Мақола
Оё кабуди метиленӣ боиси саратон мешавад? Тадқиқоти токсикологӣ чиро нишон медиҳанд
Кабуди метиленӣ дар таҷрибаҳои дарозмуддат бо ҳайвонот нишонаҳои пайдоиши омосҳоро нишон додааст ва дар чанд озмоиши лаборатории осеби генетикӣ натиҷаҳои мусбат додааст. Ин натиҷаҳо сазовори таваҷҷуҳанд. Аммо онҳо эҳтимоли он ки шахс пас аз таъсири муайян ба саратон гирифтор мешавад, муайян намекунанд.
Арзёбии IARC, ки соли 2016 нашр шудааст кабуди метилениро ба Гурӯҳи 3 дохил кард, яъне канцерогении онро барои инсон тасниф кардан имкон надошт. Гурӯҳи корӣ дар бораи саратон дар инсон маълумот надошт ва далелҳои ҳайвонотро маҳдуд арзёбӣ кард. Гурӯҳи 3 маънои безарар будани исботшударо надорад. Ҳамчунин, натиҷаи мушоҳидашуда дар ҳайвон маънои онро надорад, ки ҳар гуна таъсир ба инсон сабаби исботшудаи саратон аст.
Се саволе, ки ҷавобҳои ҷудогона мехоҳанд
Канцерогенӣ ба инкишофи омосҳо дахл дорад. Тадқиқоти дарозмуддат бо ҳайвонот метавонад пас аз таъсири муайян намунаҳои пайдоиши омосҳоро ошкор кунад. Генотоксикӣ ба осеби маводи генетикӣ ё рӯйдодҳои вобастаи ҳуҷайравӣ дахл дорад. Натиҷаи мусбат дар таҳлили мутатсия сигнали огоҳкунанда медиҳад, аммо шумораи ҳолатҳои саратонро дар одамон мустақиман муайян намекунад. Хатари инсон ба эҳтимоли зарар дар шароити воқеии таъсир дахл дорад.
Ин саволҳо ченкуниҳои гуногунро талаб мекунанд. Шуморидани мутантҳои бактериявӣ, санҷидани ҳуҷайраҳои хуни муш ва ташхиси омосҳо ҳангоми некропсия нишондиҳандаҳои ивазшаванда нестанд. Ҳамчунин, таҷрибаи табобатӣ, ки осеб дидани ҳуҷайраҳои саратонӣ аз як моддаро нишон медиҳад, муайян намекунад, ки оё таъсири такрорӣ метавонад дар бофтаи солим пайдоиши омосҳоро оғоз кунад. Баҳси ҷудогона дар бораи кабуди метиленӣ дар таҳқиқоти саратон даъвоҳои марбут ба табобатро баррасӣ мекунад.
Муқоисаи тадқиқотҳо: таъсирҳои воқеии музмин
Дар таҷрибаи асосӣ кабуди метилении тригидрат истифода шуд, ки дар метилселлюлозаи обии 0.5% бо роҳи гаважи даҳонӣ, яъне воридкунии ченшуда тавассути найча ба меъда, дода мешуд. Ҳар гурӯҳи дозаи тадқиқоти музмин аз 50 нар ва 50 модаи ҳар намуд иборат буд. Тибқи гузориши тадқиқотии Auerbach ва ҳамкорон, модда панҷ рӯз дар як ҳафта дар давоми ду сол дода мешуд.
Ҷадвал хулосаҳои NTP барои ҳар намуд-ро бетағйир аз ҷиҳати мазмун нигоҳ медорад. Миқдорҳо миллиграмми маводи санҷидашуда ба ҳар килограмми вазни бадани ҳайвон дар рӯзҳои додани доза мебошанд, на тавсияҳо барои инсон. Ҳайвоноти гурӯҳи дозаи сифр танҳо воситаи интиқолдиҳандаро гирифтанд.
