Кабуди метилен барои COVID-19 ва COVID-и тӯлонӣ: далелҳо

Таваҷҷуҳ ба кабуди метилен барои COVID аз як саволи мантиқӣ оғоз шуд. Ин пайваст арзон аст, дар тиб таърихи тӯлонии истифода дорад ва корҳои озмоишгоҳӣ фаъолияти онро бар зидди SARS-CoV-2 нишон доданд. Аммо ин як савол ба зудӣ ба се саволи гуногун ҷудо шуд ва хонандагоне, ки онҳоро омехта мекунанд, далелҳоро нодуруст мефаҳманд.

Ин се савол чунинанд: оё он сирояти шадидро дар беморон табобат мекунад, оё вирусро берун аз бадан ғайрифаъол мекунад ва оё ба нишонаҳои пас аз марҳилаи шадид, ки бо номи COVID-и тӯлонӣ маъруфанд, кумак мекунад. Ҳар кадоми онҳо тарҳи таҳқиқот, нишондиҳандаи ниҳоӣ ва посухи гуногун дорад. Ин мақола онҳоро ҷудо нигоҳ медорад ва дар охир феҳристеро пешниҳод мекунад, ки метавонед пеш аз қабули ҳар гуна қарор бо мутахассиси клиникӣ онро санҷед.

Сирояти шадид: аломати такроршавандаи беҳбуди оксигенрасонӣ бе исботи шифо

Асосҳои аввалини истифодаи дору барои мақсади нав дар як баррасии тавсифии соли 2021 оварда шуданд. Он фармакологияи кабуди метиленро баррасӣ карда, панҷ озмоиши ба қайд гирифташудаи кабуди метилен дар идоракунии COVID-19-ро номбар намуд. Ин баррасӣ ҳамчун роҳнамои ибтидоӣ муфид аст, на ҳамчун исбот. Он механизмҳое чун гардиши оксидшавию барқароршавӣ ва коҳиши осеби оксидшавиро пешниҳод кард ва озмоишҳоеро ҷамъ овард, ки аксарашон он вақт ҳанӯз ба анҷом нарасида буданд. Аз он замон вазъи озмоишҳо тағйир ёфтааст, бинобар ин ҳар сабт ба санҷиши нав ниёз дорад, на ба эътимод ба рӯйхати соли 2021.

Намунаи натиҷаҳо дар нашрияҳои баъдӣ ба қадри кофӣ пайваста аст, ки онро тавсиф кардан мумкин бошад. Чанд таҳқиқоти беморхонавӣ дар Эрон кабуди метиленро ҳамчун қисми як таркиби ба нигоҳубини стандартӣ иловашуда санҷиданд ва беҳбуди кӯтоҳмуддати оксигенрасонӣ ва кӯтоҳтар шудани муҳлати бистариро гузориш доданд. Дар як гузориши марҳилаи 2 бо иштироки 80 бемор, муҳлати бистарӣ бо ин таркиб тақрибан 7 рӯз буд, дар муқоиса бо тақрибан 12 рӯз ҳангоми танҳо нигоҳубини стандартӣ. Гузориши калонтаре бо тарҳи монанд ба марҳилаи 3 ва иштироки 223 бемор ҳамин самтро нишон дод, аммо фарқи фавт ба аҳамияти оморӣ нарасид. Инҳо таҳқиқоти кушодаи низоми бисёрҷузъӣ ҳастанд ва ин бо сабабҳое муҳим аст, ки дар поён ба онҳо бармегардем.

Таҳқиқоти нави тасодуфӣ тасвирро равшантар мекунад. Дар байни 122 бемори бистаришудаи COVID-19 бо ARDS, гурӯҳе, ки кабуди метиленро аз роҳи даҳон ҳамроҳ бо табобати стандартӣ гирифт, нисбат ба гурӯҳи танҳо табобати стандартӣ афзоиши бештари сершавии хун бо оксигенро нишон дод. Таъсири мутақобилаи гурӯҳ ва вақт аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок буд. Аммо дар он озмоиши тасодуфии ARDS муҳлати бистарӣ ва фавт дар як ва се моҳ фарқи аз ҷиҳати оморӣ аҳамиятнок надоштанд. Як силсилаи хурди ҳолатҳои табобати наҷотбахши беназорат бо иштироки 50 бемори вазнин, ки кабуди метиленро дохиливаридӣ гирифтанд, баъди табобат баландтар шудани таносубҳои оксигенро гузориш дод. Аммо бо 20 фавт ва бе гурӯҳи муқоиса, он силсилаи ҳолатҳои табобати наҷотбахш нишон дода наметавонад, ки дору сабаби ин тағйирот буд.

