මෙතිලීන් බ්ලූ, ප්‍රෂියන් බ්ලූ සහ හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින්: වෙනස් ගැටලු සඳහා ප්‍රතිවිෂ ඖෂධ තුනක්

මෙම ඖෂධ තුනට පොදු වන්නේ වර්ණයක් හඟවන වචනයක් පමණක් වන අතර, ඒ හැර පොදු දේ ඇත්තේ ඉතා අල්පයකි. මෙතිලීන් බ්ලූ යනු ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ක්‍රියාකාරීත්වයක් ඇති නිල් සායමකි. ප්‍රෂියන් බ්ලූ යනු නිල් ස්ඵටික දැලිසකි. Cyanokit නමින් අලෙවි කරන හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින් යනු රතු පැහැති විටමින් B12 පූර්වගාමියෙකි. නම් අනුව මේවා එකම කාණ්ඩයකට ගන්නා පාඨකයෙකු ඒවා සමාන කාර්යයන් කරන බව අනුමාන කරනු ඇත. එහෙත් එසේ නොවේ. එක් එක් ඖෂධය ගොඩනැඟී ඇත්තේ ශරීරයේ සිදුවී ඇති අක්‍රමිකතාව පිළිබඳ වෙනස් සංකල්පයක් වටාය. ඒ සංකල්පයට අදාළ නොවන අවස්ථාවල ඒවා අසාර්ථක වේ.

පැහැදිලිව ගැළපීම දැක්වීම කෙටියෙන් කළ හැක. මෙතිලීන් බ්ලූ, ඔක්සිකරණය වීමෙන් ක්‍රියාකාරීත්වය අහිමි වූ හීමොග්ලොබින් යථා තත්ත්වයට පත් කරයි. හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින් සයනයිඩ් සෘජුවම බැඳ ගනී. ප්‍රෂියන් බ්ලූ විකිරණශීලී සීසියම් හා තැලියම් බඩවැල් තුළ රඳවා ගන්නේ ශරීරයට ඒවා බැහැර කළ හැකි වන ලෙසය. වර්ණය යනු පිටතින් පෙනෙන නිරූපණයයි. යටින් පවතින යාන්ත්‍රණය යනු සංකල්පයයි. ව්‍යාකූලත්වය ඇති වන්නේ ඒ දෙක එකිනෙකට ගළපන ආකාරය තුළය.

මෙය අධ්‍යාපනික සැසඳීමක් මිස ප්‍රතිකාර මඟපෙන්වීමක් නොවේ. මෙත්හීමොග්ලොබිනීමියාව, සයනයිඩ් නිරාවරණය, කාබන් මොනොක්සයිඩ් නිරාවරණය හෝ විකිරණශීලී ද්‍රව්‍යවලින් දූෂණය වීම සැක කරන්නේ නම් එය හදිසි තත්ත්වයකි. ලිපියක් මත පදනම්ව ක්‍රියා කරනවා වෙනුවට හදිසි සේවා අමතා, ප්‍රාදේශීය විෂ පාලන සේවාවේ උපදෙස් අනුගමනය කරන්න.

මෙතිලීන් බ්ලූ: හීමොග්ලොබින් යථා තත්ත්වයට පත් කරන ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරු අතරමැදියෙක්

සාමාන්‍ය හීමොග්ලොබින් ඔක්සිජන් රැගෙන යන්නේ ෆෙරස් තත්ත්වයේ, එනම් Fe2+ ලෙස පවතින යකඩ මතය. මෙත්හීමොග්ලොබිනීමියාවේදී එම යකඩ, ඔක්සිජන් බැඳගත නොහැකි ෆෙරික් තත්ත්වයට, එනම් Fe3+ බවට ඔක්සිකරණය වී ඇත. රුධිරය චොකලට් දුඹුරු පැහැයෙන් පෙනිය හැක. සාමාන්‍ය ස්පන්දන ඔක්සිමිතික මිනුම් නොමඟ යවයි. පෙනහළු තුළ වායු හුවමාරුව සිදු වුවද, රෝගියාට ක්‍රියාකාරී හීමොග්ලොබින් ප්‍රමාණවත් නොවේ.