| Модел | Гурӯҳҳои доза, mg/kg | Роҳи воридкунӣ ва давомнокӣ | Хулосаи NTP ва натиҷаи марбут |
|---|---|---|---|
| Калламушҳои нари F344/N | 0, 5, 25, 50 | Гаважи даҳонӣ; панҷ рӯз/ҳафта; ду сол | Баъзе далелҳо: аденомаҳои ҳуҷайраҳои ҷазирачаҳои гадуди зери меъда ва маҷмӯи аденома/карцинома зиёд шуданд. |
| Калламушҳои модаи F344/N | 0, 5, 25, 50 | Ҳамон ҷадвал | Дар ин шароит ягон далели фаъолияти канцерогенӣ набуд. |
| Мушҳои нари B6C3F1 | 0, 2.5, 12.5, 25 | Гаважи даҳонӣ; панҷ рӯз/ҳафта; ду сол | Баъзе далелҳо: карциномаҳои рӯдаи борик ва маҷмӯи аденома/карцинома зиёд шуданд. Лимфомаи бадсифат низ эҳтимолан алоқаманд буд. |
| Мушҳои модаи B6C3F1 | 0, 2.5, 12.5, 25 | Ҳамон ҷадвал | Далелҳои номуайян: афзоиши ночизи лимфомаи бадсифат. |
«Баъзе далелҳо» категорияи NTP барои натиҷаи мусбати таҷрибавист, ки қувваи далелаш аз «далелҳои равшан» камтар аст. «Номуайян» натиҷаи номуътамадро тавсиф мекунад. Ин категорияҳо қувваи далелҳоро ифода мекунанд, на фоизи хатар ё дараҷабандии қувваи канцероген.
Натиҷаи калламушҳои нар ба шакли зина ба зина ва пайваста афзоянда набуд. Аденома ё карциномаҳои ҷазирачаҳои гадуди зери меъда дар 4/50 ҳайвони гурӯҳи назоратӣ ва дар 9/50, 14/50 ва 8/50 ҳайвон дар дозаҳои афзоянда ба қайд гирифта шуданд. Мақолаи нашршуда аҳамияти омориро танҳо барои дозаи миёна гузориш медиҳад. Аз ин рӯ, шарҳи соддаи хаттии афзоиши хатар нодуруст аст; ин ҳамчунин исбот намекунад, ки дозаи баландтарин таъсири муҳофизатӣ дошт. Аденома омоси хушсифат аст, дар ҳоле ки карцинома бадсифат мебошад. Нишондиҳандаи якҷояро набояд тавре тавсиф кард, ки гӯё ҳар омоси ба ҳисоб гирифташуда саратон бошад.
Чаро хулосаҳои гуногун зиддиятнок ба назар мерасанд
Маълумоти ҷории таъйини PROVAYBLUE натиҷаҳои гадуди зери меъдаро дар калламушҳои нар гузориш медиҳад, аммо дар мушҳо ягон натиҷаи неопластикии марбут ба доруро тавсиф намекунад. Мақолаи тадқиқотӣ мегӯяд, ки афзоиши неоплазияҳо дар мушҳо аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок набуд, аммо тамоюлҳои мусбатро қайд мекунад. Бо вуҷуди ин, NTP ба мушҳо категорияҳои дар боло нишон додашударо таъйин кард.
Таҳлили IARC оид ба тадқиқоти ҳайвонот як фарқи муҳими омориро равшан мекунад: натиҷаҳои рӯдаи мушҳои нар тамоюлҳои вобаста ба дозаи аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок доштанд, аммо гурӯҳҳои алоҳидаи дозагирифташуда дар муқоисаи ҷуфтӣ бо гурӯҳи назоратӣ аҳамияти оморӣ надоштанд. Санҷидани намунаи умумӣ дар чанд доза аз санҷидани ҳар гурӯҳ ба таври ҷудогона фарқ мекунад. Хонандагон бояд манбаъ ва ифодаи аслии онро нигоҳ доранд, на ин ки ҳамаи ин натиҷаҳоро ба «мушҳо ба саратон гирифтор шуданд» ё «тадқиқоти мушҳо манфӣ буд» фишурда кунанд. Ҳеҷ кадоми онҳо сатҳи ченшудаи саратонро дар инсон пешниҳод намекунад.
Муқоисаи тадқиқотҳо: нишондиҳандаҳои осеби генетикӣ
Бахши токсикологияи генетикии NTP Technical Report 540 маҷмӯи дигари таҷрибаҳоро тавсиф мекунад. S9 омехтаи лабораторӣ аст, ки ферментҳои ҷигарро дар бар мегирад ва барои моделсозии фаъолшавии метаболикӣ истифода мешавад. Ҳузури он таҳлили ҳуҷайравиро ба тадқиқоти таъсир ба тамоми организм табдил намедиҳад.
