மெத்திலீன் நீலம், வாசோபிளீஜியா மற்றும் செப்டிக் ஷாக்: சோதனை ஆதாரங்களின் ஆய்வு

இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஒரு நோயாளி அறுவை அரங்கத்தை விட்டு வெளியே வருகிறார். இதயம் வெளியேற்றும் இரத்தத்தின் அளவு இயல்பாக உள்ளது; ஆனால் இரத்த அழுத்தம் நிலைத்திருக்கவில்லை. மற்றொரு படுக்கையில், கடுமையான தொற்றுள்ள நோயாளியின் இரத்த அழுத்தத்தை இலக்கிற்கு மேல் வைத்திருக்க நோரெபினெஃப்ரினின் அளவைத் தொடர்ந்து அதிகரிக்க வேண்டியுள்ளது. இரு நிலைகளிலும் இரத்தக்குழாய்கள் தங்களின் இறுக்கநிலையை இழந்துள்ளன; இரண்டிலும் தீவிர சிகிச்சை மருத்துவர்கள் மெத்திலீன் நீலத்தை முயற்சித்துள்ளனர். மருத்துவச் சோதனைகள் உண்மையில் எதைச் சோதித்தன, என்ன கண்டறிந்தன என்பதை இந்தக் கட்டுரை ஆய்வு செய்கிறது.

கீழே உள்ள அனைத்தையும் இரண்டு வேறுபாடுகள் அடிப்படையாகக் கொண்டு பார்க்க வேண்டும். முதலாவதாக, இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வாசோபிளீஜியாவும் செப்டிக் ஷாக்கும் வெவ்வேறு நோய் நிலைகள்; அவற்றின் சோதனை வடிவமைப்புகளும் வேறுபடுகின்றன. எனவே, ஒவ்வொன்றுக்கும் தனிப் பகுதி உள்ளது. இரண்டாவதாக, வாசோபிரசர் தேவை குறைவதும் உயிர்பிழைப்போர் விகிதம் அதிகரிப்பதும் ஒன்றல்ல. பெரும்பாலான சோதனைகள் முதலாவதை அளவிட்டன; இரண்டாவதைத் தீர்மானிக்கும் அளவுக்கு ஏறக்குறைய எந்தச் சோதனையும் பெரியதாக இல்லை.

மெத்திலீன் நீலம் ஏன் இரத்தக்குழாய்களின் இறுக்கநிலையை அதிகரிக்கக்கூடும்

தமனிகளின் மென்மையான தசைகள் சுருங்கும்போதும் தளரும்போதும் அவை குறுகி விரிகின்றன. அவற்றின் விட்டமே உடலின் மொத்த இரத்தக்குழாய் எதிர்ப்பின் பெரும்பகுதியை நிர்ணயிக்கிறது. தளர்வை ஏற்படுத்தும் ஒரு சமிக்ஞை, நைட்ரிக் ஆக்சைடிலிருந்து கரையக்கூடிய குவானிலேட் சைக்லேஸ் வழியாகச் சுழற்சி GMP-க்குச் செல்கிறது; இது தளர்வை ஊக்குவிக்கிறது. மெத்திலீன் நீலம் இந்தப் பாதையில் குறுக்கிடுகிறது. அதனால்தான் ஷாக் நிலையில் ஏற்படும் மிகுதியான இரத்தக்குழாய் விரிவை அது எதிர்க்கக்கூடும். அதன் மருந்தியல் செயல்பாடு ஒரே ஒரு துல்லியமான தடுப்பை விட விரிவானது: நைட்ரிக் ஆக்சைடு உருவாக்கம் மற்றும் இரத்தக்குழாய் தளர்வு குறித்த பரிசோதனை ஆய்வில், சமிக்ஞைச் சங்கிலியின் ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட இடங்களில் மெத்திலீன் நீலம் செயல்பட்டது. அந்த ஆய்வு சாத்தியமான ஒரு செயல்முறையை விளக்குகிறது. எந்தவொரு தனிப்பட்ட நோயாளியின் இரத்த அழுத்தப் பதிலையும் அது முன்கணிக்கவில்லை.

