מעטילען־בלוי און פֿעטיקע לעבער: וואָס די עקספּערימענטעלע שטודיעס האָבן געפֿונען

פֿעטיקע לעבער איז איין נאָמען פֿאַר עטלעכע פֿאַרשידענע פּראָבלעמען. בײַ איין מענטש איז דער אויסלייזער אַ לאַנג־דויערנדיקער שטאַרקער אַלקאָהאָל־קאָנסום. בײַ אַן אַנדערן איז עס אַן איבעריקע צושטעלונג פֿון נährשטאָפֿן מיט אינסולין־רעזיסטענץ און אַ פֿאַרגרעסערטער צופֿיר פֿון פֿעט צו דער לעבער. אונטערן מיקראָסקאָפּ קען מען אין ביידע פֿאַלן זען פּשוטע פֿעט־אויפֿלאַגערונג, אָבער די פֿריִערדיקע סיבות זענען אַנדערש. דער חילוק באַשטימט וואָס אַן עקספּערימענט קען באַווײַזן.

די ליטעראַטור וועגן מעטילען־בלוי און פֿעטיקער לעבער איז קליין און, אויף דער פֿראַגע, אין גאַנצן פּרעקליניש. דרײַ שטודיעס אויף ראַטן און מײַז ווערן ציטירט אַמאָפֿסטן, און ניט אַלע ווײַזן אין דער זעלבער ריכטונג. איין שטודיע מיט עטאַנאָל־פֿיטערונג האָט קאָריגירט אַ רעדאָקס־פֿאַרשיבונג, אָבער האָט ניט געענדערט דאָס לעבער־פֿעט. איין שטודיע מיט אַ פֿעטרײַכער דיעטע האָט פֿאַרמינערט דאָס לעבער־פֿעט צוזאַמען מיט אַן ענדערונג אין סיגנאַליזאַציע. איין שטודיע אויף געזונטע חיות האָט געפֿונען אַנטקעגנגעזעצטע רעזולטאַטן פֿון ליפּיד־פּעראָקסידאַציע אין דער לעבער און אין דער ניר. צוזאַמען ווײַזן זיי פֿאַר וואָס מען מוז האַלטן דרײַ ענדפּונקטן באַזונדער: רעדאָקס־ענדערונג, אַקטיוואַציע פֿון סיגנאַליזאַציע, און פֿעט־אָנזאַמלונג אין געוועב.

דרײַ ענדפּונקטן וואָס מען קען גרינג פֿאַרמישן

אַ רעדאָקס־מעסטונג באַשרײַבט ווי מען האַנדלט מיט עלעקטראָנען. דאָס לעבערדיקע פֿאַרהעלטעניש פֿון NAD+ צו NADH ווײַזט צי די צעל־סביבה איז רעלאַטיוו אָקסידירט אָדער רעדוצירט. עטאַנאָל־אָקסידאַציע פֿאַרוואַנדלט NAD+ אין NADH, אַזוי אַז כראָניש טרינקען נידערט דאָס פֿאַרהעלטעניש. אַ פֿאַרבשטאָף וואָס נעמט אָן עלעקטראָנען קען עס ווידער העכערן. דאָס איז כעמיע, ניט קיין באַווײַז פֿון ווייניקער אויפֿגעלאַגערט פֿעט.

אַ סיגנאַליזאַציע־מעסטונג באַשרײַבט רעגולאַציע. SIRT1 איז אַ NAD+־אָפּהענגיקער רעגולאַטאָרישער ענזים וואָס ענדערט פּראָטעינען פֿאַרבונדן מיט מיטאָכאָנדריאַלער פֿונקציע און ליפּיד־באַאַרבעטונג. AMPK דינט ווי אַ סענסאָר פֿאַר אַ נידעריקן ענערגיע־ניוואָ; ווען עס ווערט אַקטיוויזירט, באַגינסטיקט עס די אָקסידאַציע פֿון ברענשטאָפֿן און צאַמט איין ליפּיד־סינטעז. ווען אַן אַרטיקל באַריכט וועגן SIRT1־אַקטיוואַציע דורך מעטילען־בלוי אין דער לעבער, באַריכט ער וועגן אַ רעגולאַטאָרישער פֿאַרשיבונג. ער האָט נאָך ניט באַריכט וועגן אַ רעזולטאַט בײַ אַ פּאַציענט.

