ලිපිය
මෙතිලීන් නිල් සහ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ්: NOS, cGMP සහ රුධිර නාල සංඥාකරණය
ප්‍රශ්නය සරල බව පෙනේ: මෙතිලීන් නිල් නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් නිෂේධනය කරයිද? රසායනාගාරයේදී එයට පිළිතුරු දීමට වෙනම ප්‍රශ්න හතරක් සලකා බැලිය යුතු අතර, එක් එක් ප්‍රශ්නයට වෙනස් පර්යේෂණාත්මක පරීක්ෂණයක් ඇත. මෙතිලීන් නිල් සහ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් පිළිබඳ ලියවිලි නිශ්චිත බවක් පෙන්වමින් අපැහැදිලි වීමට ප්‍රධාන හේතුව මේවා එකිනෙක පටලවා ගැනීමයි.
නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සංඥාව පුරුක් හතරක දාමයක් ලෙස සිතන්න. නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සින්තේස් සෑදීම සඳහා ජානයක් පිටපත් කෙරේ. එන්සයිමය ආර්ජිනීන් නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් බවට පරිවර්තනය කරයි. වායුව වෙනත් යමක් සමඟ ප්‍රතික්‍රියා කිරීමට පෙර සිය ඉලක්කය වෙත විසරණය වේ. ද්‍රාව්‍ය ගුවනිලේට් සයික්ලේස් එය හඳුනාගෙන චක්‍රීය GMP නිපදවයි. මේ සෑම පුරුකකදීම මෙතිලීන් නිල් ඇති කරන බලපෑම් පිළිබඳ ප්‍රකාශිත වාර්තා ඇතත්, ඒ සඳහා සාක්ෂි ලැබී ඇත්තේ වෙනස් පර්යේෂණ සැකසුම්, වෙනස් සාන්ද්‍රණ සහ වෙනස් සමරූපවලිනි. එක් පුරුකක ලැබෙන ප්‍රතිඵලයක් තවත් පුරුකක ක්‍රියාවක් සිදුවන බව තහවුරු නොකරයි.
සම්මත දාමය සරලව පැහැදිලි කිරීම
රුධිර නාල බිත්තියක සම්මත අනුපිළිවෙළ මෙසේ සිදු වේ. උත්තේජකයක් අන්තඃස්තර සෛලයක් මත ක්‍රියා කරයි. eNOS හෝ NOS3 ලෙස හැඳින්වෙන අන්තඃස්තර නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සින්තේස්, කෙටි කාලීනව නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් ස්වල්පයක් නිපදවයි. වායුව යාබද සිනිඳු පේශි සෛලයට විසරණය වී, ද්‍රාව්‍ය ගුවනිලේට් සයික්ලේස්හි ඔක්සිහරණය වූ යකඩ අඩංගු හීම් සමඟ බැඳී, GTP චක්‍රීය GMP බවට පරිවර්තනය වීම වේගවත් කරයි. චක්‍රීය GMP ප්‍රෝටීන කයිනේස් G සක්‍රිය කරයි, කැල්සියම් හැසිරවීම වෙනස් වේ, පේශිය ලිහිල් වේ.
වෙනම සලකා බැලිය යුතු දෙවන දාමයක් ද ඇත. ආසාදනයක් අතරතුර හෝ සයිටොකයිනවලට නිරාවරණය වූ විට, සෛල වෙනත් එන්සයිමයක් සඳහා පිටපත්කරණය සිදු කරයි. එය ප්‍රේරණය කළ හැකි නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සින්තේස් හෙවත් iNOS වන අතර NOS2 ලෙස ද හැඳින්වේ. එය eNOS ට වඩා විශාල හා දිගුකාලීන නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් ප්‍රවාහ නිපදවයි. තෙවන සමරූපය වන ස්නායුක NOS හෙවත් nNOS තවත් වෙනස් සන්දර්භයකට අයත් වේ. ලිපියක සමරූපය සඳහන් නොකර නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සින්තේස් යැයි කියන විට, මඳක් නැවතී මනිනු ලැබුවේ කුමන එකදැයි පරීක්ෂා කරන්න. මෙතිලීන් නිල් ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරු කරන ආකාරය පිළිබඳ දළ විස්තරය ද පොදුවේ ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ඉලක්ක සම්බන්ධයෙන් එම කරුණම අවධාරණය කරයි: හුවමාරු පද්ධතිය තනිවම කිසිවක් නොකරන අතර, එක් එක් අන්තයේ ඇති හවුල්කරු ප්‍රතිඵලය තීරණය කරයි.
