Bluu ya methilini kwa paka: usalama, madhara, na mwongozo wa daktari wa mifugo

Paka anakunywa maji kutoka kwenye tangi la samaki ambalo limetibiwa karibuni dhidi ya kuvu. Mmiliki anasoma mtandaoni kwamba bluu ya methilini ilimsaidia mbwa mwenye tatizo la damu, na anajiuliza ikiwa inaweza kufanya hivyo kwa paka. Kwa nje, hali hizi mbili zinaonekana kufanana. Ndani ya mwili wa paka, hazifanani.

Paka hukabiliwa kwa urahisi usio wa kawaida na aina moja maalumu ya madhara yanayosababishwa na bluu ya methilini: uharibifu wa kioksidishaji kwa chembe nyekundu za damu. Udhaifu huo unatokana na muundo wa hemoglobini ya paka yenyewe, na ndiyo sababu mwongozo wa paka lazima uwe wa pekee. Ushauri ulioandikwa kwa ajili ya samaki wa kwenye tangi, mbwa, au rangi za maabara hauwezi kutumiwa moja kwa moja kwa paka. Makala hii inaeleza biolojia hiyo, yale ambayo marejeo ya tiba ya mifugo yanasema hasa, na hatua za kuchukua paka akiathiriwa.

Chembe nyekundu za damu za paka zina muundo tofauti

Hemoglobini hubeba oksijeni, lakini muundo wake pia huamua jinsi inavyoweza kuharibiwa kwa urahisi na vioksidishaji. Hemoglobini ya paka ina takribani vikundi vinane vya sulfihidrili vinavyoingia kwa urahisi katika miitikio kwa kila tetrameri, karibu mara mbili ya idadi inayopatikana kwa mbwa au binadamu. Vikundi hivyo hulengwa na uoksidishaji. Vinapooksidishwa, minyororo ya globini hupoteza muundo wake na kujikusanya kuwa vijumuisho vyeusi vinavyoitwa miili ya Heinz, vinavyoonekana kwenye sampuli za damu zilizotandazwa na kutiwa rangi.

Sifa nyingine mbili hufanya tatizo kuwa kubwa zaidi kwa paka. Kwanza, chembe nyekundu za damu za paka zina uwezo mdogo kwa kulinganisha wa kukabiliana na uoksidishaji na kufanya urejeshaji wa kikemia, hivyo uharibifu huendelea zaidi mara unapoanza. Pili, wengu wa paka hauna uwezo mzuri sana wa kuondoa miili ya Heinz kutoka kwenye chembe nyekundu za damu bila kuharibu chembe yenyewe. Hii ni hatua ya usafishaji ambayo spishi nyingine huifanya kwa ufanisi zaidi, kama inavyoelezwa katika mapitio haya ya hematolojia ya paka. Kwa hiyo, chembe zilizoharibika hubaki katika mzunguko wa damu badala ya kurekebishwa.

Paka wenye afya wanaweza kuwa na idadi ndogo ya miili ya Heinz bila kuugua. Kutegemea rejeo na mbinu ya kutia rangi, kuwa na miili ya Heinz katika hadi takribani asilimia tano hadi kumi ya chembe nyekundu za damu kunaweza kusiwe jambo lisilo la kawaida. Wasiwasi huanza idadi inapokuwa kubwa au vijumuisho vinapokuwa vikubwa: rejeo moja la tiba ya maabara linasema kwamba uwezekano wa anemia huongezeka wakati miili mikubwa ya Heinz inaathiri zaidi ya asilimia thelathini ya chembe nyekundu za damu, kiwango kilichofupishwa katika muhtasari huu wa anemia inayohusishwa na miili ya Heinz. Kwa hiyo, katika tukio lolote la kuathiriwa, swali si tu ikiwa miili ya Heinz ipo. Ni mingapi, ni mikubwa kiasi gani, na ikiwa uharibifu wa chembe nyekundu za damu unafuata.