אַ היסטאָלאָגישע אָדער ביאָכעמישע מעסטונג באַשרײַבט די לעבער אַליין. געוויינטלעכע בײַשפּילן זענען טריגליצעריד־אינהאַלט פּער גראַם געוועב, Oil Red O־פֿאַרבונג פֿון נייטראַלן פֿעט, אַ באַשאַצונג מיט העמאַטאָקסילין און עאָזין פֿון באַלאָנירונג און שעדיקונג, און ALT־אַקטיוויטעט אין פּלאַזמע. נאָר די דריטע קאַטעגאָריע ענטפֿערט צי לעבער־סטעאַטאָז האָט זיך פֿאַרבעסערט מיט מעטילען־בלוי אין יענעם עקספּערימענט.

דאָס באַזונדער האַלטן די קאַטעגאָריעס פֿאַרמײַדט דעם אַמאָפֿסטן פֿאַרשפּרייטן טעות אין אויסטײַטש: אַ גינציקער רעדאָקס־ אָדער סיגנאַליזאַציע־רעזולטאַט איז ניט דאָס זעלבע ווי ווייניקער פֿעטיקע לעבער.

עטאַנאָל־מאָדעל: רעדאָקס קאָריגירט, פֿעט אומגעענדערט

דער קלאָרסטער נעגאַטיווער געפֿינס קומט פֿון אַ שטודיע פֿון כראָנישער עטאַנאָל־פֿיטערונג בײַ זכרישע Wistar־ראַטן. די חיות האָבן באַקומען עטאַנאָל ווי אַ טייל פֿון אַ פֿליסיקער דיעטע, וואָס איז געשטיגן ביז 36 פּראָצענט פֿון דער גאַנצער ענערגיע. קאָנטראָל־חיות, וואָס האָבן באַקומען אַן אויסגעגליכענע מאָס פֿיטער, האָבן באַקומען גלוקאָז אַנשטאָט דער ענערגיע פֿון עטאַנאָל. איין עטאַנאָל־גרופּע און איין קאָנטראָל־גרופּע האָבן אויך באַקומען מעטילען־בלוי בײַ 130 mg פּער ליטער דיעטע, בערך 42 mg פּער kg פּער טאָג, פֿון טאָג 5 ביז טאָג 30.

דער רעדאָקס־צושטאַנד איז געשאַצט געוואָרן פֿון סטאַנדאַרטע פּאָרן מעטאַבאָליטן: לאַקטאַט צו פּירווואַט פֿאַרן ציטאָסאָל און 3-הידראָקסיבוטיראַט צו אַצעטאָאַצעטאַט פֿאַר מיטאָכאָנדריעס. אין דער פֿריִער בינע פֿון פֿיטערונג מיט אַ הויכער דאָזע עטאַנאָל האָבן די עטאַנאָל־גרופּעס געוויזן גרויסע פֿאַרשיבונגען: דאָס ציטאָסאָלישע פֿאַרהעלטעניש פֿון NAD+ צו NADH איז געפֿאַלן מיט בערך 62 פּראָצענט, און דאָס מיטאָכאָנדריאַלע מיט בערך 71 פּראָצענט, צוזאַמען מיט העכערן גליצעראָל־3־פֿאָספֿאַט. מעטילען־בלוי האָט צום גרויסן טייל אומגעקערט די פֿאַרשיבונגען און צוריקגעבראַכט גליצעראָל־3־פֿאָספֿאַט נאָענט צו די קאָנטראָל־ווערטן, אָן צו ענדערן די עטאַנאָל־אויפֿנאַמע, דעם צוגאַנג אין קערפּער־וואָג, אָדער עטאַנאָל אין סערום.