මනින ලද චක්‍රීය GMP ද සමස්ත ක්‍රියාවලියේ ප්‍රතිඵලයක් මිස සෘජු එන්සයිම පරීක්ෂණයක් නොවේ. එහි මට්ටමෙන් පිළිබිඹු වන්නේ සයික්ලේස් මඟින් සිදු වන සංශ්ලේෂණයෙන්, ෆොස්ෆොඩයිඑස්ටරේස් මඟින් සිදු වන බිඳවැටීම අඩු කළ පසු ඉතිරි වන ප්‍රමාණයයි. රුධිර නාලවල සිනිඳු පේශි තුළ විශේෂයෙන් PDE5 මෙයට අදාළ වේ. එබැවින් චක්‍රීය GMP පහළ යාම යනු සංඥාවෙන් අඩු ප්‍රමාණයක් හඳුනාගන්නා පද්ධතිය වෙත ළඟා වූ බවයි. එයින් පමණක් අසාර්ථක වූ පුරුක කුමක්දැයි හඳුනාගත නොහැක.
පුරුක 1: iNOS එන්සයිමය අඩුවෙන් නිපදවේ
බැක්ටීරියා ලිපොපොලිසැකරයිඩ්, ඉන්ටර්ෆෙරොන් ගැමා හෝ ඒ දෙකම මඟින් උත්තේජනය කළ මීයන්ගේ මැක්‍රොෆේජ සෛලවල, මෙතිලීන් නිල් අපේක්ෂිත iNOS ප්‍රෝටීන වැඩිවීම වැළැක්වූ අතර iNOS පණිවිඩකාරක RNA ප්‍රබල ලෙස යටපත් කළ බව මැක්‍රොෆේජ පිටපත්කරණ පර්යේෂණවලින් දැක්විණි. මෙහි වැදගත් තොරතුර වන්නේ වෙනස් නොවූ දේය. I කප්පා B ඇල්ෆා නිෂේධකයේ බිඳවැටීම, NF කප්පා B සහ STAT1 හි ෆොස්ෆොරිලීකරණය, සහ එම සාධක න්‍යෂ්ටිය තුළට ගමන් කිරීම බොහෝ දුරට නොවෙනස්ව පැවතිණි. අඩු වූයේ ඒවා DNA සමඟ බැඳීමයි. iNOS ප්‍රවර්ධකයට බැඳී ඇති ප්‍රමාණය අඩුවී තිබූ බව පෙන්වූ ක්‍රොමැටින් ප්‍රතිශක්ති අවක්ෂේපණ පරීක්ෂණයෙන් එය තහවුරු විය.
එය එන්සයිම ප්‍රමාණය තීරණය වීමට පෙර සිදු වන ජාන නියාමන බලපෑමක් මිස, දැනට පවතින එන්සයිමයක් ක්ෂණිකව අවහිර කිරීමක් නොවේ. එය ප්‍රදාහ සංඥාකරණයට අයත් වන අතර, එහිදී ප්‍රෝටීනය නිපදවීමට පෙර පිටපත්කරණ සාධක ප්‍රවර්ධකයකට බැඳිය යුතුය. විවේක තත්ත්වයේ ඇති රුධිර නාලයක නිරන්තරයෙන් පවතින eNOS පිළිබඳව මෙයින් සෘජුව කිසිවක් නොකියවෙන අතර, එය විස්තර කළ යුත්තේ ද ඒ සීමාව තුළය.
පුරුක 2: දැනට පවතින NOS එන්සයිමය සෙමින් ක්‍රියා කරයි
මීයන් යොදාගත් අධ්‍යයනයක් වෙනත් මට්ටමක් පරීක්ෂා කළේය. සිහියෙන් සිටි පිරිමි මීයන්ට ලිපොපොලිසැකරයිඩ් ශිරා මඟින් ලබා දී, පැය තුනකට පසුව සේලයින් හෝ 3 mg per kg ප්‍රමාණයක මෙතිලීන් නිල් ශිරා මඟින් ලබා දෙන ලදී. අනතුරුව හයිපොතැලමසයේ මධ්‍ය-පාදස්ථ ප්‍රදේශයේ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සින්තේස් ක්‍රියාකාරිත්වය මනින ලද්දේ සලකුණු කළ ආර්ජිනීන් සිට්‍රුලීන් බවට පරිවර්තනය වීමෙනි. මෙය හයිපොතැලමස් NOS ක්‍රියාකාරිත්ව අධ්‍යයනයේ වාර්තා කර ඇත. ලිපොපොලිසැකරයිඩ් නොමැතිව ආතතිය සහ සේලයින් පමණක් කැල්සියම් මත රඳා නොපවතින යම් ක්‍රියාකාරිත්වයක් ප්‍රේරණය කළ අතර, ලිපොපොලිසැකරයිඩ් එය පාලක මට්ටම මෙන් දස ගුණයක් පමණ දක්වා ඉහළ නැංවීය. මෙතිලීන් නිල් ප්‍රේරණය වූ එම සංරචක දෙකම නැති කළේය. එම මාත්‍රාවේදී සහ එම කාල ලක්ෂ්‍යයේදී, එම පටකයේ කැල්සියම් මත රඳා පවතින නිරන්තර ක්‍රියාකාරිත්වය වෙනස් නොවීය.
