Маҳлули даҳоншӯӣ бо кабуди метилен барои мукозит: натиҷаҳои озмоиши клиникӣ

Мукозити вобаста ба табобати саратон мафҳуми мушаххас аст. Химиотерапия ё омодасозӣ ба трансплантатсия ба луобпардаи даҳон осеб мерасонад, захмҳо пайдо мешаванд ва нӯгҳои асаби ошкоршуда хӯрдан, фурӯ бурдан ва суҳбат карданро дарднок мекунанд. Дар ҷадвали дараҷабандии мукозити WHO, ки дар дастури нигоҳубини дастгирӣ тавсиф шудааст, дараҷаи 2 ҳанӯз хӯрдани ғизои сахтро имкон медиҳад, дар ҳоле ки дараҷаи 3 беморро танҳо ба моеъҳо маҳдуд мекунад. Назорати дард ва шифоёбии бофта ду натиҷаи ҷудогонаанд. Маҳлули даҳоншӯӣ метавонад якумиро беҳтар кунад, бе он ки дуюмиро тағйир диҳад.

Ҳамин фарқият барои фаҳмидани беҳтарин санҷиши мавҷудаи маҳлули даҳоншӯӣ бо кабуди метилен дар одамон барои ин истифода асос мебошад: озмоиши тасодуфисозишудаи марҳилаи 2 дар MD Anderson дар соли 2022, ки дар BMC Medicine ҳамчун таҳқиқоти дарди мукозити ба табобат тобовар нашр шудааст. Он истифодаи кабуди метиленро барои захмҳои даҳон дар маҷмӯъ, сирояти гулӯ, кандидози даҳон ё даҳоншӯии ҳаррӯза насанҷид. Он як маҳлули дорои таркиби муайянро, ки бо як усули мушаххас истифода мешуд, барои дарди ба табобат тобовар санҷид.

Озмоиш чиро санҷид

Тарҳ содда аст: ба нигоҳубини маъмулӣ маҳлули маҳаллии даҳоншӯӣ илова карда шавад, он дар рӯйи бофтаи дарднок нигоҳ дошта шавад, туф карда шавад, мувофиқи ҷадвал такрор гардад ва дард ва фаъолияти даҳон пас аз 48 соат чен карда шаванд.

Калонсолони гирифтори мукозити дарднок, ки бо вуҷуди нигоҳубини маъмулӣ идома дошт, ба таври тасодуфӣ ба гурӯҳи танҳо табобати маъмулӣ (n = 16) ё табобати маъмулӣ бо иловаи кабуди метилен бо консентратсияи 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) ё 0.1% (n = 15) ҷудо карда шуданд. Аз 69 иштирокчӣ 60 нафар табобатро ба анҷом расонданд. Дар ҳисоботи пурраи озмоиш кӯрсозии яктарафа нисбат ба консентратсия зикр шудааст, аммо гурӯҳи назоратӣ маҳлули кабуди даҳоншӯӣ нагирифт, бинобар ин муқоиса бо нигоҳубини маъмулӣ амалан кӯр набуд. Гурӯҳи плацебо вуҷуд надошт ва муаллифон инро ҳамчун маҳдудият номбар мекунанд.

Иштирокчиён ба таври ҷиддӣ осеб дида буданд. Дар байни онҳое, ки табобатро ба анҷом расонданд, 72% трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдиро гузаронида буданд ва боқимонда химиотерапияи системавӣ ё табобати CAR-T гирифта буданд. Ҳангоми дохил шудан ба озмоиш, 90% мукозити дараҷаи 3-и WHO ва 10% дараҷаи 2 доштанд; медианаи давомнокии дарди аллакай мавҷудбуда 6 рӯз буд. Мақола ташхисҳои саратонро аз рӯйи намуд ҷудо намекунад, бинобар ин аз он иддаоҳои хос ба намудҳои саратон баровардан мумкин нест.

Ҳар бемор аз дорухонаи таҳқиқотӣ як шишаи 100 mL маҳлули омодашуда гирифт: 6 то 10 mL гирифтан, онро дар ҷойҳои дарднок 5 дақиқа бо гардондан дар даҳон ва ғарғара кардан нигоҳ доштан, бе фурӯ бурдан туф кардан, пеш аз обгардон кардани даҳон ё хӯрок хӯрдан интизор шудан ва тақрибан 2 рӯз ҳар 6 соат такрор кардан. Нигоҳубини заминавӣ идома дошт ва метавонист гигиенаи даҳон, маҳлули даҳоншӯӣ бо лидокаин, маҳлули омехтаи даҳоншӯии дорои нистатин, ки «маҳлули ҷодуӣ» номида мешавад, омодаҳои дифенгидрамин бо антацид ва опиоидҳои системавиро дар бар гирад.