דאָס לעבער־פֿעט האָט דערציילט אַן אַנדער געשיכטע. אויף טאָג 12, פֿאַר אַ באַדײַטנדיקער פֿעט־אָנזאַמלונג, האָט טריגליצעריד זיך ניט אונטערשיידן צווישן די גרופּעס. אויף טאָג 27 האָבן די עטאַנאָל־גרופּעס געהאַט גרויסע שטײַגערונגען אין טריגליצעריד, אומאָפּהענגיק פֿון מעטילען־בלוי. אויף טאָג 30 איז דער גאַנצער ליפּיד־אינהאַלט געשטיגן מיט בערך 89 פּראָצענט און טריגליצעריד מיט בערך 196 פּראָצענט בײַ די חיות געפֿיטערט מיט עטאַנאָל, ווידער אָן קיין השפּעה פֿונעם פֿאַרבשטאָף. די צענטרילאָבולאַרע פֿעט־אינפֿילטראַציע האָט אויסגעזען די זעלבע מיט אָדער אָן באַהאַנדלונג. די מחברים האָבן געשלאָסן אַז די דורך עטאַנאָל געטריבענע רעדאָקס־פֿאַרשיבונג איז ניט די הויפּט־סיבה פֿון פֿעטיקער לעבער נאָך לאַנג־דויערנדיקער פֿיטערונג אין דעם מאָדעל. דאָ העלפֿט צו לערנען ווי מען אונטערשיידט וואָס געפֿינסן פֿון חיות און צעלן מיינען פֿאַר ריזיקעס בײַ מענטשן: אַ מעכאַניזם קען זײַן רעאַל און פֿאָרט ניט באַשטימען דעם רעזולטאַט.

דאָס איז די שטודיע צו ציטירן ווען עמעצער טענהט אַז יעדע רעדאָקס־קאָרעקציע מוז אָפּשאַפֿן לעבער־פֿעט. אין דעם עקספּערימענטעלן פּלאַן איז עס ניט געשען.

מעטאַבאָלישער מאָדעל: סיגנאַליזאַציע און ווייניקער פֿעט, בײַ מײַז

אַן אַנדער בילד קומט פֿון אַ שטודיע אויף העפּאַטאָציטן און מײַז מיט אַ פֿעטרײַכער דיעטע, אויפֿגעבויט אַרום SIRT1 און AMPK. אין HepG2־צעלן, AML-12־צעלן און פּרימערע ראַטן־העפּאַטאָציטן האָט מעטילען־בלוי געהעכערט דאָס פֿאַרהעלטעניש פֿון NAD+ צו NADH, פֿאַרגרעסערט דעם SIRT1־פּראָטעין־ניוואָ, פֿאַרמינערט די אַצעטילאַציע פֿונעם רעגולאַטאָר PGC-1alpha, געהעכערט דעם מיטאָכאָנדריאַלן DNA־אינהאַלט און דעם זויערשטאָף־פֿאַרברויך, און אַקטיוויזירט AMPK מיט דערנאָכדעמדיקע שטײַגערונגען אין CPT-1 און PPARalpha. ווען מען האָט פֿאַרמינערט די עקספּרעסיע פֿון SIRT1, איז די AMPK־אַקטיוואַציע פֿאַרשוווּנדן, וואָס פֿאַרבינדט די קייט מיט SIRT1 אין דעם צעל־סיסטעם. דער פֿאַרבשטאָף האָט אויך אַנטקעגנגעווירקט ליפּאָגענע סיגנאַלן פֿונעם LXR־אַגאָניסט T0901317 און פֿון אויסשטעלן צו פּאַלמיטאַט, אַרײַנגערעכנט די אינדוקציע פֿון SREBP-1c, FAS און ACC.

אינעם חיה־טייל האָט מען געניצט זכרישע C57BL/6־מײַז, געפֿיטערט מיט אַ דיעטע פֿון 60 פּראָצענט פֿעט פֿאַר 8 וואָכן. מעטילען־בלוי איז געגעבן געוואָרן דורך מויל פֿיר מאָל אַ וואָך במשך די לעצטע 4 וואָכן, בײַ 3 אָדער 10 mg פּער kg פּער טאָג. די באַהאַנדלטע מײַז האָבן געוויזן ווייניקער Oil Red O־פֿאַרבונג, נידעריקערן לעבערדיקן טריגליצעריד, ווייניקער באַלאָנירונג און פֿעטיקע דעגענעראַציע אין דער היסטאָלאָגיע, און נידעריקערן ALT אין פּלאַזמע ווי די ניט־באַהאַנדלטע מײַז אויף דער פֿעטרײַכער דיעטע. פֿאַרמאַקאָקינעטישע אַרבעט אינעם זעלבן אַרטיקל האָט געפֿונען אַן אָראַלע ביאָפֿאַרפֿיגבאַרקייט פֿון בערך 31 ביז 35 פּראָצענט, מיט כּמעט גאַנצער אַבזאָרפּציע אינעם קישקע אָבער אַ באַדײַטנדיקן מעטאַבאָליזם, און דאָס העכסטע פֿאַרהעלטעניש פֿון געוועב צו פּלאַזמע אין דער לעבער. דאָס מאַכט אַן עפֿעקט אין דער לעבער לכל־הפּחות גלייבלעך פֿון דער פּערספּעקטיוו פֿון פֿאַרשפּרייטונג אינעם קערפּער.

