ווי צו לייענען מעטילען־בלוי פֿאָרשונג: צעלן, חיות, מענטשלעך געוועב און קלינישע פּראָבעס

באַטראַכט צוויי פּובליקירטע געפֿינסן. אין איינעם האָט אַ איין מאָל מוילע דאָזע פֿון מעטילען־בלוי פֿאַרגרעסערט מוח־אַקטיוויטעט בעת אויפֿמערקזאַמקייט־ און זכּרון־אויפֿגאַבעס און פֿאַרבעסערט דאָס צוריקברענגען פֿון זכּרון מיט 7 percent. אין דעם אַנדערן האָט מעטילען־בלוי פֿאַרקלענערט דעם צערעבראַלן בלוט־שטראָם און דעם זויערשטאָף־מעטאַבאָליזם אין מוח בײַ געזונטע וואָלונטירן. דער זעלבער מאָלעקול, פֿאַרקערטע ריכטונגען. אַ לייענער וואָס נעמט ביידע ווי אורטיילן אויף דער זעלבער פֿראַגע וועט אויספֿירן אַז איינס פֿון זיי מוז זײַן פאַלש.

קיינס איז נישט פאַלש. זיי האָבן געפֿרעגט אַנדערע פֿראַגעס, אין אַנדערע סיסטעמען, בײַ אַנדערע דאָזעס, דורך אַנדערע אופֿנים פֿון געבן, און האָבן געמאָסטן אַנדערע ענדפּונקטן אין אַנדערע צײַטן. דער אַרטיקל לערנט אײַך צו זען די חילוקים אַזוי ווי אַ פֿאָרשער, כּדי אַז די קומענדיקע טענה וואָס איר טרעפֿט זאָל מען קענען קלאַסיפֿיצירן איידער מען גלייבט איר. דער הינטערגרונט וועגן וואָס דער מאָלעקול טוט אויפֿן כעמישן ניוואָ ווערט באַהאַנדלט אינעם מעכאַניזם־דערקלערער, און די פֿראַגע ווי די דאָזע פֿאָרעמט דעם עפֿעקט ווערט באַהאַנדלט אין דער איבערזיכט פֿון דאָזירונג־באַווײַזן. דאָ איז די טעמע די באַווײַזן אַליין.

יעדע שטודיע ענטפֿערט אויף אַ שמאָלע פֿראַגע

אַ שטודיע־רעזולטאַט איז קיינמאָל נישט קיין אַלגעמיינע אויסזאָג וועגן מעטילען־בלוי. דאָס איז אַן אויסזאָג וועגן מעטילען־בלוי אין אַ באַזונדערן מאָדעל, געגעבן דורך אַ באַזונדערן אופֿן, בײַ אַ באַזונדערער דאָזע, פֿאַרגליכן מיט אַ באַזונדערער קאָנטראָל, געמאָסטן מיט אַ באַזונדערן ענדפּונקט, אין אַ באַזונדערער צײַט. ענדערט איינס פֿון די זאַכן, קען זיך דער ענטפֿער ענדערן. זיבן פֿעלדער וואָס איר זאָלט אויספֿילן פֿאַר יעדן אַרטיקל וואָס איר לייענט:

