Metilen ko‘ki, Prussiya ko‘ki va gidroksokobalamin: turli muammolar uchun uchta antidot

Uchta dorining nomida rangni bildiruvchi so‘z bor, ammo ular orasidagi umumiylik deyarli shundan iborat. Metilen ko‘ki — ko‘k rangli oksidlanish-qaytarilish bo‘yog‘i. Prussiya ko‘ki — ko‘k rangli kristall panjara. Cyanokit nomi bilan sotiladigan gidroksokobalamin esa B12 vitaminining qizil rangli boshlang‘ich birikmasidir. Ularni nomiga qarab bir guruhga birlashtirgan o‘quvchi ular o‘xshash vazifani bajaradi deb o‘ylashi mumkin. Aslida bunday emas. Har biri organizmda nima buzilgani haqidagi alohida tushunchaga asoslangan va shu tushuncha doirasidan tashqarida ishlamaydi.

Ularning vazifalarini qisqacha shunday ajratish mumkin. Metilen ko‘ki oksidlanish tufayli faoliyatini yo‘qotgan gemoglobinni tiklaydi. Gidroksokobalamin sianidni bevosita bog‘laydi. Prussiya ko‘ki radioaktiv seziy va talliyni ichakda tutib qoladi, shunda organizm ularni chiqarib yubora oladi. Rang — tashqi belgi. Asosiy mexanizm esa mohiyatdir; chalkashlik shu belgi bilan mohiyatni bir-biriga bog‘lashda yuzaga keladi.

Bu davolash bo‘yicha yo‘l-yo‘riq emas, ma’rifiy taqqoslashdir. Metgemoglobinemiya, sianid yoki is gazi ta’siri yoxud radioaktiv ifloslanish gumoni shoshilinch holat hisoblanadi. Maqolaga asoslanib harakat qilish o‘rniga tez yordamga qo‘ng‘iroq qiling va mahalliy zaharlanish bo‘yicha maslahat xizmatining ko‘rsatmalariga amal qiling.

Metilen ko‘ki: gemoglobinni tiklaydigan elektron uzatuvchi

Normal gemoglobin kislorodni ikki valentli holatdagi temir, Fe2+ orqali tashiydi. Metgemoglobinemiyada bu temir uch valentli holatga, Fe3+ ga oksidlanadi va kislorodni bog‘lay olmay qoladi. Qon shokoladga o‘xshash jigarrang ko‘rinishi mumkin. Standart pulsoksimetriya chalg‘ituvchi natija beradi. O‘pka ventilyatsiyasi davom etayotgan bo‘lsa ham, bemorda ishlaydigan gemoglobin yetishmaydi.

Metilen ko‘ki bu holatda elektronlarni uzatuvchi sifatida ishlagani uchun yordam beradi; bu metilen ko‘kining donorlar va akseptorlar o‘rtasida elektronlarni qanday ko‘chirishi haqidagi izohda bayon qilingan. Eritrotsitlar ichida u NADPH ga bog‘liq yo‘l orqali leykometilen ko‘kiga qaytariladi, so‘ng qaytarilgan shakl elektronlarni uch valentli temirga fermentlar ishtirokisiz uzatib, uni ikki valentli holatga qaytaradi. Bo‘yoq sarflanib ketmaydi, balki siklda qatnashadi. Aynan shu mexanizm tufayli metgemoglobinemiyada metilen ko‘kini qo‘llash uy sharoitidagi protokol emas, balki ko‘rsatkichlar o‘lchanadigan va javob kuzatiladigan shifoxona muolajasidir.

Metilen ko‘kining amaldagi yo‘riqnomasida tasdiqlangan qo‘llanish sohasi kattalar va bolalardagi orttirilgan metgemoglobinemiya deb belgilangan. Kattalar va bolalar uchun standart doza 1 mg per kg bo‘lib, vena ichiga 5 dan 30 daqiqagacha vaqt davomida yuboriladi; ko‘rsatkichlar yoki alomatlar saqlanib qolsa, bir marta takrorlash mumkin. Doza chegaralari, takrorlash mezonlari va qachon boshqa davolash usuliga o‘tish haqidagi tafsilotlar metilen ko‘kining amaldagi yo‘riqnomasida keltirilgan. Yuborish yo‘li va kuzatuvga oid amaliy savollar esa metilen ko‘kini dozalash va kuzatish haqidagi izohda yoritilgan.

Uchta cheklov muhim. Birinchidan, glyukoza-6-fosfatdegidrogenaza yetishmovchiligi rasman qarshi ko‘rsatma hisoblanadi: bo‘yoqni qaytarish uchun zarur NADPH ta’minoti buziladi, bu esa dorini samarasiz qilib, gemoliz xavfini oshiradi. Ikkinchidan, metilen ko‘ki nanomolyar konsentratsiyalarda monoaminoksidaza A ni tormozlaydi. Shu sababli uni SSRIs, SNRIs, MAOIs va ayrim opioidlar bilan birga qo‘llash uchun serotonin sindromi haqida maxsus ramkali ogohlantirish berilgan; bu masala metilen ko‘kining xavfsizligi va dorilar bilan o‘zaro ta’siri haqidagi sharhda ko‘rib chiqilgan. Uchinchidan, buyrak faoliyatining buzilishi dori ta’siri darajasini o‘zgartiradi va yo‘riqnomada o‘rtacha yoki og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarga faqat bitta doza bilan cheklanish belgilangan. Bularning hech biri ikkinchi darajali izoh emas. Har biri ayni elektron uzatish tushunchasidan kelib chiqadi: hujayraning elektron ta’minotidan foydalanadigan va monoamin fermentlariga ta’sir qiladigan dori ikkalasi bilan ham o‘zaro ta’sirlashadi.