Қавитарин озмоиши бо плацебо назоратшавандаи таъсири зиддивирусӣ натиҷаи баръаксро нишон медиҳад. Озмоиши NCT04635605 беморони амбулаториро ба таври тасодуфӣ ба гурӯҳи як вояи кабуди метилен аз роҳи даҳон ё плацебо тақсим карда, сарбории вирусӣ ва покшавӣ аз вирусро чен кард. Тавре дар гузориши нашршудаи озмоиш ҷамъбаст шудааст, натиҷа аз ҷиҳати самаранокии вирусологӣ манфӣ буд. Бистаришавӣ дар як озмоиши марбут, вале ҷудогона низ коҳиш наёфт. Он плазмаи шифоёфтагонро санҷид, ки пеш аз хунгузаронӣ бо кабуди метилен коркард шуда буд. Ин таҳқиқоти амбулаторӣ бо иштироки 376 бемор дар озмоиши плазмаи COnV-ert сатҳи қариб яксони бистаришавӣ ва тағйироти сарбории вирусиро дар гурӯҳҳои плазма ва плацебо муайян кард. Коркарди плазма бо кабуди метилен раванди коркарди маҳсулоти хун аст, на табобати системавӣ бо кабуди метилен. Аз ин рӯ, онро набояд санҷиши истеъмоли дору ҳисобид.

Ба таври одӣ: кабуди метилен барои COVID дар нишондиҳандаҳои оксигенрасонӣ аломати такроршавандаи беҳбудро нишон медиҳад, аммо далели боварибахши тезтар покшавӣ аз вирус, камтар шудани бистаришавӣ ё коҳиши фавт вуҷуд надорад. Сершавӣ бо оксигенро пайгирӣ кардан муҳим аст, вале он ҳаммаънои шифо ёфтан аз сироят нест.

Хонандагоне, ки бо фаъолияти кабуди метилен ҳамчун агенти оксидшавию барқароршавӣ нав шинос мешаванд, баъзан интизор мешаванд, ки беҳбуди оксигенрасонӣ маънои нобудшавии вирусро дорад. Чунин нест. Оксигенрасонӣ осеби шуш, фаъолияти гемоглобин ва гардиши хунро инъикос мекунад. Сарбории вирусӣ афзоиши вирусро инъикос мекунад. Дору метавонад ба яке таъсир расонад, бе он ки ба дигаре таъсир дошта бошад.

Ғайрифаъолсозии вирус дар озмоишгоҳ: натиҷаи қавӣ, маънои маҳдуд

Дар озмоишгоҳ натиҷаҳо хеле қавитар ба назар мерасанд ва ҳамин тафовут бисёр ҷамъбастҳоро печида мекунад. Корҳои аввалин бо фарҳанги ҳуҷайраҳо консентратсияҳои пасти микромоляриро барои таъсири ниммаксималӣ бар зидди SARS-CoV-2 дар ҳуҷайраҳои Vero E6 гузориш доданд. Ин барои озмоишҳои инсонӣ, ки дар таҳқиқоти аввалини фарҳанги ҳуҷайраҳо зикр шудаанд, асос фароҳам овард. Сипас таҷрибаҳои тамоси мустақим нишон доданд, ки кабуди метилен баъди чанд соати тамос ҳатто бе фаъолсозӣ бо рӯшноӣ ба РНК-и вирус осеб мерасонад, чунон ки дар кори Cagno ва ҳамкорон дида мешавад.

