Métilén biru jeung ati berlemak: naon anu kapanggih dina panalungtikan ékspérimén

Ati berlemak téh hiji sebutan pikeun sababaraha masalah anu béda. Dina hiji jalma, pamicuna nyaéta pamakéan alkohol anu loba sacara terus-terusan. Dina jalma séjén, pamicuna nyaéta suplai zat gizi kaleuleuwihi dibarengan ku résistansi insulin jeung tambahan lemak anu diasupkeun ka ati. Mikroskop bisa némbongkeun panyimpenan lemak basajan dina duanana kasus, tapi sabab anu ngadasaranana béda. Bédana éta nangtukeun naon anu bisa dibuktikeun ku hiji ékspérimén.

Literatur ngeunaan métilén biru jeung ati berlemak masih saeutik sarta, pikeun patalékan ieu, sagemblengna praklinis. Tilu panalungtikan kana beurit jeung mencit paling sering dicutat, sarta hasilna henteu kabéh sarua. Hiji panalungtikan ku cara méré étanol ngabenerkeun parobahan rédoks, tapi lemak dina ati tetep henteu robah. Hiji panalungtikan diét luhur lemak ngurangan lemak dina ati dibarengan ku parobahan sinyal. Hiji panalungtikan sato séhat manggihan hasil péroksidasi lipid anu sabalikna antara ati jeung ginjal. Lamun dibaca babarengan, éta panalungtikan némbongkeun naha tilu ukuran hasil kudu tetep dipisahkeun: parobahan rédoks, aktivasina sinyal, jeung numpukna lemak dina jaringan.

Tilu ukuran hasil anu gampang kaliru

Ukuran rédoks ngajelaskeun cara éléktron diolah. Babandingan NAD+ jeung NADH dina ati némbongkeun naha lingkungan sél rélatif kaoksidasi atawa karéduksi. Oksidasi étanol ngarobah NAD+ jadi NADH, jadi nginum alkohol sacara kronis nurunkeun babandingan éta. Zat pewarna anu narima éléktron bisa naékkeun deui éta babandingan. Éta téh prosés kimia, lain bukti yén lemak anu disimpen jadi leuwih saeutik.

Ukuran sinyal ngajelaskeun pangaturan. SIRT1 nyaéta énzim pangatur anu gumantung kana NAD+ sarta ngarobah protéin anu aub dina fungsi mitokondria jeung pangolahan lipid. AMPK boga peran minangka sénsor kaayaan énergi handap anu, nalika diaktipkeun, ngadorong oksidasi bahan bakar jeung ngawatesan sintésis lipid. Nalika hiji makalah ngalaporkeun aktivasina SIRT1 dina ati ku métilén biru, anu dilaporkeun téh parobahan pangaturan. Éta can ngalaporkeun hasil dina pasién.

Ukuran histologis atawa biokimia ngajelaskeun kaayaan ati sorangan. Conto anu umum nyaéta kandungan triglisérida per gram jaringan, ngawarnaan lemak nétral ku Oil Red O, évaluasi ngabareuhanana sél jeung karuksakan ku hematoksilin jeung éosin, sarta aktivitas ALT dina plasma. Ngan golongan katilu ieu anu ngajawab naha steatosis ati ngaronjat kaayaanana ku métilén biru dina éta ékspérimén.

Misahkeun golongan ieu nyegah kasalahan pamahaman anu paling umum: hasil rédoks atawa sinyal anu hadé henteu sarua jeung nguranganana ati berlemak.

Modél étanol: rédoks dibenerkeun, lemak henteu robah

Papanggihan négatif anu pangjelasna asalna tina panalungtikan méré étanol sacara kronis ka beurit Wistar jalu. Sato dibéré étanol minangka bagian tina diét cair, anu ditingkatkeun nepi ka 36 persén tina total énergi, sedengkeun kelompok kontrol dibéré pakan anu jumlahna disaruakeun sarta nampa glukosa pikeun ngaganti énergi tina étanol. Hiji kelompok étanol jeung hiji kelompok kontrol ogé dibéré métilén biru 130 mg per liter diét, kira-kira 42 mg per kg per poé, ti poé 5 nepi ka poé 30.