1. מאָדעל. צעלן אין אַ שיסל, אַ מויז, מענטשלעך געוועב וואָס מע האַלט לעבעדיק מחוץ דעם גוף, אָדער מענטשן. יעדע שטופֿע אַרויף לייגט צו רעאַליזם און נעמט אַוועק קאָנטראָל.
2. אופֿן פֿון געבן. אײַנגעשלונגען, אַרײַנגעשפּריצט אין אַ ווענע, אַרײַנגעשפּריצט אין אַ געלענק, אָדער מיט אַ פּיפּעטע אויפֿגעטראָגן אויף צעלן. דער אופֿן באַשטימט וויפֿל דערגרייכט דאָס געוועב און ווי שנעל.
3. דאָזע־איינסן. מיליגראַם פּער קילאָגראַם פֿאַר חיות און מענטשן, מיקראָמאָלאַר פֿאַר צעלן און געוועב־באַדער. די איינסן קען מען נישט איבעררעכענען איינע אין דער צווייטער בלויז מיט אַריטמעטיק, ווײַל אַבזאָרפּציע, פֿאַרטיילונג, פּראָטעין־בינדונג און אויסרייניקונג ליגן צווישן זיי.
4. קאָמפּאַראַטאָר. פּלאַסעבאָ, טרעגער־לייזונג, נישט־באַהאַנדלטע חיות, אָדער אַ באַזע־מאָס פֿאַר דער דאָזע. אַ רעזולטאַט אָן אַ קאָמפּאַראַטאָר איז אַן אָבסערוואַציע, נישט קיין געפֿינס.
5. ענדפּונקטן. וואָס מען האָט טאַקע געמאָסטן: אַ סיגנאַל פֿון אַ מוח־סקאַן, אַן ענזים־ניוואָ, ביין־געדיכטקייט, אַ טעסט־רעזולטאַט. סוראָגאַט־מאַרקערס (זאַכן וואָס שטייען פֿאַר אַן אויסקום) זענען נישט דער אויסקום אַליין.
6. טיימינג. איין דאָזע געמאָסטן נאָך איין שעה איז אַן אַנדערע טענה ווי טעגלעכע דאָזירונג במשך פֿון אַ יאָר.
7. אומזיכערקייט. מוסטער־גרייס, געזונטע וואָלונטירן קעגן פּאַציענטן, און צי די מחברים אַליין צייכענען אָן באַגרענעצונגען. קליינע פּילאָט־שטודיעס שאַפֿן היפּאָטעזן; זיי פֿאַרענדיקן נישט די פֿראַגע.

די פֿיר בײַשפּילן אונטן פֿילן אויס דעם אַרבעטסבלאַט פֿאַר אמתע פּובליקאַציעס, אַרײַנגערעכנט צוויי וואָס זעען אויס ווי זיי וואָלטן זיך widersprechen.

בײַשפּיל 1: אַ פּראָבע מיט וואָלונטירן וואָס האָט געפֿונען מער מוח־אַקטיוויטעט

אין אַ ראַנדאָמיזירטער, טאָפּל־בלינדער, פּלאַסעבאָ־קאָנטראָלירטער בילד־שטודיע האָבן 26 געזונטע דערוואַקסענע אין עלטער פֿון 22 ביז 62 דורכגעפֿירט אויפֿגאַבעס פֿון קעסיידערדיקער אויפֿמערקזאַמקייט און קורץ־טערמיניקן זכּרון אין אַ סקאַנער, דערנאָך אײַנגעשלונגען אָדער 280 mg פֿון פאַרמאַסעווטיש־קוואַליטעט מעטילען־בלוי (בערך 4 mg/kg) אָדער אַ בלויע עסנוואַרג־פֿאַרב פּלאַסעבאָ, און איבערגעחזרט די אויפֿגאַבעס איין שעה שפּעטער. די גרופּע מיטן שטאָף האָט געוויזן שטאַרקערע רעאַקציעס אין דעם אינסולאַרן קאָרטעקס בעת אויפֿמערקזאַמקייט און איבער פּרעפֿראָנטאַלע, פּאַריעטאַלע און אָקסיפּיטאַלע נעצווערקן בעת זכּרון, פּלוס 7 percent מער ריכטיקע ענטפֿערס בײַם צוריקברענגען. אַ טשאַדנשטאָף־דיאָקסיד־פּראָבע האָט נישט געוויזן קיין ענדערונג אין וואַסקולאַרער רעאַקטיוויטעט, וואָס די מחברים האָבן אויסגעלייגט ווי אַ באַווײַז אַז דער סיגנאַל האָט אָפּגעשפּיגלט זויערשטאָף־ניצן און נישט עפֿעקטן פֿון בלוט־כלים.