මෙතිලීන් බ්ලූ මෙහිදී ක්‍රියා කරන්නේ ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරු අතරමැදියෙකු ලෙසය. මෙතිලීන් බ්ලූ දායකයන් හා ප්‍රතිග්‍රාහකයන් අතර ඉලෙක්ට්‍රෝන ගෙන යන ආකාරය පිළිබඳ විස්තරයේ මෙය පැහැදිලි කර ඇත. රතු රුධිර සෛල තුළදී NADPH මත රඳා පවතින මාර්ගයක් හරහා එය ලියුකොමෙතිලීන් බ්ලූ බවට ඔක්සිහරණය වේ. ඉන්පසු එම ඔක්සිහරණය වූ ආකාරය, එන්සයිමවල මැදිහත්වීමකින් තොරව ෆෙරික් යකඩට ඉලෙක්ට්‍රෝන ලබා දී එය නැවත ෆෙරස් තත්ත්වයට පත් කරයි. සායම වැය වී අවසන් වනවා වෙනුවට චක්‍රීයව ක්‍රියා කරයි. මෙත්හීමොග්ලොබිනීමියාවේදී මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිතය නිවසේදී අනුගමනය කරන ක්‍රමවේදයක් නොව, මට්ටම් මැනීම හා ප්‍රතිචාරය නිරීක්ෂණය කිරීම සහිත රෝහල් ක්‍රියාපටිපාටියක් වන්නේ මේ යාන්ත්‍රණය නිසාය.

වත්මන් මෙතිලීන් බ්ලූ ඖෂධ ලේබලය අනුව අනුමත භාවිතය වන්නේ වැඩිහිටියන් හා දරුවන් තුළ පසුව ඇති වූ මෙත්හීමොග්ලොබිනීමියාවයි. වැඩිහිටියන් හා දරුවන් සඳහා සම්මත මාත්‍රාව kg එකකට 1 mg වන අතර, එය මිනිත්තු 5 සිට 30 දක්වා කාලයක් තුළ ශිරා මාර්ගයෙන් ලබා දෙයි. මට්ටම් හෝ රෝග ලක්ෂණ දිගටම පවතී නම් එක් වරක් නැවත ලබා දිය හැක. මාත්‍රා සීමා, නැවත ලබා දීමේ නිර්ණායක සහ වෙනත් ප්‍රතිකාරමය මැදිහත්වීමකට මාරු විය යුතු අවස්ථා පිළිබඳ විස්තර වත්මන් මෙතිලීන් බ්ලූ ඖෂධ ලේබලයේ දක්වා ඇත. ලබා දෙන මාර්ගය හා නිරීක්ෂණය පිළිබඳ ප්‍රායෝගික කරුණු, මෙතිලීන් බ්ලූ මාත්‍රා කිරීම හා නිරීක්ෂණය කරන ආකාරය පිළිබඳ විස්තරයේ ආවරණය කර ඇත.

