Methylene blue para sa mga pusa: kaligtasan, mga epekto, at gabay ng beterinaryo

Isang pusa ang uminom mula sa aquarium na katatapos lang lagyan ng gamot laban sa fungus. Nabasa naman ng isang may-ari sa internet na nakatulong ang methylene blue sa isang asong may sakit sa dugo at nag-isip kung maaari rin itong gamitin sa pusa. Mukhang magkatulad ang dalawang sitwasyon kung titingnan mula sa labas. Sa loob ng katawan ng pusa, hindi sila magkatulad.

Lubhang madaling makaranas ang mga pusa ng isang partikular na uri ng pinsala mula sa methylene blue: pinsalang dulot ng oksidasyon sa mga pulang selula ng dugo. Nasa mismong hemoglobin ng pusa ang dahilan ng kahinaang iyon, kaya kailangang magkaroon ng hiwalay na gabay para sa mga pusa. Hindi maaaring basta ilapat sa kanila ang payong isinulat para sa mga isda sa aquarium, mga aso, o mga pangkulay sa laboratoryo. Ipinapaliwanag ng artikulong ito ang biyolohiya, ang aktuwal na sinasabi ng mga sangguniang beterinaryo, at ang dapat gawin kung malantad ang isang pusa.

Iba ang pagkakabuo ng mga pulang selula ng dugo ng pusa

Nagdadala ng oxygen ang hemoglobin, ngunit nakaaapekto rin ang estruktura nito sa kung gaano ito kadaling mapinsala ng mga oxidant. Ang hemoglobin ng pusa ay may humigit-kumulang walong reaktibong sulfhydryl group sa bawat tetramer, halos doble ng bilang na matatagpuan sa mga aso o tao. Ang mga grupong ito ang mga puntirya ng oksidasyon. Kapag naoksida ang mga ito, nawawala sa normal na anyo ang mga globin chain at namumuo bilang maiitim na inklusyong tinatawag na Heinz bodies, na nakikita sa mga pinahiran at kinulayang sampol ng dugo.

Dalawa pang katangian ang nagpapalala sa problema sa mga pusa. Una, mas limitado ang kakayahan ng kanilang mga pulang selula ng dugo na labanan ang oksidasyon at magsagawa ng reduksiyon, kaya mas lumalala ang pinsala kapag nagsimula na ito. Ikalawa, hindi gaanong mahusay ang pali ng pusa sa pag-aalis ng Heinz bodies mula sa mga pulang selula habang pinananatiling buo ang selula. Mas mahusay na nagagawa ng ibang species ang paglilinis na ito, gaya ng inilalarawan sa pagsusuring ito tungkol sa hematolohiya ng pusa. Kaya nananatili sa sirkulasyon ang mga napinsalang selula sa halip na maayos.

Maaaring magkaroon ng kaunting Heinz bodies ang malulusog na pusa nang hindi nagkakasakit. Depende sa sanggunian at paraan ng pagkulay, maaaring hindi kapansin-pansing abnormal ang pagkakaroon ng Heinz bodies sa hanggang humigit-kumulang lima hanggang sampung porsiyento ng mga pulang selula. Nagiging alalahanin ito kapag marami o malalaki ang mga inklusyon: ayon sa isang sanggunian sa medisina sa laboratoryo, malamang na magkaroon ng anemia kapag may malalaking Heinz bodies sa mahigit tatlumpung porsiyento ng mga pulang selula. Binubuod ang hangganang ito sa pangkalahatang paliwanag na ito tungkol sa Heinz body anemia. Kaya sa anumang pagkakalantad, hindi kailanman sapat na itanong kung may Heinz bodies. Ang mahalaga ay kung gaano karami, gaano kalalaki, at kung sinusundan ito ng hemolysis.

Ano ang sinasabi ng mga sangguniang beterinaryo

Sinasabi ng mas lumang edisyon ng Plumb's Veterinary Drug Handbook na itinuturing ng karamihan sa mga clinician na kontraindikado ang methylene blue sa mga pusa, dahil maaari silang magkaroon ng Heinz body anemia at methemoglobinemia. Kabilang sa mga nakalistang alalahanin nito ang mga pagbabago sa hugis at estruktura ng mga pulang selula, paradoksikal na methemoglobinemia, at pag-ikli ng buhay ng mga pulang selula. Gayunman, nagbibigay rin ang parehong monograpiya ng pang-emerhensiyang dosis para sa mga pusang may methemoglobinemia, karaniwang 1 hanggang 1.5 mg bawat kg sa pamamagitan ng ugat bilang isang beses na paggamot. Ipinapakita ng kombinasyong iyon ang tunay na kahulugan: ang kontraindikado rito ay nangangahulugang iniiwasan maliban sa mga tiyak at limitadong indikasyong pinangangasiwaan, hindi na hindi ito kailanman ibinibigay. Makikita ang naa-access na teksto ng mas lumang monograpiya sa kopyang ito ng sanggunian ni Plumb, samantalang nasa pahina 859 ang monograpiya sa kasalukuyang ikasampung edisyon.