לייענען דעם אַרבעטסבלאַט: מאָדעל, געזונטע מענטשן. אופֿן, מוילע קאַפּסל. דאָזע, איין מאָל 4 mg/kg. קאָמפּאַראַטאָר, פּלאַסעבאָ מיט פֿאַרבלינדונג באַשיצט דורך דעם וואָס מע האָט געבעטן די פּאַרטיסיפּאַנטן נישט צו ורינירן אינמיטן דער סעסיע (בלויע פּישעכץ וואָלט אַנטבלינדעט די שטודיע). ענדפּונקטן, סקאַן־סיגנאַל פּלוס אויפֿגאַבע־רעזולטאַטן. טיימינג, איין שעה נאָך איין דאָזע. אומזיכערקייט, 26 מענטשן, געזונט, איין סעסיע, אַן בילד־סוראָגאַט אַנשטאָט אַ קלינישן אויסקום.

וואָס דאָס באַווײַזט איז שמאָל און ממשותדיק: איין נידעריקע מוילע דאָזע האָט יענעם טאָג געביטן אויפֿגאַבע־פֿאַרבונדענע מוח־אַקטיוויטעט בײַ געזונטע דערוואַקסענע. דאָס פּרוּווט נישט באַהאַנדלונג פֿון קיין שום צושטאַנד, לאַנג־טערמיניקן באַנוץ, אָדער קיין אַנדערע דאָזע. טענות וועגן זכּרון און קאָגניטיווער פאָרשטעלונג זאָל מען אָפּוועגן מיט דער דאָזיקער גרענעץ אין זינען.

בײַשפּיל 2: די סתּירה וואָס איז נישט קיין סתּירה

אַ שפּעטערדיקע מאַנשאַפֿט האָט דירעקט געמאָסטן בלוט־שטראָם און מעטאַבאָליזם נאָך אינטראַווענאָזער מעטילען־בלוי, בײַ אַכט געזונטע וואָלונטירן (0.5 and 1 mg/kg) און בײַ ראַטן (2 and 4 mg/kg). ביידע מינים האָבן געוויזן אַ רעדוקציע אינעם גלאבאלן צערעבראַלן בלוט־שטראָם; בײַ מענטשן איז דער זויערשטאָף־מעטאַבאָליזם געפֿאַלן, און בײַ ראַטן איז דער גלוקאָז־ניץ געפֿאַלן. די מחברים אַליין האָבן דאָס דערקלערט דורך דאָזע־אויפֿפֿירונג: מעטילען־בלוי איז ביפֿאַזיש, סטימולירנדיק בײַ נידעריקער עקספּאָזיציע און אינהיבירנדיק בײַ העכערער עקספּאָזיציע, מיטן נידעריקן ראַנג בדרך־כּלל באַשריבן אַרום 0.5 to 4 mg/kg און אַ פֿאַרקערונג העכער בערך 7 to 10 mg/kg, לויטן מאָדעל.

לייגט די צוויי אַרבעטסבלעטער איינס לעבן צווייטן, און דער קאָנפֿליקט פֿאַרשווינדט. אַנדערער אופֿן פֿון געבן (אינטראַווענאָז קעגן מויל), אַנדערע דאָזעס, אַנדערע ענדפּונקטן (מעטאַבאָלישער קורס קעגן אויפֿגאַבע־אַרויסגערופֿענער אַקטיוויטעט), אַנדערער טיימינג (אינפֿוזיע 30 מינוט איידער סקאַנירן קעגן קאַפּסל איין שעה פֿריִער). אַן אינטראַווענאָזע דאָזע וואָס קומט אָן אַלעס אויף אַ מאָל איז נישט די זעלבע עקספּאָזיציע ווי אַ קאַפּסל וואָס ווערט אַבזאָרבירט דורכן דאַרם, און אַ מעטאַבאָלישער קורס אין רו איז נישט די זעלבע מעסטונג ווי אַקטיוויטעט בעת אַ זכּרון־אויפֿגאַבע. פּובליקאַציעס וואָס זעען אויס ווי זיי widersprechen זיך זענען אָפֿט פּשוט פּובליקאַציעס וואָס ענטפֿערן אויף אַנדערע פֿראַגעס, און די דאָזע־רעאַקציע־געשיכטע וואָס פֿאַרבינדט זיי ווערט אויסגעלייגט אין דער איבערזיכט פֿון האָרמעסיס און דאָזירונג.