Kaayaan rédoks ditaksir tina pasangan métabolit baku: laktat jeung piruvat pikeun sitosol, sarta 3-hydroxybutyrate jeung acetoacetate pikeun mitokondria. Dina tahap awal méré étanol dosis luhur, kelompok étanol némbongkeun parobahan anu gedé, kalayan babandingan NAD+ jeung NADH dina sitosol turun kira-kira 62 persén sarta dina mitokondria turun kira-kira 71 persén, dibarengan ku glycerol 3-phosphate anu leuwih luhur. Métilén biru lolobana ngabalikeun éta parobahan sarta mulangkeun glycerol 3-phosphate ka deukeut nilai kontrol, tanpa ngarobah asupan étanol, panambahan beurat awak, atawa étanol dina sérum.

Lemak dina ati némbongkeun hasil anu béda. Dina poé 12, saméméh lemak numpuk loba, triglisérida henteu béda antarkelompok. Dina poé 27, kelompok étanol ngalaman paningkatan triglisérida anu gedé, boh dibéré métilén biru boh henteu. Dina poé 30, total lipid naék kira-kira 89 persén sarta triglisérida kira-kira 196 persén dina sato anu dibéré étanol, sarta deui-deui henteu kapangaruhan ku zat pewarna éta. Infiltrasi lemak séntrilobular katémbong sarua, boh kalayan perlakuan boh henteu. Para panulis nyimpulkeun yén parobahan rédoks anu didorong ku étanol lain sabab utama ati berlemak sanggeus dibéré pakan jangka panjang dina modél ieu. Diajar ngabédakeun kumaha papanggihan tina sato jeung sél bisa dipatalikeun jeung résiko pikeun manusa ngabantu di dieu: hiji mékanisme bisa nyata, tapi tetep henteu nangtukeun hasilna.

Ieu panalungtikan anu kudu dicutat nalika aya anu ngaku yén unggal perbaikan rédoks pasti ngaleungitkeun lemak dina ati. Dina rarancang ieu, éta henteu kajadian.

Modél métabolik: sinyal jeung lemak anu leuwih saeutik, dina mencit

Gambaran anu béda asalna tina panalungtikan hépatosit jeung mencit anu dibéré diét luhur lemak anu museur kana SIRT1 jeung AMPK. Dina sél HepG2, sél AML-12, jeung hépatosit primér beurit, métilén biru naékkeun babandingan NAD+ jeung NADH, ningkatkeun protéin SIRT1, ngurangan asétilasi pangatur PGC-1alpha, naékkeun kandungan DNA mitokondria jeung konsumsi oksigén, sarta ngaktipkeun AMPK kalayan paningkatan CPT-1 jeung PPARalpha dina runtuyan salajengna. Nalika éksprési SIRT1 diteken, aktivasina AMPK leungit, anu ngahubungkeun runtuyan éta ka SIRT1 dina sistem sél éta. Zat pewarna ieu ogé ngalawan sinyal lipogénik tina agonis LXR T0901317 jeung tina paparan palmitat, kaasup induksi SREBP-1c, FAS, jeung ACC.

Bagian panalungtikan sato ngagunakeun mencit C57BL/6 jalu anu dibéré diét kalayan 60 persén lemak salila 8 minggu, kalayan métilén biru dibéré sacara oral opat kali per minggu salila 4 minggu pamungkas dina 3 atawa 10 mg per kg per poé. Mencit anu dibéré perlakuan némbongkeun ngawarnaan Oil Red O anu leuwih saeutik, triglisérida ati anu leuwih handap, ngabareuhanana sél jeung dégénerasi lemak anu leuwih saeutik dina histologi, sarta ALT plasma anu leuwih handap tibatan mencit diét luhur lemak anu henteu dibéré perlakuan. Panalungtikan farmakokinétik dina makalah anu sarua manggihan bioavailabilitas oral kira-kira 31 nepi ka 35 persén, kalayan nyerepna dina peujit ampir lengkep tapi métabolismena cukup gedé, sarta babandingan jaringan jeung plasma pangluhurna aya dina ati. Ieu ngajadikeun pangaruh dina ati sahenteuna masuk akal tina segi distribusi.

Éta téh sinyal antisteatosis anu nyata, tapi watesna heureut. Ieu ékspérimén pondok kana mencit kalayan 9 nepi ka 10 sato per kelompok, hiji diét, dua dosis, jeung perlakuan salila opat minggu. Ieu nguji steatosis métabolik jeung ciri stéatohépatitis, lain panyakit anu patali jeung alkohol, sarta henteu nguji sirosis, ngabalikeun fibrosis, atawa hasil naon waé dina manusa. Peran ukuran mitokondria jeung rédoks dina napsirkeun hasil saperti ieu nyaéta nandaan yén éta ngadukung hiji hipotésis, lain minangka dosis atawa protokol.