கீழே உள்ள ஒவ்வொரு சோதனையிலும், மருத்துவமனையில் வழக்கமான தீவிர சிகிச்சையுடன் கூடுதலாக நரம்புவழி மெத்திலீன் நீலம் பயன்படுத்தப்பட்டது. வீட்டில் வாய்வழியாக எடுத்துக்கொள்ளப்படும் எந்தப் பொருளையும் இங்குள்ள சோதனைகள் பரிசோதிக்கவில்லை.

இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிந்தைய வாசோபிளீஜியா

இங்கு வாசோபிளீஜியா என்பது இதய-நுரையீரல் பைபாஸுக்குப் பிறகு இரத்தக்குழாய்களின் இறுக்கநிலை கடுமையாகக் குறைவதைக் குறிக்கிறது: இதயம் வெளியேற்றும் இரத்தத்தின் அளவு தக்கவைக்கப்பட்டிருந்தும் இரத்த அழுத்தமும் இரத்தக்குழாய் எதிர்ப்பும் குறைவாக இருக்கும். ஏற்கெனவே ஏற்பட்ட வாசோபிளீஜியாவுக்குச் சிகிச்சையளிப்பதற்கான சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுச் சோதனை ஆதாரம் பெரும்பாலும் ஒரு சிறிய சோதனையையே சார்ந்துள்ளது. மேலும் இரண்டு சோதனைகள், வாசோபிளீஜியாவைத் தடுப்பதற்காக அறுவைச் சிகிச்சைக்கு முன்போ அதன் போதோ மெத்திலீன் நீலத்தைச் சோதித்தன. அது வேறொரு மருத்துவக் கேள்வியாகும்.

அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஏற்கெனவே ஏற்பட்ட வாசோபிளீஜியா குறித்த Levin மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுச் சோதனையில், 56 நோயாளிகள் ஒரு மணிநேரத்தில் 1.5 mg/kg உட்செலுத்துதல் பெறும் குழுவிற்கோ மருந்துப்போலி பெறும் குழுவிற்கோ ஒதுக்கப்பட்டனர். சிகிச்சை பெற்ற குழுவில் வாசோபிளீஜியா விரைவாகத் தீர்ந்தது. அதேவேளையில், மருந்துப்போலி பெற்ற 28 நோயாளிகளில் 8 பேருக்கு 48 மணிநேரத்திற்குப் பிறகும் வாசோபிளீஜியா நீடித்தது; இறப்புகள் சிகிச்சைக் குழுவில் 28 பேரில் 0, ஒப்பீட்டுக் குழுவில் 28 பேரில் 6 ஆக இருந்தன. ஷாக் நிலை மாற்றமடைந்த முடிவு குறிப்பிடத்தக்கது. ஆனால் 56 நோயாளிகளைக் கொண்டு உயிர்பிழைப்பில் தாக்கத்தை உறுதிப்படுத்த முடியாது; இறப்பு விகித வேறுபாடும் பொதுமைப்படுத்த முடியாத அளவுக்கு நிலையற்றது.

தடுப்பு சோதனைகள் ஒரே மாதிரியான முடிவுகளைக் காட்டவில்லை. அதிக ஆபத்துள்ள கரோனரி பைபாஸ் நோயாளிகள் குறித்த Ozal மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் ஆய்வில், அறுவைச் சிகிச்சைக்கு முந்தைய உட்செலுத்துதல் வாசோபிளீஜியாவை 50 பேரில் 13 என்பதிலிருந்து 50 பேரில் 0 ஆகக் குறைத்தது. Maslow மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் பைபாஸின் போது குறுகிய காலம் மட்டுமே நீடித்த விளைவைக் கண்டறிந்தனர். Cho மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் இரத்த ஓட்ட இயக்கவியலிலோ வாசோபிரசர் தேவையிலோ குறிப்பிடத்தக்க நன்மை எதையும் கண்டறியவில்லை. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அறுவைச் சிகிச்சை நோயாளிகளில் தடுப்பதும், ஏற்கெனவே ஏற்பட்ட வாசோபிளீஜியாவிலிருந்து மீட்பதும் தனித்தனி ஆதாரங்களைக் கொண்ட தனித்தனி கூற்றுகளாகப் புரிந்துகொள்ளப்பட வேண்டும்.

