مېتىلېن كۆكى پارازىتلارنى داۋالامدۇ؟

بۇ سوئال قارىماققا بىرلا سوئالدەك تۇيۇلىدۇ. ئەمەلىيەتتە، ئۇ بىر خىل شەكىلگە كىرىۋالغان ئون نەچچە پەرقلىق سوئالدۇر. قىزىل قان ھۈجەيرىسى ئىچىدىكى بەزگەك پارازىتى، ئۈچەيدىكى قۇرت ۋە تېرە لېيشمانىيە كېسەللىكىنى پەيدا قىلىدىغان جانلىقنىڭ «پارازىت» دېگەن نامدىن باشقا ئورتاقلىقى ناھايىتى ئاز. بىر تۈرگە زىيان يەتكۈزىدىغان دورىنىڭ باشقا تۈرلەرگە ھەم زىيان يەتكۈزۈشى شەرت ئەمەس. بۇ كۆزدىن كەچۈرۈشنىڭ ھەممىسىدە مۇشۇ ئۇقۇمنى ئېسىڭىزدە تۇتۇڭ: پارازىتقا قارشى بولۇش پەقەت بىر مولېكۇلانىڭ ئۆزىگە خاس خۇسۇسىيەت ئەمەس. ئۇ بىر مولېكۇلا، مەلۇم بىر جانلىق، ئۇنىڭ مەلۇم ھايات باسقۇچى ۋە بەدەندىكى مەلۇم بىر بۆلەك بىرلەشكەندە ئاندىن مەنىگە ئىگە بولىدۇ.

جانلىقلارنى ئايرىم-ئايرىم قارىغاندىن كېيىن، مېتىلېن كۆكىنىڭ پارازىتلارغا قارشى دەلىللىرى ناھايىتى روشەن ئىككىگە بۆلۈنىدۇ. بىرى، ئىنسانلاردا سىناقلار بار بولغان بەزگەك. قالغانلىرى بولسا: تەجرىبە قاچىسى، چاشقان، نۇر ئارقىلىق ئاكتىپلاشتۇرۇلىدىغان تېرە داۋالاشلىرى ۋە بىر ئەسىر بۇرۇنقى ئانېكدوتلار. بۇلارنىڭ ھېچقايسىسىدىن ھەممە پارازىتقا ماس كېلىدىغان بىر پۈتۈن داۋالاش پروتوكولى چىقمايدۇ.

قىسقىچە جاۋاب

مېتىلېن كۆكى ھەقىقىي تەجرىبە باسقۇچىدىكى بەزگەككە قارشى ماددا. 1,504 نەپەر بەزگەك بىمارىنى ئۆز ئىچىگە ئالغان 21 ئىنسان تەتقىقاتىنىڭ سىستېمىلىق كۆزدىن كەچۈرۈشى ئۇنىڭ قاندىكى باسقۇچقا قارشى ھەقىقىي ئاكتىپلىقىنى، بولۇپمۇ يۇقۇملىنىشنى پاشىغا يەتكۈزىدىغان گامېتوسىت باسقۇچىغا قارشى ناھايىتى كۈچلۈك ئۈنۈمىنى كۆرسەتكەن. بەزگەكتىن باشقا ئەھۋاللاردا، ئېلان قىلىنغان دەلىللەر مېتىلېن كۆكىنى كەڭ دائىرىلىك پارازىتقا قارشى دورا ياكى ئۈچەي پارازىتلىرىنى «تازىلاش» ۋاستىسى دەپ قاراشنى قوللىمايدۇ. بەزگەكتىن باشقا نەتىجىلەرنىڭ دېگۈدەك ھەممىسى دەلىل سەۋىيەسىنىڭ ئەڭ تۆۋەن قىسمىدا: تەجرىبە قاچىسىدا ئاكتىپ، بەزىدە چاشقاندا ئاكتىپ، ئەمما يۇقۇملانغان ئادەملەردە دېگۈدەك سىناپ بېقىلمىغان.

