Bakit mahirap ikubli ang paggamot sa mga pagsubok ng methylene blue

Labintatlong boluntaryo ang bawat isa ay lumulunok ng kapsulang hindi naaaninag ang laman, humihiga sa isang scanner, at nagsasagawa ng mga gawaing sumusubok sa memorya. Walang sinuman sa silid ang nakaaalam kung sino ang tumanggap ng gamot. Tinatawag ng ulat ng pagsubok ang disenyo na may pagkukubli sa dalawang panig, at sa sandaling iyon ay tama ang paglalarawan. Pagkatapos ay umuuwi ang lahat, at bawat kalahok na tumanggap ng methylene blue ay umiihi ng asul na ihi. Nakubli ba ang paggamot sa pagsubok? Mas limitado ang tapat na sagot kaysa sa ipinahihiwatig ng katawagan: nakubli ito nang kunin ang ilang sukat, ngunit hindi nang kunin ang iba. Ang pagkakaibang iyon ang buong paksa ng pagkukubli sa mga klinikal na pagsubok ng methylene blue.

Ang pagtatago sa oras ng pagbibigay ng dosis ay hindi pagkukubli hanggang sa mga kasunod na pagsusuri

Ang pagkukubli, na lalong tinatawag ng mga dalubhasa sa pamamaraan na masking sa halip na blinding, ay nangangahulugang hindi alam ng mga taong maaaring makapagpakiling sa resulta kung aling paggamot ang itinalaga. Mahalaga ang tatlong grupo: ang mga kalahok, ang mga kawani na nakikipag-ugnayan sa kanila, at ang mga taong nagtatasa ng mga kinalabasan. Ang sapalarang pagtatalaga kasama ng kapsulang hindi naaaninag ang laman ay nagtatago ng pagtatalaga sa sandali ng pagbibigay ng dosis. Diyan humihinto sa pag-iisip ang karamihan ng mambabasa, at iyon ang pagkakamali.

Unti-unting naglalabas ng impormasyon ang asul na pangkulay, at bawat paglabas ay umaabot sa ibang grupo sa ibang sandali. Itinatago ng kapsula ang kulay habang nilulunok. Makalipas ang ilang oras, ibinubunyag ito ng ihi sa kalahok. Maaaring mas maagang maibunyag ito ng mga monitor sa mga kawani. Kaya ang tamang tanong tungkol sa anumang paghahambing ng methylene blue at placebo ay hindi kung nakubli ang paggamot sa pagsubok sa pangkalahatan. Ang tanong ay sino ang may alam, ano ang alam nila, at kailan, kaugnay ng bawat pagsukat.

Ano ang nagbubunyag ng pagtatalaga

Ang mga palatandaan ay pisikal, nakadepende sa dosis, at mahusay na naidokumento:

Asul o asul-berdeng ihi. Ito ang pangunahing palatandaan sa mababang dosis na iniinom. Lumilitaw ito sa loob ng ilang oras matapos inumin at karaniwang tumatagal nang halos isang araw. Sa pagsubok ng functional imaging sa San Antonio, lahat ng kalahok na tumanggap ng methylene blue ay nag-ulat na umihi sila ng asul na ihi matapos umalis sa sentro ng imaging, samantalang walang kalahok na tumanggap ng placebo ang nag-ulat ng anumang pagbabago ng kulay. Lumitaw ang palatandaan sa ihi pagkatapos ng pag-scan, na mahalaga, gaya ng magiging malinaw sa ibaba.

Asul na dumi at asul na dila. Panandaliang lumilitaw ang mga ito matapos ang pag-inom ng dosis at nakikita ng mga kalahok at ng sinumang sumusuri sa kanila.

Pagkakaroon ng kulay sa balat at sclera. Sa mas mataas na dosis na ibinibigay sa ugat, nakikitang kinukulayan ng pangkulay ang balat at ang puti ng mga mata. Nakikita ng mga kawani ang palatandaang ito habang naroon ang kalahok, hindi lamang ng kalahok pagkatapos.

Panghihimasok sa mga sensor. Sinisipsip ng methylene blue ang liwanag na ginagamit ng mga pulse oximeter, kaya nagiging hindi maaasahan ang mga sukat ng saturasyon ng oksiheno habang isinasagawa ang pagbubuhos sa ugat. Sa pag-aaral ng King's College tungkol sa daloy ng dugo sa utak, hindi masubaybayan ng pangkat ang saturasyon ng oksiheno dahil mismo rito, na nangangahulugang may senyas mula sa instrumento ang mga kawani sa tabi ng pasyente na may kakaiba.

