Ṣé methylene blue ń tọ́jú àwọn parasaiti?

Ìbéèrè náà dà bí ìbéèrè kan ṣoṣo. Ní tòótọ́, ó jẹ́ bí ìbéèrè méjìlá ọ̀tọ̀ọ̀tọ̀ tí wọ́n wọ aṣọ kan náà. Parasaiti malaria inú àwọn sẹẹli ẹ̀jẹ̀ pupa, aran inú ìfun, àti ẹ̀dá tó ń fa cutaneous leishmaniasis kò fi bẹ́ẹ̀ ní ohun kan náà yàtọ̀ sí ọ̀rọ̀ náà parasaiti. Oògùn tó ń ba ọ̀kan jẹ́ kò ní dandan láti ba àwọn mìíràn jẹ́. Di èrò yìí mú jálẹ̀ àyẹ̀wò yìí: ìṣe antiparasitic kì í ṣe àbùdá molecule nìkan. Ó jẹ́ àbùdá molecule pẹ̀lú ẹ̀dá kan pàtó, ní ìpele ìgbésí-ayé kan pàtó, nínú apá ara kan pàtó.

Nígbà tí o bá ya àwọn ẹ̀dá náà sọ́tọ̀, àkọsílẹ̀ nípa methylene blue fún parasaiti yapa kedere. Malaria wà, níbi tí ìdánwò lórí ènìyàn ti wà. Lẹ́yìn náà, gbogbo ohun mìíràn ni ó kù: àwo yàrá ìdánwò, eku, ìtọ́jú awọ ara tí ìmọ́lẹ̀ ń ṣiṣẹ́ lórí, àti àwọn ìtàn àròsọ tó ti lé ní ọgọ́rùn-ún ọdún. Kò sí ilana gbogbo-gbòò fún parasaiti tí a lè fa jáde láti inú èyíkéyìí nínú wọn.

Ìdáhùn kúkúrú

Methylene blue jẹ́ antimalarial ìdánwò gidi. Àyẹ̀wò àkópọ̀ ti ìwádìí ènìyàn 21 tó bo àwọn aláìsàn malaria 1,504 rí ìṣe gidi ní ìpele ẹ̀jẹ̀ àti, pàápàá jù lọ, ipa tó lágbára sí ìpele gametocyte tó ń tan àkóràn sí àwọn ẹ̀fọn. Níta malaria, ẹ̀rí tí a tẹ̀ jáde kò ṣe àtìlẹ́yìn fún lílo methylene blue gẹ́gẹ́ bí antiparasitic tó ń ṣiṣẹ́ lórí ọ̀pọ̀ ẹ̀dá tàbí gẹ́gẹ́ bí ìwẹ̀nùmọ́ parasaiti inú ìfun. Ó fẹ́rẹ̀ẹ́ jẹ́ pé gbogbo àbájáde tí kì í ṣe malaria wà ní ìsàlẹ̀ àtẹ̀gùn ẹ̀rí: ó ṣiṣẹ́ nínú àwo yàrá ìdánwò, nígbà míì ó ṣiṣẹ́ nínú eku, ṣùgbọ́n ó fẹ́rẹ̀ẹ́ má tíì jẹ́ dídánwò rárá nínú àwọn ènìyàn tó ní àkóràn.

Malaria: parasaiti kan ṣoṣo tó ní ìdánwò lórí ènìyàn

Ní 1891, Guttmann àti Ehrlich ròyìn pé wọ́n lo methylene blue láti tọ́jú àwọn aláìsàn malaria, èyí tí a lè pè ní oogun sintetiki àkọ́kọ́ tí a lò lòdì sí àìsàn ènìyàn. Ìtàn láti inú dye sí agbo-ogun olórí antimalarial tẹ̀síwájú títí dé chloroquine, tó jogún kemistri tí a kọ́kọ́ ṣàwárí pẹ̀lú dye yìí.

