን መደበ። የብርሃን ሕክምናው ቡድን እስከ አራት ሳምንታት ድረስ ሳምንታዊ ክፍለ ሕክምናዎችን ተቀበለ። የቀለሙ ክምችት 0.1 percent ነበር፣ ከተቀባ በኋላም 15 ደቂቃ ተጠበቀ። ከዚያ 660 nm የሌዘር ብርሃን በእያንዳንዱ ነጥብ 4 joules፣ በእያንዳንዱ ነጥብ ለ40 ሰከንዶች ተሰጠ፤ የነጥቦቹ ብዛት በቁስሉ ስፋት ተወሰነ። የንጽጽር ሕክምናው 100,000 IU የኒስታቲን የአፍ ተንጠልጣይ ፈሳሽ ነበር፣ ለ21 ቀናት ገደማ በየቀኑ አፍን ለማጠብ የሚጠቀሙበት። በሕክምናው ወቅት ሳምንታዊ ክትትል ተደረገ፣ ነገር ግን ተመልሶ መከሰትን የሚከታተል የተራዘመ ደረጃ አልተዘገበም። የታተመው ማጠቃለያ፣ በተገመገሙ 17 የኒስታቲን ተቀባዮች ውስጥ በ16 እና በተገመገሙ 19 የፎቶዳይናሚክ ሕክምና ተቀባዮች ውስጥ በ16 ቁስሎቹ ሙሉ በሙሉ መጥፋታቸውን ይዘግባል። እነዚህ የስሌት መነሻ ጠቅላላ ቁጥሮች ልብ ሊባሉ ይገባል፤ ምክንያቱም በዘፈቀደ ከተመደቡት 18 እና 23 ይለያሉ። ሙከራውም የብርሃን ሕክምናው ቡድን የላቀ ውጤት እንዳለው አላገኘም። በሁለቱም ቡድኖች ከባድ ቁስሎች የመጥፋት ዕድላቸው ያነሰ ነበር። ከመጀመሪያው የብርሃን ክፍለ ሕክምና በኋላ የፈንገስ ቆጠራ ቀነሰ፣ ሆኖም ሪፖርቱ የሚደግፈው ፈጣን ቅነሳን እንጂ የተረጋገጠ ሙሉ ማጥፋትን አይደለም። ሙሉው መረጃ ቀይነት ላለው ካንዲዳ የፎቶዳይናሚክ ሕክምና በዘፈቀደ በተመደበው ሙከራ ውስጥ ይገኛል።

ሁለተኛው ዋና ሙከራ፣ በክሊኒካዊ ምላሽ እና በፈንገስ ምርመራ ምላሽ መካከል ያለውን ልዩነት በግልጽ የሚያሳይ አነስተኛ አሰሳዊ ቅድመ ሙከራ ነው። በክሊኒካዊ ምርመራና በፈንገስ ምርመራ የአፍ ውስጥ ካንዲዳ የተረጋገጠባቸው አሥራ ስምንት አዋቂዎች በብሎክ ዘፈቀዳዊ ምደባ፣ በእያንዳንዱ ቡድን 9 እንዲሆኑ ተመደቡ፤ 16 ሙከራውን አጠናቀቁ። የስኳር በሽታ ያለባቸው፣ ሰው ሠራሽ ጥርስ የሚጠቀሙ፣ አንቲባዮቲክ የወሰዱ ወይም ደካማ ንጽህና ያላቸው ሰዎች መሳተፍ ይችሉ ነበር፤ የተረጋገጠ የኤችአይቪ ኢንፌክሽን ያለባቸው ግን ተገለሉ። የብርሃን ሕክምናው ቡድን እጅግ ዝቅተኛ የቀለም ክምችት፣ በእያንዳንዱ mL 0.1 mg፣ ተጠቀመ። ከቀለሙ አተገባበር በኋላ 1 ደቂቃ ተጠበቀ፣ ከዚያም 660 nm የዳዮድ ብርሃን በእያንዳንዱ cm2 ከ1.2 እስከ 3.3 joules፣ በእያንዳንዱ ቦታ ለ60 ሰከንዶች ገደማ ተሰጠ፤ በሁለት ሳምንታት ውስጥ ስድስት ክፍለ ሕክምናዎች ተደረጉ። የንጽጽር ሕክምናው 500,000 IU የኒስታቲን የሚመጠጡ ክኒኖች፣ በቀን ሦስት ጊዜ ለ14 ቀናት፣ ነበር። ክትትሉ በ14ኛው ቀን ተጠናቀቀ፣ ከዚያ በኋላ ተመልሶ መከሰት አልተመረመረም። ክሊኒካዊ ምላሽ በፎቶዳይናሚክ ሕክምና ከ9 ውስጥ በ6፣ በኒስታቲን ደግሞ ከ9 ውስጥ በ8 ተገኘ። የፈንገስ ምርመራ ምላሽ ከ9 ውስጥ በ5 እና ከ9 ውስጥ በ8 ነበር፤ ፈንገሱ ሙሉ በሙሉ የተወገደው ደግሞ ከ9 ውስጥ በ4 እና ከ9 ውስጥ በ8 ነበር። ከልዩነቶቹ አንዳቸውም ስታቲስቲካዊ ጉልህነት አላሳዩም፣ ይህም በዚህ የናሙና መጠን የሚጠበቅ ነው። ጠቃሚው ግኝት በብርሃን ሕክምናው ቡድን ውስጥ ብቻ ያለው ክፍተት ነው፦ 66.7 percent ክሊኒካዊ ምላሽ፣ ከ44.4 percent ሙሉ መወገድ ጋር ሲነጻጸር። በማዳበሪያ ምርመራ ፈንገሱ ከሚጠፋበት ይልቅ ቁስሎች በብዛት ተሻሻሉ። ከባድ አሉታዊ ክስተቶች አልተከሰቱም። የጥናቱ ንድፍና ቁጥሮች ለአፍ ውስጥ ካንዲዳ በተደረገው በጥርስ ሕክምና ወንበር አጠገብ የአፈጻጸም አዋጭነት ቅድመ ሙከራ ውስጥ ቀርበዋል።