דאָס איז אַן אמתער סיגנאַל פֿון פֿאַרמינערטער סטעאַטאָז, אָבער זײַנע גרענעצן זענען שמאָל. עס איז אַ קורצער עקספּערימענט אויף מײַז מיט 9 ביז 10 חיות פּער גרופּע, איין דיעטע, צוויי דאָזעס און פֿיר וואָכן באַהאַנדלונג. עס טעסט מעטאַבאָלישע סטעאַטאָז און אייגנשאַפֿטן פֿון סטעאַטאָהעפּאַטיטיס, ניט אַן אַלקאָהאָל־פֿאַרבונדענע קרענק, און עס טעסט ניט ציראָז, אַן אומקער פֿון פֿיבראָז, אָדער קיין רעזולטאַט בײַ מענטשן. די ראָלע פֿון מיטאָכאָנדריאַלע און רעדאָקס־מעסטונגען בײַם אויסטײַטשן אַזעלכע רעזולטאַטן איז צו באַצייכענען זיי ווי שטיצע פֿאַר אַ היפּאָטעזע, ניט ווי אַ דאָזע אָדער אַ פּראָטאָקאָל.

אַ מאָמענטבילד פֿון געזונט געוועב: די זעלבע דאָזע, אַנטקעגנגעזעצטע אָרגאַן־רעזולטאַטן

אַ דריטע שטודיע ווערט אָפֿט אַרײַנגעצויגן אין טענות וועגן דער לעבער, וווּ זי געהערט ניט. אין אַ 30־טאָגיקן עקספּערימענט אויף געזונטע נקבֿישע Wistar־ראַטן האָבן פֿינף חיות באַקומען 1 mM מעטילען־בלוי אין טרינקוואַסער, און פֿינף האָבן געדינט ווי קאָנטראָלן. סופּעראָקסיד־דיסמוטאַז, קאַטאַלאַז און רעדוצירטער גלוטאַטיאָן האָבן זיך ניט געענדערט אין דער לעבער אָדער אין דער ניר. ליפּיד־פּעראָקסידאַציע איז אַ ביסל געשטיגן אין דער לעבער און געפֿאַלן אין דער ניר. ALT און קרעאַטינין אין סערום זענען געפֿאַלן, אָן קיין ענדערונג אין יורעאַ־שטיקשטאָף אינעם בלוט.

דער ערלעכער אויסטײַטש איז געוועב־ספּעציפֿישקייט בײַ געזונטע חיות, ניט באַהאַנדלונג פֿון אַ קרענק. די זעלבע אויסשטעלונג האָט לויט איין מאַרקער אויסגעזען אַ ביסל פּראָ־אָקסידאַנט אין דער לעבער און אַ ביסל באַשיצנדיק לויטן זעלבן מאַרקער אין דער ניר, בעת די סטאַנדאַרטע אַנטיאָקסידאַנטישע פֿאַרטיידיקונגען זענען געבליבן אומגעענדערט. מיט פֿינף חיות פּער גרופּע און אָן אַ קרענק־מאָדעל וואָרנט דער אַרטיקל קעגן דעם צו רופֿן מעטילען־בלוי אַן אַלגעמיינעם לעבער־אַנטיאָקסידאַנט. ער ווײַזט אויך פֿאַר וואָס ענדערונגען אין לעבער־ענזימען דאַרפֿן אַ באַשטימטן קרענק־קאָנטעקסט איידער זיי קענען מיינען אַ פֿאַרבעסערונג.