සීමා තුනක් වැදගත් වේ. පළමුව, ග්ලූකෝස්-6-ෆොස්ෆේට් ඩීහයිඩ්‍රොජෙනේස් ඌනතාව ඖෂධය භාවිත නොකළ යුතු නිල තත්ත්වයකි. එයට හේතුව සායම ඔක්සිහරණය කිරීමට අවශ්‍ය NADPH සැපයුම දුර්වල වීමයි. එය ඖෂධය අකාර්යක්ෂම කරන අතර රතු රුධිර සෛල විනාශ වීමේ අවදානමද වැඩි කරයි. දෙවනුව, මෙතිලීන් බ්ලූ නැනෝමෝලර් සාන්ද්‍රණවලදී මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් A නිෂේධනය කරයි. එබැවින් SSRIs, SNRIs, MAOIs සහ ඔපියොයිඩ් ඖෂධ කිහිපයක් සමඟ එකවර ලබා දීමේදී සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝමය පිළිබඳ කොටුවක දැක්වෙන විශේෂ අනතුරු ඇඟවීමක් ඇත. මෙය මෙතිලීන් බ්ලූ ආරක්ෂාව හා ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා පිළිබඳ විස්තරයේ සමාලෝචනය කර ඇත. තෙවනුව, වකුගඩු ක්‍රියාකාරීත්වය දුර්වල වීම ඖෂධයට ශරීරය නිරාවරණය වන ප්‍රමාණය වෙනස් කරයි. ලේබලය අනුව මධ්‍යස්ථ හෝ දැඩි වකුගඩු දුර්වලතාව ඇති රෝගීන්ට ලබා දිය යුත්තේ එක් මාත්‍රාවක් පමණි. මේ කිසිවක් සුළු අමතර සටහනක් නොවේ. ඒ සියල්ල එකම ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරු සංකල්පයෙන් පැන නගී: සෛලයේ ඉලෙක්ට්‍රෝන සැපයුම භාවිත කරමින් මොනොඇමීන් එන්සයිමවලටද බලපාන ඖෂධයක්, ඒ දෙක සමඟම අන්තර්ක්‍රියා කරයි.

මෙතිලීන් බ්ලූ සයනයිඩ් විෂවීම සඳහා භාවිත කිරීමේ ඉතිහාසයක්ද ඇත. එය 1930 දශකයේ ආරම්භ වුවද, ඉතිහාසය යනු වත්මන් භාවිතය නොවේ. මුල් පර්යේෂකයන් ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ හෝ මෙත්හීමොග්ලොබින් මඟින් සිදුවන බලපෑම් යෝජනා කළ අතර, 1950 දශකය වන විට නයිට්‍රයිට් හා තයෝසල්ෆේට් ක්‍රම සමඟ සසඳන විට සයනයිඩ්ට එරෙහිව මෙම ඖෂධය කාර්යක්ෂම නොවන බවට නිගමනය කර තිබිණි. අද එක්සත් ජනපදයේ සයනයිඩ් විෂවීම සඳහා එයට අනුමත භාවිතයක් නැත. සයනයිඩ් පිළිබඳ නැවත සිදු කරන මීයන් හා සෛල අධ්‍යයන පූර්වසායනික ඉඟි පමණක් වන අතර, සයනයිඩ් හදිසි තත්ත්වයකදී මෙය භාවිත කිරීමට හේතුවක් නොවේ.

හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින්: සයනයිඩ් බැඳ ගන්නා කොබෝල්ට් මධ්‍යයක්

සයනයිඩ් මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තුළ ඇති සයිටොක්‍රෝම් c ඔක්සිඩේස් අවහිර කරයි. එබැවින් ධමනි රුධිරයේ ඔක්සිජන් ප්‍රමාණය ප්‍රමාණවත් බව පෙනුණද සෛලවලට ඔක්සිජන් භාවිත කළ නොහැක. ඉන්පසු ලැක්ටික් ඇසිඩෝසියාව, සිහිය වෙනස් වීම සහ හෘදවාහිනී පද්ධතිය බිඳවැටීම ඇති වේ. මෙහි ප්‍රතිකාර සංකල්පය වන්නේ හීමොග්ලොබින් වෙනස් කිරීම නොව, සයනයිඩ්ම ඉවත් කිරීමයි.

