ሜቲሊን ብሉ ለላይም በሽታ፦ የላቦራቶሪ ግኝቶች እና ክሊኒካዊ ማስረጃ

የእርባታ ሳህን ታካሚ አይደለም። ይህ ልዩነት ስለ ሜቲሊን ብሉ እና ላይም በሽታ የሚነሱትን አብዛኛዎቹን አባባሎች ለመረዳት ይረዳል።

ሁለት አንባቢዎች ተመሳሳይ ዓረፍተ ነገር አነበቡ እንበል፦ ተመራማሪዎች በመድኃኒት ጥምረት የላይም ባክቴሪያዎችን “ሙሉ በሙሉ አጠፉ”። አንዱ አንባቢ ይህን በመስታወት ሳህን ውስጥ ለሁለት ሳምንታት ባክቴሪያ አልታየም ማለት እንደሆነ ይረዳዋል። ሌላው ደግሞ ድካም የነበረባቸው ታካሚዎች አገገሙ ማለት እንደሆነ ይረዳዋል። ሁለቱም አረዳዶች የተለመዱ ሊመስሉ ይችላሉ። ከላቦራቶሪ ሙከራው መለኪያ ጋር የሚስማማው ግን የመጀመሪያው ብቻ ነው።

ይህ ጽሑፍ እነዚህን ሁለት ጽንሰ ሐሳቦች ለይቶ ይመለከታል። ሜቲሊን ብሉ በላቦራቶሪ እርባታ ውስጥ ባለው Borrelia burgdorferi ላይ ምን እንዳደረገ፣ ውስብስብ በሆኑ የታካሚ ሕክምና መርሐ ግብሮች ውስጥ ሲካተት ምን እንደተከሰተ፣ እና ሁለቱም ውጤቶች ሜቲሊን ብሉን ለላይም በሽታ ለምን ያህል ጊዜ መውሰድ እንደሚገባ ለምን እንደማይመልሱ ይገመግማል።

ላይም በባክቴሪያ የሚከሰት ስለሆነ፣ በጥገኛ ተሕዋስያን ላይ ያለው ማስረጃ ወደዚህ አይተላለፍም

ላይም በሽታ በመዥገር በሚተላለፍ፣ ጠመዝማዛ ቅርጽ ባለው Borrelia burgdorferi ባክቴሪያ ይከሰታል። በ2020 የIDSA፣ AAN እና ACR የላይም መመሪያ እንደተገለጸው፣ መደበኛው ሕክምና እንደ ዶክሲሳይክሊን፣ አሞክሲሲሊን ወይም ሴፉሮክሲም ያሉ ፀረ-ባክቴሪያ መድኃኒቶችን ይጠቀማል።

ሜቲሊን ብሉ በጥገኛ ተሕዋስያን ላይ የተለየ የአጠቃቀም ታሪክ ስላለው፣ የላይም መንስኤ ባክቴሪያ መሆኑ አስፈላጊ ነው። ሜቲሊን ብሉ በወባ ጥገኛ ተሕዋስያን ላይ ተጠንቷል፤ አንዳንድ ጊዜም ከላይም ጋር አብሮ ሊከሰት ስለሚችልና በመዥገር ስለሚተላለፈው ባቤሲያ ጥገኛ ተሕዋሲ ይጠቀሳል። በጥገኛ ተሕዋሲ ላይ የታየ ውጤት በቦሬሊያ ላይ ተመሳሳይ የእርምጃ ሂደት እንዳለ አያረጋግጥም። ተሕዋስያኑ በመዋቅራቸው፣ በሜታቦሊዝማቸው፣ መድኃኒቶች በሚያነጣጥሩባቸው ክፍሎች እና በሚያጠቁት የሰውነት ክፍል ይለያያሉ። ሜቲሊን ብሉ በሕዋሳት ውስጥ እንዴት እንደሚሠራ የሚያብራራው አጠቃላይ መግለጫችንም ይህንኑ ነጥብ በአጠቃላይ ያስቀምጣል፦ የሬዶክስ እንቅስቃሴ ሰፊ ቢሆንም፣ ባዮሎጂያዊ ውጤቱ አሁንም በተሕዋሲው እና በሁኔታው ላይ ይወሰናል።