செப்டிக் ஷாக்

செப்டிக் ஷாக்கில் தொற்றுடன், திரவங்கள் அளித்த பின்னரும் நீடிக்கும் இரத்தச் சுழற்சித் தோல்வி இணைந்திருக்கும். எனவே நோரெபினெஃப்ரின் சிகிச்சையின் முதன்மை ஆதாரமாகிறது; மெத்திலீன் நீலம் கேட்டகோலமீன் வழங்கப்படும் காலத்தைக் குறைக்கிறதா என்பதையே சோதனைகள் ஆராய்கின்றன. அறுவைச் சிகிச்சை ஆய்வுகளைவிட முடிவுகள் அதிக ஒற்றுமையைக் காட்டினாலும், இன்னும் வேறுபாடுகள் உள்ளன. மேலும், அவை உயிர்பிழைப்பைப் பற்றியவை அல்ல; வாசோபிரசர் தேவை குறைவதைப் பற்றியவை.

நவீன சோதனைகளில் மிகப்பெரியது ஆரம்பத்திலேயே துணைச் சிகிச்சையாக மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்துவது குறித்த Ibarra-Estrada மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் 2023 சீரற்ற ஒதுக்கீட்டு ஆய்வு ஆகும். பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்ட 91 பெரியவர்கள், நோரெபினெஃப்ரின், ஹைட்ரோகார்டிசோன் மற்றும் தேவைக்கேற்ப வாசோபிரசின் ஆகியவற்றுடன், தினமும் ஆறு மணிநேர உட்செலுத்துதலாக மொத்தம் மூன்று தவணைகளில் மெத்திலீன் நீலமோ அதற்குப் பொருந்திய மருந்துப்போலியோ பெற்றனர். வாசோபிரசர்களை நிறுத்துவதற்கான நடுக்காலம் 69 மணிநேரம்; ஒப்பீட்டுக் குழுவில் 94 மணிநேரம். இறப்பு விகிதமும் செயற்கை சுவாச உதவி தேவைப்பட்ட காலமும் ஒரேபோல இருந்தன. முந்தைய சோதனைகள் சிறியவை: Kirov மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் 20 நோயாளிகள் கொண்ட முன்னோடிச் சோதனையில், 2 mg/kg ஒரேமுறை விரைவு ஊசியளிப்பைத் தொடர்ந்து படிப்படியாக அதிகரிக்கப்பட்ட உட்செலுத்துதலுடன் கேட்டகோலமீன் தேவை பெருமளவு குறைந்தது. Memis மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் உட்செலுத்துதலுக்குப் பிறகு சராசரி தமனி அழுத்தம் அதிகமாக இருந்ததைக் கண்டறிந்தனர் (85, ஒப்பீட்டில் 74 mmHg); ஆனால் வாசோபிரசர் தேவை குறைவதை அளவிடும் முடிவுக்கூறு இல்லை. இதற்கு மாறாக, Dong மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் 72 நோயாளிகள் கொண்ட மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டுச் சோதனையில் நோரெபினெஃப்ரின் தேவையிலோ இரத்த அழுத்தத்திலோ அர்த்தமுள்ள நன்மை காணப்படவில்லை. மற்றொரு ஒப்பீட்டில், இரண்டாவது வாசோபிரசராகப் பயன்படுத்தப்பட்டபோது 12 மற்றும் 24 மணிநேரங்களில் மெத்திலீன் நீலத்தைவிட வாசோபிரசின் சிறப்பாக இருந்தது. Juffermans மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் அளவைக் கண்டறியும் ஆய்வு, அளவு அதிகரிக்கும்போது இரத்த அழுத்தமும் எதிர்ப்பும் அதிகரிப்பதைக் காட்டியது; 7 mg/kg அளவில் வயிற்றக உள்ளுறுப்புகளுக்கான இரத்தப் பாய்வு பாதிக்கப்படுவது கவலைக்குரியதாக இருந்தது.

சோதனை அட்டவணை

IV என்பது நரம்புவழியைக் குறிக்கிறது. NE என்பது நோரெபினெஃப்ரினைக் குறிக்கிறது. MAP என்பது சராசரி தமனி அழுத்தத்தைக் குறிக்கிறது. SVR என்பது உடலின் மொத்த இரத்தக்குழாய் எதிர்ப்பைக் குறிக்கிறது. ஒவ்வொரு வரியும் ஆய்வில் வழங்கப்பட்ட மருந்தைப் பற்றியது; சிகிச்சைப் பரிந்துரை அல்ல.