Cyanokit නමින් අලෙවි කරන හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින් එය සෘජුවම සිදු කරයි. එහි කොබෝල්ට් මධ්‍යය, තම හයිඩ්‍රොක්සෝ ලිගැන්ඩය වෙනුවට සයනයිඩ් අයනයක් බැඳ ගනිමින් සාමාන්‍ය විටමින් B12 වන සයනොකොබැලමින් සාදයි. වකුගඩු මඟින් එය බැහැර කෙරේ. මෙය බැඳ රඳවා ගැනීමක් මිස ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ චක්‍රයක් නොවේ. අනුමත වැඩිහිටි මාත්‍රාව 5 g වන අතර, එය මිනිත්තු 15ක් පමණ තුළ ශිරා මාර්ගයෙන් ලබා දෙයි. ප්‍රතිචාරය ප්‍රමාණවත් නොවේ නම් තවත් 5 g ලබා දිය හැකි අතර, උපරිමය 10 g වේ. මෙතිලීන් බ්ලූ හා Cyanokit අතර සැසඳීමක් ලෙස ඉදිරිපත් කරන ප්‍රශ්න, ප්‍රශ්නය නිවැරදිව නිර්වචනය කළ පසු ඉක්මනින් විසඳෙන්නේ එබැවිනි: තහවුරු වූ හෝ සැක කරන සයනයිඩ් විෂවීම සඳහා, එක්සත් ජනපදයේ නවීන පළමු පෙළ ඖෂධය හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින්ය. තෝරාගත් අවස්ථා සඳහා වෙනම නයිට්‍රයිට් සහ තයෝසල්ෆේට් නිෂ්පාදනයද ඇත. එම කාර්යය සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ විකල්පයක් නොවේ.

මෙම රසායනයෙන් ප්‍රායෝගික ප්‍රතිඵල දෙකක් ඇති වේ. ඖෂධය දැඩි රතු පැහැයක් ගන්නා බැවින් සම සහ මුත්‍රා රතු වීම අපේක්ෂා කළ හැක. සමහර විට මුත්‍රාවල වර්ණ වෙනස සති ගණනක් පවතී. එහි ප්‍රබල ආලෝක අවශෝෂණය වර්ණමිතික රසායනාගාර පරීක්ෂණවලටත්, කාබොක්සිහීමොග්ලොබින්, මෙත්හීමොග්ලොබින් සහ ඔක්සිහීමොග්ලොබින් සඳහා කරන කෝ-ඔක්සිමිතික මිනුම්වලටත් බාධා කරයි. දෝෂයේ ප්‍රමාණය සහ වැඩි හෝ අඩු දිශාව විශ්ලේෂකය අනුව වෙනස් වේ. මෙය නොදන්නා සායනික වෛද්‍යවරයෙකුට විෂවීම තක්සේරු කිරීමට භාවිත කරන අගයන්ම වැරදි ලෙස අර්ථකථනය කළ හැක. ඇමයිල් නයිට්‍රයිට්, සෝඩියම් නයිට්‍රයිට් සහ සෝඩියම් තයෝසල්ෆේට් මත පදනම් වූ පැරණි සයනයිඩ් ප්‍රතිකාර කට්ටලය ක්‍රියා කළේ වෙනත් ආකාරයකිනි: නයිට්‍රයිට් සයනයිඩ් බැඳ ගැනීම සඳහා හිතාමතාම මෙත්හීමොග්ලොබින් ඇති කළ අතර, තයෝසල්ෆේට් සයනයිඩ් තයෝසයනේට් බවට පරිවර්තනය කිරීමට උපකාර කළේය. එම ක්‍රමය ඔක්සිජන් රැගෙන යාමේ හැකියාව අඩු කරන අතර රුධිර පීඩනයද පහත දැමිය හැක. දුම ආශ්වාස කිරීම නිසා කාබන් මොනොක්සයිඩ්ද තිබිය හැකි අවස්ථාවක එය අහිතකර හුවමාරුවකි. හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින් මෙත්හීමොග්ලොබින් නිපදවන්නේ නැතිව සයනයිඩ් බැඳ ගැනීමෙන් එම අවාසිය මඟහරියි.

ප්‍රෂියන් බ්ලූ: බඩවැල් තුළම රැඳෙන ස්ඵටික උගුලක්

Radiogardase නමින් අලෙවි කරන ප්‍රෂියන් බ්ලූ යනු දිය නොවන ෆෙරික් හෙක්සසයනොෆෙරේට්ය. එම සූත්‍රයේ ඇති සයනයිඩ් යන වචනයෙන් අදහස් වන්නේ යකඩ ස්ඵටිකයක බැඳී ඇති ලිගැන්ඩ මිස නිදහස් සයනයිඩ් නොවේ. සයනයිඩ් විෂවීමේදී එයට කාර්යභාරයක් නැත. එහි අනුමත භාවිතය වන්නේ විකිරණශීලී සීසියම් හෝ විකිරණශීලී හෝ විකිරණශීලී නොවන තැලියම් ශරීරය තුළට ඇතුළු වී දූෂණය වීමයි.