Metilen ko‘kining sianid bilan zaharlanishda qo‘llanish tarixi ham bor va u 1930-yillardan boshlanadi, ammo tarix bugungi amaliyot degani emas. Dastlabki tadqiqotchilar oksidlanish-qaytarilish yoki metgemoglobin vositasidagi ta’sirlarni taklif qilishgan. 1950-yillarga kelib esa dori sianidga qarshi nitrit va tiosulfat usullariga nisbatan samarasiz deb topilgan. Bugungi kunda AQShda uning sianid bilan zaharlanish uchun tasdiqlangan ko‘rsatmasi yo‘q. Sianid bo‘yicha qayta boshlangan kalamush va hujayra tadqiqotlari klinikagacha bo‘lgan signallardir, sianid bilan zaharlanishdagi shoshilinch holatda bu doriga murojaat qilish uchun asos emas.

Gidroksokobalamin: sianidni bog‘laydigan kobalt markazi

Sianid mitoxondriyalardagi sitoxrom c oksidazani bloklaydi. Shu sababli arterial qondagi kislorod yetarli ko‘rinsa ham, hujayralar undan foydalana olmaydi. Buning ortidan laktat atsidozi, ong holatining o‘zgarishi va yurak-qon tomir kollapsi kelib chiqadi. Davolashning asosiy g‘oyasi gemoglobinni o‘zgartirish emas, sianidning o‘zini yo‘qotishdir.

Cyanokit nomi bilan sotiladigan gidroksokobalamin buni bevosita bajaradi. Uning kobalt markazi gidrokso ligandi o‘rniga sianid ionini bog‘lab, oddiy B12 vitamini — sianokobalaminni hosil qiladi; uni buyraklar chiqarib yuboradi. Bu oksidlanish-qaytarilish sikli emas, bog‘lab ajratib olishdir. Kattalar uchun tasdiqlangan doza 5 g bo‘lib, vena ichiga taxminan 15 daqiqa davomida yuboriladi. Javob yetarli bo‘lmasa, yana 5 g beriladi; maksimal miqdor 10 g. Shu sababli metilen ko‘ki va Cyanokitni taqqoslashda savol aniq qo‘yilsa, javob tez oydinlashadi: sianid bilan zaharlanish aniqlangan yoki gumon qilingan hollarda gidroksokobalamin AQShda zamonaviy birinchi tanlov vositasidir; tanlangan holatlar uchun nitrit va tiosulfatdan iborat alohida preparat ham mavjud. Metilen ko‘ki bu vazifada muqobil emas.

Uning kimyoviy xususiyatlaridan ikkita amaliy oqibat kelib chiqadi. Dori juda to‘q qizil rangda bo‘lgani uchun teri va siydikning qizarishi kutiladi; siydik rangining o‘zgarishi ba’zan haftalab davom etadi. Uning yorug‘likni kuchli yutishi kolorimetrik laboratoriya tahlillariga hamda karboksigemoglobin, metgemoglobin va oksigemoglobinning ko-oksimetriya ko‘rsatkichlariga ham xalaqit beradi. Xatoning kattaligi va yo‘nalishi analizatorga qarab farq qiladi. Buni bilmagan klinitsist zaharlanishni baholash uchun ishlatiladigan ko‘rsatkichlarning o‘zini noto‘g‘ri talqin qilishi mumkin. Amil nitrit, natriy nitrit va natriy tiosulfatga asoslangan eski sianidga qarshi to‘plam boshqacha ishlagan: nitrit sianidni bog‘lash uchun ataylab metgemoglobin hosil qilgan, tiosulfat esa sianidning tiosianatga aylanishiga yordam bergan. Bu usul kislorod tashish qobiliyatini kamaytiradi va qon bosimini tushirishi mumkin. Tutundan nafas olish is gazi ham mavjud bo‘lishi mumkinligini anglatganida, bu nomaqbul murosadir. Gidroksokobalamin metgemoglobin hosil qilmasdan sianidni bog‘lagani uchun bunday yo‘qotishga olib kelmaydi.

Prussiya ko‘ki: ichakda qoladigan kristall tutqich

Radiogardase nomi bilan sotiladigan Prussiya ko‘ki — erimaydigan uch valentli temir geksatsianoferrati. Bu formuladagi sianid so‘zi erkin sianidni emas, temir kristallida mustahkam bog‘langan ligandlarni bildiradi va uning sianid bilan zaharlanishni davolashda o‘rni yo‘q. Uning tasdiqlangan ko‘rsatmasi radioaktiv seziy yoki radioaktiv yoxud radioaktiv bo‘lmagan talliy bilan organizmning ichki ifloslanishidir.