בײַשפּיל 3: מענטשלעך געוועב וואָס מען האָט געלערנט מחוץ דעם גוף

אַ פּילאָט־שטודיע האָט אינקובירט פעט־מוסטערן גענומען בעת האַרץ־כירורגיע מיט מעטילען־בלוי. די מוסטערן האָבן געשטאַמט פֿון 25 פּאַציענטן מיט האַרץ־אויספֿאַל: עפּיקאַרדיאַל און פּעריוואַסקולאַר אַדיפּאָז־געוועב, די פעט־אָפּלאַגערונגען אַרום האַרץ און בלוט־כלים וואָס בײַשטײַערן צו אָקסידאַטיוון סטרעס. נאָך 24 שעה אינקובאַציע מיט 0.1 micromolar מעטילען־בלוי האָט דאָס געוועב געוויזן נידעריקערע אויסדרוק פֿון מאָנאָאַמין־אָקסידאַז־ענזימען (מערסטנס MAO-A) און ווייניקער רעאַקטיווע זויערשטאָף־ספּעציעס. צוגעבן סעראָטאָנין, דעם MAO-A סובסטראַט, האָט ווידער געהויבן דעם אָקסידאַטיוון סטרעס, און מעטילען־בלוי האָט טיילווײַז צוריקגעדרייט דעם שטײַגער.

דאָס איז מענטשלעך געוועב און אַן אמתער ביאָלאָגישער עפֿעקט, אָבער דאָס איז נישט קיין באַהאַנדלונג־פּראָבע אין מענטשן. קיינער האָט נישט באַקומען קיין דאָזע. עס איז נישט געווען קיין צירקולאַציע, קיין מעטאַבאָליזם דורכן לעבער, קיין קלינישער אויסקום, און די קאָנצענטראַציע אין דער שיסל זאָגט אַליין גאָרנישט וועגן וואָס פֿאַר אַ מוילע דאָזע וואָלט עס נאָכגעמאַכט. Ex vivo אַרבעט (געוועב וואָס ווערט געלערנט מחוץ דעם לעבעדיקן גוף) שטייט צווישן צעל־קולטור און קלינישער פֿאָרשונג: זי ווײַזט אַז אַן עפֿעקט איז מעגלעך אין מענטשלעכן מאַטעריאַל אונטער קאָנטראָלירטע באַדינגונגען, און זי קען נישט באַשטעטיקן עפֿיקאַסי, זיכערקייט אָדער דאָזירונג. ווען איר לייענט דעקונג וועגן געוועב־געפֿינסן, קאָנטראָלירט צי די קעפּל שרײַבט וואָס איז געשען אין דער שיסל אָדער שפּרינגט גלײַך צו וואָס וואָלט געשען אין אַ פּאַציענט. דער ברייטערער קאָנטעקסט פֿאַר אַזאַ סאָרט רעדאָקס־געפֿינס איז אין דער איבערזיכט פֿון באַווײַזן וועגן אָקסידאַטיוון סטרעס.

בײַשפּיל 4: די מויז־שטודיע וווּ אַ צעל־רעזולטאַט האָט נישט אויסגעהאַלטן

אַ שטודיע וועגן עלטערן בײַ מײַז האָט געפּרוּווט לאַנג־טערמיניקן מעטילען־בלוי קעגן עלטער־פֿאַרבונדענעם ביין־פֿאַרלוסט. עלטערע ווײַבלעכע מײַז האָבן געטרונקען וואַסער וואָס האָט אַנטהאַלטן 250 micromolar מעטילען־בלוי במשך פֿון 6 or 12 months, און גענעטיש פֿאַרשיידענע מײַז זענען באַהאַנדלט געוואָרן פֿון דערוואַקסנהייט ביזן עלטער. אין צעל־קולטור האָט דער קאַמפּאַונד פֿאַרקלענערט אָסטעאָקלאַסט־דיפֿערענציאַציע, אַזאַ סאָרט רעזולטאַט וואָס שאַפֿט קעפּלעך. אין די לעבעדיקע חיות האָט עס גאָרנישט געביטן: קאָרטיקאַלע און טראַבעקולאַרע ביין־מאָרפֿאָלאָגיע איז עלטער געוואָרן פּונקט אַזוי ווי בײַ נישט־באַהאַנדלטע מײַז, און אַ פּאַראַלעלער MitoQ אָרעם איז דורכגעפֿאַלן אויפֿן זעלבן אופֿן.