Marejeo ya tiba ya mifugo yanasema nini

Toleo la zamani la Plumb's Veterinary Drug Handbook linasema kwamba wataalamu wengi wa tiba huona bluu ya methilini kuwa dawa ambayo haipaswi kutumiwa kwa paka, kwa sababu paka wanaweza kupata anemia inayohusishwa na miili ya Heinz na methemoglobinemia. Wasiwasi unaoorodheshwa ni mabadiliko ya umbo la chembe nyekundu za damu, methemoglobinemia inayotokea kinyume na lengo la matibabu, na kufupishwa kwa muda wa maisha wa chembe nyekundu za damu. Hata hivyo, maelezo hayo hayo ya dawa yanatoa dozi ya dharura kwa paka wenye methemoglobinemia, kwa kawaida 1 hadi 1.5 mg kwa kg kupitia mshipa kama matibabu ya mara moja. Mchanganyiko huo unaonyesha hali halisi: kusema dawa haipaswi kutumiwa hapa kunamaanisha kuiepuka isipokuwa katika hali maalumu chache chini ya usimamizi, si kwamba haitolewi kamwe. Maandishi ya zamani ya maelezo ya dawa yanayoweza kufikiwa yanapatikana katika nakala hii ya rejeo la Plumb's, huku toleo la sasa la kumi likiwa na maelezo hayo kwenye ukurasa wa 859.

Merck Veterinary Manual ina msimamo unaofanana katika mwongozo wake wa kutibu sumu zinazotokana na dawa za kutuliza maumivu. Inaorodhesha bluu ya methilini kwa kiwango cha 1 hadi 1.5 mg kwa kg ya myeyusho wa asilimia moja kupitia mshipa kama chaguo la kupunguza methemoglobini, pamoja na ufuatiliaji wa methemoglobinemia, anemia inayohusishwa na miili ya Heinz, na uharibifu wa chembe nyekundu za damu. Merck pia inaeleza katika muhtasari wake wa anemia kwa wanyama kwamba paka hukabiliwa kwa urahisi zaidi na uundaji wa miili ya Heinz kuliko spishi nyingine.

Kauli yenye nguvu zaidi ya mamlaka ya udhibiti inahusu bidhaa zinazotolewa kwa mdomo. Kanuni ya shirikisho 21 CFR kifungu cha 500.27 inaeleza kwamba bidhaa mbili za kuua vijidudu katika njia ya mkojo, zilizotolewa kwa mdomo na zenye bluu ya methilini, zilisababisha anemia ya uharibifu wa chembe nyekundu za damu inayohusishwa na miili ya Heinz kwa paka zilipotumiwa kulingana na maelekezo ya lebo. Wakati mwingine hali hiyo ilisababisha kifo, na bluu ya methilini ilitambuliwa kuwa chanzo. Kanuni hiyo inahitimisha kwamba dawa za wanyama za aina hiyo zenye bluu ya methilini zinazotolewa kwa mdomo hazikuwa salama wala kutambuliwa kuwa na ufanisi bila ombi la idhini lililoidhinishwa. Mbwa walipata aina hiyo hiyo ya uharibifu katika majaribio, hivyo dawa hiyo si isiyo na madhara kwa mbwa pia. Lakini hatari ya dozi iliyoelekezwa kwenye lebo ilionyeshwa kwanza kwa paka.

Madhara yaliyoripotiwa kwa paka yanahusu hasa damu: uundaji wa miili ya Heinz, anemia ya uharibifu wa chembe nyekundu za damu, na methemoglobinemia inayotokea kinyume na lengo la matibabu baada ya kuathiriwa kwa kiwango cha juu au mara kwa mara. Marejeo ya jumla ya dawa pia yanaorodhesha kichefuchefu na kutapika, lakini ushahidi maalumu kwa paka unahusu damu, na hapo ndipo ufuatiliaji unapaswa kulenga.

