Artikel
Métilén bulao pikeun panyakit Lyme: papanggihan laboratorium jeung bukti klinis
Cawan kultur téh lain pasien. Éta bédana ngajelaskeun ampir sakabéh klaim ngeunaan métilén bulao jeung panyakit Lyme.
Upamana dua nu maca ningali kalimah anu sarua: panalungtik “ngabasmi” baktéri Lyme ku kombinasi ubar. Nu saurang ngartikeun yén cawan kaca tetep beresih salila dua minggu. Nu saurang deui ngartikeun yén pasien anu kacapéan geus cageur. Duanana karasa lumrah. Ngan harti anu kahiji anu luyu jeung naon anu diukur ku ékspérimén laboratorium.
Artikel ieu misahkeun éta dua konsép. Ieu artikel marios naon anu dilakukeun ku métilén bulao ka Borrelia burgdorferi dina kultur laboratorium, naon anu kajadian nalika éta dipaké dina réjimén pasien anu kompléks, sarta naha duanana hasil henteu ngajawab sabaraha lila kudu ngagunakeun métilén bulao pikeun Lyme.
Lyme disababkeun ku baktéri, jadi bukti ngeunaan parasit henteu bisa langsung dilarapkeun
Panyakit Lyme disababkeun ku Borrelia burgdorferi, baktéri wangun spiral anu ditularkeun ku caplak. Perawatan standar ngagunakeun ubar antibaktéri saperti doxycycline, amoxicillin, atawa cefuroxime, sakumaha dijelaskeun dina padoman Lyme 2020 ti IDSA, AAN, jeung ACR.
Kanyataan yén panyababna baktéri téh penting lantaran métilén bulao boga sajarah anu béda dina ngalawan parasit. Ieu zat kungsi ditalungtik pikeun ngalawan parasit malaria sarta sakapeung dibahas pikeun Babesia, parasit anu ditularkeun ku caplak sarta bisa aya babarengan jeung Lyme. Hasil ngalawan parasit henteu ngabuktikeun yén mékanisme anu sarua lumaku pikeun Borrelia. Éta organisme béda dina struktur, métabolisme, sasaran ubar, sarta bagian awak anu katépaan. Tinjauan kami ngeunaan cara métilén bulao jalan dina sél nepikeun hal anu sarua sacara umum: aktivitas rédoks téh lega, tapi hasil biologis tetep gumantung kana organisme jeung kaayaanana.
Ku kituna, pisahkeun dua patalékan. Kahiji, naon anu dilakukeun ku métilén bulao ka Borrelia dina kultur anu dikontrol. Kadua, naon anu kajadian ka jalma anu boga panyakit Lyme. Sésa artikel ieu nuturkeun éta urutan.
Persister téh kaayaan, lain galur anu leuwih kuat
Antibiotik mindeng maéhan sabagian gedé Borrelia kalayan gancang sarta nyésakeun populasi leutik anu toléran. Nalika panalungtik numuwuhkeun deui organisme anu salamet éta, turunanna biasana sénsitip deui kana ubar. Éta pola nunjukkeun kaayaan fisiologis anu bisa balik deui, lain résistansi anu diwariskeun. Bukti anu écés aya dina panalungtikan Sharma jeung batur sapagawéan ngeunaan pembunuhan bifasik jeung tumuwuh deui persister.
Dina praktékna, kultur ngora dina fase log lolobana ngandung spirokéta anu bisa gerak sarta leuwih gampang ngaréspon ubar standar. Kultur anu leuwih kolot dina fase stasionér ngandung leuwih loba bentuk buleud jeung mikrokoloni anu ngagumpal, sarta leuwih toléran kana ubar anu sarua. Éta istilah ngajelaskeun wangun jeung kaayaan tumuwuh dina cawan. Éta lain bukti yén wangun anu sarua ngajelaskeun gejala anu terus aya sanggeus panyakit Lyme diubaran.