Нишондиҳандаи асосии натиҷа, ки нашр шудааст, тағйирёбии дард аз ҳолати ибтидоӣ то рӯзи 2 дар ҷадвали 11-холӣ буд (0 — набудани дард, 10 — бадтарин дард). Барои фаъолияти даҳон нишондиҳандаи душворӣ аз 0 то 6 истифода шуд, ки холҳои хӯрдан, фурӯ бурдан ва суҳбат карданро ҷамъ мекард; ҳар яке ҳамчун имконпазир, душвор ё ғайриимкон арзёбӣ мешуд. Дараҷаи WHO танҳо ҳангоми дохил шудан ба озмоиш сабт шуд ва минбаъд пайдарпай арзёбӣ нагардид.

Хулосаи тарҳи озмоиш ва натиҷаҳо

Ин ҷадвал се мафҳумро аз ҳам ҷудо нигоҳ медорад: дард, фаъолияти даҳон ва таъсирҳои номатлуб. Шифоёбӣ, бартарафшавии сироят ва камшавии ниёз ба опиоидҳо дар ин таҳқиқот собит нашуданд.

Савол	Чӣ чен карда шуд	Натиҷа дар рӯзи 2
Оё дард кам шуд?	Тағйирёбии холи дард аз ҳолати ибтидоӣ то рӯзи 2	Камшавии миёна бо нигоҳубини маъмулӣ 1.69 буд, дар муқоиса бо 5.20, 4.54 ва 5.15 бо маҳлулҳои 0.025%, 0.05% ва 0.1%. Медианаи холҳо дар рӯзи 2: 5.5 дар муқоиса бо 3, 2 ва 2.
Оё хӯрдан, фурӯ бурдан ва суҳбат кардан беҳтар шуданд?	Душвории фаъолияти даҳон, аз 0 то 6	Камшавии миёна бо нигоҳубини маъмулӣ 0.81 буд, дар муқоиса бо 2.47, 2.79 ва 2.87 бо се консентратсияи маҳлули даҳоншӯӣ. Медианаи холҳо дар рӯзи 2: 4 дар муқоиса бо 2, 1 ва 2.
Таъсир чӣ қадар зуд оғоз шуд ва чӣ қадар давом кард?	Вақти таъсир аз рӯйи гузориши беморон	Аз 44 нафаре, ки маҳлулро истифода бурда, табобатро ба анҷом расонданд, 77% дар давоми чанд дақиқа пас аз даҳоншӯии аввал сабукии ҳадди аксарро эҳсос карданд. Дард дар 57% боз пайдо шуд, асосан дар фосилаи аз 4 то 8 соат ва бо шиддати камтар. Тақрибан 59% пас аз рӯзи 2 маҳлули бештар дархост карданд.
Оё захмҳо зудтар шифо ёфтанд?	Дараҷаи WHO бо гузашти вақт	Пас аз дохил шудан ба озмоиш чен карда нашуд. Муаллифон мегӯянд, ки вақти шифоёбӣ ба таҳқиқоти минбаъда ниёз дорад.
Оё истифодаи опиоидҳо кам шуд?	Эквивалентҳои рӯзонаи морфин	Тафсир кардан имкон надошт. Медианаи ибтидоӣ тақрибан 114 mg дар як рӯз буд, аммо вояҳои барои мукозит истифодашударо аз вояҳои барои дигар сабабҳои дард ҷудо кардан имкон надошт.
Кадом таъсирҳои зараровар мушоҳида шуданд?	Ҳодисаҳои номатлуб то 30 рӯз	Сӯзиши муваққатии даҳон ҳангоми истифодаи аввал (5 ҳолат дар натиҷаҳои муфассал; дар хулоса 8 зикр шудааст — номувофиқатие, ки ҳал нашудааст), аз ҷумла як ҳолати қатъи иштирок. Ранггирии муваққатии кабуд бо гигиена ё хӯрокхӯрӣ бартараф шуд. Дар 30 рӯз ҳодисаҳои ҷиддии номатлуб ва ранггирии доимӣ набуданд.

