Kwa nini ni vigumu kuficha mgao wa matibabu katika majaribio ya bluu ya methilini

Watu kumi na watatu waliojitolea kila mmoja humeza kapsuli isiyopitisha mwanga, hulala ndani ya mashine ya uchunguzi wa picha, na kufanya kazi za kupima kumbukumbu. Hakuna mtu chumbani anayejua nani alipokea dawa. Ripoti ya jaribio inasema muundo wake una ufichaji kwa pande mbili, na wakati huo maelezo hayo ni sahihi. Kisha kila mtu huenda nyumbani, na kila mshiriki aliyepokea bluu ya methilini hukojoa mkojo wa bluu. Je, mgao wa matibabu ulifichwa katika jaribio hilo? Jibu la uaminifu lina mipaka zaidi kuliko jina hilo: mgao ulifichwa wakati baadhi ya vipimo vilipochukuliwa, lakini haukufichwa wakati vingine vilipochukuliwa. Tofauti hiyo ndiyo kiini cha mada nzima ya ufichaji wa mgao wa matibabu katika majaribio ya kliniki ya bluu ya methilini.

Kuficha mgao wakati wa kutoa dozi si kuuficha katika kipindi chote cha ufuatiliaji

Ufichaji, ambao wataalamu wa mbinu za utafiti wanazidi kuuita masking badala ya blinding, unamaanisha kwamba watu wanaoweza kupotosha matokeo hawajui mgao wa matibabu. Makundi matatu ni muhimu: washiriki, wafanyakazi wanaowasiliana nao, na watu wanaotathmini matokeo. Mgao wa nasibu pamoja na kapsuli isiyopitisha mwanga huficha mgao wakati wa kutoa dozi. Hapo ndipo wasomaji wengi huacha kutafakari, na hilo ndilo kosa.

Rangi ya bluu hufichua taarifa kadiri muda unavyopita, na kila taarifa inayofichuka hulifikia kundi tofauti kwa wakati tofauti. Kapsuli huficha rangi wakati wa kumeza. Saa kadhaa baadaye, mkojo humfichulia mshiriki. Vifaa vya ufuatiliaji vinaweza kuwafichulia wafanyakazi mapema zaidi. Kwa hiyo, swali sahihi kuhusu ulinganisho wowote wa bluu ya methilini na placebo si kama mgao ulifichwa kwa ujumla katika jaribio. Ni nani alijua nini, na lini, kuhusiana na kila kipimo.

Kinachofichua mgao wa matibabu

Dalili zinazofichua mgao ni za kimwili, hutegemea dozi, na zimeandikwa vizuri:

Mkojo wa bluu au bluu-kijani. Hii ndiyo dalili kuu inayofichua mgao katika dozi ndogo zinazotolewa kwa mdomo. Huonekana ndani ya saa kadhaa baada ya kumeza na kwa kawaida hudumu kwa takribani siku moja. Katika jaribio la San Antonio la uchunguzi wa picha za utendaji, kila mshiriki aliyepokea bluu ya methilini aliripoti kukojoa mkojo wa bluu baada ya kuondoka katika kituo cha uchunguzi wa picha, ilhali hakuna mshiriki aliyepokea placebo aliyeripoti mabadiliko yoyote ya rangi. Mabadiliko ya mkojo yalitokea baada ya uchunguzi wa picha, jambo ambalo ni muhimu, kama itakavyokuwa wazi hapa chini.

Kinyesi cha bluu na ulimi wa bluu. Hivi huonekana kwa muda mfupi baada ya dozi kutolewa kwa mdomo na vinaonekana kwa washiriki na kwa yeyote anayewachunguza.

Kubadilika kwa rangi ya ngozi na sehemu nyeupe za macho. Katika dozi kubwa zaidi zinazotolewa ndani ya mshipa, rangi hiyo hubadilisha kwa namna inayoonekana rangi ya ngozi na sehemu nyeupe za macho. Dalili hii huwafikia wafanyakazi wakati wa ziara, si mshiriki tu baadaye.

Kuathiri vihisi. Bluu ya methilini hufyonza mwanga unaotumiwa na oksimita za mapigo, kwa hiyo vipimo vya kiwango cha ujazo wa oksijeni katika damu huwa visivyoaminika wakati wa utoaji wa dawa kwa mshipa. Katika utafiti wa King's College kuhusu mtiririko wa damu kwenye ubongo, timu haikuweza kufuatilia kiwango cha ujazo wa oksijeni kwa sababu hii hasa, ikimaanisha kwamba wafanyakazi waliokuwa kando ya mgonjwa walikuwa na ishara kutoka kwenye kifaa kwamba jambo fulani lilikuwa tofauti.