Modél pamikiran anu mangpaat téh basajan. Tumuwuhna anu aktif ngajadikeun sasaran saperti sintésis témbok sél bisa kahontal ku ubar. Tumuwuhna anu lalaunan atawa robah nyumputkeun éta sasaran. Sanyawa anu mantuan ngalawan kaayaan kadua bisa jadi teu penting pikeun kaayaan kahiji, sarta sabalikna ogé kitu.
Naon anu sabenerna kapanggih dina panalungtikan panyaringan 2015
Rujukan anu pangmindengna dicutat pikeun ieu topik nyaéta panyaringan kumpulan sanyawa FDA taun 2015 ku Feng jeung batur sapagawéan. Panalungtikan éta nguji sanyawa kana kultur Borrelia fase stasionér anu geus umur tujuh poé salila tujuh poé deui, kalayan unggal sanyawa anu disaring dina 50 micromolar.
Métilén bulao cukup aktif pikeun narik perhatian, tapi henteu ngahasilkeun stérilisasi. Dumasar kana mikroskopi, kira-kira 40 persén sél masih hirup sanggeus dibéré métilén bulao, dibandingkeun jeung 93 persén dina kontrol tanpa perlakuan, 75 persén sanggeus doxycycline, 76 persén sanggeus amoxicillin, 49 persén sanggeus cefuroxime, sarta 35 persén sanggeus daptomycin salaku pangbanding. Hasil alat pamaca pelat pikeun métilén bulao henteu bisa dipaké lantaran warnana anu kuat ngaganggu uji fluoresénsi, jadi kacindekanana gumantung kana mikroskopi langsung.
Éta téh sinyal tina panyaringan, lain pangbasmian. Kultur métilén bulao henteu dibuktikeun tetep stéril salila subkultur jangka panjang tanpa ubar. Nu nulis nyarankeun panalungtikan kombinasi jeung sato salajengna, anu mangrupa cara anu leres pikeun ngartikeun panyaringan kumpulan sanyawa.
Naha hasil kombinasi gampang salah dihartikeun
Panalungtikan séjén anu patali dina taun 2015 mindeng dicampurkeun kana klaim anu sarua. Dina panalungtikan Feng, Auwaerter, jeung Zhang ngeunaan kombinasi ubar ngalawan Borrelia fase stasionér, hasil laboratorium anu pangkuatna asalna tina daptomycin ditambah doxycycline ditambah cefoperazone, masing-masing dina 10 micrograms per milliliter salila tujuh poé. Sanggeus perlakuan, ubar diéncérkeun kana médium anyar sarta kultur dititénan pikeun ningali naha tumuwuh deui.
Ngan éta kombinasi tilu ubar anu tetep henteu némbongkeun organisme anu bisa kadétéksi sanggeus 15 poé subkultur. Wates détéksi mikroskopi anu disebutkeun nyaéta di handap 100,000 organisme, jadi “pangbasmian” hartina henteu aya tumuwuh deui anu bisa kadétéksi ku mikroskop dina éta protokol. Éta henteu hartina stérilitas geus kabuktian nepi ka hiji organisme, kamampuh ubar nembus jaringan dina sato, atawa cageurna hiji jalma. Makalahna sorangan ngingetkeun sangkan ulah langsung narik kacindekan pikeun pangobatan.
Data kombinasi métilén bulao anu muncul engké asalna tina tingkat bukti anu béda jeung leuwih lemah. Hiji tésis magister Johns Hopkins taun 2016 ku Megan Weitner nguji métilén bulao dina 4 micrograms per milliliter, anu dipilih kalayan nimbangkeun paparan dina plasma, babarengan jeung ubar saperti cefuroxime, doxycycline, azithromycin, rifabutin, rifaximin, nitrofurantoin, jeung pyrimethamine. Kultur dipaparkeun salila tujuh poé sarta dipeunteun ku pewarnaan jeung mikroskopi. Kombinasi kalayan viabilitas sésa anu dinormalisasi di handap 0.90 disebut aktif. Contona, métilén bulao ditambah azithromycin ngahontal 0.88, ningkat jadi 0.64 nalika cefuroxime ditambahkeun, sedengkeun sababaraha kombinasi tilu ubar séjén ngahontal kira-kira 0.69 nepi ka 0.82.