Iṣẹ́ òde òní tún mú un padà síwájú nítorí pé àwọn parasaiti tó ti ní resistance dá ìlò tuntun sílẹ̀. Nínú culture, methylene blue ń dènà Plasmodium falciparum tó ní ìfaradà sí chloroquine àti èyí tó ní resistance sí i ní àwọn concentration nanomolar kékeré, pẹ̀lú synergy tí a ròyìn pẹ̀lú àwọn arọ́pò artemisinin. Gẹ́gẹ́ bí monotherapy nínú ènìyàn, ó hàn pé ó lọra: ìdánwò tó ní ìṣàkóso lórí àwọn àgbàlagbà semi-immune ní Burkina Faso rí 16 percent ìkùnà kutukutu, àwọn onkọ̀wé sì pinnu pé kò yẹ gẹ́gẹ́ bí oogun kan ṣoṣo fún ìtọ́jú àkókò kúkúrú. Àwọn àpapọ̀ ṣe dára jù. Nínú ìdánwò randomized lórí àwọn ọmọ 180, methylene blue pẹ̀lú amodiaquine dé 95 percent ìdáhùn tí a ṣe àtúnṣe ní ọjọ́ 28, àwọn ẹgbẹ́ methylene-blue méjèèjì sì dín gametocyte carriage kù gidigidi nínú àtúpalẹ̀ ìtànkálẹ̀ tó bá a lọ. Ìdánwò àpapọ̀ mẹ́ta lórí àwọn ọmọ 221 lẹ́yìn náà fìdí ipa gametocyte múlẹ̀ nípasẹ̀ microscopy àti molecular detection. Àbájáde tó ṣe pàtàkì jù lo àwọn ẹ̀fọn gẹ́gẹ́ bí endpoint: nínú ìdánwò phase 2 ní Mali, fífi ọjọ́ mẹ́ta methylene blue kún un mú median 100 percent ìdínkù bá agbára àkóràn sí ẹ̀fọn ní ọjọ́ kejì.

Àwọn mechanism mẹ́ta tí a lè ro sí ni a máa ń jíròrò, kò sì yẹ kí a dapọ̀ wọn sí ọ̀kan. Dye náà ń dènà enzyme parasaiti glutathione reductase nínú test tube (Ki tó sunmọ́ 6.4 micromolar) ó sì ń ṣe redox-cycle gẹ́gẹ́ bí substrate tó ń fa reducing equivalents kúrò (tí a fi hàn káàkiri reductase ènìyàn àti parasaiti). Ṣùgbọ́n àwọn parasaiti tí a ti yọ enzyme yẹn kúrò nínú wọn nípa jiini ṣì ní sensitivity kan náà, nítorí náà kò lè jẹ́ gbogbo àlàyé náà, àti àbá àtijọ́ pé ó ń dá ìmúlò heme dúró (tó ní correlation pẹ̀lú agbára nanomolar) kò tíì jẹ́ fífi ẹ̀rí múlẹ̀ nínú àwọn aláìsàn. Àkótán tó péye: efficacy gidi nínú ènìyàn, kò sí target kan ṣoṣo tí gbogbo ènìyàn ti fara mọ́, kò sì ní ipa nínú regimen boṣewa. Àwọn regimen àti dátà ìtànkálẹ̀ wà nínú àyẹ̀wò wa nípa methylene blue fún malaria, tí ojú-ewé yìí kò tún ṣe.

Babesia àti Toxoplasma: agbára nínú culture, kò sí ní clinic

Babesia, ìbátan malaria tó ń gbé inú sẹẹli ẹ̀jẹ̀ pupa, ni a pa nínú àwo yàrá ìdánwò ní àwọn concentration submicromolar, àwọn parasaiti tí a fi hàn sí i kò sì lè tún dàgbà (Journal of Protozoology Research), ìwádìí screening kan lẹ́yìn náà sì fi dye náà sí ipò agent tó lágbára jù nínú gbogbo èyí tí a dánwò ní ìwọ̀n 0.2 micromolar (Carvalho àti àwọn ẹlẹgbẹ́, 2020). Nínú eku, kódà 50 mg/kg fúnni ní inhibition aláìlágbára nìkan, kò sì sí ìwádìí babesiosis lórí ènìyàn.

Toxoplasma ní àwòrán kan náà. Ìwádìí culture méjì tí ọ̀pọ̀ ọdún ya síra rí suppression submicromolar ti àwọn tachyzoite tó ń pọ̀ sí i: 0.45 micromolar nínú macrophage ní 1989 àti ní ìwọ̀n 0.30 micromolar nínú antimalarial screen ní 2018. Kò sí ọ̀kan nínú wọn tó kan latent bradyzoite tissue cyst, ìpele tó nira jù lọ nípa clinic, kò sì sí ìwádìí ìtọ́jú lórí ẹranko tàbí ènìyàn tí a rí. Nọ́mbà tachyzoite nínú àwo yàrá ìdánwò kì í ṣe ẹ̀rí nípa àkóràn kankan nínú ènìyàn.