Katulad ang pananaw ng Merck Veterinary Manual sa gabay nito sa paggamot ng pagkalason mula sa mga analgesic. Inililista nito ang methylene blue na 1 hanggang 1.5 mg bawat kg ng isang porsiyentong solusyon, ibinibigay sa pamamagitan ng ugat, bilang opsiyon upang pababain ang methemoglobin, kasabay ng pagsubaybay para sa methemoglobinemia, Heinz body anemia, at hemolysis. Hiwalay ding binabanggit ng Merck sa pangkalahatang paliwanag nito tungkol sa anemia sa mga hayop na mas madaling magkaroon ng Heinz bodies ang mga pusa kaysa sa ibang species.

Ang pinakamalinaw na pahayag mula sa regulasyon ay tungkol sa mga produktong iniinom. Nakatala sa pederal na regulasyong 21 CFR seksiyon 500.27 na dalawang iniinom na produktong antiseptiko para sa daanan ng ihi na may methylene blue ang nagdulot ng Heinz body hemolytic anemia sa mga pusa kapag ginamit ayon sa mga tagubilin sa etiketa. Namatay ang mga pusa sa ilang kaso, at natukoy na methylene blue ang sanhi. Napagpasyahan ng regulasyon na ang ganitong uri ng iniinom na gamot para sa hayop na may methylene blue ay hindi ligtas at hindi rin kinikilalang mabisa nang walang aprubadong aplikasyon. Nagkaroon din ang mga aso ng kaparehong uri ng pinsala sa mga eksperimento, kaya hindi rin walang panganib ang gamot sa mga aso. Ngunit sa mga pusa unang naipakita ang panganib ng dosis na nasa etiketa.

Nakasentro sa dugo ang mga naiulat na epekto sa mga pusa: pagbuo ng Heinz bodies, hemolytic anemia, at paradoksikal na methemoglobinemia sa mas mataas o paulit-ulit na pagkakalantad. Nakalista rin sa mga pangkalahatang sanggunian sa gamot ang pagduduwal at pagsusuka, ngunit ang ebidensiyang partikular sa pusa ay tungkol sa dugo, kaya doon dapat ituon ang pagsubaybay.

Ang kabalintunaan: paggamot at lason sa iisang molekula

Sa loob ng isang pulang selula ng dugo, maaaring ma-reduce ang methylene blue at maging leucomethylene blue, na naglilipat ng mga electron sa naoksidang bakal ng heme at nagpapanumbalik ng gumaganang hemoglobin. Iyan ang reaksiyong panterapiya na dahilan ng paggamit nito sa methemoglobinemia, at mas detalyado itong tinatalakay sa paliwanag tungkol sa methemoglobinemia. Ngunit ang methylene blue mismo ay isang oxidant. Kapag tumaas ang pagkakalantad o hindi na makayanan ng mga sistemang pangreduksiyon ng selula, pinapataas ng parehong molekula ang methemoglobin at pinsala sa globin sa halip na itama ang mga ito. Kaya ang methemoglobinemia ay kapwa isang indikasyon para sa gamot at isang masamang epekto nito. Makitid ang pagitan ng dalawa, at pinakamakitid ito sa mga pusa.

Ang pinakamalinaw na pagpapakita nito sa mga pusa ay mula sa isang kontroladong pag-aaral noong 1992 sa apatnapung nasa hustong gulang na pusa. Isang dosis na 1.5 mg bawat kg na ibinigay sa pamamagitan ng ugat ang mabilis na nagbalik sa normal mula sa methemoglobinemia na dulot ng nitrite nang hindi pinapataas ang bilang ng mga selulang may Heinz bodies sa sirkulasyon. Dalawang ganitong dosis na ibinigay nang may pagitan na apat na oras ang makabuluhang nagpalaki sa proporsiyon ng mga selulang may Heinz bodies, lalo na matapos ang pagkakalantad sa nitrite, bagaman walang hayagang hemolytic anemia na nabuo sa panahon ng pag-aaral (Rumbeiha at Oehme, 1992). Nakatulong ang isang dosis. Ang pag-ulit ng dosis makalipas lamang ang ilang oras ay naglipat ng balanse patungo sa pinsala.

