Оё метилен кабуд паразитҳоро табобат мекунад?

Савол ба як савол монанд аст. Дар асл, ин даҳҳо саволи гуногунанд, ки зоҳиран яксон ба назар мерасанд. Паразити вараҷа дар дохили ҳуҷайраҳои сурхи хун, кирм дар рӯда ва организме, ки лейшманиози пӯстро ба вуҷуд меорад, ғайр аз калимаи «паразит» қариб ҳеҷ чизи муштарак надоранд. Доруе, ки ба яке зарар мерасонад, ҳатман ба дигарон таъсир намекунад. Дар тамоми ин баррасӣ ин мафҳумро дар назар доред: зиддипаразитӣ танҳо хусусияти худи молекула нест. Ин хусусияти молекула дар якҷоягӣ бо организми мушаххас, дар марҳилаи мушаххаси ҳаёт ва дар қисми мушаххаси бадан аст.

Вақте ки организмҳоро аз ҳам ҷудо мекунед, маълумот дар бораи метилен кабуд барои паразитҳо ба таври равшан тақсим мешавад. Аз як тараф вараҷа аст, ки барои он озмоишҳои инсонӣ мавҷуданд. Аз тарафи дигар ҳама чизи дигар: зарфҳои лабораторӣ, мушҳо, табобатҳои пӯст бо фаъолсозии рӯшноӣ ва ривоятҳои садсолаи пеш. Аз ҳеҷ кадоми онҳо протоколи универсалии зиддипаразитӣ барнамеояд.

Ҷавоби кӯтоҳ

Метилен кабуд воқеан доруи таҷрибавии зидди вараҷа аст. Баррасии систематикии 21 таҳқиқоти инсонӣ бо фарогирии 1,504 бемори вараҷа фаъолияти воқеӣ дар марҳилаи хунии паразит ва махсусан таъсири қавӣ бар зидди марҳилаи гаметоцитиро нишон дод, ки сироятро ба хомӯшакҳо интиқол медиҳад. Берун аз вараҷа, далелҳои нашршуда истифодаи метилен кабудро ҳамчун доруи зиддипаразитии васеътаъсир ё воситаи «поксозии» паразитҳои рӯда дастгирӣ намекунанд. Қариб ҳамаи натиҷаҳои ғайривараҷагӣ дар поёнтарин зинаҳои силсилаи далелҳо қарор доранд: фаъол дар зарфи лабораторӣ, баъзан фаъол дар муш ва амалан ҳеҷ гоҳ дар одамони сироятшуда санҷида нашудааст.

Вараҷа: ягона паразите, ки барои он озмоишҳои инсонӣ мавҷуданд

Соли 1891 Гуттманн ва Эрлих дар бораи табобати беморони вараҷа бо метилен кабуд гузориш доданд, ки эҳтимол аввалин доруи синтетикии истифодашуда бар зидди бемории инсон буд. Таърихи гузариш аз рангкунанда то пайвастагии пешсафи зидди вараҷа то хлорохин идома меёбад, ки химияи аввал бо ин рангкунанда таҳқиқшударо ба мерос гирифт.