Zingatia kutolingana huku: kila kitu kinachofichuliwa na rangi hiyo kinaelekeza upande mmoja. Mshiriki mwenye mkojo wa bluu hujua kwamba alipokea dawa. Mshiriki mwenye mkojo wa kawaida hujua tu kwamba huenda alipokea placebo ya bluu ya methilini, isipokuwa placebo yenyewe iwe imeundwa kubadilisha rangi ya mkojo, jambo ambalo placebo zilizojaribiwa hadi sasa hazifanyi.

Kile ambacho majaribio yamejaribu kwa vitendo

Sehemu za mbinu katika majaribio ya uchunguzi wa picha ndizo mifano bora ya kuchunguza, kwa sababu zinaeleza hatua zao za kukabiliana na tatizo kwa undani usio wa kawaida. Wasomaji wanaofuatilia ushahidi wa dozi ndogo watayatambua tafiti hizi kutoka machapisho kuhusu kumbukumbu.

Majaribio mawili ya San Antonio yaliwagawia kwa nasibu watu wazima wenye afya nzuri kupokea 280 mg ya bluu ya methilini ya daraja la USP kwa mdomo (takribani 4 mg/kg) au placebo ya rangi ya chakula ya FD&C Blue No. 2, iliyowekwa katika kapsuli zisizopitisha mwanga zinazotoa yaliyomo mara moja. Placebo yenye rangi ilifanana na yaliyomo katika kapsuli wakati wa kutoa dozi lakini haikubadilisha rangi ya mkojo, kwa hiyo uigaji huo ulishindwa hasa pale ulipokuwa muhimu. Kwa kujua hili, timu ya jaribio la Radiology iliongeza utaratibu wa kitabia: washiriki waliombwa kukojoa kabla ya kumeza kapsuli na kutokojoa tena hadi baada ya kikao cha uchunguzi wa picha, hasa ili kuzuia rangi ya mkojo kuvuruga ufichaji wa mgao. Muuguzi tofauti wa utafiti alishikilia taarifa za mgao wa nasibu katika vyombo vilivyowekewa lebo kwa mfuatano na hakushiriki katika sehemu nyingine yoyote ya utafiti. Mgao uliendelea kufichwa kwa washiriki, wauguzi, na watathmini wa matokeo hadi uchanganuzi ulipokamilika, kulingana na ripoti ya uchunguzi wa picha kwa mbinu nyingi. Utafiti wenza wa muunganiko ulitumia muundo huo huo na kuripoti kilichotokea baadaye kwa namna ileile: ni kundi la bluu ya methilini pekee lililoona mabadiliko ya muda mfupi ya rangi ya mkojo baada ya kuondoka kituoni.

Utafiti wa King's College ulifuata njia tofauti na ya wazi zaidi. Watu wanane wenye afya nzuri waliojitolea, kila mmoja, walipokea placebo ya glukosi kwa mshipa na dozi mbili za bluu ya methilini ndani ya mshipa (0.5 na 1 mg/kg) katika siku tofauti kwa mpangilio wa nasibu. Muundo umetajwa kuwa wa ufichaji kwa upande mmoja na wa ulinganisho ndani ya mshiriki yuleyule: watafiti walijua kilichotolewa kwa mshipa, na kila mshiriki alitumika kama ulinganisho wake mwenyewe kati ya vikao, kama ilivyoelezwa katika makala kuhusu mtiririko wa damu na metaboli. Kwa rangi ya bluu inayotolewa ndani ya mshipa, hakukuwa na kujifanya kwamba mgao ungeendelea kufichwa kwa washiriki katika ziara zote.

Machapisho ya zamani ya tiba ya akili yanaonyesha mkakati wa tatu: dozi ndogo kama dawa ya kulinganisha yenye athari. Jaribio la miaka miwili la kubadilishana matibabu la bluu ya methilini kwa saikosi ya mania na huzuni lilitumia 15 mg kwa siku kama hali ya kulinganisha dhidi ya takribani 300 mg kwa siku, jambo lililosimuliwa katika mjadala wa makala kuhusu mtiririko wa damu na metaboli. Kazi za baadaye kuhusu kiini kilichotokana na bluu ya methilini kwa ugonjwa wa Alzheimer zilitumia dozi ndogo iliyokusudiwa awali kuwa ya kulinganisha na kugundua kwamba ilifanya kazi kama matibabu. Dozi ndogo ya kulinganisha huiga athari zisizokusudiwa na dalili zinazoonekana vizuri zaidi kuliko kapsuli isiyo na kiambato tendaji, lakini inakubali jambo muhimu: jaribio linaweza kukadiria tofauti kati ya dozi pekee, kamwe si athari ya dawa ikilinganishwa na kutopokea dawa.

