சளிச்சவ்வு அழற்சிக்கான மெத்திலீன் நீல வாய்க் கொப்பளிப்புத் திரவம்: புற்றுநோய் வலி குறித்த ஒரு ஆய்வு காட்டியது என்ன

புற்றுநோய் சிகிச்சையால் ஏற்படும் சளிச்சவ்வு அழற்சி என்பது ஒரு குறிப்பிட்ட பாதிப்பைக் குறிக்கிறது. கீமோதெரபி அல்லது மாற்றுச் சிகிச்சைக்கு முன் அளிக்கப்படும் தயார்நிலைச் சிகிச்சை வாயின் உட்புறச் சவ்வைச் சேதப்படுத்துகிறது; புண்கள் உருவாகின்றன; வெளிப்படும் நரம்பு முனைகள் காரணமாக உண்பது, விழுங்குவது, பேசுவது ஆகியவை வலியை ஏற்படுத்துகின்றன. ஆதரவுப் பராமரிப்பு வழிகாட்டுதலில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள WHO சளிச்சவ்வு அழற்சி அளவுகோலின்படி, தரம் 2 நிலையில் திட உணவை உண்ண முடியும்; தரம் 3 நிலையில் நோயாளி திரவங்களை மட்டுமே உட்கொள்ள முடியும். வலியைக் கட்டுப்படுத்துவதும் திசு குணமடைவதும் தனித்தனி முடிவுகள். ஒரு கொப்பளிப்புத் திரவம் இரண்டாவதை மாற்றாமலேயே முதலாவதை மேம்படுத்தலாம்.

இந்த வேறுபாட்டை அடிப்படையாகக் கொண்டே, இப்பயன்பாட்டிற்கான மெத்திலீன் நீல வாய்க் கொப்பளிப்புத் திரவம் குறித்து மனிதர்களில் நடத்தப்பட்ட, தற்போது கிடைக்கும் சிறந்த ஆய்வைப் புரிந்துகொள்ள வேண்டும்: MD Anderson-இல் 2022-இல் நடைபெற்ற சீரற்ற முறையில் குழுக்கள் ஒதுக்கப்பட்ட கட்டம் 2 ஆய்வு. கட்டுப்படுத்த முடியாத சளிச்சவ்வு அழற்சி வலி குறித்த ஆய்வாக இது BMC Medicine-இல் வெளியிடப்பட்டது. பொதுவாக வாய்ப்புண்களுக்கு மெத்திலீன் நீலத்தைப் பயன்படுத்துவது, தொண்டைத் தொற்று, வாயில் பூஞ்சைத் தொற்று அல்லது அன்றாட வாய்க் கொப்பளிப்பு ஆகியவற்றை இது சோதிக்கவில்லை. வழக்கமான சிகிச்சைக்குப் பதிலளிக்காத வலிக்காக, ஒரு குறிப்பிட்ட கலவைத் திரவத்தை ஒரு குறிப்பிட்ட முறையில் பயன்படுத்துவதை இது சோதித்தது.

ஆய்வு சோதித்தது என்ன

ஆய்வின் வடிவமைப்பு எளிமையானது: வழக்கமான பராமரிப்புடன் உள்ளூரில் பயன்படுத்தும் கொப்பளிப்புத் திரவத்தைச் சேர்ப்பது, அதை வலியுள்ள திசுவின் மீது வைத்திருப்பது, துப்பிவிடுவது, குறிப்பிட்ட இடைவெளியில் மீண்டும் பயன்படுத்துவது, 48 மணி நேரத்தில் வலியையும் செயல்பாட்டையும் அளவிடுவது.

வழக்கமான பராமரிப்புக்குப் பிறகும் வலியுடன் கூடிய சளிச்சவ்வு அழற்சி இருந்த பெரியவர்கள், வழக்கமான சிகிச்சை மட்டும் (n = 16) அல்லது வழக்கமான சிகிச்சையுடன் 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), அல்லது 0.1% (n = 15) மெத்திலீன் நீலம் பெறும் குழுக்களுக்கு சீரற்ற முறையில் ஒதுக்கப்பட்டனர். 69 பங்கேற்பாளர்களில் 60 பேர் சிகிச்சையை முடித்தனர். செறிவு குறித்து ஒற்றை மறைப்புமுறை பயன்படுத்தப்பட்டதாக முழு ஆய்வு அறிக்கை குறிப்பிடுகிறது. ஆனால் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுக்கு நீலக் கொப்பளிப்புத் திரவம் வழங்கப்படவில்லை; எனவே வழக்கமான பராமரிப்புடன் செய்யப்பட்ட ஒப்பீட்டில் நடைமுறையில் மறைப்புமுறை இருக்கவில்லை. மருந்தற்ற போலிச் சிகிச்சைக் குழு எதுவும் இல்லை; இதை ஆசிரியர்கள் ஒரு வரம்பாகக் குறிப்பிடுகின்றனர்.