சோதனை மற்றும் சூழல்	மருந்து வழங்கும் முறை	வாசோபிரசர் தொடர்பான முடிவு	இரத்த ஓட்ட இயக்கவியல் முடிவு	இறப்பு	பாதக நிகழ்வுகள்
Levin 2004: இதய அறுவைச் சிகிச்சைக்குப் பிறகு ஏற்கெனவே ஏற்பட்ட வாசோபிளீஜியா, 28 பேருடன் 28 பேர் ஒப்பீடு	1 மணிநேரத்தில் 1.5 mg/kg IV	சிகிச்சை பெற்ற அனைவருக்கும் 6 மணிநேரத்திற்குள் வாசோபிளீஜியா தீர்ந்தது; கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் 28 பேரில் 8 பேருக்கு 48 மணிநேரத்திற்குப் பிறகும் பாதிப்பு நீடித்தது	சிகிச்சைக் குழுவில் MAP மற்றும் SVR விரைவாக மீண்டன	28 பேரில் 0, ஒப்பீட்டில் 28 பேரில் 6; உயிர்பிழைப்பில் தாக்கத்தை உறுதிப்படுத்த முடியாத அளவுக்குச் சிறியது	இந்த மருந்து வழங்கும் முறையில் குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மைக்கான அறிகுறி பதிவாகவில்லை
Ozal 2005: அதிக ஆபத்துள்ள 100 பைபாஸ் நோயாளிகளில் தடுப்பு, 50 பேருடன் 50 பேர் ஒப்பீடு	அறுவைச் சிகிச்சைக்கு 1 மணிநேரம் முன்பு தொடங்கி 1 percent கரைசல் உட்செலுத்தப்பட்டது	வாசோபிளீஜியா 50 பேரில் 0, ஒப்பீட்டில் 50 பேரில் 13; தடுப்பு, மீட்பு அல்ல	சிகிச்சைக் குழுவில் அறுவைச் சிகிச்சையின்போது இரத்த அழுத்தங்கள் அதிகமாக இருந்தன	இறப்பை மதிப்பிடும் சோதனை அல்ல	குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மைக்கான அறிகுறி பதிவாகவில்லை
Cho: இதய அறுவைச் சிகிச்சையில் தடுப்பிற்கான மெத்திலீன் நீலம்	அறுவைச் சிகிச்சையைச் சுற்றிய காலத்தில் உட்செலுத்துதல்	வாசோபிரசர் தேவையில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை	MAP மற்றும் SVR-இல் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை	இறப்பை மதிப்பிடும் சோதனை அல்ல	பாதக நிகழ்வுகளுக்கெனத் தனியான விகிதம் பதிவாகவில்லை
Kirov 2001: செப்டிக் ஷாக் முன்னோடிச் சோதனை, 10 பேருடன் 10 பேர் ஒப்பீடு	2 mg/kg ஒரேமுறை விரைவு ஊசியளிப்பு; பின்னர் மொத்தம் 5.75 mg/kg வரை படிப்படியான உட்செலுத்துதல்	NE 87 percent வரை குறைந்தது; எபினெஃப்ரின் 81 percent குறைந்தது; டோபமீன் 40 percent குறைந்தது	6 மற்றும் 24 மணிநேரங்களில் MAP குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அதிகமாக இருந்தது	28 நாள் இறப்புகள் 10 பேரில் 5, ஒப்பீட்டில் 10 பேரில் 7; இறப்பை மதிப்பிடும் சோதனை அல்ல	நீல நிறச் சிறுநீர் மற்றும் தோல் நிறமாற்றம்; குறிப்பிடத்தக்க உறுப்பு நச்சுத்தன்மைக்கான அறிகுறி இல்லை
Memis 2002: கடுமையான செப்சிஸ், 15 பேருடன் 15 பேர் ஒப்பீடு	மணிநேரத்திற்கு 0.5 mg/kg வீதம் 6 மணிநேரம்	தேவை குறைவதை அளவிடும் எண்ணியல் முடிவுக்கூறு இல்லை	உட்செலுத்துதலுக்குப் பிறகு MAP 85, ஒப்பீட்டில் 74 mmHg	இறப்பு வேறுபாட்டைக் கண்டறிவதற்குப் போதிய புள்ளியியல் திறன் இல்லை	குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மைக்கான அறிகுறி பதிவாகவில்லை
Ibarra-Estrada 2023: செப்டிக் ஷாக், 91 பேர் பகுப்பாய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர்	தினமும் ஆறு மணிநேர உட்செலுத்துதல், மொத்தம் மூன்று தவணைகள்	வாசோபிரசர்களை நிறுத்துவதற்கான நடுக்காலம் 69, ஒப்பீட்டில் 94 மணிநேரம்	இரு குழுக்களிலும் இரத்த அழுத்தங்கள் இலக்கிற்கு ஏற்ப பராமரிக்கப்பட்டன	இரு குழுக்களிலும் இறப்பு விகிதம் ஒரேபோல இருந்தது	நீல அல்லது பச்சை நிறச் சிறுநீர் பொதுவாகக் காணப்பட்டது; G6PD குறைபாடும் அண்மைய SSRI பயன்பாடும் விலக்குக் காரணங்களாக இருந்தன
Dong 2025: செயற்கை சுவாச உதவி பெறும் செப்டிக் ஷாக் நோயாளிகள், 36 பேருடன் 36 பேர் ஒப்பீடு	15 நிமிடங்களில் 2 mg/kg மற்றும் 12 மணிநேரத்தில் 1 mg/kg	NE வேறுபாடு ஏறக்குறைய பூஜ்ஜியம்; வாசோபிரசர்களை நிறுத்துவதற்கான நேரத்தில் வேறுபாடு இல்லை	MAP வேறுபாடு கழித்தல் 1.2 mmHg, புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் இல்லை; நுண் இரத்தக்குழாய் ஓட்டம் மேம்பட்டது	28 நாள் இறப்புகள் 36 பேரில் 9, ஒப்பீட்டில் 36 பேரில் 15; புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் இல்லை	சிகிச்சை பெற்ற அனைவருக்கும் நீல அல்லது பச்சை நிறச் சிறுநீர்; கல்லீரல், சிறுநீரகம் அல்லது ஆக்சிஜனேற்றப் பாதிப்புக்கான அறிகுறி இல்லை