ስለዚህ ሁለት ጥያቄዎችን ለይተው ይያዙ። የመጀመሪያው፣ ሜቲሊን ብሉ ሁኔታዎቹ በቁጥጥር ሥር ባሉበት እርባታ ውስጥ በቦሬሊያ ላይ ምን ያደርጋል? ሁለተኛው፣ ላይም በሽታ ባለባቸው ሰዎች ላይ ምን ይከሰታል? ቀሪው ጽሑፍ ይህን ቅደም ተከተል ይከተላል።

በመድኃኒት ፊት የሚተርፉ ሕዋሳት የተለየ ሁኔታ ላይ ያሉ ናቸው፣ የበለጠ ጠንካራ ዝርያ አይደሉም

አንቲባዮቲኮች ብዙውን ጊዜ አብዛኛዎቹን ቦሬሊያዎች በፍጥነት ይገድላሉ፣ መድኃኒቱን መቋቋም የሚችል አነስተኛ ቡድን ግን ይቀራል። ተመራማሪዎች የተረፉትን እንደገና ሲያሳድጉ፣ ከእነሱ የተፈጠሩት ቀጣይ ትውልዶች አብዛኛውን ጊዜ እንደገና ለመድኃኒቱ ተጋላጭ ነበሩ። ይህ ንድፍ በዘር የሚተላለፍ የመድኃኒት መቋቋም ሳይሆን፣ ሊቀለበስ የሚችል የፊዚዮሎጂ ሁኔታ መሆኑን ይጠቁማል። ይህን በግልጽ የሚያሳይ ማስረጃ በሻርማ እና ባልደረቦቹ ስለ ሁለት-ደረጃ ግድያ እና የተረፉ ሕዋሳት እንደገና ማደግ ባደረጉት ጥናት ይገኛል።

በተግባር፣ በፈጣን ዕድገት ደረጃ ላይ ያሉ ወጣት እርባታዎች በአብዛኛው መንቀሳቀስ የሚችሉ ጠመዝማዛ ባክቴሪያዎችን ይይዛሉ፣ ለመደበኛ መድኃኒቶችም በቀላሉ ምላሽ ይሰጣሉ። በዕድገት መረጋጋት ደረጃ ላይ ያሉ የቆዩ እርባታዎች ደግሞ የበለጠ ክብ ቅርጽ ያላቸውን አካላት እና በጥቃቅን ቅኝ ግዛቶች የተሰባሰቡ ቅርጾችን ይይዛሉ፣ ተመሳሳይ መድኃኒቶችንም በተሻለ ሁኔታ ይቋቋማሉ። እነዚህ ቃላት በሳህን ውስጥ ያሉ ቅርጾችን እና የዕድገት ሁኔታዎችን ይገልጻሉ። ላይም በሽታ ከታከመ በኋላ የሚቀጥሉ ምልክቶች በእነዚሁ ቅርጾች እንደሚብራሩ ማስረጃ አይደሉም።

ይህን ለመረዳት የሚረዳው ሐሳብ ቀላል ነው። ንቁ ዕድገት እንደ ሕዋስ ግድግዳ መገንባት ያሉ የመድኃኒት ዒላማዎችን ያጋልጣል። ዝግ ያለ ወይም የተለወጠ ዕድገት ደግሞ እነዚህን ዒላማዎች ይደብቃል። በሁለተኛው ሁኔታ ላይ የሚረዳ ውህድ በመጀመሪያው ላይ አስፈላጊ ላይሆን ይችላል፤ ተቃራኒውም እውነት ነው።

የ2015 የማጣሪያ ጥናት በእርግጥ ያገኘው ምንድን ነው?