ሜቲሊን ብሉን ለአፍ ውስጥ ካንዲዳ የሚፈልጉ አንባቢዎች፣ በርዕስ ላይ የተገለጸ ማንኛውንም የፈውስ መጠን ከማንበባቸው በፊት ይህን ክፍተት ልብ ሊሉ ይገባል። ምልክቶችን ከማዳበሪያ ምርመራ ውጤቶች ጋር የሚያዋህድ ድብልቅ የፈውስ መለኪያ፣ ተደጋጋሚ ምልክቶች ያሉበት ታካሚ የሚፈልገውን ዋና መረጃ ይሸፍናል።

ክሊኒካዊ ውጤቶች እና የፈንገስ ምርመራ ውጤቶች

ሰንጠረዡ የሚደጋገመውን አዝማሚያ ያሳያል። ሙከራዎች ሁለቱን የመጨረሻ መለኪያዎች ሲለዩ፣ የቁስል ምላሽ በማዳበሪያ ምርመራ ከሚታየው የፈንገስ መወገድ ይቀድማል። ሁለቱን ሲያዋህዱ ግን፣ ውጤቱን የወሰነው የትኛው እንደሆነ አንባቢው ማወቅ አይችልም። የቀይ ብርሃን መጠን ምን ይቆጣጠራል? ከልዩነቱ ከፊሉን ያብራራል፤ ምክንያቱም ክምችት፣ የመጠበቂያ ጊዜ፣ የሞገድ ርዝመት፣ በእያንዳንዱ ስፋት የሚሰጥ ኃይል እና የክፍለ ሕክምና ብዛት በእያንዳንዱ ረድፍ ይለያያሉ።

ፕሮቶኮሎች ለምን እንዲህ ይለያያሉ?

በዋናዎቹ የአፍ ውስጥ ሙከራዎች ክምችት ከ0.01 እስከ 0.1 percent ይደርሳል። ከቀለሙ አተገባበር በኋላ ያለው የመጠበቂያ ጊዜ ከ1 ደቂቃ እስከ 15 ደቂቃዎች ነው። አንዳንድ ፕሮቶኮሎች አንድ ጊዜ ያክማሉ፣ ሌሎች ደግሞ በሁለት ሳምንታት ስድስት ጊዜ ያክማሉ። የብርሃን መጠን፣ የመብራት ነጥቦች ብዛት እና ሰው ሠራሽ ጥርሱ ራሱ በብርሃን መታከሙ ወይም አለመታከሙ፣ ሁሉም የሚደርሰውን ኃይል ይለውጣሉ። ይህ ብዝሃነት ማለት ለካንዲዳ አንድ የሜቲሊን ብሉ መጠን ብቻ አጠቃሎ ማቅረብ አይቻልም ማለት ነው። ማንኛውም በአንድ ላይ የተጠቃለለ ቁጥር የተለያዩ ሕክምናዎችን በአንድ ስያሜ ስር ያዋህዳል።