එම ප්‍රතිඵලය ලියා ඇති ආකාරයටම කියවන්න: එම තත්ත්ව යටතේ මනින ලද iNOS වර්ගයේ ක්‍රියාකාරිත්වය යටපත් විය. එය ජාන ප්‍රකාශනය මැනීමක් නොවන අතර, eNOS හෝ nNOS ට වඩා iNOS සඳහා සෑම විටම තේරීම්ශීලීව ක්‍රියා කරන බවට සාක්ෂියක් ද නොවේ. පිරිසිදු කළ එන්සයිම පිළිබඳ පර්යේෂණ මෙම අවවාදය තවදුරටත් තහවුරු කරයි. පිරිසිදු කළ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සින්තේස් සෘජුව පරීක්ෂා කිරීමේදී, 30 micromolar මෙතිලීන් නිල් සිට්‍රුලීන් සෑදීම සම්පූර්ණයෙන් අවහිර කළේය. අඩකින් නිෂේධනය සඳහා අවශ්‍ය සාන්ද්‍රණය, සුපර්ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් නොමැතිව 5.3 micromolar පමණද එය ඇති විට 9.2 micromolar පමණද විය. මෙය පිරිසිදු කළ NOS සහ ගුවනිලේට් සයික්ලේස් සැසඳීමේ වාර්තා කර ඇත. පිරිසිදු කළ nNOS පිළිබඳ වෙනත් අධ්‍යයනයකින් එන්සයිමයට බැඳී ඇති හීම් ඔක්සිකරණය වීම මෙයට සම්බන්ධ බව පෙන්වීය. ප්‍රායෝගික පාඩම වන්නේ වෙන් කළ පද්ධති තුළ සෘජු NOS නිෂේධනය සැබවින්ම සිදු වන නමුත්, හයිපොතැලමස් ප්‍රතිඵලය පදනම් කරගෙන මෙතිලීන් නිල් සෑම ස්ථානයකම සියලු නිරන්තර NOS වලට බලපෑමක් නොකරන බවට පොදු ප්‍රකාශයක් කළ නොහැකි බවයි.
පුරුක 3: නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් ළඟා වීමට පෙර අහිමි වේ
චක්‍රීය GMP පහළ යාමක් එන්සයිම අවහිර කිරීම හැර වෙනත් දෙයකින් පැහැදිලි කළ හැකි බවට වඩාත් පැහැදිලි සාක්ෂිය ලැබෙන්නේ වගා කළ හාවන්ගේ පෙනහළු ධමනි සිනිඳු පේශි සෛලවලිනි. පර්යේෂණ සැලසුම තුළ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් දායක ද්‍රව්‍ය සෘජුවම එක් කිරීමෙන් අභ්‍යන්තර NOS ක්‍රියාවලිය සම්පූර්ණයෙන්ම මඟහැර, එවිටත් මෙතිලීන් නිල් චක්‍රීය GMP ප්‍රතිචාරය යටපත් කරන්නේදැයි රුධිර නාල සිනිඳු පේශි සුපර්ඔක්සයිඩ් අධ්‍යයනයේ පරීක්ෂා කරන ලදී.