Mkanganyiko: tiba na sumu katika molekuli moja

Ndani ya chembe nyekundu ya damu, bluu ya methilini inaweza kurejeshwa kikemia kuwa leukomethylene blue, ambayo hutoa elektroni kwa chuma cha heme kilichooksidishwa na kurejesha hemoglobini inayofanya kazi. Huo ndio mwitikio wa kitiba unaowezesha matumizi yake katika methemoglobinemia, na unaelezwa kwa undani zaidi katika makala ya ufafanuzi wa methemoglobinemia. Lakini bluu ya methilini yenyewe ni kioksidishaji. Kiwango cha kuathiriwa kinapoongezeka au mifumo ya chembe ya urejeshaji wa kikemia inapozidiwa, molekuli hiyo hiyo huongeza methemoglobini na uharibifu wa globini badala ya kurekebisha hali hiyo. Kwa hiyo, methemoglobinemia ni hali inayoweza kuhitaji dawa hiyo na pia ni athari mbaya inayoweza kusababishwa nayo. Nafasi kati ya hali hizo mbili ni finyu, na ni finyu zaidi kwa paka.

Ushahidi wa wazi zaidi kwa paka unatokana na utafiti uliodhibitiwa wa mwaka 1992 wa paka arobaini waliokomaa. Dozi moja ya 1.5 mg kwa kg kupitia mshipa ilirekebisha haraka methemoglobinemia iliyosababishwa na nitriti bila kuongeza chembe zenye miili ya Heinz katika mzunguko wa damu. Dozi mbili kama hizo zilizotolewa kwa tofauti ya saa nne ziliongeza kwa kiasi kikubwa uwiano wa chembe zenye miili ya Heinz, hasa baada ya kuathiriwa na nitriti, ingawa anemia ya wazi ya uharibifu wa chembe nyekundu za damu haikutokea katika kipindi cha utafiti (Rumbeiha na Oehme, 1992). Dozi moja ilisaidia. Dozi ya pili ndani ya saa chache ilielekeza uwiano kuelekea madhara.

Ripoti za kitabibu zinaonyesha mwelekeo huohuo. Mapitio ya mwaka 2019 katika Journal of Veterinary Internal Medicine yanaeleza bluu ya methilini inayotolewa kupitia mshipa kuwa tiba ya kwanza kwa methemoglobinemia ya ghafla yenye dalili, yanataja matumizi kwa paka ya 1 mg kwa kg kupitia mshipa, na yanaonya kwamba paka ambaye tayari ana methemoglobinemia au anemia inayohusishwa na miili ya Heinz anaweza kupata uharibifu wa ziada wa kioksidishaji. Yanapendekeza vipimo vya hematokriti kwa siku kadhaa baada ya matibabu (DOI 10.1111/jvim.15637). Kisa kilichochapishwa cha paka mdogo mwenye methemoglobinemia iliyoshukiwa kuhusishwa na maji ya kunywa kilionyesha mwitikio ndani ya dakika chache baada ya kupewa 1 mg kwa kg ya myeyusho wa asilimia moja kupitia mshipa, huku vipimo mfululizo vya ko-oksimetria vikifanywa wakati wa kulazwa hospitalini (ripoti ya kisa). Kisa cha dharura cha mwaka 2023 cha paka wa aina ya Ragdoll mwenye umri wa miezi sita aliyekuwa na methemoglobinemia kali inayojirudia kilishughulikiwa kwanza kupitia mshipa na kisha kwa mfululizo wa matibabu ya mdomo uliotolewa kwa uangalifu. Paka alipona bila athari mbaya kubwa zinazohusishwa na matibabu (DOI 10.1111/vec.13298). Kila mafanikio yalikuwa matumizi ya kipekee chini ya usimamizi na ufuatiliaji, si mfano wa kuhalalisha matumizi ya nyumbani.