Éta téh panurunan sinyal pewarnaan, lain stérilisasi kultur. Tésis éta henteu némbongkeun yén kultur tetep négatif dina jangka panjang pikeun kombinasi métilén bulao anu sabanding jeung hasil kombinasi tilu ubar daptomycin. Ieu ogé mangrupa tésis, lain makalah jurnal anu ditinjau ku sasama ahli. Ieu bisa ngahasilkeun hipotésis. Tapi bobotna henteu bisa disaruakeun jeung bukti klinis anu dikontrol.
Ieu sababna “protokol métilén bulao pikeun Lyme” henteu bisa langsung dicokot tina éta makalah. Paparan laboratorium anu terus-terusan ngarendem organisme salila tujuh poé henteu nangtukeun dosis pikeun manusa, jalur pamakéan, lilana, konséntrasi dina jaringan, atawa tingkat toksisitas anu bisa ditarima. Éta ogé henteu nguji métilén bulao nyalira dumasar kana hasil klinis anu penting pikeun pasien, saperti nyeri, kacapéan, bareuh sendi, tanda neurologis, atawa kambuh. Pikeun pitulung dina ngabédakeun tingkat bukti ieu, tingali pituduh kami pikeun maca klaim panalungtikan métilén bulao.
Ti cawan ka pasien: léngkah klinis anu can aya
Dina waktu artikel ieu ditulis, can aya uji acak atawa uji prospektif anu dikontrol anu némbongkeun yén métilén bulao ngubaran panyakit Lyme. Anu aya dina manusa nyaéta laporan tanpa kontrol anu ngagunakeun métilén bulao minangka salah sahiji bagian tina réjimén sababaraha ubar.
Conto anu pangécésna nyaéta panalungtikan rétrospektif ngeunaan terapi kombinasi dapsone ku Horowitz, Fallon, jeung batur sapagawéan, kaasup laporan taun 2023 ngeunaan 25 pasien anu saméméhna geus meunang loba pangobatan. Dalapan tina 25 pasien dilaporkeun henteu deui ngalaman gejala Lyme aktif salila sahenteuna tilu bulan. Tapi pasien ogé narima dapsone, tetracyclines, rifampin atawa rifabutin, macrolides, sarta sakapeung ubar tambahan. Henteu aya kelompok anu ngan narima métilén bulao sarta henteu aya kelompok kontrol anu diacak. Laporan kasus leutik anu muncul engké boga struktur anu sarua.
Éta rarancang bisa ngajelaskeun hasil. Tapi henteu bisa netepkeun yén hasilna alatan métilén bulao. Kaayaan anu membaik bisa jadi alatan ubar séjén, kombinasi, jalanna kaayaan sacara alami, pangaruh plasébo, pangawasan anu leuwih taliti, atawa pamilihan pasien anu leuwih dipikaresep bakal membaik. Tabél ngajelaskeun éta kakurangan sacara écés.