Pansinin ang hindi pagkakapantay: lahat ng ibinubunyag ng pangkulay ay tumuturo sa iisang direksiyon. Nalaman ng kalahok na may asul na ihi na natanggap niya ang gamot. Ang kalahok na may normal na ihi ay nalalaman lamang na malamang na natanggap niya ang placebo para sa methylene blue, maliban kung ang placebo mismo ay dinisenyo upang kulayan ang ihi, na hindi ginagawa ng mga nasubukan na hanggang ngayon.

Ano ang talagang nasubukan sa mga pagsubok

Ang mga seksiyon ng pamamaraan sa mga pagsubok ng imaging ang pinakamainam na pag-aralang halimbawa, dahil inilalarawan ng mga ito ang kanilang mga pananggalang nang may pambihirang detalye. Makikilala ng mga mambabasang sumusubaybay sa ebidensiya tungkol sa mababang dosis ang mga pag-aaral na ito mula sa literatura tungkol sa memorya.

Sa dalawang pagsubok sa San Antonio, sapalarang itinalaga ang malulusog na nasa hustong gulang na tumanggap ng 280 mg ng iniinom na methylene blue na gradong USP (humigit-kumulang 4 mg/kg) o placebo na pangkulay sa pagkain na FD&C Blue No. 2, na nakapaloob sa mga kapsulang hindi naaaninag ang laman at agarang naglalabas nito. Tumugma ang may kulay na placebo sa laman ng kapsula sa oras ng pagbibigay ng dosis ngunit hindi nito kinulayan ang ihi, kaya nabigo ang panggagaya sa mismong puntong mahalaga. Dahil alam ito, nagdagdag ang pangkat ng pagsubok sa Radiology ng protokol sa kilos: hiniling sa mga kalahok na umihi bago inumin ang kapsula at huwag nang umihi muli hanggang matapos ang sesyon ng imaging, partikular upang maiwasang masira ang pagkukubli dahil sa pagkulay ng ihi. Isang hiwalay na nars sa pananaliksik ang humawak ng susi sa sapalarang pagtatalaga gamit ang mga lalagyang may sunod-sunod na label at walang ibang papel sa pag-aaral, at pinanatili ang pagkukubli para sa mga kalahok, nars, at tagapagtasa ng mga kinalabasan hanggang matapos ang pagsusuri, ayon sa ulat ng imaging na gumagamit ng maraming pamamaraan. Ginamit ng kaakibat na pag-aaral ng pagkakaugnay ang parehong disenyo at iniulat ang parehong nangyari pagkatapos: ang grupo lamang na tumanggap ng methylene blue ang nakapansin ng panandaliang pagbabago ng kulay ng ihi matapos umalis sa sentro.

Ibang paraan, at mas tahasan, ang ginamit ng pag-aaral ng King's College. Bawat isa sa walong malulusog na boluntaryo ay tumanggap ng pagbubuhos ng glucose bilang placebo at dalawang dosis ng methylene blue sa ugat (0.5 at 1 mg/kg) sa magkakahiwalay na araw sa sapalarang pagkakasunod-sunod. Inilalarawan ang disenyo bilang pagkukubli sa isang panig at paghahambing sa loob ng parehong kalahok: alam ng mga mananaliksik kung ano ang ibinuhos, at bawat kalahok ang nagsilbing sariling paghahambingan sa iba't ibang sesyon, gaya ng inilalarawan sa papel tungkol sa daloy ng dugo at metabolismo. Sa asul na pangkulay na ibinibigay sa ugat, walang pagpapanggap na mananatiling walang alam ang mga kalahok sa magkakasunod na pagbisita.

Nagpapakita ang mas lumang literatura sa saykiyatriya ng ikatlong estratehiya: ang mababang dosis bilang aktibong kontrol. Isang dalawang-taong pagsubok na may pagpapalitan ng paggamot gamit ang methylene blue para sa manic-depressive psychosis ang gumamit ng 15 mg bawat araw bilang kondisyong kontrol laban sa humigit-kumulang 300 mg bawat araw, isang detalyeng isinalaysay sa talakayan ng papel tungkol sa daloy ng dugo at metabolismo. Sa sumunod na pag-aaral tungkol sa isang deribatibo ng methylene blue para sa sakit na Alzheimer, gumamit ng mababang dosis na orihinal na nilayon bilang kontrol at natuklasang kumikilos ito na parang paggamot. Mas mahusay na ginagaya ng kontrol na mababang dosis ang mga epekto sa gilid at nakikitang palatandaan kaysa sa kapsulang walang aktibong sangkap, ngunit may mahalagang limitasyong tinatanggap nito: ang pagkakaiba lamang ng mga dosis ang matataya ng pagsubok, hindi kailanman ang epekto ng gamot kumpara sa walang gamot.