Rekodi za zamani za sumu zinaonyesha upande mwingine. Katika mfululizo wa visa wa mwaka 1973, paka sita walipata anemia ya uharibifu wa chembe nyekundu za damu inayohusishwa na miili ya Heinz baada ya kupewa dawa za mdomo za matatizo ya mkojo zenye bluu ya methilini. Paka wengine wawili waliopewa kiasi sawa katika majaribio walipata matukio makali ya uharibifu wa chembe nyekundu za damu ndani ya siku chache na walihitaji kuongezewa damu (Schechter na wenzake, 1973). Kisa cha mwaka 2016 kilichosababisha kifo cha paka mchanga wa chotara wa Angora aliyetibiwa ugonjwa wa njia ya mkojo kilionyesha mabadiliko makubwa ya utando wa ute na tishu kuwa bluu, pamoja na uharibifu wa ini na figo. Sumu ya bluu ya methilini ilitambuliwa kutokana na historia na uchunguzi wa mabadiliko ya tishu (ripoti ya kisa). Haiwezekani kupata kiwango cha kuaminika cha dozi yenye sumu kutoka kwenye ripoti hizi kwa matumizi ya mdomo, mshipa, ngozi, na kuathiriwa na maji ya tangi yaliyopunguzwa mkusanyiko, na makala hii haitoi kiwango hicho.

Ulinganisho mmoja unahitaji kusahihishwa. Acetaminophen inajulikana kuwa hatari kwa paka kwa sababu hawana vimeng'enya muhimu vya glukuronidesheni, na baadhi ya waandishi hutumia maelezo hayo pia kwa bluu ya methilini. Kuhamisha maelezo hayo hakujathibitishwa. Uwezo mdogo wa glukuronidesheni ni utaratibu uliothibitishwa wa madhara ya acetaminophen, uliopitiwa katika makala hii ya umetaboli wa dawa kwa paka. Kwa bluu ya methilini, vyanzo vya tiba ya mifugo vinasisitiza tabia yake ya asili ya oksidesheni na urejeshaji wa kikemia pamoja na udhaifu wa chembe nyekundu za damu za paka, na FDA inasema kwamba utaratibu kamili wa madhara ya miili ya Heinz haujathibitishwa kikamilifu. Kisa cha acetaminophen ni ukumbusho muhimu kwamba paka hutengeneza na kuvunja dawa mwilini kwa namna tofauti. Si maelezo ya dawa hii.

Paka akiathiriwa: maswali yanayoulizwa mara kwa mara

Paka wangu amekunywa maji ya tangi yaliyotibiwa kwa bluu ya methilini. Je, hiyo ni sumu?

Si lazima, na hakuna makala inayoweza kujibu hilo bila takwimu. Kunywa kiasi kidogo cha maji ya tangi ambayo tayari yamepunguzwa mkusanyiko si sawa na kumeza dawa ya matibabu yenye mkusanyiko mkubwa, na hakuna kiwango maalumu kwa paka kilichothibitishwa katika utafiti uliopitiwa na wataalamu wenza kwa maji ya tangi yenye mkusanyiko mdogo. Usihesabu matibabu kwa kutumia maelekezo ya tangi la samaki au mijadala ya dozi za mbwa. Wasiliana na daktari wa mifugo wa paka huyo, kliniki ya dharura, au huduma ya ushauri kuhusu sumu kwa wanyama, ukiwa na taarifa za bidhaa.

Ninapaswa kuleta taarifa gani?

Lebo ya bidhaa au picha yake, kiambato hai na mkusanyiko wake, kiasi cha dawa yenye mkusanyiko mkubwa kilichowekwa katika kiasi gani cha maji ikiwa hilo linahusika, makadirio ya kiasi ambacho paka amekunywa, uzito wa paka, muda wa kuathiriwa, na dawa zozote anazotumia sasa au ugonjwa alio nao. Mwongozo wa jumla kuhusu sumu kutoka ASPCA unawaomba wamiliki kuhifadhi chombo cha bidhaa na kupiga simu badala ya kusubiri dalili. Hilo linatumika hapa pia.

