மெத்திலீன் ப்ளூவும் வலிப்பு நோயும்: வலிப்பு மாதிரிகளும் மனிதர்களுக்கான சிகிச்சைக் கூற்றுகளும்

மெத்திலீன் ப்ளூவும் வலிப்பு நோயும் பற்றித் தேடும் ஒரு பராமரிப்பாளர், ஒன்றுக்கொன்று முரண்படுவதாகத் தோன்றும் இரண்டு கூற்றுகளைக் காண்கிறார். மெத்திலீன் ப்ளூ எலிகளில் வலிப்புகளைக் குறைத்ததாக ஒன்று கூறுகிறது. மெத்திலீன் ப்ளூ பெற்ற ஒரு நோயாளியிடம் வலிப்பு போன்ற நிகழ்வு பதிவானதாக மற்றொன்று கூறுகிறது. வெவ்வேறு சூழல்களில் வெவ்வேறு கேள்விகளுக்குப் பதிலளிப்பதால், இரண்டும் ஒரே நேரத்தில் உண்மையாக இருக்கலாம்.

“மெத்திலீன் ப்ளூவும் வலிப்புகளும்” என்பதை ஒரே கூற்றாகக் கருதுவதிலிருந்துதான் குழப்பம் வருகிறது. உண்மையில் அவை இரண்டு. கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சூழலில் கொடுக்கப்படும் மெத்திலீன் ப்ளூ, ஒரு விலங்கு மாதிரியில் வலிப்பு அளவீடுகளை மாற்றுகிறதா என்பதே முதல் கேள்வி. பிற காரணங்களுக்காக இந்த மருந்தைப் பெறும் மனிதர்களிடம், விரும்பத்தகாத நிகழ்வுகளாக வலிப்புகள் ஏற்பட்டுள்ளனவா என்பதே இரண்டாவது கேள்வி. இந்தக் கட்டுரை இந்த இரு கேள்விகளையும் தனித்தனியாக அணுகுகிறது; அதிகம் மேற்கோள் காட்டப்படும் இரண்டு வலிப்பு ஆய்வுகள் உண்மையில் என்ன செய்தன என்பதை மதிப்பாய்வு செய்கிறது; அவை எதைக் காட்டவில்லை என்பதையும் தெளிவாகக் கூறுகிறது. பின்னணிக்கு, மெத்திலீன் ப்ளூ ஆராய்ச்சி பற்றிய விரிவான கண்ணோட்டத்தைப் பார்க்கவும். ஆய்வுகளை அணுகும் முறைக்கு, மெத்திலீன் ப்ளூ ஆய்வுகளைப் படிப்பதற்கான வழிகாட்டியை பார்க்கவும்.

இரண்டு ஆய்வுகளும் என்ன செய்தன?

வலிப்பு நோய்க்கான சிகிச்சையாக மெத்திலீன் ப்ளூவை எந்த மனித ஆய்வும் சோதிக்கவில்லை. பரிசோதனை ஆதாரங்கள் விலங்கு ஆய்வுகளிலிருந்தே வருகின்றன. அதிகம் மேற்கோள் காட்டப்படும் இரண்டு ஆய்வுக் கட்டுரைகளும் எலிகளைப் பயன்படுத்தின; இரண்டிலும் உடல் எடையின் கிலோகிராமுக்கு 1 mg அளவு வயிற்றுக்குழிக்குள் செலுத்தப்பட்டது; இரண்டும் வலிப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் விளைவுக்கான அறிகுறியைப் பதிவு செய்தன. ஆனால் அவற்றின் ஆய்வு வடிவமைப்புகள் வெவ்வேறு மருத்துவக் கருத்துகளைச் சோதிப்பதால், அவற்றின் முடிவுகளும் வெவ்வேறு பொருளைக் கொண்டுள்ளன.

ஆய்வு 1: தொடர்ச்சியான வலிப்பு நிலை தொடங்கிய பிறகு சிகிச்சை

தானாகத் தொடரும் வலிப்பு நிலை குறித்த 2018 எலி ஆய்வில், Cui மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் பாசோலேட்டரல் அமிக்டாலாவை 25 நிமிடங்கள் மின்சாரத்தால் தூண்டி நீடித்த வலிப்புகளை ஏற்படுத்தினர். பின்னர் EEG மூலம் வலிப்பு செயல்பாடு தொடர்ந்து இருப்பதை உறுதிப்படுத்தினர். இது முக்கியமானது; ஏனெனில் மின்தூண்டல் மாதிரி, வலிப்பை ஏற்படுத்தும் மருந்துகளின் வேதியியல் நச்சுத்தன்மையிலிருந்து வலிப்பையே தனியாகப் பிரித்துப் பார்க்க உதவுகிறது. உறுதிப்படுத்தப்பட்ட வலிப்பு நிலை தொடங்கிய 5 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு மெத்திலீன் ப்ளூ கொடுக்கப்பட்டது. எனவே இது தடுப்பை அல்ல, சிகிச்சையை மாதிரியாக்குகிறது. அதன் பிறகு EEG பதிவு 12 மணிநேரம் தொடர்ந்தது; 24 மணிநேரத்தில் மூளைத் திசு ஆய்வு செய்யப்பட்டது. தொடர்ச்சியான வலிப்பு நிலைப் பரிசோதனையின் முழு உரையில் தூண்டல் மற்றும் பதிவு விவரங்கள் உள்ளன.