இவற்றில் ஏதேனும் இறப்புகள் குறைவதைக் காட்டுகிறதா?

தனித்தனி சோதனைகளைவிட ஒருங்கிணைந்த பகுப்பாய்வுகள் சாதகமாகத் தோன்றியுள்ளன. ஆனால் நெருக்கமாக ஆராயும்போது அந்தச் சாதகமான மதிப்பீடுகள் பலவீனமடைகின்றன. ஆறு செப்டிக் ஷாக் சோதனைகளின் 2024 ஒருங்கிணைந்த ஆய்வு குறுகிய கால இறப்பு ஆபத்து விகிதம் 0.66 எனக் கண்டறிந்தது. இருப்பினும், அதிக சார்புநிலை ஆபத்துள்ள சோதனைகளை நீக்கியபோது அந்த விளைவு புள்ளியியல் முக்கியத்துவத்தை இழந்தது. சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுக் கட்டுப்பாட்டுச் சோதனைகளை (RCT) மட்டுமே உள்ளடக்கிய மிக அண்மைய ஒருங்கிணைந்த ஆய்வு, ஒன்பது சோதனைகளையும் 535 நோயாளிகளையும் உள்ளடக்கியது. அதில் 28 முதல் 30 நாள் இறப்பிற்கான ஒட்ஸ் விகிதம் 0.73 ஆகவும், நம்பக இடைவெளி 0.40 முதல் 1.36 வரையிலும் இருந்தது; இது புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததல்ல. கிடைத்திருக்கும் சில நூறு நோயாளிகளுக்குப் பதிலாக 1,773 நோயாளிகள் தேவைப்படும் என அதன் சோதனைத் தொடர் பகுப்பாய்வு மதிப்பிட்டது. நேர்மையான சுருக்கம் என்னவென்றால், உயிர்பிழைப்பு நன்மை நிரூபிக்கப்படவில்லை என்பதே; அத்தகைய நன்மை இல்லை என்று நிரூபிக்கப்பட்டுவிட்டது என்பதல்ல.