பங்கேற்பாளர்கள் கடுமையாகப் பாதிக்கப்பட்டிருந்தனர். சிகிச்சையை முடித்தவர்களில் 72% பேர் ஸ்டெம் செல் மாற்றுச் சிகிச்சை பெற்றிருந்தனர்; மற்றவர்கள் உடலெங்கும் செயல்படும் கீமோதெரபி அல்லது CAR-T சிகிச்சை பெற்றிருந்தனர். ஆய்வில் சேரும்போது 90% பேருக்கு WHO தரம் 3 சளிச்சவ்வு அழற்சியும், 10% பேருக்குத் தரம் 2 சளிச்சவ்வு அழற்சியும் இருந்தது. ஏற்கெனவே வலி இருந்த காலத்தின் நடுநிலை மதிப்பு 6 நாட்கள். புற்றுநோய் வகைகளின்படி நோயறிதல்களை ஆய்வுக் கட்டுரை பிரித்துக் காட்டவில்லை; எனவே குறிப்பிட்ட புற்றுநோய்களுக்கான கூற்றுகளை இதனுடன் இணைக்க முடியாது.

ஒவ்வொரு நோயாளிக்கும் ஆராய்ச்சி மருந்தகத்திலிருந்து தனியாகக் கலவை தயாரிக்கப்பட்ட 100 mL பாட்டில் வழங்கப்பட்டது: 6 முதல் 10 mL வரை எடுத்துக்கொண்டு, வாயில் சுழற்றிக் கொப்பளித்தும் தொண்டையில் கொப்பளித்தும் வலியுள்ள பகுதிகளில் 5 நிமிடங்கள் வைத்திருக்க வேண்டும்; விழுங்காமல் துப்பிவிட வேண்டும்; வாயை அலசுவதற்கு அல்லது உண்பதற்கு முன் காத்திருக்க வேண்டும்; சுமார் 2 நாட்களுக்கு ஒவ்வொரு 6 மணி நேரத்திற்கும் இதை மீண்டும் செய்ய வேண்டும். ஏற்கெனவே வழங்கப்பட்ட பராமரிப்பு தொடர்ந்தது. அதில் வாய்ச் சுகாதாரப் பராமரிப்பு, லிடோகெயின் கொப்பளிப்புத் திரவம், நிஸ்டாட்டின் கொண்ட பலமருந்துக் கலவை வாய்க் கொப்பளிப்புத் திரவம், டைஃபென்ஹைட்ரமீன்–அமிலநீக்கிக் கலவைகள் மற்றும் உடலெங்கும் செயல்படும் ஓபியாய்டுகள் ஆகியவை இடம்பெறக்கூடும்.

வெளியிடப்பட்ட முதன்மை முடிவளவு, தொடக்க நிலையிலிருந்து நாள் 2 வரை 11 புள்ளி அளவுகோலில் ஏற்பட்ட வலி மாற்றமாகும் (0 என்பது வலி இல்லை, 10 என்பது மிக மோசமான வலி). வாய்ச் செயல்பாட்டிற்காக 0 முதல் 6 வரையிலான சிரம மதிப்பெண் பயன்படுத்தப்பட்டது. உண்பது, விழுங்குவது, பேசுவது ஆகிய ஒவ்வொன்றும் முடியும், சிரமம் உள்ளது, முடியாது என மதிப்பிடப்பட்டு அவற்றின் மதிப்பெண்கள் கூட்டப்பட்டன. WHO தரம் ஆய்வில் சேரும்போது மட்டுமே பதிவு செய்யப்பட்டது; தொடர்ந்து இடைவெளிகளில் மதிப்பிடப்படவில்லை.

ஆய்வு வடிவமைப்பு மற்றும் முடிவுகளின் சுருக்கம்

இந்த அட்டவணை மூன்று அம்சங்களைத் தனித்தனியாகக் காட்டுகிறது: வலி, வாய்ச் செயல்பாடு, பாதக விளைவுகள். குணமடைதல், தொற்று நீங்குதல், ஓபியாய்டு தேவையைக் குறைத்தல் ஆகியவை இங்கு நிறுவப்படவில்லை.