Таҳқиқоти муосир онро аз нав мавриди таваҷҷуҳ қарор доданд, зеро паразитҳои тобовар ниёз ба воситаҳои нав ба вуҷуд оварданд. Дар парвариши лабораторӣ, метилен кабуд Plasmodium falciparum-и ҳассос ва тобовар ба хлорохинро дар консентратсияҳои пасти наномолярӣ бозмедорад ва ҳамтаъсирӣ бо ҳосилаҳои артемизинин гузориш шудааст. Ҳамчун монотерапия дар одамон таъсири он суст буд: озмоиши назоратшаванда дар калонсолони дорои масунияти қисман ташаккулёфта дар Буркина-Фасо сатҳи 16 percent нокомии барвақтро нишон дод ва муаллифон онро барои истифода ҳамчун доруи ягонаи кӯтоҳмуддат номуносиб арзёбӣ карданд. Комбинатсияҳо натиҷаҳои беҳтар доданд. Дар озмоиши тасодуфӣ дар 180 кӯдак, метилен кабуд бо амодиахин дар рӯзи 28 ба 95 percent посухи ислоҳшуда расид ва ҳар ду гурӯҳи метилен кабуд интиқоли гаметоцитҳоро дар таҳлили ҳамроҳи интиқол ба таври назаррас коҳиш доданд. Озмоиши комбинатсияи сегона дар 221 кӯдак баъдтар таъсир ба гаметоцитҳоро бо микроскопия ва ташхиси молекулавӣ тасдиқ кард. Натиҷаи аз ҳама назаррас хомӯшакҳоро ҳамчун нишондиҳандаи ниҳоӣ истифода бурд: дар озмоиши марҳилаи 2 дар Малӣ, илова кардани се рӯзи метилен кабуд то рӯзи дуюм медианаи 100 percent коҳиши қобилияти сирояткунии хомӯшакҳоро ба вуҷуд овард.

Се механизми эҳтимолӣ муҳокима мешаванд ва онҳоро набояд ба як механизм муттаҳид кард. Рангкунанда ферменти глутатионредуктазаи паразитро дар пробирка бозмедорад (Ki тақрибан 6.4 micromolar) ва ҳамчун субстрат дар гардиши редокс амал карда, эквивалентҳои барқароркунандаро кам мекунад (дар редуктазаҳои инсон ва паразит нишон дода шудааст). Аммо паразитҳое, ки аз ҷиҳати генетикӣ ин ферментро надоранд, ҳамон ҳассосиятро нигоҳ медоранд, бинобар ин ин наметавонад тамоми шарҳ бошад, ва фарзияи қадимтар дар бораи халалдор кардани безараргардонии гем (бо қувваи наномолярӣ ҳамбастагӣ дошт) дар беморон исбот нашудааст. Хулосаи дақиқ: самаранокии воқеӣ дар одамон, ҳадафи ягонаи комилан муайяншуда вуҷуд надорад ва дар реҷаи стандартӣ нақше надорад. Маълумоти реҷаҳо ва интиқол дар баррасии мо дар бораи метилен кабуд барои вараҷа оварда шудааст ва ин саҳифа онро такрор намекунад.

Babesia ва Toxoplasma: қавӣ дар парвариши лабораторӣ, бе далели клиникӣ

Babesia, хеши вараҷа дар ҳуҷайраҳои сурхи хун, дар зарфҳои лабораторӣ дар консентратсияҳои зермисромолярӣ нобуд мешуд ва паразитҳои дучоршуда дубора афзоиш намекарданд (Journal of Protozoology Research). Дар таҳқиқоти баъдӣ рангкунанда дар байни воситаҳои санҷидашуда бо тақрибан 0.2 micromolar қавитарин ҳисобида шуд (Carvalho ва ҳамкорон, 2020). Дар мушҳо ҳатто 50 mg/kg танҳо боздории суст дод ва ягон таҳқиқоти бабезиоз дар одамон вуҷуд надорад.

Toxoplasma низ ҳамин намуна дорад. Ду таҳқиқоти парвариши лабораторӣ, ки онҳоро даҳсолаҳо аз ҳам ҷудо мекунанд, боздории зермисромолярии тахизоитҳои афзояндаро нишон доданд: 0.45 micromolar дар макрофагҳо дар соли 1989 ва тақрибан 0.30 micromolar дар скрининги зидди вараҷа дар соли 2018. Ҳеҷ кадоме ба кистаи бофтавии пинҳонии брадизоит, ки марҳилаи аз ҷиҳати клиникӣ душвор аст, таъсир нарасонд ва ягон таҳқиқоти табобатӣ дар ҳайвонот ё одамон ёфт нашуд. Рақами тахизоит дар зарфи лабораторӣ далел дар бораи ягон сироят дар инсон нест.