ለዚህ ርዕስ በብዛት የሚጠቀሰው ማጣቀሻ በፌንግ እና ባልደረቦቹ በ2015 የተደረገው የFDA ውህዶች ስብስብ ማጣሪያ ጥናት ነው። ጥናቱ የሰባት ቀን ዕድሜ ባላቸው፣ በዕድገት መረጋጋት ደረጃ ላይ ባሉ የቦሬሊያ እርባታዎች ላይ ውህዶችን ለተጨማሪ ሰባት ቀናት ፈትኗል፤ እያንዳንዱ የተመረመረ ውህድ በ50 micromolar ክምችት ነበር።

ሜቲሊን ብሉ ትኩረት ለመሳብ የሚበቃ እንቅስቃሴ አሳይቷል፣ ነገር ግን እርባታውን ከሕያው ተሕዋስያን ሙሉ በሙሉ ነፃ አላደረገም። በማይክሮስኮፕ ምርመራ፣ ሜቲሊን ብሉ ከተጨመረ በኋላ ወደ 40 ፐርሰንት የሚሆኑ ሕዋሳት ሕያው ሆነው ቀርተዋል። ይህ ምንም መድኃኒት ካልተጨመረበት የቁጥጥር ቡድን 93 ፐርሰንት፣ ዶክሲሳይክሊን ከተጨመረበት 75 ፐርሰንት፣ አሞክሲሲሊን ከተጨመረበት 76 ፐርሰንት፣ ሴፉሮክሲም ከተጨመረበት 49 ፐርሰንት እና ለንጽጽር ከተጠቀሙበት ዳፕቶማይሲን 35 ፐርሰንት ጋር ተነጻጽሯል። የሜቲሊን ብሉ ጠንካራ ቀለም በፍሎረሰንስ መለኪያው ላይ ጣልቃ ስለገባ፣ በፕሌት አንባቢው የተገኘውን ውጤት መጠቀም አልተቻለም። ስለዚህ መደምደሚያው በቀጥታ በማይክሮስኮፕ ምርመራ ላይ ተመሥርቷል።

ይህ ከማጣሪያ ጥናት የተገኘ ፍንጭ ነው፣ ሙሉ ማጥፋት አይደለም። ሜቲሊን ብሉ የተጨመረባቸው እርባታዎች መድኃኒት ወደሌለበት አዲስ መካከለኛ ተዛውረው ለረጅም ጊዜ ሲያድጉ፣ ከሕያው ተሕዋስያን ነፃ ሆነው መቆየታቸው አልታየም። ደራሲዎቹ ቀጣይ የመድኃኒት ጥምረት እና የእንስሳት ጥናቶች እንዲደረጉ ጠይቀዋል፤ ይህም የውህዶች ስብስብ ማጣሪያ ጥናትን የሚመጥን ትክክለኛ ትርጓሜ ነው።

የመድኃኒት ጥምረት ውጤቶችን በተሳሳተ መንገድ ለመረዳት ለምን ቀላል ነው?

ተዛማጅ የሆነ ሌላ የ2015 ጥናት ብዙውን ጊዜ ከዚሁ አባባል ጋር ይደባለቃል። ፌንግ፣ አውዋርተር እና ዣንግ በዕድገት መረጋጋት ደረጃ ላይ ባሉ ቦሬሊያዎች ላይ ስለ መድኃኒት ጥምረቶች ባደረጉት ጥናት፣ በጣም ጠንካራው የላቦራቶሪ ውጤት የተገኘው ከዳፕቶማይሲን፣ ዶክሲሳይክሊን እና ሴፎፔራዞን ጥምረት ነው። እያንዳንዱ መድኃኒት ለሰባት ቀናት በ10 micrograms per milliliter ክምችት ተጠቅሟል። ከሕክምናው በኋላ መድኃኒቶቹ በአዲስ የእርባታ መካከለኛ ውስጥ ተቀላቅለው ክምችታቸው ተቀንሷል፤ እርባታዎቹም እንደገና ማደግ እንዳለ ታይተዋል።

ወደ አዲስ መካከለኛ ተዛውረው ለ15 ቀናት ከቆዩ በኋላ ሊገኙ የሚችሉ ተሕዋስያን ያልታዩበት ይህ የሦስት መድኃኒቶች ጥምረት ብቻ ነበር። የተገለጸው የማይክሮስኮፕ መለየት ገደብ ከ100,000 ተሕዋስያን በታች ነበር፤ ስለዚህ “ሙሉ ማጥፋት” ማለት በዚያ የሙከራ ፕሮቶኮል መሠረት በማይክሮስኮፕ ሊለይ የሚችል እንደገና ማደግ አልታየም ማለት ነበር። አንድም ተሕዋሲ እንዳልቀረ ተረጋግጧል፣ መድኃኒቱ በእንስሳ ውስጥ ወደ ሕብረ ሕዋሳት ይደርሳል፣ ወይም ሰውን ያድናል ማለት አልነበረም። ጽሑፉ ራሱ ውጤቱን በቀጥታ ወደ ሕክምና እንዳያስተላልፉ አስጠንቅቋል።