የተሳታፊዎች ቡድን ልዩነቶች ሌላ የልዩነት ደረጃ ይጨምራሉ። ቀይነት ያለው ካንዲዳ፣ ሐሰተኛ ሽፋን ያለው በሽታ፣ ከሰው ሠራሽ ጥርስ ጋር የተያያዘ የአፍ እብጠት እና ከኤችአይቪ ጋር የተያያዘ ካንዲዳ የተለያየ አካሄድ አላቸው፣ በተለያዩ ምክንያቶችም ይመለሳሉ። ሰው ሠራሽ ጥርስ የሚጠቀሙ ሰዎች ከሰው ሠራሽ ጥርሱ ወለል እንደገና ፈንገስ የመስፈር አደጋ አለባቸው። የአፍ ድርቀት ወይም የስኳር በሽታ ያለባቸው፣ በመተንፈስ የሚወሰዱ ስቴሮይዶች የሚጠቀሙ ወይም በቅርቡ አንቲባዮቲክ የወሰዱ ሰዎች፣ የበሽታውን መመለስ የሚያበረታቱ የተለያዩ ሁኔታዎች አሉባቸው። በአንድ ቡድን የተገኘ ውጤት ወዲያውኑ ለሌላ ቡድን አይተላለፍም፣ ከእነዚህ የአፍ ሙከራዎች አንዳቸውም በመላው ሰውነት ወይም በአንጀት ውስጥ ስላለ ካንዲዳ የሚቀርቡ አባባሎችን አይፈትኑም።

የአፍ ውስጥ ካንዲዳ ሙከራን በሁለት ደቂቃ እንዴት ማንበብ ይቻላል?

በመጀመሪያ፣ የተሳታፊዎቹን ቡድን የሚገልጸውን ዓረፍተ ነገር ይመልከቱ። ሰው ሠራሽ ጥርስ የሚጠቀሙ አዋቂዎች፣ ኤችአይቪ ያለባቸው ሰዎች እና አጠቃላይ የአፍ ውስጥ ካንዲዳ ያለባቸው የጥናት ቡድኖች፣ የተለያዩ ጥያቄዎችን ይመልሳሉ። ሁለተኛ፣ የንጽጽር ሕክምናውንና የናሙናውን መጠን ይጻፉ። የኒስታቲን ተንጠልጣይ ፈሳሽ፣ የኒስታቲን የሚመጠጡ ክኒኖች፣ ሚኮናዞል ጄል እና ፍሉኮናዞል እርስ በርስ የሚተኩ የንጽጽር ሕክምናዎች አይደሉም። በእያንዳንዱ ቡድን ከ7 እስከ 23 ተሳታፊዎች ያሏቸው ሙከራዎችም የአፈጻጸም አዋጭነት ድምዳሜዎችን ብቻ ሊደግፉ ይችላሉ። ሦስተኛ፣ ክትትሉ የሚያበቃበትን ቀን ያግኙ። በ14ኛው ወይም በ30ኛው ቀን የሚወሰድ የመጨረሻ መለኪያ የአጭር ጊዜ ምላሽን እንጂ ተመልሶ መከሰትን መከላከል አይለካም። አራተኛ፣ ለቁስሎችና ለማዳበሪያ ምርመራዎች የተለያዩ ቁጥሮችን ይፈልጉ። ጽሑፉ ድብልቅ የፈውስ መለኪያ ብቻ ከዘገበ፣ ስለ ፈንገስ ምርመራ ለሚነሳው ጥያቄ ያልተሟላ ማስረጃ እንደሆነ ይውሰዱት።

በእነዚህ ሙከራዎች የደህንነት ሪፖርቶች ውስን ናቸው፣ በሸፈኑት ወሰን ግን አበረታች ናቸው። ቅድመ ሙከራው አንድ የድድ ቀይነትና ሕመም ክስተት ዘግቧል፤ የጥርስ በሽታ ከተገኘ በኋላ ይህ ከሕክምናው ጋር ያልተያያዘ መሆኑ ተወሰነ። በተጨማሪም፣ በኒስታቲን ጣዕምና ብስጭት ምክንያት አንድ ሰው ከሙከራው ወጣ፣ በብርሃን ሕክምና ውጤት አለመኖሩን በመሰማቱ ሌላ አንድ ሰው ወጣ። የአፍ ሙኮሳ ሕክምናውን ስለመቋቋሙ የሚነሱ ሰፊ ጥያቄዎች፣ ከውጤታማነት ሰንጠረዦች ጋር ሳይሆን በአፍ ሙኮሳ ላይ ለሚደረግ አጠቃቀም ከሚመለከቱ የደህንነት መረጃዎች ጋር ሊመረመሩ ይገባል።

ይህ ለታካሚዎችና ለክሊኒካዊ ባለሙያዎች ምን ማለት ነው?