Gayundin ang ipinahihiwatig ng mga klinikal na ulat. Inilalarawan ng isang pagsusuri noong 2019 sa Journal of Veterinary Internal Medicine ang methylene blue na ibinibigay sa pamamagitan ng ugat bilang unang pagpipiliang paggamot para sa talamak na methemoglobinemia na may sintomas. Binabanggit nito ang paggamit sa pusa ng 1 mg bawat kg sa pamamagitan ng ugat, at nagbababala na ang isang pusang mayroon nang methemoglobinemia o Heinz body anemia ay maaaring makaranas ng dagdag na pinsalang dulot ng oksidasyon. Inirerekomenda nito ang pagsusuri ng hematocrit sa loob ng ilang araw pagkatapos (DOI 10.1111/jvim.15637). Sa isang nailathalang kaso ng kuting na may hinihinalang methemoglobinemia na kaugnay ng inuming tubig, tumugon ito sa loob ng ilang minuto sa 1 mg bawat kg ng isang porsiyentong solusyon na ibinigay sa pamamagitan ng ugat, kasabay ng sunod-sunod na co-oximetry habang nakaospital (ulat ng kaso). Sa isang kasong pang-emerhensiya noong 2023, ang isang anim na buwang gulang na Ragdoll na may malubha at paulit-ulit na methemoglobinemia ay unang pinamahalaan sa pamamagitan ng ugat, at pagkatapos ay sa isang maingat na kurso ng iniinom na paggamot. Gumaling ito nang walang makabuluhang masamang epekto na kaugnay ng paggamot (DOI 10.1111/vec.13298). Ang bawat tagumpay ay isang pinangangasiwaang eksepsiyon na may pagsubaybay, hindi batayan para sa paggamit sa bahay.

Ipinapakita ng mas lumang tala ng pagkalason ang kabilang panig. Sa isang serye noong 1973, anim na pusa ang nagkaroon ng Heinz body hemolytic anemia matapos gumamit ng mga iniinom na preparasyon para sa daanan ng ihi na may methylene blue. Dalawa pang pusang binigyan sa eksperimento ng katumbas na dami ang nagkaroon ng malubhang krisis ng hemolysis sa loob ng ilang araw at nangailangan ng pagsasalin ng dugo (Schechter at mga kasama, 1973). Sa isang nakamamatay na kaso noong 2016, isang batang pusang halong Angora na ginamot para sa sakit sa daanan ng ihi ang nagpakita ng kapansin-pansing pag-asul ng mga mucosa at tisyu, kasama ang mga pinsala sa atay at bato. Natukoy ito bilang pagkalason sa methylene blue batay sa kasaysayan at patolohiya (ulat ng kaso). Hindi maaaring makuha mula sa mga ulat na ito ang isang maaasahang hangganan ng dosis na nakalalason na magagamit sa pagkakalantad sa pamamagitan ng bibig, ugat, balat, at malabnaw na tubig sa aquarium, at walang ibinibigay na ganoong hangganan ang artikulong ito.

May isang paghahambing na kailangang itama. Kilalang mapanganib ang acetaminophen sa mga pusa dahil kulang sila sa mahahalagang enzyme para sa glucuronidation, at inilalapat ng ilang manunulat ang paliwanag na iyon sa methylene blue. Walang sapat na batayan ang paglalapat na iyon. Ang mahinang glucuronidation ay isang naitatag nang mekanismo para sa acetaminophen, na sinusuri sa papel na ito tungkol sa metabolismo ng gamot sa mga pusa. Para sa methylene blue, binibigyang-diin ng mga sangguniang beterinaryo ang likas na katangian nito sa redox at ang pagiging madaling mapinsala ng mga pulang selula ng pusa. Sinasabi rin ng FDA na hindi pa ganap na naitatatag ang eksaktong mekanismo ng pinsalang dulot ng Heinz bodies. Ang usapin ng acetaminophen ay isang kapaki-pakinabang na paalala na naiiba ang metabolismo ng gamot sa mga pusa. Hindi ito ang paliwanag para sa gamot na ito.

Kung malantad ang isang pusa: mga karaniwang tanong

Uminom ang pusa ko ng tubig sa aquarium na nilagyan ng methylene blue. Pagkalason ba iyon?

Hindi palagi, at walang artikulong makasasagot niyan nang walang datos tungkol sa dami. Ang pag-inom ng kaunting tubig sa tangke na malabnaw na ang konsentrasyon ay hindi katumbas ng paglunok ng konsentradong produktong panggamot, at walang hangganan para sa malabnaw na tubig sa aquarium na naitatag para sa mga pusa sa pag-aaral na sinuri ng kapwa eksperto. Huwag kalkulahin ang paggamot mula sa mga tagubilin para sa aquarium o mula sa mga talakayan tungkol sa dosis para sa aso. Makipag-ugnayan sa beterinaryo ng pusa, isang klinikang pang-emerhensiya, o isang serbisyong beterinaryo para sa pagkontrol ng pagkalason, at ihanda ang mga detalye ng produkto.