එහි සංකල්පය බඩවැලේ අභ්‍යන්තර කුහරය තුළ අයන හුවමාරුවයි. හානි නොවූ බඩවැල් බිත්තිය හරහා මෙම ස්ඵටික අවශෝෂණය නොවේ. ඒවා බඩවැල් තුළ රැඳී සිටිමින්, පිත සමඟ බැහැර වන අයනද ඇතුළුව සීසියම් හෝ තැලියම් අයන දැලිස තුළ අධිශෝෂණය කර ගනී. එමඟින් බඩවැල් හා අක්මාව අතර නැවත සංසරණය බිඳ දමා, ලෝහයෙන් වැඩි ප්‍රමාණයක් මළ සමඟ පිටවීමට සලස්වයි. ප්‍රෂියන් බ්ලූ පිළිබඳ CDC ප්‍රතිකාර පිටුව එම යාන්ත්‍රණය සරල වචනවලින් දක්වයි: එය මෙම ලෝහ බඩවැල් තුළ රඳවා ගෙන, මළ මඟින් බැහැර වීම වේගවත් කරයි. වැඩිහිටියන් හා යෞවනයන් සඳහා ලබා දෙන ක්‍රමය 3 g බැගින් දිනකට තුන් වරක් මුඛයෙන් ලබා දීමයි. කුඩා දරුවන් සඳහා බර මත පදනම් වූ අඩු මාත්‍රා භාවිත කරන අතර, දූෂණ මට්ටම් නිරීක්ෂණය කරමින් බොහෝ විට දින 30ක් හෝ ඊට වැඩි කාලයක් ප්‍රතිකාරය දිගටම සිදු කරයි.

ප්‍රෂියන් බ්ලූ හා මෙතිලීන් බ්ලූ අතර වෙනස සොයන ප්‍රශ්නයට මෙය සෘජු පැහැදිලි කිරීමකි. මෙතිලීන් බ්ලූ රුධිරය තුළ ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරු අතරමැදියෙකු ලෙස ක්‍රියා කරයි. ප්‍රෂියන් බ්ලූ බඩවැල් තුළ අවශෝෂණය නොවන උගුලක් ලෙස ක්‍රියා කරයි. එකක් ලෝහ අඩංගු ප්‍රෝටීනයක් යථා තත්ත්වයට පත් කරයි. අනෙක ලෝහයක් ශරීරයේ රැඳී සිටින කාලය කෙටි කරයි. ඒවා මාරු කර භාවිත කළහොත් ගැටලු දෙකටම ප්‍රතිකාර නොලැබේ: මෙත්හීමොග්ලොබින් ඔක්සිකරණය වූ තත්ත්වයේම පවතින අතර, සීසියම් නැවත නැවත සංසරණය වෙයි.

කාබන් මොනොක්සයිඩ්: මෙතිලීන් බ්ලූ අදාළ නොවන තැන

කාබන් මොනොක්සයිඩ් ඔක්සිජන්ට වඩා ඉතා වැඩි බන්ධන ප්‍රවණතාවකින් හීමොග්ලොබින් සමඟ බැඳී, විඝටන වක්‍රය වෙනස් කරයි. එයට අමතරව එය හෘදයේ හා මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවල ස්ථානවලද ක්‍රියා කරයි. සම්මත ප්‍රතිකාරය වන්නේ නිරාවරණයෙන් ඉවත් කිරීම සහ රෝග ලක්ෂණ පහව යන තෙක් සියයට 100 ඔක්සිජන් ලබා දීමයි. මෙය සාමාන්‍යයෙන් පැය කිහිපයක් පවතී. සැලකිය යුතු ස්නායු ක්‍රියාකාරීත්ව දුර්වලතාව, සිහිය නැති වීම, හෘදයට බලපෑම් හෝ දැඩි ඇසිඩෝසියාව වැනි තෝරාගත් බරපතළ තත්ත්වවලදී අධිපීඩන ඔක්සිජන් සලකා බලයි. හදිසි ප්‍රතිකාර පිළිබඳ CDC යොමු එකතුවේ එක් කර ඇති ෆෙඩරල් හදිසි ප්‍රතිකාර යොමු, මෙම ප්‍රතිකාර මාර්ගයේ කේන්ද්‍රය ලෙස ඔක්සිජන් හා ආධාරක සත්කාර දක්වයි.