بەزگەك: ئىنسانلاردا سىناق قىلىنغان بىردىنبىر پارازىت

1891-يىلى Guttmann ۋە Ehrlich بەزگەك بىمارلىرىنى مېتىلېن كۆكى بىلەن داۋالاشنى دوكلات قىلغان؛ بۇنى ئىنسان كېسىلىگە قارشى ئىشلىتىلگەن تۇنجى سۈنئىي دورا دېيىشكىمۇ بولىدۇ. بوياقتىن بەزگەككە قارشى يېتەكچى بىرىكمىگىچە بولغان تارىخ كېيىنچە خلوروكىنغىچە داۋاملىشىدۇ؛ خلوروكىننىڭ خىمىيەسىنىڭ بىر قىسمى ئالدى بىلەن مۇشۇ بوياق بىلەن تەتقىق قىلىنغان.

زامانىۋى تەتقىقاتلار چىداملىق پارازىتلار يېڭى ۋاستىگە ئېھتىياج پەيدا قىلغانلىقى ئۈچۈن ئۇنى قايتا تەتقىق قىلىشقا باشلىدى. تەجرىبە شارائىتىدا، مېتىلېن كۆكى خلوروكىنغا سەزگۈر ۋە چىداملىق Plasmodium falciparum نى تۆۋەن نانومولار قويۇقلۇقتا توسۇپ قالىدۇ؛ ئارتېمىسىنىن تۇغۇندىلىرى بىلەن سىنېرگىيەسى بارلىقى دوكلات قىلىنغان. ئادەملەردە يالغۇز دورا سۈپىتىدە ئاستا تەسىر قىلغان: بۇركىنا فاسودىكى يېرىم ئىممۇنىتېتلىق چوڭلاردا ئېلىپ بېرىلغان كونتروللۇق سىناق دەسلەپكى مەغلۇبىيەت نىسبىتىنىڭ 16 پىرسەنت ئىكەنلىكىنى بايقىغان، ئاپتورلار ئۇنى قىسقا مۇددەتلىك يالغۇز دورا سۈپىتىدە ماس ئەمەس دەپ باھالىغان. بىرىكمە داۋالاشلار ياخشىراق نەتىجە بەرگەن. 180 بالىدا ئېلىپ بېرىلغان تەرتىپسىز تاللاش سىنىقىدا، مېتىلېن كۆكى بىلەن amodiaquine بىرلەشتۈرۈلگەندە 28-كۈنى 95 پىرسەنت تۈزىتىلگەن جاۋاب نىسبىتىگە يەتكەن، ھەمدە مېتىلېن كۆكى بار ئىككى گۇرۇپپىنىڭ ھەر ئىككىسى قوشۇمچە يۇقۇش ئانالىزىدا گامېتوسىت توشۇش نىسبىتىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلەتكەن. كېيىن 221 بالىدىكى ئۈچ دورىلىق بىرىكمە سىنىقى مىكروسكوپ ۋە مولېكۇلالىق بايقاش ئارقىلىق گامېتوسىتقا بولغان تەسىرنى يەنە دەلىللىگەن. ئەڭ كۆرۈنەرلىك نەتىجە پاشىنى ئاخىرقى ئۆلچەم قىلىپ ئىشلىتىلگەن تەتقىقاتتا چىققان: مالىدىكى 2-باسقۇچلۇق سىناقتا، ئۈچ كۈن مېتىلېن كۆكى قوشۇش ئىككىنچى كۈنى پاشىغا يۇقۇش ئىقتىدارىنى ئوتتۇرا ھېسابتا 100 پىرسەنت تۆۋەنلەتكەن.