Leishmania àti trypanosomes: fiyè sí ìmọ́lẹ̀, fiyè sí eku

Ọ̀pọ̀ nínú literature Leishmania jẹ́ photodynamic therapy gan-an, èrò tó yàtọ̀ sí mímu dye wọlé. Photoactivation dín inhibitory concentration lòdì sí Leishmania amazonensis kúrò ní ìwọ̀n 100 sí 20 micromolar, gbogbo ẹ̀rí lórí ènìyàn sì jẹ́ aláìsàn kan ṣoṣo tí lesion rẹ̀ gba antimony nígbà tí ọ̀kan tún gba dye tí ìmọ́lẹ̀ ṣiṣẹ́ lórí. Iṣẹ́ lórí hamster rí i pé ìtọ́jú topical tí ìmọ́lẹ̀ ṣiṣẹ́ lórí ràn lọ́wọ́ nígbà tí intradermal dye kò ṣe bẹ́ẹ̀ (Sbeghen àti àwọn ẹlẹgbẹ́, 2015). Dye agbègbè pẹ̀lú ìmọ́lẹ̀ pupa lórí awọ ara kì í ṣe systemic therapy.

Àkọsílẹ̀ trypanosome ní àbájáde odi tó wúlò jù lọ nínú àyẹ̀wò yìí: methylene blue pa Trypanosoma brucei in vitro síbẹ̀ ó kùnà láti wo eku tó ní àkóràn sàn ní 300 mg/kg nípasẹ̀ ẹnu tàbí 200 mg/kg nípasẹ̀ abẹ́rẹ́. Fún Chagas disease, ẹ̀rí náà jẹ́ biochemical, nípasẹ̀ enzyme pàtó parasaiti trypanothione reductase (Buchholz àti àwọn ẹlẹgbẹ́, 2008), pẹ̀lú pípa tí ìmọ́lẹ̀ mú pọ̀ sí i in vitro (Barbosa àti àwọn ẹlẹgbẹ́, 2020). Disinfection blood-bank ti plasma tí a fi parasaiti sínú rẹ̀ (Gironés àti àwọn ẹlẹgbẹ́, 2006) kan àwọn ọja ẹ̀jẹ̀, kì í ṣe àwọn aláìsàn. Àwọn olùkà tó dé láti ọ̀dọ̀ àìsàn tí tick ń gbé yẹ kí wọ́n mọ̀ pé Lyme disease jẹ́ bacterial dípò parasitic; a ṣe àyẹ̀wò ẹ̀rí rẹ̀ nínú àyẹ̀wò wa nípa methylene blue fún Lyme disease.

Àwọn aran, flukes, àti ẹ̀sùn ìwẹ̀nùmọ́ inú ìfun

Schistosoma mansoni ni ọ̀ràn aran tó lágbára jù lọ, síbẹ̀ kò tíì tó: dye pa schistosomula ní ìsàlẹ̀ 10 micromolar àti àwọn àgbà ní 10 sí 30 micromolar, ṣùgbọ́n àwọn eku tó ní àkóràn fi hàn ní ìwọ̀n 60 percent suppression burden pẹ̀lú kò sí ìwòsàn kankan. Human pilot kékeré inú ìwé náà jẹ́ nípa àpapọ̀ oogun mìíràn, nítorí náà a kò lè pè é ní ìdánwò dye lórí ènìyàn. Lòdì sí larvae àti adults Strongyloides, inhibitory concentration tó sunmọ́ 4 sí 6 micromolar tẹ̀lé bí dye ṣe wọ inú aran, síbẹ̀ àwọn eku tí a fún nípasẹ̀ ẹnu fi hàn pé kò sí ìṣàkóso tó ní ìtumọ̀ lórí àkóràn. Fún scabies àti lice, a kò rí ẹ̀rí ìtọ́jú lórí ènìyàn.

Kò sí ìdánwò òde òní, series, tàbí case report tó dájú tó fi hàn pé methylene blue tí a mu nípasẹ̀ ẹnu ń mú Giardia, Entamoeba, Strongyloides, tàbí intestinal helminths kúrò nínú ènìyàn. Ohun tó sún mọ́ ọn jù lọ nínú indexed literature ni ìròyìn 1956 nípa gallbladder giardiasis tí kò ní dose tó ṣeé wọlé sí tàbí ìwòsàn tó ṣeé jẹ́rìí sí. Ó rọrùn láti ka àwọn ìwé Giardia òde òní méjì lọ́nà tí kò tọ́: nínú ọ̀kan, 1 percent dye ni stain tó fi trophozoites hàn, nínú èkejì, dye tí a dilute ni readout stain lẹ́yìn àwọn oogun boṣewa. Stain tó ń fún parasaiti ní àwọ̀ lábẹ́ microscope kì í ṣe oogun tó ń pa á nínú ìfun. Fún Trichomonas, ìwádìí ẹranko kan ṣoṣo náà tún jẹ́ photodynamic: vaginal dye pẹ̀lú ìmọ́lẹ̀ nínú àwọn eku tó ní àkóràn (Fonseca àti àwọn ẹlẹgbẹ́, 2019), kì í ṣe ìwẹ̀nùmọ́ tí a mu nípasẹ̀ ẹnu.