එබැවින් කාබන් මොනොක්සයිඩ් විෂවීම සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ සෙවීම, විශ්වාස කළ හැකි සේ පෙනෙන වැරදි අදහසක් මත පදනම් වූවකි: නිල් සායමක් එක් හීමොග්ලොබින් ගැටලුවක් නිවැරදි කරන්නේ නම්, එය තවත් ගැටලුවක්ද නිවැරදි කළ හැකි යැයි සිතීමයි. එහෙත් එය එසේ නොකරයි. ඖෂධයට කාබන් මොනොක්සයිඩ් සඳහා අනුමත භාවිතයක් නැති අතර, වත්මන් කාබන් මොනොක්සයිඩ් ප්‍රතිකාර ක්‍රමවේදවල එය ඇතුළත් නොවේ. මෙය පැරණි අදහසකි. 1930 දශකයේ මුල් භාගයේ සත්ත්ව පර්යේෂණවලදී යෝජනා කළ එය වසරක් ඇතුළත පර්යේෂණාත්මක විවේචන මඟින් ප්‍රතික්ෂේප කරන ලදී. ඇතැම් විට උපුටා දක්වන එක් නවීන මීයන් පිළිබඳ අධ්‍යයනයක පරීක්ෂා කර ඇත්තේ නිරාවරණයෙන් පසු ප්‍රමාද වූ ස්නායු ආරක්ෂාව මිස කාබොක්සිහීමොග්ලොබින් වහාම යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම නොවේ. ඔක්සිකරණය වූ යකඩ සහ කාබන් මොනොක්සයිඩ් බැඳුණු යකඩ යනු එකම ප්‍රෝටීනයේ වෙනස් තත්ත්ව දෙකකි. පළමු තත්ත්වයට ගැළපෙන ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරු අතරමැදියෙකුට දෙවන තත්ත්වය මත තහවුරු වූ ක්‍රියාකාරීත්වයක් නැත. මෙම සීමාව පිළිබඳ අවධානය යොමු කරන පාඨකයන්ට, මිනිසුන් සඳහා අනුමත භාවිත සෛල හා සත්ත්ව අධ්‍යයනවල ඉඟිවලින් වෙන් කර දක්වන පුළුල් මෙතිලීන් බ්ලූ පර්යේෂණ ක්ෂේත්‍රය සමඟ මෙය සලකා බැලීම ප්‍රයෝජනවත් වනු ඇත.

ඕනෑම සැසඳීමකට පෙර එකිනෙක සසඳා බැලීමක්

මෙම වගුව පොදු වැරදි තුන සමඟ සසඳා බලන්න. සමාන නම් තිබීමෙන් සමාන ඉලක්ක ඇති බව අදහස් නොවේ. තද වර්ණයක් තිබීමෙන් එකම ඖෂධීය ක්‍රියාකාරීත්වයක් ඇති බව අදහස් නොවේ; හයිඩ්‍රොක්සොකොබැලමින්හි රතු පැහැයත් අනෙක් දෙකෙහි නිල් පැහැයත්, එකක් වෙනුවට අනෙක භාවිත කළ හැකිද යන්න ගැන කිසිවක් නොකියයි. තවද එක් විෂවීමක් පිළිබඳ පර්යේෂණ ප්‍රතිඵලයක්, නමෙන් පමණක් ඊට ආසන්න සේ පෙනෙන වෙනත් විෂවීමකට අදාළ කරගත නොහැක. මුලින් සංකල්ප, දෙවනුව නම්, හදිසි තීරණ හදිසි ප්‍රතිකාර වෛද්‍යවරුන් සමඟය.