ئۈچ خىل مۇمكىن بولغان مېخانىزم مۇزاكىرە قىلىنىدۇ، ئەمما ئۇلارنى بىرلا مېخانىزم دەپ قاراشقا بولمايدۇ. بۇ بوياق تەجرىبە نەيچىسىدە پارازىتنىڭ glutathione reductase ئېنزىمىنى توسۇپ قالىدۇ (Ki تەخمىنەن 6.4 micromolar) ۋە ئازايتقۇچى ئېكۋىۋالېنتلارنى خورىتىدىغان سۇبسترات سۈپىتىدە redox ئايلىنىشىغا كىرىدۇ (ئىنسان ۋە پارازىت reductase لىرىدا كۆرسىتىلگەن). ئەمما گېنتىك جەھەتتىن بۇ ئېنزىم يوق قىلىنغان پارازىتلارمۇ ئوخشاش سەزگۈرلۈكنى ساقلايدۇ، شۇڭا بۇ پۈتۈن چۈشەندۈرۈش بولالمايدۇ. ھېمنى بىر تەرەپ قىلىشقا توسقۇنلۇق قىلىدۇ دېگەن كونا تەكلىپمۇ (نانومولار كۈچ بىلەن باغلىنىش بايقالغان) بىمارلاردا تېخى ئىسپاتلانمىغان. خۇلاسىسى: ئىنسانلاردا ھەقىقىي ئۈنۈم بار، ئەمما بىردىنبىر مۇقىملاشقان نىشان يوق، ئۆلچەملىك داۋالاش رېجىمىدا رولى يوق. رېجىم ۋە يۇقۇشقا ئائىت سانلىق مەلۇماتلار بەزگەككە قارشى مېتىلېن كۆكى توغرىسىدىكى كۆزدىن كەچۈرۈشىمىز دە بار؛ بۇ بەت ئۇ مەزمۇننى تەكرارلىمايدۇ.

Babesia ۋە Toxoplasma: تەجرىبە شارائىتىدا كۈچلۈك، كلىنىكىدا يوق

بەزگەكنىڭ قىزىل قان ھۈجەيرىسىدىكى «تۇغقىنى» Babesia مۇ submicromolar قويۇقلۇقتا تەجرىبە قاچىسىدا ئۆلتۈرۈلگەن، تەسىرگە ئۇچرىغان پارازىتلار قايتا ئۆسەلمىگەن (Journal of Protozoology Research)، كېيىنكى بىر سىكان قىلىشتا بوياق تەخمىنەن 0.2 micromolar دە سىناپ بېقىلغان ماددىلارنىڭ ئىچىدە ئەڭ كۈچلۈكى دەپ رەتكە تىزىلغان (Carvalho ۋە خىزمەتداشلىرى، 2020). چاشقانلاردا ھەتتا 50 mg/kg مۇ پەقەت ئاجىز توسۇش تەسىرى بەرگەن، ئىنسان babesiosis سى ھەققىدە تەتقىقات يوق.

Toxoplasma مۇ ئوخشاش شەكىلنى كۆرسىتىدۇ. نەچچە ئون يىل ئارىلىق بىلەن ئېلىپ بېرىلغان ئىككى تەجرىبە تەتقىقاتى كۆپىيىۋاتقان tachyzoite لارنىڭ submicromolar سەۋىيەدە توسۇلغانلىقىنى بايقىغان: 1989-يىلى macrophage لاردا 0.45 micromolar ۋە 2018-يىلدىكى بەزگەككە قارشى دورا سىكانىدا تەخمىنەن 0.30 micromolar. ھەر ئىككىسى يوشۇرۇن bradyzoite توقۇلما خالتىسىغا، يەنى كلىنىكىدا بىر تەرەپ قىلىش تەس بولغان باسقۇچقا تەسىر كۆرسەتمىگەن، ھايۋان ياكى ئىنسان داۋالاش تەتقىقاتىمۇ تېپىلمىغان. تەجرىبە قاچىسىدىكى tachyzoite سانى ئادەمدىكى ھەر قانداق يۇقۇملىنىشقا ئائىت دەلىل ئەمەس.