Gambaran sakedapan jaringan séhat: dosis sarua, organ sabalikna

Panalungtikan katilu mindeng diasupkeun kana klaim ngeunaan ati anu sabenerna henteu luyu jeung éta panalungtikan. Dina hiji ékspérimén 30 poé kana beurit Wistar bikang anu séhat, lima sato dibéré métilén biru 1 mM dina cai inuman sarta lima séjén jadi kontrol. Superoxide dismutase, katalase, jeung glutation karéduksi henteu robah dina ati atawa ginjal. Péroksidasi lipid naék saeutik dina ati sarta turun dina ginjal. ALT jeung kréatinin sérum turun, bari nitrogén uréa getih henteu robah.

Tafsiran anu jujur nyaéta pangaruh anu husus pikeun unggal jaringan dina sato séhat, lain pangobatan panyakit. Paparan anu sarua katémbong rada prooksidan dumasar kana hiji pananda dina ati sarta rada ngajaga dumasar kana pananda anu sarua dina ginjal, sedengkeun pertahanan antioksidan baku tetep henteu robah. Kalayan lima sato per kelompok sarta tanpa modél panyakit, makalah ieu ngingetkeun sangkan henteu nyebut métilén biru minangka antioksidan umum pikeun ati. Ieu ogé némbongkeun naha parobahan énzim ati merlukeun kontéks panyakit anu écés saméméh bisa dihartikeun minangka perbaikan.

Babandingan tilu ékspérimén ati

Tabél ieu ngajelaskeun poko utama. Zat pewarna biru anu sarupa, biologi anu béda. Panalungtikan étanol misahkeun kasuksésan rédoks tina kagagalan ngurangan lemak. Panalungtikan diét ngahijikeun sinyal jeung perbaikan lemak dina hiji modél. Panalungtikan sato séhat némbongkeun yén pananda rédoks bisa robah ka arah anu sabalikna gumantung kana organna.

Naha ieu henteu ngahasilkeun klaim pangobatan

Teu aya hiji ogé tina panalungtikan ieu anu ngalibetkeun jalma kalawan ati berlemak. Dosis, jalur pemberian, jeung lilana béda antarmakalah sarta henteu bisa dirobah jadi rézim pikeun manusa ku ngan saukur nyaluyukeun skala. Jumlah sato dina kelompok anu leutik, utamana tilu sato pikeun unggal titik waktu pangukuran rédoks dina panalungtikan étanol jeung lima per kelompok dina panalungtikan sato séhat, nyésakeun kateupastian anu cukup gedé. Jenis kelamin, galur, komposisi diét, jeung waktu perlakuan dina patalina jeung karuksakan sadayana béda. Sarta dua modél panyakit éta ngagambarkeun sabab dasar anu béda, jadi hasil diét anu positif henteu bisa ngabenerkeun hasil étanol anu négatif, kitu ogé sabalikna.

Pikeun saha waé anu geus didiagnosis panyakit ati, bacaan anu leuwih penting nyaéta ngeunaan kawaspadaan, lain pangobatan. Tinjauan pancegahan pikeun ginjal jeung ati dina pamakéan métilén biru ngajelaskeun naha gangguan organ ngarobah patalékan ngeunaan kaamanan, sanajan makalah sato katémbong méré hasil anu hadé. Bawa diagnosis, hasil laboratorium panganyarna, produk anu pasti jeung jalur pemberianna, sarta daptar lengkep ubar ka klinisi, tuluy tanyakeun bukti naon anu ngadukung éta produk pikeun éta tujuan dina jalma kalayan tingkat gangguan organ saperti kitu.

Intina: métilén biru ngarobah kaayaan rédoks ati dina hiji modél étanol tanpa ngurangan lemak anu disimpen, ngaktipkeun SIRT1 jeung AMPK bari ngurangan lemak dina hiji modél métabolik mencit, sarta némbongkeun pangaruh rédoks anu husus pikeun unggal organ dina beurit séhat. Éta téh sakumpulan pituduh pikeun panalungtikan, lain pangobatan anu geus ditetepkeun pikeun ati berlemak.