12 மணிநேரக் காலப்பகுதியில், சிகிச்சை பெற்ற எலிகளில் சராசரியாக சுமார் 29 தனித்தனி EEG வலிப்புகள் பதிவானன; சிகிச்சை பெறாத விலங்குகளில் சுமார் 39 பதிவானன. இது தோராயமாக 26 சதவீதக் குறைவு. மொத்த வலிப்பு நேரம் சுமார் 62 நிமிடங்களிலிருந்து சுமார் 44 நிமிடங்களாகக் குறைந்தது; இது தோராயமாக 29 சதவீதக் குறைவு. சிகிச்சை பெற்ற விலங்குகளில் ஆக்சிடேட்டிவ் அழுத்தமும் குறைவாக இருந்தது: மலோன்டையால்டிஹைடு குறைவாகவும், குளூட்டதயோன் சிறப்பாகப் பாதுகாக்கப்பட்டும் இருந்தன. ஹிப்போகாம்பஸின் CA1 மற்றும் CA3 பகுதிகளில் நரம்பணு இழப்பு குறைவாக இருந்தது; திட்டமிட்ட உயிரணு இறப்புக்கான குறியீடுகளும் பாதுகாப்பைக் குறிக்கும் திசையில் மாறின.

வரம்புகள் தெளிவானவை. ஒவ்வொரு குழுவிலும் சுமார் 12 விலங்குகளின் வலிப்புகளே பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. ஒரே அளவு மட்டுமே சோதிக்கப்பட்டதால், அளவுக்கும் விளைவுக்கும் இடையிலான தொடர்பைக் காட்டும் வளைவு இல்லை. பின்தொடர்வு மாதங்களாக அல்லாமல் மணிநேரங்களாக மட்டுமே நீடித்தது. வழக்கமான வலிப்புத் தடுப்பு மருந்துடன் ஒப்பீடும் செய்யப்படவில்லை. தொடர்ச்சியான வலிப்பு நிலைக்கான ஓர் எலி மாதிரியில், உடனடி வலிப்புக் கட்டுப்பாடு மற்றும் நரம்பணுப் பாதுகாப்புக்கான அறிகுறிகளை இந்த முடிவு ஆதரிக்கிறது. மெத்திலீன் ப்ளூ நாள்பட்ட வலிப்பு நோயைத் தடுக்கிறது என்பதை இது காட்டவில்லை. வலிப்பு நோயுள்ள மனிதர்களுக்கான அளவு அல்லது பாதுகாப்பு பற்றியும் இது எதையும் கூறவில்லை.

ஆய்வு 2: தூண்டப்பட்ட ஒவ்வொரு வலிப்புக்கும் முன் முன்சிகிச்சை

பென்டிலீன்டெட்ரசோல் கைண்ட்லிங் குறித்த 2026 எலி ஆய்வில், Jing மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் எதிர்மாறான நேர முறையைப் பயன்படுத்தினர். எலிகளுக்கு வலிப்பைத் தூண்டும் பொருள் மீண்டும் மீண்டும் கொடுக்கப்பட்டது: உடல் எடையின் கிலோகிராமுக்கு 35 mg பென்டிலீன்டெட்ரசோல், ஒரு நாள் விட்டு ஒரு நாள், 15 முறை. ஒவ்வொரு முறையும் அந்தப் பொருளைக் கொடுப்பதற்கு 30 நிமிடங்களுக்கு முன் மெத்திலீன் ப்ளூ கொடுக்கப்பட்டது. இது தடுப்பு நோக்கிலான வடிவமைப்பு: மீண்டும் மீண்டும் தடுப்பு நோக்கில் மருந்தளிப்பது, கைண்ட்லிங் மூலம் வலிப்புக்கு ஆளாகும் நிலை உருவாவதில் குறுக்கிடுகிறதா என்பதைச் சோதிக்கிறது. ஏற்கனவே நடைபெறும் வலிப்பை மருந்து நிறுத்துகிறதா அல்லது நிலைபெற்ற வலிப்பு நோய்க்குச் சிகிச்சையளிக்கிறதா என்பதை இது சோதிக்கவில்லை.