දායක ද්‍රව්‍ය තුනක් 1 සිට 100 micromolar දක්වා පරීක්ෂා කරන ලදී: S නයිට්‍රොසෝ L සිස්ටීන්, සෝඩියම් නයිට්‍රොප්‍රුසයිඩ් සහ MPANO නම් ස්ථායී, ඇමිනෝ කාණ්ඩය ඉවත් කළ සමරූපී සංයෝගයකි. සියල්ලම චක්‍රීය GMP ආසන්න වශයෙන් 1.5 ගුණයක සිට 12 ගුණයක් දක්වා ඉහළ නැංවීය. 10 micromolar මෙතිලීන් නිල් පළමු දෙකේ ප්‍රතිචාර 51 සිට 100 percent දක්වා නිෂේධනය කළ අතර MPANO ප්‍රතිචාරය නොවෙනස්ව පැවතිණි. මෙතිලීන් නිල් හුදෙක් සයික්ලේස්හි උත්ප්‍රේරක ස්ථානය අවහිර කරන්නේ නම්, දායක ද්‍රව්‍ය අනුව ඇති එම තේරීම්ශීලීත්වය පැහැදිලි කිරීම අපහසුය. මන්ද තුනම අවසානයේ එකම එන්සයිමය වෙත යොමු වන බැවිනි.
ඉන්පසු පාලක පරීක්ෂණ තුනක් මඟින් යාන්ත්‍රණය සුපර්ඔක්සයිඩ් බව නිශ්චිත කරන ලදී. පළමුව, සැන්තීන් සහ සැන්තීන් ඔක්සිඩේස් යොදා සෛලයෙන් පිටත සුපර්ඔක්සයිඩ් ජනනය කිරීමෙන් එම රටාවම නැවත ඇති විය: CYSNO සහ නයිට්‍රොප්‍රුසයිඩ් අවහිර වූ අතර MPANO අවහිර නොවීය. දෙවනුව, මෙතිලීන් නිල් සිනිඳු පේශි සෛලවලින් මාත්‍රාව සහ කාලය මත රඳා පවතින සුපර්ඔක්සයිඩ් නිෂ්පාදනයක් ඇති කළ අතර, එය සයිටොක්‍රෝම් c ඔක්සිහරණය මඟින් මනින ලදී. තෙවනුව, සුපර්ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් නිෂේධනය සම්පූර්ණයෙන්ම වැළැක්වූ නමුත් කැටලේස් එසේ නොකළේය. එම පර්යේෂණ සැකසුමේදී ආසන්නතම හේතුකාරක රසායනික විශේෂය හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් නොව සුපර්ඔක්සයිඩ් බව මෙයින් පෙන්වයි.
බලපෑම සිදු වන ස්ථානය හඳුනාගත හැකි බැවින්, මෙම පර්යේෂණයේ සම-වගා අනුවාදය ද විස්තර කිරීම වැදගත්ය. ආවරණ වීදුරු මත තිබූ අන්තඃස්තර සෛල සිනිඳු පේශි සෛල සමඟ කෙටි කාලයක් සම-වගා කරන ලදී. එවිට මූලික තත්ත්වයේදී මුදාහැරෙන අන්තඃස්තර සාධකය සිනිඳු පේශිවල චක්‍රීය GMP තුන් ගුණයක සිට අට ගුණයක් දක්වා ඉහළ නැංවීය. එක් හෝ අනෙක් සෛල කොටසට කලින් මෙතිලීන් නිල් යෙදීමෙන් එම සංඥාව අඩු වූ අතර, අන්තඃස්තරයට කලින් යෙදීමේ බලපෑම සුපර්ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් මඟින් අර්ධ වශයෙන් ආපසු හරවන ලදී. වෙනත් වචනවලින් කිවහොත්, මෙතිලීන් නිල් සංඥාව හඳුනාගන්නා සිනිඳු පේශි සෛලය තුළ කිසිසේත්ම ක්‍රියා කළ යුතු නැත. ගමන අතරතුර පණිවිඩකරු ඉවත් කිරීමෙන් සංඥාව අඩු කළ හැක. මෙතිලීන් නිල් පර්යේෂණ කියවීමේ මාර්ගෝපදේශය මෙය පොදු රීතියක් ලෙස සලකයි: අණුක ඉලක්කයක් නම් කිරීමට පෙර, මැදිහත්වීම සිදු කළ කොටස නම් කරන්න.
මෙය NOS නිෂේධනය ලෙස හැඳින්වීම වැරදිය. දායක ද්‍රව්‍ය ක්‍රියා කිරීමට සින්තේස් පියවරක් අවශ්‍ය නොවූවත් සංඥාව අඩු විය.