| Низоми санҷиш | Шароити воқеии таъсир | Нишондиҳандаи ченшуда ва натиҷа |
|---|---|---|
| Таҳлилҳои мутатсияи бактериявӣ, партияи дуюми санҷидашуда | Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; бо S9-и ҷигари калламуш ва бе он | Мутатсияҳо дар штаммҳои санҷидашуда зиёд шуданд. |
| Ҳуҷайраҳои тухмдони хамстери чинӣ дар фарҳанг | Санҷиши мубодилаи хроматидҳои хоҳар 0.17–2.5 µg/mL бе S9 ва то 5 µg/mL бо S9-ро дар бар мегирифт; санҷиши аберратсияҳои хромосомӣ 4.7–22 µg/mL-ро истифода бурд | Натиҷаҳои мусбат барои мубодила ва аберратсияҳои хромосомӣ. |
| Мушҳои нар, таҷрибаи шадид | Як тазриқи дохилиперитонеалӣ: 25, 50 ё 150 mg/kg; намунаҳо пас аз 48 соат | Афзоиши эритроситҳои микроядродор дар мағзи устухон ё хун мушоҳида нашуд. |
| Мушҳои нар ва мода, таҷрибаи такрорӣ | Гаважи даҳонӣ: 25, 50, 100 ё 200 mg/kg; панҷ рӯз/ҳафта дар давоми се моҳ | Афзоиши эритроситҳои микроядродори хуни канорӣ мушоҳида нашуд. |
Микроядро ҷисмчаи хурди иловагии ядроӣ мебошад, ки метавонад шикастан ё аз даст рафтани хромосомаро ҳангоми тақсимшавии ҳуҷайра инъикос кунад. Натиҷаи манфии таҳлили ҳуҷайраҳои хун ба ҳамин саволи мушаххас дар ҳамин ҳуҷайраҳои намунагирифташуда ҷавоб медиҳад. Он наметавонад ҳар навъи осеби DNA-ро дар ҳар узв истисно кунад. Баръакс, натиҷаи мусбати таҳлили ҳуҷайраҳои парваришёфта нишон намедиҳад, ки бофтаҳои инсон ба кадом консентратсия расидаанд.
Маълумоти таъйини дору низ ҳамин намунаи умумиро сабт мекунад: озмоишҳои мусбати бактериявӣ ва ҳуҷайраҳои парваришёфта, ва озмоишҳои манфии микроядро дар мушҳо. Танҳо «генотоксикӣ» ё «ғайригенотоксикӣ» номидани кабуди метиленӣ маълумоти барои тафсир муҳимро аз байн мебарад.
Ин барои таъсир ба инсон чӣ маъно дорад
Ин тадқиқотҳо ҳадди тасдиқшудаи ҳаррӯзаеро, ки аз ҷиҳати хатари саратон барои инсон бехатар бошад, пешниҳод намекунанд. Тақсим кардани дозаи калламуш ба коэффисиенти вазни бадан фарқиятҳои ҷаббиш, метаболизм, роҳи воридкунӣ, басомади таъсир ё давомнокии тамоми умрро ҳал намекунад. Ин танҳо миқдори табдилёфтаро медиҳад, на далели бехатарӣ.
Таҷрибаи дусолаи гаважӣ ва табобати кӯтоҳмуддати дохиливаридӣ таҳти назорати тиббӣ ба саволҳои гуногун ҷавоб медиҳанд. Ин фарқият экстраполятсияи мустақими рақамиро пешгирӣ мекунад; аммо натиҷаҳои ҳайвонотро аз байн намебарад. Арзёбии муфид аз муайян кардани пайвастагӣ ва формулаи дақиқ, миқдор, роҳи воридкунӣ, басомад, давомнокӣ ва сабаби истифода оғоз мешавад. «Чанд қатра» ҳам консентратсия ва ҳам ҳаҷми ченшударо номуайян мегузорад.
Агар кабуди метиленӣ бо сабаби тиббӣ ворид шуда бошад, танҳо натиҷаҳои марбут ба омосҳо муайян карда наметавонанд, ки оё фоидаи он табобат аз хатарҳояш бештар буд ё не. Агар истифодаи такрории ихтиёрӣ баррасӣ шавад, хатари дарозмуддати саратон, ки чен нашудааст, набояд сифр тавсиф шавад. Масъалаҳои фавритар, аз ҷумла ҳамтаъсирии доруҳо ва ҳассосият ба гемолиз, дар таъсирҳои номатлуб ва зиддинишондодҳо баррасӣ шудаанд.
Барои мутолиаи бештар, аз китобхонаи тадқиқотӣ истифода баред, то тадқиқотҳои инсонро аз таҷрибаҳои ҳайвонот ва ҳуҷайраҳо фарқ кунед. Саволи асосӣ барои ҳар мақола ин аст, ки он кадом навъи таъсирро санҷидааст ва воқеан кадом натиҷаро чен кардааст.