ከሰው ሠራሽ ጥርስ ጋር ለተያያዘ በሽታ፣ ከሙኮሳው ጎን ለጎን ሰው ሠራሽ ጥርሱም እንክብካቤ ያስፈልገዋል። ስለዚህ፣ ከሰው ሠራሽ ጥርስ ጋር የተያያዘ ካንዲዳ እንዴት እንደሚታከም መወሰን፣ የትኛው ፀረ ፈንገስ ወይም የብርሃን ፕሮቶኮል እንደሚመረጥ ከመወሰን የተለየ ነው። ለተደጋጋሚ የአፍ ውስጥ ካንዲዳ፣ በመስተዋት የሚታየውንም ሆነ የማዳበሪያ ምርመራውን የሚከታተል ዕቅድ፣ ከሁለቱ አንዱን ብቻ ከሚከታተል ዕቅድ ይልቅ ትርጉም ያለው ነው። ምልክቶችና የቁስል ክብደት ደረጃ ምቾትንና ተግባራዊ አቅምን ለማሻሻል መመሪያ ይሆናሉ። የተደጋገመ የማዳበሪያ ምርመራ ወይም የቅኝ ግዛት ቆጠራ፣ ቁስሎች ከጠፉ በኋላም ፈንገሱ መስፈሩን እንደቀጠለ ለማወቅ መመሪያ ይሆናል።

ያለውን ሁኔታ በቅንነት የሚያጠቃልል መግለጫ እንዲህ ይላል። በሜቲሊን ብሉ የሚደረግ ፎቶዳይናሚክ ሕክምና፣ በቀናት እስከ ሳምንታት ውስጥ በአፍ ውስጥ ካንዲዳ ያሉ ቁስሎችንና የፈንገስ ቆጠራን ሊቀንስ ይችላል። በማዳበሪያ ምርመራ ፈንገሱ ሙሉ በሙሉ እና ለረጅም ጊዜ መወገዱ ግን በተመሳሳይ ወጥነት አልታየም። ከኒስታቲን ወይም ከሚኮናዞል ጋር የተደረጉ ቀጥተኛ ንጽጽሮችም እኩል ውጤታማነት አላቸው የሚል አባባል ለመደገፍ እጅግ አነስተኛና አጭር ናቸው። የተለያዩ ብርሃን አነቃቂ ንጥረ ነገሮችን የተጠቀሙ 16 ፎቶዳይናሚክ ሙከራዎችን የሸፈነ ሰፊ የ2025 ትንተና፣ ከፀረ ፈንገስ መድኃኒቶች ጋር ሲነጻጸር በአጠቃላይ ምላሽ ላይ ጉልህ አጠቃላይ ልዩነት አላገኘም። ነገር ግን ከፍተኛ የጥናቶች ብዝሃነትና የአድልዎ ስጋቶች ነበሩ፤ ይህም አውድ ነው እንጂ ለሜቲሊን ብሉ ብቻ የተሰላ ግምት አይደለም።

ይህ ውስን ቢሆንም እውነተኛ ፍንጭ ነው። ደረጃቸው የተመሳሰለ የቀለምና የብርሃን መለኪያዎች፣ የተለዩ የመጨረሻ መለኪያዎች እና ተመልሶ መከሰትን የሚከታተል ክትትል ያላቸውን ተጨማሪ ጥናቶች ይደግፋል። ስለ ቤት ውስጥ አጠቃቀም ድምዳሜዎችን አይደግፍም፣ ይህ ግምገማም ወደ አንጀት ወይም የደም ዝውውር አይዘልቅም። በብርሃን የሚነቁ ቀለሞች ጥናቶችን ሰፊ ምስል ማየት የሚፈልጉ አንባቢዎች፣ ከላይ ከተገናኙት ሁለት ዋና ሙከራዎች ጎን ለጎን፣ በብርሃን የሚነቁ ቀለሞች የተጠኑባቸውን የአፍ ሁኔታዎች አጠቃላይ ግምገማ ሊጠቀሙ ይችላሉ።