வழக்கமான பராமரிப்புடன் ஒப்பிடும்போது, 0.025% மற்றும் 0.1% செறிவுகளில் வலிக் குறைவு வழக்கமான புள்ளியியல் முக்கியத்துவ வரம்பை எட்டியது. ஆனால் 0.05% செறிவில் அது எல்லையோரத்தில் இருந்தது (P = .0506). மூன்று செறிவுகளும் ஒன்றுக்கொன்று வேறுபடவில்லை; எனவே உகந்த செறிவு எது என்பதை இந்த ஆய்வு கண்டறியவில்லை.

இந்த ஆய்வு சோதிக்காதவை

வலி குறைந்ததாகக் காட்டும் ஒரு முடிவைப் பார்க்கும் வாசகர், அதைத் தொடர்புடைய வேறொரு கருத்துக்கும் விரிவுபடுத்தலாம். கீழே உள்ள ஒவ்வொரு விரிவாக்கத்திற்கும் தனி ஆய்வு தேவை.

முதலாவது, தொற்றுச் சிகிச்சை. கீமோதெரபியுடன் தொடர்புடைய சளிச்சவ்வு அழற்சியில் வலியையும் செயல்பாட்டையும் இந்த ஆய்வு அளவிட்டது. பாக்டீரியா, பூஞ்சை அல்லது வைரஸ் வாய்த் தொற்று, பல் படலம், ஈறு அழற்சி அல்லது வழக்கமான வாய் மணப் பராமரிப்பு ஆகியவற்றை இது சோதிக்கவில்லை. ஏற்கெனவே வழங்கப்பட்ட பராமரிப்பில் நிஸ்டாட்டின் கொண்ட கலவை பயன்படுத்தப்பட்டதால், ஆய்வுக் கொப்பளிப்புத் திரவம் பூஞ்சை எதிர்ப்பு மருந்தாகிவிடாது. சாதாரண வாய்ப்புண்களையும் புற்றுநோய் சளிச்சவ்வு அழற்சியையும் பிரித்துக் காட்டும் எங்கள் மேலோட்டக் கட்டுரை இந்தப் பயன்பாடுகளைத் தனித்தனியாக வைத்துள்ளது.

இரண்டாவது, மெத்திலீன் நீல வாய்க் கொப்பளிப்புத் திரவத்தின் பொதுவான பயன்பாடு. பங்கேற்பாளர்கள் புற்றுநோய் சிகிச்சைப் பராமரிப்பில் இருந்தனர்; அவர்களுக்கு வழக்கமான சிகிச்சைக்குப் பதிலளிக்காத தரம் 2 முதல் 3 வரையிலான சளிச்சவ்வு அழற்சி இருந்தது. ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள், சாதாரண வாய்ப்புண்கள், தொண்டை வலி ஆகியவை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. வாய் மற்றும் தொண்டை தொடர்பான கூற்றுகள் குறித்த எங்கள் வழிகாட்டியிலும் இந்த வரம்பு விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.

மூன்றாவது, சளிச்சவ்வு குணமடைதல். தொடர்ச்சியான தர மதிப்பீடோ புண் அளவீடோ இல்லாமல், வலி மதிப்பெண் குறைந்திருப்பது திசு விரைவாக மூடிக் குணமடைந்ததை நிரூபிக்க முடியாது. இந்த அம்சத்தை ஆசிரியர்கள் தெளிவாகக் குறிப்பிடுகின்றனர்.

நான்காவது, மெத்திலீன் நீலத்தை விழுங்குவது. நோயாளிகள் கொப்பளிப்புத் திரவத்தைத் துப்பிவிட்டனர். விழுங்கப்பட்ட சாயம் உடலெங்கும் உறிஞ்சப்படுவது, மருந்து இடைவினைகள், நச்சுத்தன்மைகள் ஆகியவை சோதிக்கப்பட்ட பயன்பாட்டில் அடங்கவில்லை. துப்புவதா அல்லது விழுங்குவதா என்பது சிகிச்சை முறையின் ஒரு பகுதி; அது சிறிய விவரம் அல்ல.