Anong impormasyon ang dapat kong dalhin?

Ang etiketa ng produkto o larawan nito, ang aktibong sangkap at konsentrasyon, kung gaano karaming konsentradong produkto ang inilagay sa anong dami ng tubig kung naaangkop, ang tinatayang dami ng nainom ng pusa, ang timbang ng pusa, ang oras ng pagkakalantad, at anumang kasalukuyang gamot o sakit. Hinihiling ng pangkalahatang gabay sa pagkalason mula sa ASPCA na itabi ng mga may-ari ang lalagyan at tumawag sa halip na maghintay ng mga palatandaan. Naaangkop iyon dito.

Napunta ang pangkulay sa balahibo. Ano ang gagawin ngayon?

Pigilan ang pusa sa pagdila rito upang linisin ang sarili, dahil ang kontaminasyon sa balahibo ay nagiging pagkakalantad sa pamamagitan ng bibig habang naglilinis ito. Inirerekomenda ng pangkalahatang gabay ng ASPCA sa pag-aalis ng kontaminasyon ang paggamit ng guwantes, banayad na likidong sabon na panghugas ng pinggan at maligamgam na tubig para sa maraming uri ng natirang sangkap, masusing pagbabanlaw, pag-iwas na mapunta ang produkto sa mga mata at tainga, at paghingi ng payo sa beterinaryo tungkol sa tamang paraan para sa sangkap. Magtanong muna sa klinika bago paliguan ang pusang balisa o may mga sintomas.

Dapat ko bang pasukahin ang pusa?

Hindi, maliban kung partikular na iniutos ito ng isang beterinaryo o toxicologist. Ang mga paraan ng pagpapasuka sa bahay na ginagamit sa mga aso, lalo na ang hydrogen peroxide, ay hindi angkop sa mga pusa.

Anong mga palatandaan ang nangangailangan ng agarang pagsusuri?

Panghihina o matinding katamlayan, mabilis o hirap na paghinga, maputla o naninilaw na gilagid, maitim o kayumangging bahid sa dugo o mucosa, pagbagsak, o maitim na ihi. Tandaan na maaaring maantala ang pinsala sa dugo: inilalarawan ng mga lumang pag-aaral tungkol sa mga produkto para sa daanan ng ihi ang pagbuo ng anemia sa loob ng ilang araw. Kaya ang isang pusang mukhang maayos pa sa gabi ng pagkakalantad ay nangangailangan pa rin ng pagtatasa ng beterinaryo sa antas ng pagkaapurahan at, kung ipapayo ng clinician, mga kasunod na pagsusuri ng dugo, kabilang ang hematocrit at pagsusuri ng blood smear para sa Heinz bodies.

Bakit dapat manatiling hiwalay ang gabay para sa mga aso

Maaari ring magkaroon ang mga aso ng Heinz body anemia mula sa methylene blue, kaya walang sinasabi rito na walang panganib ang gamot sa mga aso. Ngunit sa mga pusa, nagsasama-sama ang hemoglobin na mas sensitibo sa oksidasyon, mas mahihinang depensa ng mga pulang selula, at hindi gaanong mahusay na paglilinis ng pali, kaya mas makitid ang palugit ng kaligtasan. Makikita ito sa mga sanggunian sa paggamot: umaabot sa 4 mg bawat kg sa pamamagitan ng ugat ang ilang mas lumang paraan ng paggamot para sa mga aso sa ilang indikasyon, samantalang ang mga sanggunian para sa pusa ay karaniwang nasa 1 hanggang 1.5 mg bawat kg nang isang beses para sa methemoglobinemia at may partikular na babala tungkol sa pag-ulit ng dosis. Hindi natutugunan ang pangunahing usapin sa simpleng pagbabawas ng dosis sa protocol ng aso ayon sa timbang. Magkaiba ang palugit, tugon ng dugo, at plano ng pagsubaybay. Kaya ang mga desisyon para sa pusa ay dapat ipaubaya sa isang beterinaryong makapagtitimbang ng indikasyon laban sa panganib ng oksidasyon at makasusukat ng resulta. Ang pag-aalis ng tubig na nilagyan ng gamot mula sa tangke matapos gamitin, na inilalarawan sa gabay sa paglilinis ng aquarium pagkatapos ng paggamot, ay karaniwang pangangalaga. Hindi ganoon ang paggamot sa isang pusa.