Дар муқоиса бо нигоҳубини маъмулӣ, камшавии дард барои консентратсияҳои 0.025% ва 0.1% ба ҳадди маъмули аҳамияти оморӣ расид, аммо барои 0.05% дар марз буд (P = .0506). Се консентратсияи маҳлул аз ҳам фарқ надоштанд, бинобар ин озмоиш консентратсияи беҳтаринро муайян намекунад.

Ин озмоиш чиро насанҷид

Хонанда натиҷаи мусбатро барои дард мебинад ва онро ба мафҳуми наздик нисбат медиҳад. Ҳар яке аз чунин хулосабарориҳои зер ба озмоиши алоҳида ниёз дорад.

Аввал, табобати сироят. Озмоиш дард ва фаъолиятро дар мукозити вобаста ба химиотерапия чен кард. Он сироятҳои бактериявӣ, занбӯруғӣ ё вирусии даҳон, қабати микробии дандон, гингивит ё тозагии маъмулии бӯйи нафасро насанҷид. Истифодаи заминавии омодаи дорои нистатин маҳлули озмоиширо ба воситаи зиддизанбӯруғӣ табдил намедиҳад. Шарҳи мо, ки захмҳои маъмулии даҳонро аз мукозити вобаста ба саратон ҷудо мекунад, ин мавридҳои истифодаи тиббиро аз ҳам фарқ мегузорад.

Дуюм, истифодаи умумии маҳлули даҳоншӯӣ бо кабуди метилен. Иштирокчиён мукозити ба табобат тобовари дараҷаи 2 то 3 доштанд ва таҳти нигоҳубини онкологӣ қарор доштанд. Ихтиёриёни солим, захмҳои маъмулии афтозӣ ва дарди гулӯ омӯхта нашуданд. Ин маҳдудият дар дастури мо оид ба иддаоҳои марбут ба даҳон ва гулӯ низ баррасӣ шудааст.

Сеюм, шифоёбии луобпарда. Бе дараҷабандии пайдарпай ё чен кардани захмҳо, холи пасттари дард исбот карда наметавонад, ки бофта зудтар баста шуд. Муаллифон ин нуктаро равшан баён мекунанд.

Чорум, кабуди метилени фурӯбурдашуда. Беморон маҳлулро туф мекарданд. Ҷаббиши системавӣ, таъсири мутақобилаи доруҳо ва заҳрнокии моддаи рангкунандаи фурӯбурдашуда дар ин озмоиш санҷида нашуданд. Туф кардан ба ҷойи фурӯ бурдан қисми усули табобат аст, на ҷузъиёти ночиз.

Чаро маҳлули чакана ивазкунандаи он нест

Таркиби таҳқиқотӣ ва маҳсули дар шишаи чакана фурӯхташуда метавонанд ранги якхела дошта бошанд, вале аз рӯйи ҳар хусусияте, ки таъсир ва хатарро муайян мекунад, фарқ кунанд: консентратсия, ҳаҷм, вақти тамос, моддаҳои ёрирасон, сифати микробиологӣ ва дастурҳо. Дар ин озмоиш маҳлулҳои дар дорухона омодашуда бо консентратсияи тақрибан 0.25 то 1 mg дар ҳар mL, тамоси дақиқи 5-дақиқаӣ ва истифода ҳар 6 соат ба кор рафтанд. Маҳсули чакана бо консентратсияи дигар, гардондани кӯтоҳ дар даҳон ё дастури фурӯ бурдан ҳеҷ яке аз ин шароитро такрор намекунад.

Шишаҳои озмоишӣ аз дорухонаи таҳқиқотӣ гирифта шуданд. Кабуди метилени чакана аз рӯйи дараҷаи сифат ва санҷишҳо фарқ мекунад ва иштибоҳҳои консентратсия дар даҳони захмдор масъалаи ночиз нестанд. Барои муқоиса консентратсияи дақиқ, рӯйхати пурраи таркибҳо ва сертификате лозим аст, ки маҳлули тайёрро фаро гирад, на танҳо ҷузъи хомро. Шарҳи мо дар бораи санҷиши маҳлули тайёр ин ҳуҷҷатро тавсиф мекунад.