Ìfiwéra

Kí ni yóò yí ìdáhùn yìí padà

Àwọn àlàfo ẹ̀rí náà ṣe pàtó tó láti darúkọ. Kò sí ìdánwò interventional lórí ènìyàn tí a forúkọsílẹ̀ fún dye lòdì sí parasaiti kankan tí kì í ṣe malaria tí a rí títí di September 2026, nítorí náà ohun àkọ́kọ́ tó ń ṣàìsí ni ìwádìí ènìyàn tó ní ìṣàkóso kankan níta Plasmodium. Ẹlẹ́ẹ̀kejì, àwọn concentration inú àwo yàrá tí a pa mọ́ fún ọ̀pọ̀ ọjọ́ ti kùnà léraléra nínú ẹranko nítorí clearance tó yára tàbí nítorí pé wọ́n kò dé compartment tó tọ́, bí ìkùnà nínú eku fún trypanosome àti Strongyloides ṣe fi hàn. Ẹlẹ́ẹ̀kẹta, ó yẹ kí a dá lílo àwọn àbájáde photodynamic gẹ́gẹ́ bí ẹ̀rí systemic dúró; dye pẹ̀lú dose ìmọ́lẹ̀ tí a wọ̀n jẹ́ èrò disinfection agbègbè tó ní ìṣòro delivery tirẹ̀. Ẹlẹ́ẹ̀kẹrin, àwọn ẹ̀sùn nípa inú ìfun nílò parasitological endpoints, ìyẹn ni clearance nínú stool tàbí tissue nínú cohort tó ní ìṣàkóso, kì í ṣe ìmọ̀lára symptom nígbà lílo cleanse protocol tó ní ọ̀pọ̀ ingredient.

Àwọn òtítọ́ ààbò méjì ń dín àyè fún ìdánwò tí ènìyàn ń ṣe fúnra rẹ̀ kù. Dye jẹ́ contraindicated nínú glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency nítorí ewu hemolysis, àti àtúpalẹ̀ àkópọ̀ ti ìdánwò malaria mẹ́rin nínú àwọn ọmọ rí ìṣubú hemoglobin tó pọ̀ sí i nínú àwọn ọmọ tó ní deficiency pátápátá ní antiparasitic doses tó sunmọ́ 15 mg/kg per day. Ó tún jẹ́ monoamine oxidase A inhibitor alágbára tí ó sì ṣeé yí padà (mechanism tó wà lẹ́yìn serotonin toxicity), èyí wà lórí labeling lọwọlọwọ gẹ́gẹ́ bí boxed warning, urine aláwọ̀ búlúù sì lè dá automated urine testing rú. Àwọn ìbéèrè nípa dosing, purity, àti interaction wà nínú ìtọ́sọ́nà wa tó wúlò fún lílo methylene blue.

Methylene blue jèrè orúkọ rere antiparasitic rẹ̀ lọ́nà tó bófin mu, lòdì sí malaria, nínú àwọn ìdánwò randomized pẹ̀lú mosquito endpoints. Gbogbo ohun tó kọjá ìyẹn jẹ́ agbára tí a ya láti inú ẹ̀rí yẹn. Títí ìwádìí ènìyàn tó ní ìṣàkóso yóò fi hàn bí ó ṣe yàtọ̀ fún ẹ̀dá kan tí a darúkọ, ipò tó lè dáàbò bo pẹ̀lú ẹ̀rí jẹ́ tóóró: antimalarial gidi tó ń dí ìtànkálẹ̀ dúró tí a ṣì ń ṣe ìwádìí rẹ̀, àti ní gbogbo ibi mìíràn, àbájáde yàrá ìdánwò tó ń dúró de ẹ̀rí pé ó ṣì ṣiṣẹ́ nígbà tó bá pàdé ara alààyè.