Leishmania ۋە trypanosome لار: نۇر بىلەن چاشقاننى پەرقلەندۈرۈش كېرەك

Leishmania ھەققىدىكى ئەدەبىياتنىڭ زور قىسمى ئەمەلىيەتتە photodynamic therapy توغرىسىدا بولۇپ، بۇ بوياقنى ئىچىشتىن پۈتۈنلەي باشقا ئۇقۇم. نۇر ئارقىلىق ئاكتىپلاشتۇرۇش Leishmania amazonensis غا قارشى توسۇش قويۇقلۇقىنى تەخمىنەن 100 دىن 20 micromolar غا چۈشۈرگەن، ئىنسانلاردىكى پۈتۈن دەلىل بولسا جاراھەتلىرىگە antimony بېرىلگەن بىر بىمار بولۇپ، ئۇنىڭ بىر جاراحىتىگە قوشۇمچە نۇر ئارقىلىق ئاكتىپلاشتۇرۇلغان بوياق ئىشلىتىلگەن. خومياك تەتقىقاتىدا تېرە ئۈستىگە سۈرۈلگەن، نۇر ئارقىلىق ئاكتىپلاشتۇرۇلغان داۋالاش پايدا كۆرسەتكەن، ئەمما تېرە ئىچىگە بېرىلگەن بوياق كۆرسەتمىگەن (Sbeghen ۋە خىزمەتداشلىرى، 2015). تېرىدىكى يەرلىك بوياق بىلەن قىزىل نۇر پۈتۈن بەدەنگە تەسىر قىلىدىغان داۋالاش ئەمەس.

Trypanosome ھەققىدىكى خاتىرىلەر بۇ كۆزدىن كەچۈرۈشتىكى ئەڭ پايدىلىق سەلبىي نەتىجىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ: مېتىلېن كۆكى Trypanosoma brucei نى in vitro ئۆلتۈرگەن، ئەمما 300 mg/kg ئېغىز ئارقىلىق ياكى 200 mg/kg ئوكۇل بىلەن بېرىلگەندىمۇ يۇقۇملانغان چاشقانلارنى ساقايتالمىغان. Chagas كېسىلىدە دەلىل بىيوخىمىيەلىك بولۇپ، پارازىتقا خاس trypanothione reductase ئېنزىمىغا مۇناسىۋەتلىك (Buchholz ۋە خىزمەتداشلىرى، 2008)، ئۇنىڭدىن باشقا in vitro دا نۇر بىلەن كۈچەيتىلگەن ئۆلتۈرۈش تەسىرى بار (Barbosa ۋە خىزمەتداشلىرى، 2020). سۈنئىي يۇقۇملاندۇرۇلغان پلازمىنى قان بانكىسىدا دېزىنفېكسىيە قىلىش (Gironés ۋە خىزمەتداشلىرى، 2006) بىمارلارغا ئەمەس، قان مەھسۇلاتلىرىغا مۇناسىۋەتلىك. كەنە ئارقىلىق تارقىلىدىغان كېسەللىكلەر ھەققىدە ئىزدەپ كەلگەن ئوقۇرمەنلەر Lyme كېسىلىنىڭ پارازىت ئەمەس، باكتېرىيەلىك ئىكەنلىكىنى بىلىشى كېرەك؛ ئۇنىڭ دەلىللىرى Lyme كېسىلىگە قارشى مېتىلېن كۆكى توغرىسىدىكى كۆزدىن كەچۈرۈشىمىز دە باھالانغان.