Бо рӯшноӣ таъсир хеле бештар мешавад. Дар таҳқиқоти ғайрифаъолсозии фотодинамикӣ, якҷоя кардани кабуди метилен бо шуоъдиҳии лазери сурх суспензияҳои вирусии дорои титри баландро пурра ғайрифаъол карда, қабатҳои якҳуҷайрагиро муҳофизат намуд. Корҳо бо маҳсулоти хун ҳамин натиҷаро нишон медиҳанд: тибқи таҷрибаҳои коҳиши патогенҳо дар плазма, тақрибан 0.8 микромоляр кабуди метилен ҳамроҳ бо рӯшноии намоён қобилияти сирояткунии SARS-CoV-2-ро дар плазма тақрибан ба андозаи панҷ тартиби бузургӣ коҳиш дод, дар ҳоле ки кабуди метилен бе рӯшноӣ таъсири хеле камтар дошт. Безараргардонии монанди намунаҳои клиникӣ бо шуоъдиҳии кӯтоҳ дар таҳқиқоти баъдии безараргардонии намунаҳо гузориш дода шуд.

Тасаввури дуруст ин аст, ки он воситаи вирускуши берун аз ҳуҷайра мебошад, на доруи зиддивирусии дохилиҳуҷайравӣ. Як таҳқиқоти механистии соли 2024 ин фарқро равшан нишон дод: кабуди метилен зарраҳои коронавирусро берун аз ҳуҷайра дар торикӣ бебозгашт ғайрифаъол кард, аммо вақте ҳуҷайраҳо аллакай сироят ёфта буданд, амалан таъсире надошт. Дар он муқоисаи таъсири берун аз ҳуҷайра ва дохили ҳуҷайра, додани дору аз роҳи даҳон низ мушҳои ҳассосро аз сирояти марговар муҳофизат накард.

Ин фарқ намунаи натиҷаҳои клиникиро шарҳ медиҳад. Як пайваст метавонад барои сатҳҳо, намунаҳо ё плазма, махсусан бо рӯшноӣ, воситаи аълои безараргардонӣ бошад, вале ҳамчун доруи зиддивирусии системавӣ ноком монад, зеро бофтаи сироятёфтаи роҳҳои нафас аз муҳити найчаи озмоишӣ фарқ мекунад. Ғайрифаъолсозии озмоишгоҳӣ истифодаҳоро барои бехатарии дастгоҳҳо ва хун дастгирӣ мекунад. Он кабуди метиленро ҳамчун табобати исботшудаи беморони COVID муқаррар намекунад.

COVID-и тӯлонӣ: танҳо фарзия, бе озмоиши тасодуфии анҷомёфта

Далелҳо барои кабуди метилен дар COVID-и тӯлонӣ як зина пасттар қарор доранд. Мақолаи соли 2021, ки дар унвонаш «андӯҳи пас аз COVID» омадааст ва зуд-зуд ба он истинод мекунанд, номаи фарзиявӣ аст, на озмоиш. Он роҳҳои митохондриявӣ ва нейроилтиҳобиро пешниҳод мекунад, ки тавассути онҳо эҳтимолан фоида ба вуҷуд омада метавонад. Аммо дар он номаи фарзиявӣ оид ба нишонаҳои пас аз COVID ҳеҷ натиҷаи назоратшавандаи пас аз марҳилаи шадид гузориш нашудааст. Ин як андешаи ибтидоӣ аст, на натиҷа.

То охири соли 2026 мо ягон озмоиши тасодуфии ба қайд гирифташуда ва анҷомёфтаро пайдо намекунем, ки кабуди метиленро махсус барои оқибатҳои собитшудаи пас аз марҳилаи шадид санҷида бошад. Гузоришҳои хурде, ки беморони марҳилаи шадидро баъди кабуди метилен ё табобати фотодинамикӣ пайгирӣ карда, дар бораи нишонаҳои давомдор пурсидаанд, ин холигоҳро пур карда наметавонанд. Онҳо хурд ва беназоратанд ва аксаран кабуди метиленро бо рӯшноидармонӣ ё доруҳои дигар якҷоя мекунанд. Аз ин рӯ, онҳо пешгирӣ ё табобати COVID-и тӯлониро нишон дода наметавонанд.

Ҳар касе, ки иддаоеро дар ин замина арзёбӣ мекунад, бояд се савол диҳад. Оё гурӯҳи иштирокчиён ҳамчун беморони пас аз марҳилаи шадид муайян шуда буд, на беморони марҳилаи шадид? Оё гурӯҳи назоратӣ вуҷуд дошт? Оё хастагӣ, таҳаммулнопазирӣ ба фаъолияти ҷисмонӣ, мушкили маърифатӣ ё нишонаи дигари пешакӣ муайяншуда бо ҷадвали арзёбии санҷидашуда чен карда шуд? Агар посух ба яке аз ин саволҳо «не» бошад, гузориш маълумоти заминавӣ аст, на далели самаранокӣ.