Rangi imeingia kwenye manyoya. Nifanye nini sasa?

Mzuie paka kuiondoa kwa kujilamba, kwa sababu uchafuzi wa manyoya hugeuka kuwa kuingia kwa dawa mwilini kupitia mdomo wakati wa kujisafisha. Mwongozo wa jumla wa ASPCA wa kuondoa uchafuzi unapendekeza kuvaa glavu, kutumia sabuni laini ya maji ya kuoshea vyombo pamoja na maji ya uvuguvugu kwa mabaki mengi, kusuuza vizuri, kuzuia bidhaa kuingia machoni na masikioni, na kupata ushauri wa daktari wa mifugo kuhusu njia sahihi kwa dutu husika. Uliza kliniki kabla ya kumwogesha paka mwenye msongo au dalili.

Je, nimfanye atapike?

Hapana, isipokuwa daktari wa mifugo au mtaalamu wa sumu aelekeze hivyo mahsusi. Njia za nyumbani za kusababisha kutapika zinazotumiwa kwa mbwa, hasa peroksidi ya hidrojeni, hazifai kwa paka.

Ni dalili gani zinazohitaji tathmini ya haraka?

Udhaifu au uchovu mkubwa, kupumua kwa kasi au kwa shida, fizi zilizopauka au zenye rangi ya manjano, damu au utando wa ute wenye rangi iliyokolea au ya kahawia, kuanguka ghafla, au mkojo mweusi. Kumbuka kwamba madhara kwa damu yanaweza kuchelewa: maandiko ya zamani kuhusu bidhaa za njia ya mkojo yanaeleza anemia iliyojitokeza baada ya siku kadhaa. Kwa hiyo, paka anayeonekana mzima jioni ya siku aliyoathiriwa bado anahitaji tathmini ya awali ya uharaka wa hali yake na daktari wa mifugo na, mtaalamu akishauri, vipimo vya ufuatiliaji wa damu vinavyojumuisha hematokriti na uchunguzi wa sampuli ya damu iliyotandazwa ili kutafuta miili ya Heinz.

Kwa nini mwongozo wa mbwa lazima ubaki tofauti

Mbwa pia wanaweza kupata anemia inayohusishwa na miili ya Heinz kutokana na bluu ya methilini, hivyo hakuna chochote hapa kinachomaanisha kwamba dawa hiyo haina madhara kwa mbwa. Lakini paka wana hemoglobini inayoharibiwa kwa urahisi zaidi na uoksidishaji, kinga dhaifu zaidi za chembe nyekundu za damu, na usafishaji usio na ufanisi mkubwa kwenye wengu. Mchanganyiko huo hupunguza nafasi ya usalama. Marejeo ya matibabu yanaonyesha hilo: baadhi ya taratibu za zamani za matibabu ya mbwa hufikia hadi 4 mg kwa kg kupitia mshipa kwa hali fulani, ilhali marejeo ya paka kwa kawaida yanataja takribani 1 hadi 1.5 mg kwa kg mara moja kwa methemoglobinemia na yanaonya mahsusi kuhusu kurudia dozi. Kupunguza dozi ya utaratibu wa mbwa kulingana na uzito wa mwili hakuzingatii jambo kuu. Nafasi ya usalama, mwitikio wa damu, na mpango wa ufuatiliaji ni tofauti. Ndiyo sababu maamuzi kuhusu paka yanapaswa kufanywa na daktari wa mifugo anayeweza kupima sababu ya kutumia dawa dhidi ya hatari ya kioksidishaji na kupima matokeo. Kuondoa maji yaliyotibiwa kutoka kwenye tangi baada ya matumizi, kama inavyoelezwa katika mwongozo wa kuondoa matibabu kwenye tangi la samaki, ni sehemu ya kawaida ya utunzaji. Kumtibu paka si hivyo.