قۇرتلار، fluke لار ۋە ئۈچەينى تازىلاش دەۋاسى

Schistosoma mansoni قۇرتلار ئىچىدىكى ئەڭ ياخشى مىسال، ئەمما ئۇنىڭ دەلىلىمۇ يېتەرلىك ئەمەس: بوياق schistosomula نى 10 micromolar دىن تۆۋەن، چوڭلىرىنى 10 دىن 30 micromolar غىچە بولغان قويۇقلۇقتا ئۆلتۈرگەن، ئەمما يۇقۇملانغان چاشقانلاردا پارازىت يۈكى تەخمىنەن 60 پىرسەنت تۆۋەنلىگەن بولسىمۇ ھېچقايسىسى ساقايمىغان. شۇ ماقالىدىكى كىچىك ئىنسان pilot تەتقىقاتى باشقا بىر دورا بىرىكمىسىگە مۇناسىۋەتلىك، شۇڭا ئۇنى بوياقنىڭ ئىنسانلاردىكى سىنىقى دەپ كۆرسىتىشكە بولمايدۇ. Strongyloides نىڭ لىچىنكىسى ۋە چوڭلىرىغا قارشى تەخمىنەن 4 دىن 6 micromolar غىچە بولغان توسۇش قويۇقلۇقى بوياقنىڭ قۇرتقا سىڭىشى بىلەن ماس كەلگەن، ئەمما ئېغىز ئارقىلىق دورا بېرىلگەن چاشقانلاردا يۇقۇملىنىشنى ئەھمىيەتلىك كونترول قىلىش كۆرۈلمىگەن. قىچىشقاق ۋە پىتقا قارشى ئىنسانلاردا داۋالاش دەلىلى تېپىلمىغان.

زامانىۋى سىناق، بىمارلار توپلىمى ياكى ئىشەنچلىك كېسەللىك دوكلاتىنىڭ ھېچقايسىسى ئېغىز ئارقىلىق مېتىلېن كۆكى ئىستېمال قىلىشنىڭ ئىنسانلاردىكى Giardia، Entamoeba، Strongyloides ياكى ئۈچەي helminth لىرىنى يوقىتىدىغانلىقىنى كۆرسەتمەيدۇ. ئىندېكسقا كىرگۈزۈلگەن ئەڭ يېقىن ماتېرىيال 1956-يىلدىكى ئۆت خالتىسى giardiasis ھەققىدىكى دوكلات بولۇپ، قول يەتكۈزىدىغان dose ياكى دەلىللەشكە بولىدىغان ساقىيىش ئۇچۇرى يوق. زامانىۋى Giardia ھەققىدىكى ئىككى ماقالىنى خاتا چۈشىنىش ئاسان: بىرىدە 1 پىرسەنت بوياق trophozoite لارنى كۆرسىتىش ئۈچۈن ئىشلىتىلگەن رەڭلەش ماددىسى، يەنە بىرىدە سۇيۇلدۇرۇلغان بوياق ئۆلچەملىك دورىلار ئىشلىتىلگەندىن كېيىن نەتىجىنى ئوقۇش ئۈچۈن رەڭلەش ماددىسى سۈپىتىدە ئىشلىتىلگەن. مىكروسكوپ ئاستىدا پارازىتنى رەڭلەيدىغان ماددا ئۇنى ئۈچەيدە ئۆلتۈرىدىغان دورا ئەمەس. Trichomonas ئۈچۈن بىردىنبىر ھايۋان تەتقىقاتىمۇ يەنە photodynamic: يۇقۇملانغان چاشقانلاردا جىنسىي يولغا بوياق بىلەن نۇر ئىشلىتىلگەن (Fonseca ۋە خىزمەتداشلىرى، 2019)، بۇ ئېغىز ئارقىلىق «تازىلاش» ئەمەس.