முன்சிகிச்சை பெற்ற எலிகளில் 30 சதவீதத்தினருக்கு முழுமையான கைண்ட்லிங் வலிப்புகள் உருவாயின; சிகிச்சை பெறாத எலிகளில் இது சுமார் 85 சதவீதமாக இருந்தது. இது பெரிய நேரடி வித்தியாசம்; பதிவான P மதிப்பு 0.0078. முன்சிகிச்சை, உடல் முழுவதையும் பாதிக்கும் டோனிக்-க்ளோனிக் வலிப்புகள் தொடங்குவதைத் தாமதப்படுத்தியதுடன், அவை ஏற்பட்டபோது அவற்றின் நீடிப்பையும் குறைத்தது. EEG, ஹிப்போகாம்பஸ் உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வு, ஆக்சிடேட்டிவ் அழுத்தக் குறியீடுகள், நீர் வழித்தடச் சோதனையின் நினைவாற்றல் அளவீடுகள் ஆகிய அனைத்தும் சிகிச்சை பெற்ற குழுவுக்குச் சாதகமாக இருந்தன.

இந்த வடிவமைப்புக்கும் தனித்த வரம்புகள் உள்ளன. ஒவ்வொரு வலிப்புத் தூண்டலுக்கும் முன்பே மருந்து இருந்ததால், வலிப்பை அடக்குவதையும் கைண்ட்லிங் உருவாவதில் குறுக்கிடுவதையும் இந்தப் பரிசோதனையால் தனித்தனியாகப் பிரிக்க முடியாது. இங்கும் ஒரே அளவு மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட்டது. திசு மற்றும் நடத்தை ஆய்வுக்கான துணைக்குழுக்கள் சிறியவை. மனித வலிப்பு நோயின் உயிரியல் அம்சங்களில் சிலவற்றை மட்டுமே கைண்ட்லிங் மீளுருவாக்குகிறது; அனைத்தையும் அல்ல. மேலும் இரண்டு ஆய்வுக் கட்டுரைகளிலும் சில ஆசிரியர்கள் பொதுவாக உள்ளனர்: Cui மற்றும் Luo இரண்டிலும் இடம்பெறுகின்றனர். எனவே இவை முற்றிலும் சுயாதீனமான மறுபரிசோதனைகள் அல்ல. எலிகளில் மீண்டும் மீண்டும் தடுப்பு நோக்கில் மருந்தளிக்கும்போது கைண்ட்லிங் உருவாவது குறைவதை இந்த முடிவு ஆதரிக்கிறது. ஏற்கனவே வலிப்பு நோயுள்ள எவருக்கும் மெத்திலீன் ப்ளூ ஒரு சிகிச்சை என்பதை இது நிறுவவில்லை.

மாதிரி மற்றும் சூழல் அட்டவணை: இந்தப் பக்கத்தின் தனித்துவமான ஆதாரத் தொகுப்பு

கீழேயுள்ள அட்டவணை இந்தப் பக்கத்தின் மையக் குறிப்பாகும். ஒவ்வொரு வரிசையும் முதலில் சூழலை வரையறுக்கிறது; பின்னர் மெத்திலீன் ப்ளூவின் பங்கையும், கண்டறியப்பட்ட நிகழ்வு எதைக் காட்ட முடியும், எதைக் காட்ட முடியாது என்பதையும் விளக்குகிறது. பரிசோதனைத் தலையீடுகளும் பாதக நிகழ்வு அறிக்கைகளும் நோக்கத்துடனே வெவ்வேறு வரிசைகளில் வைக்கப்பட்டுள்ளன.

நேரமும் மதிப்பீட்டு முடிவுகளும் ஏன் ஆய்வின் பொருளைத் தீர்மானிக்கின்றன?

வலிப்பு ஆராய்ச்சியின் பொருளைப் பெருமளவில் தீர்மானிப்பவை இரண்டு விவரங்கள்: மருந்து எப்போது கொடுக்கப்பட்டது, என்ன அளவிடப்பட்டது.

முதலில் நேரம். கைண்ட்லிங் ஆய்வைப் போல, ஒவ்வொரு வலிப்புத் தூண்டலுக்கும் முன் கொடுக்கப்படும் மருந்து, தூண்டப்பட்ட ஒவ்வொரு நிகழ்வையும் தணிப்பதன் மூலமோ கைண்ட்லிங் செயல்முறையை மெதுவாக்குவதன் மூலமோ செயல்திறன் கொண்டதாகத் தோன்றலாம். தொடர்ச்சியான வலிப்பு நிலை ஆய்வைப் போல, வலிப்புகள் தொடங்கிய பிறகு கொடுக்கப்படும் மருந்து, இன்னும் கடினமானதும் மருத்துவ ரீதியாக அதிகப் பொருத்தமுள்ளதுமான சோதனையை எதிர்கொள்கிறது. நிலைபெற்ற வலிப்பு நோயுள்ள ஒருவர் தினமும் வலிப்புத் தடுப்பு மருந்து எடுத்துக்கொள்ளும் சூழலுடன் இந்த இரு வடிவமைப்புகளுமே பொருந்தவில்லை. அதனால்தான் விலங்கு ஆய்வுகளில் மருந்தளிக்கப்பட்ட நேரத்தைச் சிகிச்சை ஆலோசனையாக மாற்ற முடியாது.