மருத்துவமனை ஆதாரங்களிலிருந்து பாதுகாப்புக் குறிப்புகள்

சோதனைகளில் பொதுவாகக் காணப்பட்ட விளைவுகள் நீல அல்லது பச்சை நிறச் சிறுநீரும் தோல் நிறமாற்றமும் ஆகும்; மெத்தீமோகுளோபின் அளவு மிதமாக அதிகரித்தது. தீவிர ஆபத்துகள் குறித்த தகவல்கள் சோதனைகளின் நிகழ்வு எண்ணிக்கைகளிலிருந்து அல்ல, அங்கீகரிக்கப்பட்ட நரம்புவழி மருந்துப் பொருளின் தகவலிலிருந்து வருகின்றன: செரோடோனின் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கும் மருந்துகளுடனோ ஓபியாய்டுகளுடனோ சேர்த்துப் பயன்படுத்தும்போது செரோடோனின் நோய்க்குறித்தொகுப்பு ஏற்படலாம்; இரத்தச் சிவப்பணுக்கள் சிதையும் ஆபத்து இருப்பதால் G6PD குறைபாட்டில் பயன்படுத்துவது தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது; உட்செலுத்துதலின்போதும் அதைத் தொடர்ந்து சிறிது நேரத்திற்கும் பல்ஸ் ஆக்சிமீட்டர் அளவீடுகள் தவறாகக் குறைவாகக் காட்டக்கூடும்; உயர் இரத்த அழுத்தமும் பாதக எதிர்வினையாகப் பதிவாகியுள்ளது. பல நவீன சோதனைகள் G6PD குறைபாடுள்ள நோயாளிகளையும் அண்மையில் செரோடோனின் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கும் மருந்துகளைப் பெற்றவர்களையும் விலக்கின. எனவே, அவற்றில் பாதக நிகழ்வுகள் குறைவாக இருப்பதைக் காட்டும் பாதுகாப்பு அட்டவணைகள் அந்தக் குழுக்களின் ஆபத்தை அளவிடுவதில்லை. இந்த ஆதாரங்களை விரிவான மருத்துவப் பயன்பாடுகளின் கண்ணோட்டம் மற்றும் பாதுகாப்பு மதிப்பீடு ஆகியவற்றுடன் சேர்த்துப் பார்க்க வேண்டும்; சோதனை வடிவமைப்பை அறியாத வாசகர்கள் மெத்திலீன் நீல ஆராய்ச்சியைப் படிப்பதற்கான வழிகாட்டியிலிருந்து தொடங்கலாம்.

ஆதாரங்கள் பெருகினால் வாசோபிளீஜியாவுக்கும் செப்டிக் ஷாக்கிற்கும் தனித்தனி ஆழமான ஆய்வுகள் தேவைப்படலாம். ஆனால் தற்போதைய ஆய்வுகளை ஒரு தீவிர சிகிச்சை ஆய்வுரைக்குள் தொகுக்க முடிகிறது: இரத்தக்குழாய்களைச் சுருக்கும் உண்மையான விளைவும் வாசோபிரசர் தேவையைக் குறைக்கும் விளைவும் உள்ளன; அவை ஏற்கெனவே ஏற்பட்ட வாசோபிளீஜியாவிலும் ஆரம்பகால செப்டிக் ஷாக்கிலும் மிகத் தெளிவாகத் தெரிகின்றன. உயிர்பிழைப்பு அதிகரிப்பு நிரூபிக்கப்படவில்லை; பல நோயாளிக் குழுக்களை விலக்கும் பாதுகாப்பு வரம்புகளும் உள்ளன. இந்த நிலைகளை எதிர்கொள்பவர்கள் ஏற்கெனவே தீவிர சிகிச்சையில் இருப்பார்கள். இந்தச் சூழலில் மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்துவது சிகிச்சையளிக்கும் குழு எடுக்கும் ICU முடிவாகும்; மருத்துவமனை உட்செலுத்துதல்களிலிருந்து ஊகிக்கப்படும் வீட்டுச் சிகிச்சை அல்ல.