Jaribio lililopima kwa ukali zaidi wazo la placebo yenye rangi ni jaribio la PTSD lililolinganisha 260 mg ya bluu ya methilini kwa mdomo na placebo ya indigo carmine katika kapsuli zinazofanana kwa mwonekano. Washiriki hata walihimizwa kunywa maji ili kupunguza ukali wa mabadiliko ya rangi. Hata hivyo, mabadiliko ya rangi ya mkojo yaliripotiwa na asilimia 95.6 ya kundi la bluu ya methilini dhidi ya asilimia 21.1 ya kundi la placebo, katika jaribio la Telch na wenzake la kupunguza mwitikio wa hofu uliojifunzwa. Rangi ndani ya kapsuli hufanya umbo la dawa lifanane. Haifanyi uzoefu wa mshiriki ufanane.

Ulinganisho wa mbinu za majaribio: kila upande ungeweza kuona nini

Jedwali hili ni makala hii kwa muhtasari. Soma kila mstari kama mpangilio wa wakati, si kama alama ya ubora.

Mifumo miwili inajitokeza. Kwanza, hakuna kati ya tafiti hizi tatu iliyofanya ukaguzi rasmi wa mafanikio ya ufichaji, kama kuwaomba washiriki kubashiri mgao wao mwishoni. Ufichaji uliotajwa ni maelezo ya utaratibu; kipimo cha kubashiri ni ushahidi wa matokeo, na ushahidi huo haupo. Pengo hili ni la jumla, si maalumu kwa rangi hii: mapitio ya majaribio 191 yaliyolinganisha na placebo yaligundua kwamba takribani asilimia 2 pekee yalitathmini mafanikio ya ufichaji kwa washiriki pamoja na watafiti au watathmini, kama ilivyoripotiwa na Fergusson na wenzake. Pili, muda unaokoa sehemu ya dai katika majaribio ya dawa ya mdomo: dalili inayofichua mgao ilitokea baada ya data za mashine ya uchunguzi wa picha kukusanywa, kwa hiyo vipimo vya matokeo ya uchunguzi wa picha vilichukuliwa wakati ambapo ufichaji huenda bado ulidumu, lakini tathmini zozote zilizofanywa baadaye hazikuwa katika hali hiyo.

Kupima ubashiri kunawezekana, na jaribio moja la bluu ya methilini linaonyesha jinsi ya kufanya hivyo. Katika jaribio la sindano ndani ya diski kwa maumivu yanayotokana na diski, wagonjwa walizuiwa kuona myeyusho uliodungwa na waliulizwa baadaye ni matibabu gani walidhani walipokea. Takribani robo tatu katika kila kundi walijibu kwamba hawakujua, bila tofauti yenye umuhimu wa kitakwimu kati ya makundi, katika ripoti ya jaribio la Kallewaard. Hilo ni tofauti ya msingi na kuandika ufichaji kwa pande mbili katika sehemu ya mbinu. Viashiria rasmi vipo kwa madhumuni haya hasa, hususan kiashiria cha ufichaji cha Bang kilichoelezwa na Bang na wenzake.

Kwa nini matarajio na watathmini wana umuhimu usiolingana

Mshiriki akishagundua mgao wake, athari za matarajio hujikita katika vipimo vya matokeo vinavyotegemea mtazamo wake: tathmini za nguvu na hali ya hisia, mizani ya dalili, na kazi zinazotegemea juhudi. Tathmini za washiriki wenyewe katika King's College zinaonyesha uwezekano huu wa kuathirika. Washiriki walitathmini nguvu, hali ya hisia, na maumivu baada ya kila utoaji kwa mshipa, wakati ambapo yeyote aliyepokea rangi hiyo alikuwa na sababu za kutosha za kujua hilo. Makala inaripoti tathmini za juu zaidi za nguvu katika dozi ndogo na tathmini za maumivu zilizoongezeka kadiri dozi ilivyoongezeka. Vipimo hivyo vinaweza kuwa athari za dawa, matarajio, au vyote viwili, na muundo hauwezi kutenganisha hayo mawili.