அடுத்து மதிப்பீட்டு முடிவுகள். 12 மணிநேரத்தில் பதிவான EEG வலிப்பு எண்ணிக்கை, கைண்ட்லிங் விகிதம், மனிதர்களில் வலிப்பில்லா நிலை ஆகியவை வெவ்வேறு முடிவுகள். குளூட்டதயோன் அல்லது உயிரணு எண்ணிக்கைகள் போன்ற திசுக் குறியீடுகள் சாத்தியமான செயல்முறைகளை விளக்குகின்றன. நீர் வழித்தடச் சோதனையில் எலிகளின் நடத்தை, செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய மாற்றங்களைக் காட்டுகிறது. ஆனால் இவற்றில் எதுவுமே வலிப்பு நோய்க்கான மருத்துவ மதிப்பீட்டு முடிவு அல்ல. மிதமான வலிப்புக் குறைவுடன் சேர்ந்து சாதகமான திசு மாற்றம் காணப்படுவது உயிரியல் விளக்கத்தை வலுப்படுத்துகிறது; வலிப்பு குறித்த முடிவை மருத்துவ நிரூபணமாக உயர்த்துவதில்லை.

சிகிச்சை முடிவுகளுக்கு இதன் பொருள் என்ன?

விலங்குகளில் வலிப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான அறிகுறிகள் தெரிவது, கூடுதல் ஆராய்ச்சி செய்வதற்கான காரணமே தவிர, பராமரிப்பை மாற்றுவதற்கான காரணம் அல்ல. எலி ஆய்வுகளின் அடிப்படையில், மருத்துவர் பரிந்துரைத்த வலிப்புத் தடுப்பு மருந்தை யாரும் தொடங்கவோ, நிறுத்தவோ, மாற்றவோ கூடாது. எந்தத் தயாரிப்பு வடிவிலும் மெத்திலீன் ப்ளூ வலிப்பு நோய்க்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சை அல்ல. இதைப் பயன்படுத்துவது பற்றிக் கருதுபவர்கள் முதலில் தங்களுடைய முழு மருந்துப் பட்டியலையும் மருத்துவருடன் விவாதிக்க வேண்டும். ஏனெனில் மேலே கூறப்பட்ட செரோட்டோனின் சார்ந்த மருந்து இடைவினையே மனிதப் பதிவுகளில் வலிப்புடன் தொடர்புடைய மிகத் தெளிவான ஆபத்து; அதைத் தவிர்க்கவும் முடியும்.

நேர்மையான சுருக்கத்தை ஒரே பத்தியில் சொல்லலாம். உடல் எடையின் கிலோகிராமுக்கு 1 mg என்ற ஒரே அளவைப் பயன்படுத்திய இரண்டு சிறிய எலி ஆய்வுகள், வலிப்புகளின் எண்ணிக்கையோ தீவிரமோ குறைந்ததாகப் பதிவு செய்துள்ளன: ஒன்றில் மின்சாரத்தால் தூண்டப்பட்ட தொடர்ச்சியான வலிப்பு நிலைக்குப் பிறகு மருந்து கொடுக்கப்பட்டது; மற்றொன்றில் மீண்டும் மீண்டும் வேதிப்பொருளால் தூண்டுவதற்கு முன்பு கொடுக்கப்பட்டது. மனிதர்களின் பாதுகாப்புப் பதிவுகளில் தனியாக வலிப்பு போன்ற நிகழ்வுகள் உள்ளன. அவை வலிப்பு நோய்ச் சிகிச்சையைவிட, மருந்து இடைவினை மற்றும் தீவிர நோய்நிலைச் சூழல்களிலேயே அதிகம் காணப்படுகின்றன. எந்த ஆதாரத் தொகுப்பும் மற்றொன்று தவறு என்பதை நிறுவவில்லை; மெத்திலீன் ப்ளூ வலிப்பு நோய்க்கான சிகிச்சை என்பதையும் எதுவும் நிறுவவில்லை. பக்கவிளைவுகள் மற்றும் முன்னெச்சரிக்கைகள் குறித்த பொதுவான கேள்விகள், மெத்திலீன் ப்ளூ பாதுகாப்பு பற்றிய அடிக்கடி கேட்கப்படும் கேள்விகளில் தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.