Муҳаққиқон таъсири маҳаллии бедардкунандаро ба нахҳои асабии дардии ошкоршуда, эҳтимол бо сигналдиҳии маҳаллии зиддиилтиҳобӣ, пешниҳод карданд ва қайд намуданд, ки маҳлул эҳсоси таъм ё рефлекси қайкуниро, чунон ки воситаи маъмулии беҳискунанда мекунад, бартараф намекард. Ин фарзия сабукшавии нишонаҳоро қобили эҳтимол мегардонад. Он исбот намекунад, ки ҳар моеъи кабуд барои ҳар осеби даҳон таъсир дорад.

Заминаи бехатарӣ ва маҳдудиятҳо

Таҳаммулпазирии кӯтоҳмуддат дар ин гурӯҳи интихобшуда бехатарии умумиро собит намекунад. Озмоиш шахсони дорои норасоии глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа, ҳомиладорӣ, ширмаконӣ ва мукозити вобаста ба радиотерапияро дар бар нагирифт. Кабуди метилени системавӣ бо таъсири мутақобилаи ҷиддӣ бо доруҳои серотонинергӣ, ки метавонад синдроми серотонинро ба вуҷуд орад, хатари гемолиз дар норасоии G6PD ва чораҳои эҳтиётӣ ҳангоми ҳомиладорӣ алоқаманд аст. То чӣ андоза ин хатарҳои системавӣ ба маҳлули дуруст туфкардашуда дахл доранд, ба таври кофӣ миқдоран муайян нашудааст, бинобар ин баррасии доруҳои истифодашаванда муҳим аст.

Ранггирии муваққатии кабудро интизор бошед, дар бораи сӯзише, ки пас аз истифодаи аввал ҳам идома меёбад, хабар диҳед ва бе баррасии клиникӣ маҳлули барои туф кардан пешбинишударо ба вояи фурӯбурдашаванда табдил надиҳед.

Пайгирии самаранокӣ дар таҳлили нашршуда 48 соат буд; назорати бехатарӣ то 30 рӯз идома кард. Намуна хурд буд, табобатҳои заминавӣ фарқ мекарданд ва гурӯҳи назоратӣ кӯр набуд. Натиҷа нишонаи марҳилаи 2 барои назорати аломатҳост, на стандарти табобат. Дастури мо оид ба хондани таҳқиқоти кабуди метилен нишон медиҳад, ки пеш аз амал кардан дар асоси як озмоиш чӣ гуна тасодуфисозӣ, кӯрсозӣ, нишондиҳандаҳои натиҷа ва пайгириро санҷидан лозим аст.

Саволҳо барои муҳокима бо гурӯҳи онкологӣ

Барои дарди мукозит аллакай нигоҳубини дастгирии муқарраршуда вуҷуд дорад ва ҳар маҳлули озмоишии даҳоншӯӣ бояд дар доираи ҳамин нақша баррасӣ шавад. Саволҳои муфид инҳоянд: мукозит кадом дараҷа дорад, кадом чораҳои маъмулӣ аллакай истифода мешаванд, кадом доруҳо метавонанд бо кабуди метилен таъсири мутақобила дошта бошанд, оё вазъи G6PD маълум аст ва кадом натиҷа муваффақият ё зарурати қатъ карданро муайян мекунад (холи дард, қобилияти фурӯ бурдани моеъҳо ё таъсири номатлуб). Ба ҷойи иддаои умумӣ дар бораи маҳсулот, истиноди дақиқи озмоиш ва ҷузъиёти таркибро биёред. Рӯйхати санҷишии мо барои муҳокима бо мутахассиси клиникӣ ҷузъиёти маҳсулот ва таҳқиқотеро номбар мекунад, ки чоп карданашон муфид аст.

Пас, мафҳуми омӯхташуда маҳдуд аст: маҳлули дар дорухона омодашудае, ки туф карда мешуд ва зуд-зуд такроран истифода мегардид, дарди мукозити ба табобат тобоварро кам кард ва хӯрдан, фурӯ бурдан ва суҳбат карданро дар давоми 2 рӯз дар як муқоисаи хурди кӯрнашуда беҳтар намуд, бе он ки шифоёбии зудтар, камшавии ниёз ба опиоидҳо, табобати сироят ё фоидаи умумии даҳоншӯиро нишон диҳад.