በኋላ የመጡት የሜቲሊን ብሉ ጥምረት መረጃዎች ከተለየ እና ደካማ ከሆነ የማስረጃ ደረጃ የተገኙ ናቸው። በ2016 ሜጋን ዋይትነር በጆንስ ሆፕኪንስ ያቀረበችው የማስተርስ የምርምር ጽሑፍ ሜቲሊን ብሉን በ4 micrograms per milliliter ክምችት ፈትኗል። ይህ ክምችት በደም ፕላዝማ ውስጥ ሊገኝ የሚችለውን መጠን በማሰብ ተመርጧል። ከእሱ ጋር እንደ ሴፉሮክሲም፣ ዶክሲሳይክሊን፣ አዚትሮማይሲን፣ ሪፋቡቲን፣ ሪፋክሲሚን፣ ኒትሮፉራንቶይን እና ፓይሪሜታሚን ያሉ መድኃኒቶች ተጣምረዋል። እርባታዎቹ ለሰባት ቀናት ለመድኃኒቶቹ ተጋልጠው፣ በማቅለም እና በማይክሮስኮፕ ተገምግመዋል። ወደ አንድ የንጽጽር መሠረት የተስተካከለው ቀሪ ሕያውነት ከ0.90 በታች የሆነባቸው ጥምረቶች እንቅስቃሴ እንዳሳዩ ተቆጥረዋል። ለምሳሌ፣ ሜቲሊን ብሉ ከአዚትሮማይሲን ጋር ሲጣመር 0.88 ደርሷል፤ ሴፉሮክሲም ሲጨመር ደግሞ ወደ 0.64 ተሻሽሏል። ሌሎች በርካታ የሦስት መድኃኒቶች ጥምረቶች በግምት ከ0.69 እስከ 0.82 ደርሰዋል።

እነዚህ በማቅለም የሚገኘው ምልክት መቀነሱን የሚያሳዩ ናቸው፣ እርባታው ከሕያው ተሕዋስያን ሙሉ በሙሉ ነፃ መሆኑን አያሳዩም። የምርምር ጽሑፉ ከዳፕቶማይሲን የሦስት መድኃኒቶች ጥምረት ውጤት ጋር የሚነጻጸር፣ በሜቲሊን ብሉ ጥምረቶች ለረጅም ጊዜ የተሕዋሲ ዕድገት አለመገኘትን አላሳየም። እንዲሁም ይህ የማስተርስ የምርምር ጽሑፍ እንጂ፣ በአቻ ባለሙያዎች የተገመገመ የመጽሔት ጽሑፍ አይደለም። ለመላምቶች መነሻ ሊሆን ይችላል። ከቁጥጥር ጋር ከተደረጉ ክሊኒካዊ ጥናቶች ማስረጃ ጋር እኩል ክብደት ሊኖረው አይችልም።

ከእነዚህ ጽሑፎች “የሜቲሊን ብሉ የላይም ሕክምና ፕሮቶኮል” በቀጥታ ማውጣት የማይቻለው ለዚህ ነው። ተሕዋስያንን ለሰባት ቀናት ያለማቋረጥ በመድኃኒት ውስጥ የሚያቆይ የላቦራቶሪ ሙከራ፣ ለሰው የሚሰጥ መጠን፣ የመስጫ መንገድ፣ ቆይታ፣ በሕብረ ሕዋሳት ውስጥ የሚደርስ ክምችት ወይም ተቀባይነት ያለው የመርዛማነት ደረጃ አይወስንም። እንዲሁም ታካሚዎች አስፈላጊ እንደሆኑ በሚቆጥሯቸው ክሊኒካዊ የውጤት መለኪያዎች፣ እንደ ሕመም፣ ድካም፣ የመገጣጠሚያ እብጠት፣ የነርቭ ሥርዓት ምልክቶች ወይም የበሽታ ዳግም መመለስ ላይ፣ ሜቲሊን ብሉን ብቻውን አይፈትንም። እነዚህን የማስረጃ ደረጃዎች ለመለየት እገዛ ከፈለጉ፣ የሜቲሊን ብሉ የምርምር አባባሎችን ለማንበብ ያዘጋጀነውን መመሪያ ይመልከቱ።