Ang pinakamalinaw na pagsusubok sa ideya ng may kulay na placebo ay mula sa isang pagsubok para sa PTSD na naghahambing ng 260 mg ng iniinom na methylene blue at placebo na indigo carmine sa mga kapsulang magkakatulad ang hitsura. Hinikayat pa ang mga kalahok na uminom ng tubig upang mapalabnaw ang epekto. Gayunman, iniulat pa rin ang pagbabago ng kulay ng ihi ng 95.6 porsiyento ng grupong tumanggap ng methylene blue kumpara sa 21.1 porsiyento ng grupong tumanggap ng placebo, sa pagsubok nina Telch at mga kasama tungkol sa pagkapawi ng natutuhang tugon. Ginagaya ng pangkulay sa kapsula ang anyo ng dosis. Hindi nito ginagaya ang karanasan ng kalahok.

Paghahambing ng mga pamamaraan ng pagsubok: ano ang maaaring mapansin ng bawat panig

Ang talahanayang ito ay pinaikling anyo ng artikulo. Basahin ang bawat hanay bilang pagkakasunod-sunod ng mga pangyayari, hindi bilang marka.

Dalawang padron ang kapansin-pansin. Una, wala sa tatlo ang nagsagawa ng pormal na pagsusuri kung nagtagumpay ang pagkukubli, gaya ng paghiling sa mga kalahok na hulaan ang kanilang pagtatalaga bago umalis. Ang nakasaad na pagkukubli ay paglalarawan ng pamamaraan; ang pagsusulit sa paghula ay ebidensiya ng kinalabasan, at wala ang ebidensiyang iyon. Pangkalahatan ang kakulangang ito, hindi natatangi sa pangkulay na ito: sa isang pagsusuri ng 191 pagsubok na may kontrol na placebo, natuklasang humigit-kumulang 2 porsiyento lamang ang nagtasa ng tagumpay ng pagkukubli sa kapwa mga kalahok at mga mananaliksik o tagapagtasa, ayon sa iniulat ni Fergusson at mga kasama. Ikalawa, pinatitibay ng tiyempo ang bahagi ng pahayag sa mga pagsubok ng iniinom na gamot: lumitaw ang palatandaan matapos makolekta ang datos ng scanner, kaya nasukat ang mga kinalabasan ng imaging habang kapani-paniwalang nananatili ang pagkukubli, samantalang hindi na ito totoo para sa anumang tinasa kalaunan.

Posibleng subukin ang mga hula, at ipinapakita ng isang pagsubok ng methylene blue kung paano. Sa pagsubok ng iniksyon sa loob ng disc para sa sakit na nagmumula sa disc, hindi pinahintulutang makita ng mga pasyente ang solusyong iniiniksyon at tinanong sila pagkatapos kung aling paggamot ang sa tingin nila ay natanggap nila. Humigit-kumulang tatlong-kapat sa bawat grupo ang sumagot na hindi nila alam, nang walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo, ayon sa ulat ng pagsubok ni Kallewaard. Iba ang uri ng ebidensiyang iyon kaysa sa pagsulat lamang ng pagkukubli sa dalawang panig sa seksiyon ng pamamaraan. May mga pormal na indeks para mismo sa layuning ito, lalo na ang indeks ng pagkukubli ni Bang na inilarawan ni Bang at mga kasama.

Bakit hindi pantay ang kahalagahan ng mga inaasahan at mga tagapagtasa

Kapag natukoy ng kalahok ang kaniyang pagtatalaga, nakatuon ang mga epekto ng inaasahan sa mga pansariling kinalabasan: mga pagtatasa ng sigla at kalagayan ng damdamin, mga sukatan ng sintomas, at mga gawaing nakadepende sa pagsisikap. Ipinapakita ng mga pansariling pagtatasa sa King's College ang ganitong kahinaan. Tinasa ng mga kalahok ang sigla, kalagayan ng damdamin, at sakit pagkatapos ng bawat pagbubuhos, sa puntong may sapat na dahilan ang sinumang tumatanggap ng pangkulay upang malaman iyon. Iniulat ng papel ang mas mataas na pagtatasa ng sigla sa mas mababang dosis at pagtaas ng pagtatasa ng sakit kasabay ng dosis. Maaaring bunga ng epekto ng gamot, ng inaasahan, o ng pareho ang mga pagtatasa na iyon, at hindi kayang paghiwalayin ng disenyo ang dalawa.