Leishmania ва трипаносомаҳо: рӯшноиро ва мушро фаромӯш накунед

Қисми зиёди адабиёти Leishmania воқеан ба терапияи фотодинамикӣ дахл дорад, ки аз фурӯ бурдани рангкунанда мафҳуми дигар аст. Фаъолсозии рӯшноӣ консентратсияи боздорандаро бар зидди Leishmania amazonensis аз тақрибан 100 то 20 micromolar коҳиш дод ва тамоми далелҳои инсонӣ ба як бемор маҳдуданд, ки захмҳояш бо сурма табобат шуданд ва яке аз онҳо илова бар ин рангкунандаи бо рӯшноӣ фаъолшударо гирифт. Таҳқиқоти хомякҳо нишон дод, ки табобати маҳаллии бо рӯшноӣ фаъолшуда кумак кард, дар ҳоле ки рангкунандаи дохилипӯстӣ таъсир надошт (Sbeghen ва ҳамкорон, 2015). Рангкунандаи маҳаллӣ бо рӯшноии сурх дар пӯст терапияи системавӣ нест.

Маълумоти трипаносомаҳо натиҷаи манфии аз ҳама муфиди ин баррасиро дар бар мегирад: метилен кабуд Trypanosoma brucei-ро in vitro мекушт, аммо мушҳои сироятшударо бо 300 mg/kg ҳангоми истифодаи даҳонӣ ё 200 mg/kg ҳангоми тазриқ табобат накард. Барои бемории Чагас далелҳо биохимиявӣ мебошанд ва ба ферменти хоси паразит — трипанотионредуктаза — такя мекунанд (Buchholz ва ҳамкорон, 2008), инчунин куштори бо рӯшноӣ тақвиятёфтаи in vitro нишон дода шудааст (Barbosa ва ҳамкорон, 2020). Безараргардонии плазмаи қасдан олудашуда барои бонкҳои хун (Gironés ва ҳамкорон, 2006) ба маҳсулоти хун дахл дорад, на ба беморон. Хонандагоне, ки аз мавзӯи бемориҳои тавассути кана гузаранда омадаанд, бояд донанд, ки бемории Лайм бактериявӣ аст, на паразитӣ; далелҳои он дар баррасии мо дар бораи метилен кабуд барои бемории Лайм арзёбӣ шудаанд.

Кирмҳо, трематодаҳо ва иддаои «поксозии» рӯда

Schistosoma mansoni беҳтарин намуна дар байни кирмҳо аст, вале ҳанӯз ҳам кофӣ нест: рангкунанда шистосомулҳоро дар зери 10 micromolar ва кирмҳои калонсолро дар 10 то 30 micromolar мекушт, аммо дар мушҳои сироятшуда танҳо тақрибан 60 percent коҳиши бори паразитӣ бо ҳеҷ табобати комил мушоҳида шуд. Таҳқиқоти хурди инсонӣ дар ҳамон мақола ба комбинатсияи дигари доруҳо дахл дошт, бинобар ин онро наметавон ҳамчун озмоиши рангкунанда дар одамон муаррифӣ кард. Бар зидди личинкаҳо ва кирмҳои калонсоли Strongyloides, консентратсияҳои боздорандаи тақрибан 4 то 6 micromolar бо воридшавии рангкунанда ба кирм мувофиқат мекарданд, вале дар мушҳое, ки доруро даҳонӣ гирифтанд, назорати назарраси сироят вуҷуд надошт. Барои қутур ва шабуш ягон далели табобатии инсонӣ ёфт нашуд.

Ягон озмоиши муосир, силсилаи ҳолатҳо ё гузориши боварибахши клиникӣ нишон намедиҳад, ки метилен кабуди даҳонӣ Giardia, Entamoeba, Strongyloides ё гелминтҳои рӯдаро дар одамон аз байн мебарад. Наздиктарин маводи индексшуда гузориши соли 1956 дар бораи гиардиази талхадон мебошад, ки вояи дастрас ё табобати тасдиқшаванда надорад. Ду мақолаи муосир дар бораи Giardia-ро ба осонӣ нодуруст шарҳ додан мумкин аст: дар яке 1 percent рангкунанда ҳамчун ранг барои намоён кардани трофозоитҳо истифода шудааст, ва дар дигаре рангкунандаи маҳлул ҳамчун ранги хониши натиҷа пас аз доруҳои стандартӣ истифода шудааст. Рангкунандае, ки паразитро зери микроскоп ранг мекунад, доруе нест, ки онро дар рӯда мекушад. Барои Trichomonas, ягона таҳқиқоти ҳайвонот боз ҳам фотодинамикӣ аст: рангкунандаи маҳбалӣ бо рӯшноӣ дар мушҳои сироятшуда (Fonseca ва ҳамкорон, 2019), на «поксозии» даҳонӣ.