Uning asosiy g‘oyasi ichak bo‘shlig‘idagi ion almashinuvidir. Kristallar shikastlanmagan ichak devori orqali so‘rilmaydi. Ular ichakda qolib, seziy yoki talliy ionlarini, jumladan safro bilan chiqarilgan ionlarni ham kristall panjaraga adsorbsiyalaydi va enterohepatik qayta aylanishni uzadi. Natijada metallning ko‘proq qismi najas bilan chiqadi. CDCning Prussiya ko‘ki bilan davolash sahifasi ayni mexanizmni sodda tarzda bayon qiladi: u bu metallarni ichakda tutib qoladi va najas bilan chiqarilishini tezlashtiradi. Kattalar va o‘smirlar uchun tartib — og‘iz orqali kuniga uch marta 3 g; kichik bolalarda vaznga asoslangan pastroq dozalar qo‘llanadi. Ifloslanish darajasi kuzatilgan holda davolash ko‘pincha 30 kun yoki undan uzoq davom ettiriladi.

Bu Prussiya ko‘ki va metilen ko‘ki o‘rtasidagi farq haqidagi qidiruvga bevosita javob beradi. Metilen ko‘ki qonda elektron uzatuvchi sifatida ishlaydi. Prussiya ko‘ki ichakda so‘rilmaydigan tutqich sifatida ishlaydi. Biri metalloproteinni tiklaydi. Ikkinchisi metallning organizmda qolish vaqtini qisqartiradi. Ularni almashtirish ikkala muammoni ham davolanmagan holda qoldiradi: metgemoglobin oksidlangan holatda qoladi, seziy esa qayta aylanishda davom etadi.

Is gazi: metilen ko‘kining o‘rni yo‘q bo‘lgan holat

Is gazi gemoglobinga kislorodga qaraganda ancha kuchliroq bog‘lanadi va dissotsiatsiya egri chizig‘ini siljitadi; u yurakdagi va mitoxondriyalardagi nishonlarga ham ta’sir qiladi. Standart yordam ta’sir manbasidan uzoqlashtirish va alomatlar yo‘qolguncha, odatda bir necha soat davomida, 100 foiz kislorod berishdan iborat. Yaqqol nevrologik buzilish, hushdan ketish, yurak zararlanishi yoki og‘ir atsidoz kabi ayrim og‘ir holatlarda giperbarik kislorod ko‘rib chiqiladi. CDCning shoshilinch davolash bo‘yicha ma’lumotnomalar to‘plamida jamlangan federal shoshilinch yordam manbalari ushbu yondashuvning markaziga kislorod va qo‘llab-quvvatlovchi yordamni qo‘yadi.

Shu sababli metilen ko‘ki bilan is gazidan zaharlanishni davolash haqidagi qidiruv mantiqli tuyuladigan xatoga asoslangan: agar ko‘k bo‘yoq gemoglobin bilan bog‘liq bir muammoni tuzatsa, balki boshqasini ham tuzatar. Ammo u bunday qilmaydi. Dorining is gazi bilan zaharlanish uchun ko‘rsatmasi yo‘q va amaldagi is gazi bilan zaharlanish algoritmlariga u kiritilmagan. Bu g‘oya eski: u 1930-yillarning boshlarida hayvonlar ustidagi ishlarda taklif qilingan va bir yil ichida tajribaviy tanqid orqali rad etilgan. Ba’zan havola qilinadigan yagona zamonaviy kalamush tadqiqoti esa karboksigemoglobinni o‘tkir holatda qaytarishni emas, ta’sirdan keyingi kechiktirilgan neyroproteksiyani sinagan. Oksidlangan temir va is gazi bog‘langan temir bir oqsilning turli holatlaridir; birinchisiga moslangan elektron uzatuvchining ikkinchisiga tasdiqlangan ta’siri yo‘q. Bu chegarani kuzatayotgan o‘quvchilar uni insonlar uchun ko‘rsatmalarni hujayra va hayvon tajribalaridagi signallardan ajratadigan metilen ko‘ki tadqiqotlarining kengroq manzarasi bilan birga ko‘rib chiqishni foydali deb topadi.

Har qanday taqqoslashdan oldin yonma-yon tekshirish

Bu jadvalni uchta keng tarqalgan xatoga qarshi qo‘ying. O‘xshash nomlar o‘xshash nishonlarni anglatmaydi. Kuchli rang umumiy farmakologiyani anglatmaydi: gidroksokobalaminning qizilligi va qolgan ikkitasining ko‘kligi ularning o‘zaro almashtirilishi haqida hech narsa demaydi. Bir zaharlanishdagi tajriba natijasi esa nomi yoki mohiyati yaqin tuyuladigan boshqa zaharlanishga tatbiq etilmaydi. Avval tushunchalar, keyin nomlar; shoshilinch qarorlar esa shoshilinch yordam klinitsistlari bilan birga qabul qilinadi.