சில்லறை விற்பனைத் திரவத்தை ஏன் மாற்றாகப் பயன்படுத்த முடியாது

ஆய்வில் பயன்படுத்திய கலவையும் சில்லறை விற்பனைப் பாட்டிலும் ஒரே நிறத்தில் இருக்கலாம். ஆனால் விளைவையும் ஆபத்தையும் தீர்மானிக்கும் ஒவ்வொரு பண்பிலும் அவை வேறுபடலாம்: செறிவு, அளவு, தொடர்பு நேரம், துணைப் பொருட்கள், நுண்ணுயிரியல் தரம், பயன்பாட்டு அறிவுறுத்தல்கள். இந்த ஆய்வில் ஒரு mL-க்கு சுமார் 0.25 முதல் 1 mg வரையிலான செறிவுகள், நேரம் கணக்கிடப்பட்ட 5 நிமிடத் தொடர்பு, ஒவ்வொரு 6 மணி நேரத்திற்கும் பயன்பாடு ஆகியவை பயன்படுத்தப்பட்டன. வேறொரு செறிவுள்ள சில்லறை விற்பனைப் பொருள், சிறிது நேரம் மட்டும் வாயில் சுழற்றுவது அல்லது விழுங்குமாறு கூறும் அறிவுறுத்தல் ஆகியவை அந்த நிபந்தனைகளில் எதையும் மீளுருவாக்குவதில்லை.

ஆய்வுப் பாட்டில்கள் ஆராய்ச்சி மருந்தகத்திலிருந்து வந்தன. சில்லறை விற்பனையில் கிடைக்கும் மெத்திலீன் நீலத்தின் தரமும் சோதனைகளும் மாறுபடுகின்றன; புண்களுள்ள வாயில் செறிவுப் பிழைகள் அற்பமானவை அல்ல. ஒப்பிடுவதற்குத் துல்லியமான செறிவு, முழுமையான மூலப்பொருள் பட்டியல், மூலப்பொருளுக்கு மட்டுமல்லாமல் தயாரிக்கப்பட்ட இறுதித் திரவத்திற்கான சான்றிதழ் ஆகியவை தேவை. இறுதித் திரவத்தின் சோதனை குறித்த எங்கள் விளக்கம் அந்த ஆவணத்தை விவரிக்கிறது.

வெளிப்பட்ட வலி நரம்பிழைகளின் மீது உள்ளூரில் வலிநிவாரணி விளைவு ஏற்படக்கூடும் என்றும், அதில் உள்ளூர் அழற்சி எதிர்ப்பு சமிக்ஞைகள் பங்காற்றக்கூடும் என்றும் ஆய்வாளர்கள் முன்மொழிந்தனர். வழக்கமான உணர்வுநீக்கி போல இந்தக் கொப்பளிப்புத் திரவம் சுவையுணர்வையோ தொண்டை குமட்டல் பிரதிசெயலையோ நீக்கவில்லை என்றும் அவர்கள் குறிப்பிட்டனர். இந்தக் கருதுகோள் அறிகுறி நிவாரணத்தைச் சாத்தியமானதாக விளக்குகிறது. எந்த நீலத் திரவமும் எந்த வாய்ப் பாதிப்பிலும் செயல்படும் என்பதை இது நிரூபிக்கவில்லை.

பாதுகாப்புச் சூழலும் வரம்புகளும்

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இந்தக் குழுவில் குறுகிய காலப் பயன்பாட்டைத் தாங்கிக்கொள்ள முடிந்தது என்பதால் பொதுவான பாதுகாப்பு நிறுவப்படவில்லை. குளுக்கோஸ்-6-பாஸ்பேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் குறைபாடு, கர்ப்பம், தாய்ப்பால் ஊட்டுதல், கதிர்வீச்சுச் சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய சளிச்சவ்வு அழற்சி ஆகியவை உள்ளவர்கள் ஆய்விலிருந்து விலக்கப்பட்டனர். உடலெங்கும் செயல்படும் வகையில் பயன்படுத்தப்படும் மெத்திலீன் நீலத்திற்கு, செரோட்டோனின் செயல்பாட்டைத் தூண்டும் மருந்துகளுடன் தீவிரமான செரோட்டோனின் நோய்க்குறி இடைவினை, G6PD குறைபாட்டில் சிவப்பணுச் சிதைவு ஆபத்து, கர்ப்பகால முன்னெச்சரிக்கைகள் ஆகியவை உள்ளன. சரியாகத் துப்பிவிடப்படும் கொப்பளிப்புத் திரவத்திற்கு உடலெங்கும் ஏற்படும் ஆபத்து எந்த அளவுக்குப் பொருந்தும் என்பது போதுமான அளவு கணக்கிடப்படவில்லை; எனவே பயன்படுத்தும் மருந்துகளை மதிப்பாய்வு செய்வது முக்கியம்.