Муқоиса

Чӣ чиз метавонад ин ҷавобро тағйир диҳад

Камбудиҳои далелҳо он қадар мушаххасанд, ки онҳоро метавон ном бурд. То моҳи September 2026 ягон озмоиши интервенсионии бақайдгирифташудаи инсонӣ барои истифодаи рангкунанда бар зидди ягон паразити ғайривараҷагӣ ёфт нашуд, бинобар ин аввалин чизи намерасида ҳар гуна таҳқиқоти назоратшавандаи инсонӣ берун аз Plasmodium аст. Дуюм, консентратсияҳое, ки дар зарфҳои лабораторӣ рӯзҳо нигоҳ дошта мешаванд, борҳо дар ҳайвонот аз сабаби хориҷшавии зуд ё расидан ба қисми нодурусти бадан ноком шудаанд, чунон ки нокомии озмоишҳои мушӣ барои трипаносомаҳо ва Strongyloides нишон медиҳад. Сеюм, натиҷаҳои фотодинамикӣ набояд ҳамчун далели системавӣ оварда шаванд; рангкунанда бо вояи ченшудаи рӯшноӣ мафҳуми безараргардонии маҳаллӣ аст, ки мушкили алоҳидаи расондан дорад. Чорум, иддаоҳои рӯдагӣ ба нишондиҳандаҳои паразитологӣ ниёз доранд, яъне тоза шудани наҷосат ё бофта аз паразит дар гурӯҳҳои назоратшаванда, на таассуроти нишонаҳо ҳангоми протоколҳои «поксозӣ»-и дорои чандин компонент.

Ду далели бехатарӣ озмоишҳои худсарона را маҳдуд мекунанд. Рангкунанда ҳангоми норасоии glucose-6-phosphate dehydrogenase бо сабаби хатари гемолиз зиддият дорад ва таҳлили якҷояи чор озмоиши вараҷа дар кӯдакон дар кӯдакони дорои норасоии пурра коҳиши бештари гемоглобинро ҳангоми вояҳои зиддипаразитии тақрибан 15 mg/kg per day нишон дод. Он инчунин боздорандаи қавӣ ва баргаштпазири monoamine oxidase A мебошад (механизме, ки бо заҳролудии серотонин алоқаманд аст), ки дар тамғагузории ҷорӣ ҳамчун огоҳии қуттӣ оварда мешавад, ва пешоби кабуд метавонад ба санҷиши автоматии пешоб халал расонад. Саволҳои воя, тозагӣ ва ҳамтаъсирӣ дар дастури амалии мо оид ба истифодаи метилен кабуд баррасӣ мешаванд.

Метилен кабуд обрӯи зиддипаразитии худро воқеан ба даст овардааст — бар зидди вараҷа, дар озмоишҳои тасодуфӣ бо нишондиҳандаҳои марбут ба хомӯшакҳо. Ҳама чизи берун аз он аз ҳамин обрӯ қувват мегирад. То замоне ки таҳқиқоти назоратшавандаи инсонӣ барои организми мушаххас чизи дигареро нишон надиҳад, мавқеи асоснок маҳдуд аст: доруи воқеии зидди вараҷа бо таъсири пешгирии интиқол, ки ҳоло таҳқиқ мешавад, ва дар ҳама ҳолатҳои дигар — натиҷаи лабораторӣ, ки ҳанӯз бояд исбот кунад, ки дар организми зинда низ боқӣ мемонад.