דאָס איז די איבערזעצונג־ריס אין איר ריינסטער פֿאָרעם. אַ שיסל האַלט די קאָנצענטראַציע קעסיידערדיק, נעמט אַוועק יעדן אָרגאַן־סיסטעם און מעסט איין צעל־אויפֿפֿירונג. אַ חיה לייגט צו דאַרם, לעבער, נירן, האָרמאָנען און חדשים פֿון קאָמפּענסאַציע. אַזאַ נול־רעזולטאַט איז נישט קיין דורכפֿאַל פֿון וויסנשאַפֿט; דאָס איז וויסנשאַפֿט אין אַרבעט, וואָס שליסט אויס אַ היפּאָטעזע (אַנטיאָקסידאַנט־באַהאַנדלונג אַליין באַשיצט עלטערנדיקע ביינער) איידער מע איבערחזרט זי אין מענטשן. חיה־געפֿינסן שטיצן אָדער שוואַכן אַ מעכאַניזם. זיי שרײַבן נישט פֿאָר מענטשלעכן באַנוץ, אַ גרענעץ וואָס איז וויכטיק ווען טענות וועגן לאַנגלעביקייט און עלטערן ציטירן מויז־דאַטן.

דער אַרבעטסבלאַט, גרייט צו קאָפּירן

פֿאַר דער קומענדיקער פּובליקאַציע אָדער אַרטיקל וועגן אַ פּובליקאַציע, פֿילט דאָס אויס איידער איר באַשליסט וואָס איר מיינט:

• מאָדעל: צעלן, חיה (וואָס פֿאַר אַ מין, געזונט אָדער קראַנק), ex vivo מענטשלעך געוועב, געזונטע וואָלונטירן, אָדער פּאַציענטן?
• אופֿן פֿון געבן: מויל, אינטראַווענאָז, לאָקאַלע איניעקציע, אָדער דירעקט אויפֿגעטראָגן אויף צעלן אָדער געוועב?
• דאָזע־איינסן: mg/kg (גוף) אָדער micromolar (שיסל)? קיינמאָל נישט איבעררעכענען איינס אין צווייטן בלויז לויטן מאָלעקולאַרן וואָג.
• קאָמפּאַראַטאָר: פּלאַסעבאָ, טרעגער־לייזונג, נישט־באַהאַנדלטע גרופּע, אָדער באַזע־מאָס פֿאַר דער דאָזע? איז די פֿאַרבלינדונג געווען באַשיצט?
• ענדפּונקטן: דירעקט געמאָסטן אָדער סוראָגאַט? אַ סקאַן־סיגנאַל, אַן ענזים־ניוואָ און אַ קרענק־אויסקום זענען דרײַ אַנדערע שטאַרקייטן פֿון טענה.
• טיימינג: איין דאָזע אָדער כראָניש? געמאָסטן נאָך מינוטן, שעהען אָדער חדשים?
• אומזיכערקייט: וויפֿל פּאַרטיסיפּאַנטן, און וואָס האָבן די מחברים אַליין געזאָגט איז געווען באַגרענעצט? פּילאָט־, געזונטער־וואָלונטיר־ און איין־דאָזע־שטודיעס שאַפֿן היפּאָטעזן.

צוויי געוווינהייטן מאַכן דעם אַרבעטסבלאַט שנעל. ערשטנס, לייענט די מעטאָדן איידער די מסקנא; די מסקנא זאָגט אײַך וואָס די מחברים גלייבן, די מעטאָדן זאָגן אײַך וואָס זיי האָבן אַ רעכט צו גלייבן. צווייטנס, ווען צוויי שטודיעס שטימען נישט, פֿאַרגלײַכט די אַרבעטסבלעטער איידער איר פֿאַרגלײַכט די אורטיילן. חילוקים אין מאָדעל, אופֿן פֿון געבן, דאָזע און ענדפּונקט לייזן רובֿ אויסגעמיינטע סתּירות אָן אַז איינער דאַרף זײַן פאַלש.