தற்காலிக நீல நிறமாற்றத்தை எதிர்பார்க்கலாம்; முதல் பயன்பாட்டிற்குப் பிறகும் எரிச்சல் நீடித்தால் தெரிவிக்க வேண்டும்; மருத்துவ மதிப்பாய்வு இல்லாமல் துப்பிவிட வேண்டிய கொப்பளிப்புத் திரவத்தை விழுங்கும் மருந்தளவாக மாற்ற வேண்டாம்.

வெளியிடப்பட்ட பகுப்பாய்வில் செயல்திறன் தொடர்பான பின்தொடர்வு 48 மணி நேரமாக இருந்தது; பாதுகாப்புக் கண்காணிப்பு 30 நாட்கள் வரை நீடித்தது. பங்கேற்பாளர் எண்ணிக்கை குறைவாக இருந்தது; ஏற்கெனவே வழங்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் மாறுபட்டன; கட்டுப்பாட்டுக் குழுவில் மறைப்புமுறை இல்லை. இந்த முடிவு அறிகுறிக் கட்டுப்பாட்டிற்கான கட்டம் 2 ஆய்வுச் சுட்டுமட்டுமே; சிகிச்சைத் தரநிலை அல்ல. ஒரு தனி ஆய்வின் அடிப்படையில் செயல்படுவதற்கு முன், சீரற்ற குழு ஒதுக்கீடு, மறைப்புமுறை, முடிவளவுகள், பின்தொடர்வு ஆகியவற்றை எப்படிச் சரிபார்ப்பது என்பதை மெத்திலீன் நீல ஆராய்ச்சியை வாசிப்பதற்கான எங்கள் வழிகாட்டி காட்டுகிறது.

புற்றுநோய் சிகிச்சைக் குழுவிடம் கேட்க வேண்டிய கேள்விகள்

சளிச்சவ்வு அழற்சி வலிக்கு ஏற்கெனவே நிறுவப்பட்ட ஆதரவுப் பராமரிப்பு உள்ளது; எந்த ஆய்வுநிலை கொப்பளிப்புத் திரவத்தையும் அந்தத் திட்டத்தின் பகுதியாகவே விவாதிக்க வேண்டும். சளிச்சவ்வு அழற்சி எந்தத் தரத்தில் உள்ளது, ஏற்கெனவே எந்த வழக்கமான நடவடிக்கைகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, எந்த மருந்துகள் மெத்திலீன் நீலத்துடன் இடைவினை ஏற்படுத்தக்கூடும், G6PD நிலை தெரியுமா, எந்த முடிவின் அடிப்படையில் வெற்றி அல்லது நிறுத்துவது தீர்மானிக்கப்படும் (வலி மதிப்பெண், திரவங்களை விழுங்கும் திறன் அல்லது பாதக விளைவு) ஆகியவை பயனுள்ள கேள்விகள். பொதுவான தயாரிப்புக் கூற்றுக்குப் பதிலாக, துல்லியமான ஆய்வு மேற்கோளையும் கலவை விவரங்களையும் கொண்டு செல்லுங்கள். அச்சிட்டு எடுத்துச் செல்லத் தகுந்த தயாரிப்பு மற்றும் ஆய்வு விவரங்களை மருத்துவருடன் கலந்துரையாடுவதற்கான எங்கள் சரிபார்ப்புப் பட்டியல் பட்டியலிடுகிறது.

எனவே ஆய்வு செய்யப்பட்ட கருத்தின் வரம்பு குறுகியது: தனியாகக் கலவை தயாரிக்கப்பட்டு, துப்பிவிடப்பட்டு, அடிக்கடி மீண்டும் பயன்படுத்தப்பட்ட கொப்பளிப்புத் திரவம், மறைப்புமுறையற்ற ஒரு சிறிய ஒப்பீட்டில் 2 நாட்களில் வழக்கமான சிகிச்சைக்குப் பதிலளிக்காத சளிச்சவ்வு அழற்சி வலியைக் குறைத்து, உண்பது, விழுங்குவது, பேசுவது ஆகியவற்றை மேம்படுத்தியது. ஆனால் விரைவான குணமடைதல், குறைந்த ஓபியாய்டு தேவை, தொற்றுச் சிகிச்சை அல்லது பொதுவான வாய்க் கொப்பளிப்புப் பயன் ஆகியவற்றை அது நிரூபிக்கவில்லை.