ከሳህኖች ወደ ታካሚዎች፦ ያልተሟላው ክሊኒካዊ እርምጃ

ይህ ጽሑፍ እስከተጻፈበት ጊዜ ድረስ፣ ሜቲሊን ብሉ ላይም በሽታን እንደሚያክም የሚያሳይ፣ ተሳታፊዎች በዘፈቀደ ወደ ቡድኖች የተመደቡበት ወይም ከቁጥጥር ቡድን ጋር የተደረገ ወደፊት የሚከታተል ሙከራ የለም። በሰዎች ላይ ያለው መረጃ፣ ሜቲሊን ብሉ የብዙ መድኃኒቶች ሕክምና መርሐ ግብር አንድ ክፍል የነበረበት፣ ያለ ቁጥጥር ቡድን የቀረበ ሪፖርት ነው።

በጣም ግልጹ ምሳሌ፣ ሆሮዊትዝ፣ ፋሎን እና ባልደረቦቻቸው በዳፕሶን ጥምረት ሕክምና ላይ ያደረጉት ያለፈ መረጃን የሚመለከት ጥናት ነው። ይህም ቀደም ሲል ብዙ ሕክምና በወሰዱ 25 ታካሚዎች ላይ የቀረበውን የ2023 ሪፖርት ያካትታል። ከ25ቱ ስምንቱ ንቁ የላይም ምልክቶቻቸው ቢያንስ ለሦስት ወራት እንደጠፉ ተዘግቧል። ነገር ግን ታካሚዎቹ ዳፕሶን፣ ቴትራሳይክሊኖች፣ ሪፋምፒን ወይም ሪፋቡቲን፣ ማክሮላይዶች እና አንዳንድ ጊዜ ተጨማሪ መድኃኒቶችንም ወስደዋል። ሜቲሊን ብሉን ብቻ የወሰደ ቡድንም ሆነ በዘፈቀደ የተመደበ የቁጥጥር ቡድን አልነበረም። በኋላ የቀረቡ አነስተኛ የጉዳይ ሪፖርቶችም ተመሳሳይ መዋቅር አላቸው።

ይህ የጥናት ንድፍ ውጤቶችን ሊገልጽ ይችላል። ውጤቱ በሜቲሊን ብሉ ምክንያት እንደተገኘ ግን ሊወስን አይችልም። መሻሻሉ ከሌላ መድኃኒት፣ ከጥምረቱ፣ ከበሽታው ተፈጥሯዊ ሂደት፣ ከፕላሴቦ ተጽእኖ፣ ከቅርብ ክትትል ወይም የመሻሻል ዕድላቸው ከፍ ያለ ታካሚዎችን ከመምረጥ ሊመጣ ይችላል። የሚከተለው ሰንጠረዥ ይህን ክፍተት በግልጽ ያሳያል።

ስለዚህ የማስረጃው ንድፍ፣ የማጣሪያ ጥናት፣ በማስተርስ የምርምር ጽሑፍ የቀረቡ ጥምረቶች እና ያለ ቁጥጥር ቡድን የተደረጉ የብዙ መድኃኒቶች ሪፖርቶች ጥምር ነው። ይህ ቅደም ተከተል በክሊኒካዊ ሙከራ ከተረጋገጠ የሕክምና ተጽእኖ ይልቅ ደካማ ነው።

ለምን ያህል ጊዜ መውሰድ እንደሚገባ በማስረጃ የተመሠረተ መልስ የለውም

“ሜቲሊን ብሉን ለላይም ለምን ያህል ጊዜ መውሰድ ይገባል” የሚለውን ለመፈለግ ያለው ፍላጎት የሚገባ ነው። የሚቀጥሉ ምልክቶች እርምጃ ለመውሰድ ግፊት ይፈጥራሉ። ነገር ግን የመውሰጃ ቆይታ መወሰን ውጤታማ የሆነ መጠን አስቀድሞ መረጋገጡን ይጠይቃል፤ ለላይም ግን ይህን ያረጋገጠ ሙከራ የለም።