Эзоҳ дар бораи низомҳои якҷоя ва налтрексони камвоя

Баъзе протоколҳои интернетӣ кабуди метиленро бо налтрексони камвоя барои хастагии пас аз сирояти вирусӣ якҷоя мекунанд. Ин мушкили муайян кардани манбаи таъсирро ба вуҷуд меорад. Вақте ду мудохила ҳамзамон оғоз мешаванд ва нишонаҳо тағйир меёбанд, ин тағйирот нишон намедиҳад, ки кадом мудохила саҳм гузошт, оё умуман яке аз онҳо саҳм дошт ё оё ин якҷоякунӣ бехатар аст. Барқароршавии табиӣ, истироҳат, посух ба плацебо ва нигоҳубини ҳамзамон низ метавонанд беҳбудро шарҳ диҳанд.

Ин мантиқ ба озмоишҳои якҷояи COVID-и шадиди дар боло зикршуда низ дахл дорад. Дар онҳо кабуди метилен бо витамини C, N-ацетилсистеин ё дигар воситаҳо дар баробари нигоҳубини стандартӣ дода мешуд. Муҳлати кӯтоҳтари бистарӣ дар гурӯҳи табобати якҷоя таъсири кабуди метиленро алоҳида муайян намекунад. Хонандагоне, ки кабуди метиленро бо иловаҳо ё доруҳои дигар мегиранд, бояд маълумот оид ба таъсири мутақобила ва зиддинишондодҳоро бо мутахассиси клиникӣ баррасӣ кунанд, на ин ки гумон кунанд, ки як гузориши таҷрибаи шахсии истифодаи якҷоя ба онҳо низ дахл дорад. Маълумоти бехатарии кабуди метилен махсусан муҳим аст, зеро доруҳои серотонинергӣ, норасоии G6PD, ихтилоли фаъолияти гурда ва ҳомиладорӣ арзёбии хатарро комилан тағйир медиҳанд.

Феҳристи озмоишҳо ва таҳқиқот бо нишондиҳандаҳои ниҳоии хоси ҳолат

Ин ҷадвалро ҳамчун манбаи аслии истинод барои ин мақола истифода баред. Ҳолати мавриди таҳқиқ муайян мекунад, ки кадом нишондиҳандаи ниҳоӣ аҳамият дорад. Сабтҳои феҳрист вазъи гузоришшударо то охири соли 2026 инъикос мекунанд; пеш аз истинод вазъи кунуниро санҷед, зеро сабтҳои феҳрист аз нашрияҳо ақиб мемонанд.

Чӣ тавр ин далелҳоро истифода бурдан мумкин аст

Ин се муҳитро аз ҳам ҷудо нигоҳ доред. Барои сирояти шадид, ҷамъбасти ростқавлона чунин аст: беҳбуди эҳтимолии оксигенрасонӣ бо таъсири исботнашуда ба покшавӣ аз вирус, бистаришавӣ ё зиндамонӣ. Барои коркарди озмоишгоҳӣ, кабуди метилен бо рӯшноӣ дар шароитҳои санҷидашуда усули исботшудаи ғайрифаъолсозӣ аст. Барои COVID-и тӯлонӣ, ҳоло асоси озмоишӣ барои табобат вуҷуд надорад.

Ҳар касе, ки истифодаи онро баррасӣ мекунад, бояд воя, вақти истифода, доруҳои дорои таъсири мутақобила ва мувофиқати худро барои истифода бо мутахассиси клиникӣ муҳокима кунад. Ҳамчунин бояд санҷад, ки оё натиҷаҳои озмоиши дертар тавозуни далелҳоро тағйир медиҳанд. Сабтҳои озмоишҳо баъди ба чоп рафтани баррасиҳо нав мешаванд ва ин соҳа аллакай як бор аз пешниҳод ба натиҷаҳои қисман гузашт. Ин одати аз нав санҷидани феҳрист аз ҳар як таҳқиқоти алоҳида муҳимтар аст.