سېلىشتۇرۇش

بۇ جاۋابنى نېمە ئۆزگەرتەلەيدۇ

بوشلۇقلار ناھايىتى كونكرېت. 2026-يىلى سېنتەبىرگىچە بەزگەكتىن باشقا ھەر قانداق پارازىت ئۈچۈن بوياقنىڭ تىزىمغا ئېلىنغان ئارىلىشىش خاراكتېرلىك ئىنسان سىنىقى تېپىلمىغان، شۇڭا تۇنجى كەم بولغان نەرسە Plasmodium دىن باشقا بىر تۈرگە قارىتا كونتروللۇق ئىنسان تەتقىقاتىدۇر. ئىككىنچىدىن، نەچچە كۈن داۋاملاشتۇرۇلغان تەجرىبە قاچىسىدىكى قويۇقلۇقلار تېز تازىلىنىش ياكى ناتوغرا بەدەن بۆلىكىگە يېتىش سەۋەبىدىن ھايۋانلاردا قايتا-قايتا مەغلۇپ بولغان؛ بۇنى trypanosome ۋە Strongyloides چاشقان تەتقىقاتلىرى كۆرسىتىدۇ. ئۈچىنچىدىن، photodynamic نەتىجىلەرنى پۈتۈن بەدەنگە تەسىر قىلىدىغان دەلىل سۈپىتىدە كۆرسىتىش توختىتىلىشى كېرەك؛ بوياق بىلەن ئۆلچەنگەن نۇر dose نى بىرلەشتۈرۈش يەرلىك دېزىنفېكسىيە ئۇقۇمى بولۇپ، ئۇنىڭ ئۆزىگە خاس يەتكۈزۈش مەسىلىسى بار. تۆتىنچىدىن، ئۈچەيگە مۇناسىۋەتلىك دەۋالار parasitological ئاخىرقى ئۆلچەملەرگە ئېھتىياجلىق، يەنى كۆپ تەركىبلىك «تازىلاش» پروتوكوللىرىدىكى ئالامەت تەسىراتلىرىغا ئەمەس، كونتروللۇق گۇرۇپپىلاردا چوڭ تەرەت ياكى توقۇلمىدىن پارازىتنىڭ يوقىلىشىغا قاراش كېرەك.

ئىككى بىخەتەرلىك پاكىتى ئۆزلۈكىدىن سىناق قىلىشنى چەكلەيدۇ. بوياق glucose-6-phosphate dehydrogenase كەمچىللىكىدە hemolysis خەۋپى سەۋەبىدىن قارشى كۆرسەتمە بولۇپ، بالىلاردىكى تۆت بەزگەك سىنىقىنىڭ بىرلەشتۈرۈلگەن ئانالىزى پارازىتقا قارشى dose تەخمىنەن 15 mg/kg per day بولغاندا تولۇق كەمچىل بالىلاردا hemoglobin تۆۋەنلىشىنىڭ تېخىمۇ چوڭ بولغانلىقىنى بايقىغان. ئۇ يەنە كۈچلۈك، قايتۇرغىلى بولىدىغان monoamine oxidase A توسقۇچى (serotonin toxicity نىڭ ئارقىسىدىكى مېخانىزم) بولۇپ، ھازىرقى يارلىقتا boxed warning سۈپىتىدە كۆرسىتىلگەن، ھەمدە كۆك سۈيدۈك ئاپتوماتىك سۈيدۈك تەكشۈرۈشىگە دەخلى قىلالايدۇ. Dose، ساپلىق ۋە ئۆزئارا تەسىر سوئاللىرى مېتىلېن كۆكىنى ئىشلىتىش ھەققىدىكى ئەمەلىي قوللانمىمىزدا بار.

مېتىلېن كۆكى پارازىتقا قارشى نام-شۆھرىتىنى ھەقىقىي ھالدا، بەزگەككە قارشى، پاشىغا مۇناسىۋەتلىك ئاخىرقى ئۆلچەملەرنى ئۆز ئىچىگە ئالغان تەرتىپسىز تاللاش سىناقلىرى ئارقىلىق قولغا كەلتۈرگەن. ئۇنىڭدىن سىرتقى ھەممە دەۋا شۇ نام-شۆھرەتتىن ئارىيەتكە ئېلىنغان. نامى ئېنىق كۆرسىتىلگەن بىر جانلىققا قارىتا كونتروللۇق ئىنسان تەتقىقاتى باشقىچە نەتىجە كۆرسەتمىگۈچە، دەلىل بىلەن قوغدىغىلى بولىدىغان قاراش ناھايىتى تار: يۇقۇشنى توسۇش ئىقتىدارى بار، تەكشۈرۈلۈۋاتقان ھەقىقىي بەزگەككە قارشى ماددا؛ باشقا ھەممە جايدا بولسا تىرىك ساھىبجامالدا ئىسپاتلىنىشىنى كۈتۈۋاتقان تەجرىبىخانا نەتىجىسى.