ሜቲሊን ብሉ በሰውነት አጠቃላይ የሚሠራ መድኃኒት ሲሆን፣ እውነተኛ ገደቦች አሉት። በኋላ ለሚከሰት ሜትሄሞግሎቢኔሚያ የአሜሪካ የሐኪም ማዘዣ መድኃኒት መለያ፣ 1 mg በእያንዳንዱ kg፣ በደም ሥር በ5 እስከ 30 ደቂቃዎች ውስጥ እንዲሰጥ ይገልጻል። ይህ ለተለየ በሽታ፣ በተለየ የመስጫ መንገድ እና ለተለየ ዓላማ የተወሰነ ስለሆነ፣ እንደ ላይም የመውሰጃ መጠን እንደገና መጠቀም አይቻልም። መለያው ሜቲሊን ብሉ በሴሮቶኒን ላይ ተጽእኖ ካላቸው መድኃኒቶች፣ በተለይም SSRIs፣ SNRIs እና MAO አጋጆች ጋር ሲጣመር ስለሚከሰት የሴሮቶኒን ሲንድሮም በሳጥን የተለየ ማስጠንቀቂያ አለው። እንዲሁም የቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ የሚያስከትለው የደም ማነስ አደጋ ስላለ፣ የG6PD እጥረት ባለባቸው ሰዎች መጠቀምን ይከለክላል። መጠቀምን የሚያስብ ማንኛውም ሰው፣ መድኃኒቶቹን፣ የG6PD ሁኔታውን፣ እርግዝናን፣ የኩላሊት ሥራን እና የመድኃኒት መስተጋብሮችን በሕክምና ባለሙያ ማስገምገም ያስፈልገዋል። የደህንነት እና አያያዝ ማጠቃለያችን በሰውነት አጠቃላይ ለሚደርስ ማንኛውም አጠቃቀም ከመግባት በፊት፣ ንጽሕና እና የሕክምና ክትትል ለምን አስፈላጊ እንደሆኑ ያብራራል።

የሚመከረው የላይም ሕክምና ከተደረገ በኋላ ምልክቶች ቢቀጥሉም፣ ዳግም መበከል ወይም የሕክምና አለመሳካት በተጨባጭ ማስረጃ ካልታየ፣ የIDSA መመሪያ ተጨማሪ ፀረ-ተሕዋስያን ሕክምና እንዳይሰጥ ይመክራል። እንዲሁም በተለይ በመድኃኒት ፊት የሚተርፉ ሕዋሳትን ወይም በቅርጽ የተለዩ አይነቶችን የሚያነጣጥሩ መርሐ ግብሮችን የሚደግፍ ክሊኒካዊ ማስረጃ እንደሌለ ይገልጻል። ይህ በሳህኖች ውስጥ መድኃኒትን የሚቋቋሙ ሕዋሳት መኖራቸውን አይክድም። የላቦራቶሪ ግኝቱን ከክሊኒካዊ ሕክምና ጋር የሚያገናኘው ድልድይ ገና አልተገነባም ይላል።

ቀጥሎ የሚያጋጥምዎትን አባባል ለመገምገም የሚረዳ ተግባራዊ መንገድ ሦስት ጥያቄዎችን መጠየቅ ነው። ውጤቱ በፈሳሽ እርባታ፣ በእንስሳ ወይስ በታካሚዎች ላይ ነበር? ሜቲሊን ብሉ ብቻውን ተፈተነ፣ ወይስ በብዙ መድኃኒቶች ቅልቅል ውስጥ ብቻ? የውጤት መለኪያው በሳህን ውስጥ እንደገና ማደግን ነበር የለካው፣ ወይስ የሰዎችን ማገገም? መልሶቹ ሳህን፣ ቅልቅል እና እንደገና ማደግ ከሆኑ፣ ጥናቱ መላምት የሚያመነጭ ነው። የሕክምና ፕሮቶኮል አይደለም።