אַ פֿאַרגלײַך פֿון די דרײַ לעבער־עקספּערימענטן

די טאַבעלע מאַכט דעם הויפּט־פּונקט זעעוודיק. אַן ענלעכער בלויער פֿאַרבשטאָף, אַן אַנדער ביאָלאָגיע. די עטאַנאָל־שטודיע טיילט אָפּ דעם רעדאָקס־הצלחה פֿון דער דורכפֿאַל בײַם פֿאַרמינערן פֿעט. די דיעטע־שטודיע פֿאַרבינדט סיגנאַליזאַציע און אַ פֿאַרבעסערונג אין פֿעט אין איין מאָדעל. די שטודיע אויף געזונטע חיות ווײַזט אַז רעדאָקס־מאַרקערס קענען זיך באַוועגן אין אַנטקעגנגעזעצטע ריכטונגען לויטן אָרגאַן.

פֿאַר וואָס דערפֿון פֿאָלגט ניט קיין באַהאַנדלונג־טענה

קיין איינע פֿון די שטודיעס האָט ניט אַרײַנגענומען מענטשן מיט פֿעטיקער לעבער. דאָזעס, וועגן פֿון צוגעבן און צײַט־לענגען זענען אַנדערש צווישן די אַרטיקלען, און מען קען זיי ניט איבערפֿירן אין אַ רעזשים פֿאַר מענטשן דורך פּשוטן סקאַלירן. קליינע גרופּעס, בפֿרט דרײַ חיות פּער רעדאָקס־צײַטפּונקט אין דער עטאַנאָל־אַרבעט און פֿינף פּער גרופּע אין דער אַרבעט אויף געזונטע חיות, לאָזן איבער אַ באַדײַטנדיקע אומזיכערקייט. געשלעכט, שטאַם, דיעטע־צוזאַמענשטעלונג און דער צײַטפּונקט פֿון באַהאַנדלונג אין באַציִונג צו שעדיקונג זענען אַלע אַנדערש. און די צוויי קרענק־מאָדעלן שטעלן פֿאָר אַנדערע פֿריִערדיקע סיבות, אַזוי אַז דער פּאָזיטיווער דיעטע־רעזולטאַט קען ניט פֿאַרריכטן דעם נעגאַטיוון עטאַנאָל־רעזולטאַט, אָדער פֿאַרקערט.

פֿאַר יעדן מיט אַ דיאַגנאָזירטער לעבער־קרענק איז די מער דרינגלעכע באַטראַכטונג אַ וואָרענונג, ניט אַ טעראַפּעווטישע מסקנא. דער איבערבליק פֿון פֿאָרזיכט־מיטלען פֿאַר נירן און לעבער בײַ מעטילען־בלוי דערקלערט פֿאַר וואָס אַן אָרגאַן־פֿונקציע־שטערונג ענדערט די זיכערקייט־פֿראַגעס, אַפֿילו ווען אַן אַרטיקל וועגן חיות זעט אויס גינציק. ברענגט צו אַ קליניקער די דיאַגנאָז, לעצטע לאַבאָראַטאָרישע רעזולטאַטן, דעם פּינקטלעכן פּראָדוקט און וועג פֿון צוגעבן, און די גאַנצע מעדיקאַמענטן־רשימה. פֿרעגט וועלכע באַווײַזן שטיצן יענעם פּראָדוקט פֿאַר יענעם צוועק בײַ עמעצן מיט אַזאַ גראַד פֿון פֿונקציע־שטערונג.

די הויפּט־מסקנא: מעטילען־בלוי האָט געענדערט דעם רעדאָקס־צושטאַנד אין דער לעבער אין איין עטאַנאָל־מאָדעל אָן צו פֿאַרמינערן אויפֿגעלאַגערט פֿעט; עס האָט אַקטיוויזירט SIRT1 און AMPK בעת עס האָט פֿאַרמינערט פֿעט אין איין מעטאַבאָלישן מײַז־מאָדעל; און עס האָט געוויזן אָרגאַן־ספּעציפֿישע רעדאָקס־עפֿעקטן בײַ געזונטע ראַטן. דאָס איז אַ ריי אָנצוהערענישן פֿאַר פֿאָרשונג, ניט קיין באַשטעטיקטע באַהאַנדלונג פֿאַר פֿעטיקע לעבער.