Vipimo vya matokeo visivyotegemea mtazamo binafsi hustahimili matarajio kwa namna tofauti. Mshiriki hawezi kuifanya mashine ya uchunguzi wa picha ionyeshe muundo fulani wa kiwango cha oksijeni katika damu kwa kutaka tu, na hiyo ni sababu mojawapo inayofanya matokeo ya uchunguzi wa picha yabaki na sehemu kubwa ya thamani yake hata kama ufichaji haukuwa kamili. Lakini kutotegemea mtazamo binafsi hakumaanishi kutoweza kuathiriwa. Michakato ya uchanganuzi huhusisha uchaguzi wa maeneo, vizingiti, na miundo, na mchambuzi anayejua mgao anaweza kuelekeza chaguo hizo kwenye matokeo anayoyapendelea. Timu za San Antonio ziliziba mwanya huo kwa kudumisha ufichaji hadi katika hatua ya uchanganuzi. Sentensi hiyo moja katika mbinu zao ina uzito mkubwa zaidi kuliko maneno ufichaji kwa pande mbili katika ikhtisari zao.

Mbinu za kawaida za afua zinazofanana na rangi zinafuata moja kwa moja: watenganishe watu wanaotathmini matokeo na wale wanaotoa dawa, tumia maandishi sanifu katika mawasiliano na washiriki, chagua vipimo vikuu vya matokeo vinavyochukuliwa kabla ya dalili inayofichua mgao inapowezekana, na tumia dodoso la kubashiri mgao mwishoni pamoja na kiashiria kinachofaa badala ya kudai kwamba ufichaji ulidumu. Matokeo ya majaribio ya kumbukumbu yanahitaji hasa usomaji wa aina hii kwa kila kipimo cha matokeo.

Jinsi ya kusoma dai la ufichaji ndani ya dakika tano

Tumia orodha hii ya ukaguzi katika jaribio lolote la bluu ya methilini, na uchukulie majibu kama yanayorekebisha tathmini ya kila kipimo cha matokeo kivyake badala ya kukubali au kukataa makala nzima:

1. Kitu cha kulinganisha kilikuwa nini hasa: kapsuli isiyo na kiambato tendaji, placebo yenye rangi, au dozi ndogo? Kapsuli yenye rangi ambayo haibadilishi rangi ya mkojo hufananisha mwonekano wakati wa kutoa dozi pekee.
2. Je, mgao ulifichwa wakati wa kutoa dozi: kapsuli zisizopitisha mwanga, utoaji wa vimiminika kwa mshipa ambao yaliyomo yalifichwa, mgao wa nasibu uliofanywa kwa kujitegemea?
3. Je, waandishi walikiri dalili za rangi zinazofichua mgao, na je, waliongeza utaratibu wowote wa kukabiliana nazo, kama kupanga muda wa kukojoa au kutenganisha majukumu ya wafanyakazi?
4. Ilisemekana mgao ulifichwa kwa nani, na hadi lini: wakati wa kutoa dozi, tathmini, au uchanganuzi? Ufichaji unaoisha kabla ya uchanganuzi ni dhaifu kuliko unaodumu hadi uchanganuzi ukamilike.
5. Je, kipimo kikuu cha matokeo kilitegemea mtazamo binafsi au hakikuutegemea, na kilichukuliwa kabla au baada ya dalili inayofichua mgao? Data zinazokusanywa ndani ya mashine ya uchunguzi wa picha na tathmini za baada ya ziara ziko pande tofauti za mpaka huo.
6. Je, mtu yeyote alipima kama ufichaji ulifanikiwa: viwango vya ubashiri, kiashiria cha ufichaji, chochote zaidi ya jina la muundo?

Rangi hiyo haifanyi majaribio yasiyo na upendeleo yawe hayawezekani. Inafanya neno moja la ufichaji lisitoshe kama muhtasari. Namna rangi hiyo inavyotenda mwilini inahakikisha kwamba taarifa zinafichuka, na machapisho kuhusu sifa za usalama yanathibitisha kwamba dalili zinazofichua mgao ni athari za kawaida za kifamasia badala ya matukio ya bahati mbaya. Kwa hiyo, soma sehemu ya mbinu kama mpangilio wa wakati unaoonyesha nani angeweza kuona nini na lini. Pale kipimo kilipochukuliwa kabla ya mkojo wa bluu, kiamini zaidi. Pale kilipochukuliwa baadaye, punguza uzito wake ipasavyo, na hitaji kurudiwa kwa utafiti kwa vipimo vya matokeo ambavyo rangi hiyo haiwezi kuathiri.