| Panalungtikan jeung rarancang | Naon anu diuji | Hasil laboratorium atawa pasien | Naon anu henteu dibuktikeun |
|---|---|---|---|
| Feng jeung batur sapagawéan 2015, panyaringan fase stasionér | Métilén bulao 50 micromolar salila 7 poé | Kira-kira 40 persén viabilitas sésa dumasar kana mikroskopi | Pangbasmian, panangtuan dosis, atawa mangpaat pikeun pasien |
| Feng jeung batur sapagawéan 2015, kultur kombinasi | Daptomycin, doxycycline, jeung cefoperazone | Henteu aya tumuwuh deui anu kadétéksi sanggeus subkultur 15 poé | Yén métilén bulao ngahontal hasil ahir anu sarua |
| Tésis Weitner 2016, kultur kombinasi | Métilén bulao 4 micrograms per milliliter ditambah ubar séjén | Viabilitas sésa anu dinormalisasi kira-kira 0.59 nepi ka 0.88 gumantung kana ubar pasanganna | Kultur stéril atawa éféktivitas klinis |
| Runtuyan kasus réjimén dapsone, 25 pasien | Réjimén sababaraha ubar anu ngandung métilén bulao | 8 tina 25 pasien henteu deui ngalaman gejala salila sahenteuna 3 bulan | Yén métilén bulao anu nyababkeun kaayaan membaik |
| Dasar bukti padoman IDSA | Antibiotik standar pikeun manifestasi Lyme anu ditangtukeun | Pangrojong tina uji dina manusa pikeun réjimén 10 nepi ka 28 poé dumasar kana manifestasina | Pangrojong pikeun réjimén anu nargétkeun persister atawa dumasar kana zat warna |
Ku kituna, polana nyaéta panyaringan ditambah kombinasi dina tésis ditambah laporan sababaraha ubar tanpa kontrol. Éta runtuyan leuwih lemah tibatan pangaruh pangobatan anu dibuktikeun dina uji klinis.
Sabaraha lila kudu ngagunakeunana can boga jawaban dumasar kana bukti
Minat milarian “sabaraha lila kudu ngagunakeun métilén bulao pikeun Lyme” téh bisa kaharti. Gejala anu terus aya nyiptakeun dorongan pikeun ngalakukeun hiji hal. Tapi nangtukeun lilana pamakéan merlukeun dosis éféktif anu geus ditetepkeun, sarta can aya uji anu netepkeun éta pikeun Lyme.
Métilén bulao téh ubar sistemik anu boga watesan nyata. Labél ubar resép di AS pikeun méthemoglobinémia anu kaala ngajelaskeun 1 mg per kg sacara intravéna salila 5 nepi ka 30 menit, pikeun panyakit, jalur pamakéan, jeung tujuan anu béda, anu henteu bisa dialihkeun jadi dosis Lyme. Labélna ngandung peringatan dina kotak ngeunaan sindrom serotonin nalika métilén bulao digabungkeun jeung ubar sérotonérgik, utamana SSRIs, SNRIs, jeung sambetan MAO, sarta ngalarang pamakéan dina kakurangan G6PD lantaran résiko anémia hémolitik. Saha waé anu nimbangkeun pamakéanana perlu pamariksaan ku klinisi ngeunaan ubar anu dipaké, status G6PD, kakandungan, fungsi ginjal, jeung interaksi ubar. Ringkesan kaamanan jeung pananganan kami ngajelaskeun naha kamurnian jeung pangawasan médis penting saméméh pamakéan sistemik naon waé.
Pikeun gejala anu terus aya sanggeus pangobatan Lyme anu disarankeun, tanpa bukti objéktif ngeunaan inféksi deui atawa gagalna pangobatan, padoman IDSA henteu nyarankeun terapi antimikroba tambahan sarta nyebutkeun yén henteu aya bukti klinis anu ngarojong réjimén anu sacara husus nargétkeun sél persister atawa varian morfologis. Éta henteu mungkir yén sél anu toléran aya dina cawan. Éta nétélakeun yén sasambungan kana bukti klinis can kabentuk.
Cara praktis pikeun maca klaim salajengna anu anjeun tepungan nyaéta ku nanyakeun tilu hal. Naha hasilna tina kultur cair, sato, atawa pasien. Naha métilén bulao diuji nyalira atawa ngan minangka bagian tina campuran sababaraha ubar. Naha hasil ahirna ngukur tumuwuh deui dina cawan atawa cageurna jalma. Lamun jawabanana nyaéta cawan, campuran, jeung tumuwuh deui, mangka éta panalungtikan téh ngahasilkeun hipotésis. Éta lain protokol.