Iba ang paraan ng paglaban ng mga obhetibong kinalabasan sa impluwensiya ng inaasahan. Hindi kayang likhain ng kalahok ang isang padron ng oksihenasyon ng dugo sa scanner sa pamamagitan lamang ng kagustuhan, na isang dahilan kung bakit nananatili ang malaking bahagi ng halaga ng mga resulta ng imaging kahit hindi perpekto ang pagkukubli. Ngunit ang pagiging obhetibo ay hindi nangangahulugang ligtas na sa lahat ng impluwensiya. Kabilang sa mga proseso ng pagsusuri ang pagpili ng rehiyon, mga hangganan, at mga modelo, at maaaring itulak ng tagasuring may alam sa pagtatalaga ang mga pagpiling iyon tungo sa pinapaborang resulta. Isinara ng mga pangkat sa San Antonio ang puwang na iyon sa pamamagitan ng pagpapanatili ng pagkukubli hanggang sa yugto ng pagsusuri. Mas mabigat ang iisang pangungusap na iyon sa kanilang mga pamamaraan kaysa sa katagang pagkukubli sa dalawang panig sa kanilang mga buod.

Tuwirang nagmumula rito ang karaniwang hanay ng mga pamamaraan para sa mga interbensiyong tulad ng pangkulay: ihiwalay ang mga taong nagtatasa ng mga kinalabasan sa mga taong nagbibigay ng gamot, gumamit ng mga pamantayang iskrip sa pakikipag-ugnayan sa kalahok, pumili ng mga pangunahing kinalabasang sinusukat bago lumitaw ang palatandaan kung maaari, at magbigay ng talatanungan sa paghula bago umalis gamit ang wastong indeks sa halip na basta igiit na napanatili ang pagkukubli. Kailangan ng mga resulta ng pagsubok sa memorya ang ganitong pagbasa sa bawat kinalabasan nang hiwalay.

Paano basahin ang isang pahayag tungkol sa pagkukubli sa loob ng limang minuto

Ilapat ang talaang ito sa anumang pagsubok ng methylene blue, at ituring ang mga sagot bilang batayan upang baguhin ang pagtingin sa bawat kinalabasan nang hiwalay, sa halip na ipasa o ibagsak ang buong papel:

1. Ano mismo ang kontrol: kapsulang walang aktibong sangkap, may kulay na placebo, o mababang dosis? Ang may kulay na kapsulang hindi kumukulay sa ihi ay tumutugma lamang sa hitsura sa oras ng pagbibigay ng dosis.
2. Naitago ba ang pagtatalaga sa oras ng pagbibigay ng dosis: mga kapsulang hindi naaaninag ang laman, mga pagbubuhos na hindi nakikita, hiwalay na sapalarang pagtatalaga?
3. Kinilala ba ng mga may-akda ang mga palatandaan ng pangkulay, at nagdagdag ba sila ng anumang protokol laban sa mga ito, gaya ng nakatakdang pag-ihi o magkahiwalay na tungkulin ng mga kawani?
4. Sino ang sinabing walang alam sa pagtatalaga, at hanggang kailan: pagbibigay ng dosis, pagtatasa, pagsusuri? Mas mahina ang pagkukubling natatapos bago ang pagsusuri kaysa sa pagkukubling nananatili hanggang matapos ito.
5. Pansarili ba o obhetibo ang pangunahing kinalabasan, at sinukat ba ito bago o pagkatapos lumitaw ang palatandaan? Nasa magkabilang panig ng hangganang iyon ang datos habang nasa scanner at ang mga pagtatasa pagkatapos ng pagbisita.
6. May sumubok ba kung nagtagumpay ang pagkukubli: mga proporsiyon ng paghula, indeks ng pagkukubli, anumang higit pa sa katawagan ng disenyo?

Hindi ginagawang imposible ng pangkulay ang patas na mga pagsubok. Ginagawa nitong hindi sapat ang salitang pagkukubli lamang bilang buod. Tinitiyak ng paraan ng pagkilos ng pangkulay sa katawan na may impormasyong mabubunyag, at pinatutunayan ng literatura tungkol sa kaligtasan na ang mga palatandaan ay normal na epekto ng gamot sa halip na mga aksidente. Kaya basahin ang seksiyon ng pamamaraan bilang pagkakasunod-sunod ng kung sino ang maaaring makakita ng ano at kailan. Kung nauna ang pagsukat sa asul na ihi, higit itong pagkatiwalaan. Kung nahuli ito, bawasan nang naaayon ang bigat nito, at hingin ang pag-uulit ng pag-aaral gamit ang mga kinalabasang hindi naaapektuhan ng pangkulay.