පුරුක 4: සංඥාව හඳුනාගන්නා පද්ධතියේම ප්‍රතිචාරය අඩු වේ
ද්‍රාව්‍ය ගුවනිලේට් සයික්ලේස් මත සෘජු බලපෑම් තිබෙන නමුත් සාන්ද්‍රණ වැදගත්ය. ඉහත සඳහන් පිරිසිදු කළ එන්සයිම සැසඳීමේදී, නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් මඟින් උත්තේජනය කළ සයික්ලේස් අඩකින් නිෂේධනය කිරීමට මෙතිලීන් නිල් 60 micromolar පමණ අවශ්‍ය විය. එයට සාපේක්ෂව NOS අඩකින් නිෂේධනය කිරීමේ සාන්ද්‍රණය 5 සිට 9 micromolar පමණ විය. 1 millimolar පවා ලබා දුන්නේ අර්ධ උපරිම අවහිර කිරීමක් පමණි. එය ආසන්න වශයෙන් හය ගුණයක සිට එකොළොස් ගුණයක් දක්වා වෙනසකි. එබැවින් අඩු micromolar සාන්ද්‍රණයකදී චක්‍රීය GMP අඩු කරන සෛල පර්යේෂණයක්, චක්‍රීය GMP අගය පමණක් පදනම් කරගෙන තේරීම්ශීලී සයික්ලේස් නිෂේධනයක් ලෙස නම් කළ නොහැක.
පසුව සිදු කළ ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ අධ්‍යයනයක් දෙවන අවවාදයක් ද එක් කළේය: මෙතිලීන් නිල්, නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් මඟින් සක්‍රිය කළ සයික්ලේස් අක්‍රිය කළේ හීම් යකඩ වාතය මඟින් සරලව ඔක්සිකරණය වීමට වෙනස් යාන්ත්‍රණයකිනි. එබැවින් සංඥාව හඳුනාගන්නා පද්ධතියේ ක්‍රියාකාරිත්වය අඩාල විය හැකි නමුත්, එහි රසායනික ක්‍රියාවලිය තවමත් නිශ්චිතව තහවුරු වී නැත. සාන්ද්‍රණ අතර පරතරයෙන් අදහස් වන්නේ අඩු micromolar නිරාවරණවලදී පළමුව සුපර්ඔක්සයිඩ් සහ NOS බලපෑම් හේතු නොවන බව තහවුරු කළ යුතු බවයි. ෆොස්ෆොඩයිඑස්ටරේස් සඳහා පාලක පරීක්ෂණ ද අදාළ වන්නේ මෙහිදීය. බිඳවැටීම මනින ලද හෝ අවහිර කරන ලද නොවන්නේ නම්, චක්‍රීය GMP සමුච්චය වීම අඩුවීම අඩු සංශ්ලේෂණයක්, වේගවත් බිඳවැටීමක් හෝ ඒ දෙකම සමඟ ගැළපේ.
මෙය එක් රුධිර පීඩන ප්‍රකාශයකට සීමා කළ නොහැක්කේ ඇයි
සෑම පුරුකක්ම තහවුරු කර ඇත්තේ වෙනස් පද්ධතියකදීය. මැක්‍රොෆේජ පිටපත්කරණය යනු හයිපොතැලමස් එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය නොවේ. ලිපොපොලිසැකරයිඩ් ලබා දීමෙන් පසු හයිපොතැලමස් ක්‍රියාකාරිත්වය යනු විවේක තත්ත්වයේ අන්තඃස්තරය මඟින් පවත්වාගන්නා නාල ආතතිය නොවේ. සම-වගාවකදී මූලික තත්ත්වයේ මුදාහැරෙන අන්තඃස්තර සාධකය යනු ඇගොනිස්ට් මඟින් උත්තේජනය කළ රුධිර නාල ප්‍රසාරණය නොවේ. 10 micromolar මෙතිලීන් නිල් යෙදූ වගා කළ පෙනහළු ධමනි සෛල යනු මිනිස් රුධිර සංසරණයක් නොවේ. ඒවා සියල්ල, මෙතිලීන් නිල් නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් අවහිර කිරීමෙන් රුධිර පීඩනය ඉහළ නංවයි වැනි ප්‍රකාශයකට ගොනු කිරීමෙන්, පාලක පරීක්ෂණ සැලසුම් කළේ රැකගැනීමට වූ වෙනස්කම්ම ඉවත දමයි.
පරීක්ෂා කිරීම් තුනක් මෙම විස්තරය නිවැරදිව පවත්වාගනී. පළමුව, සමරූපය නම් කරන්න: විවේක තත්ත්වයේ රුධිර නාල ආතතිය සඳහා eNOS, ප්‍රේරණය කළ ප්‍රදාහ ප්‍රවාහය සඳහා iNOS, සහ ස්නායුක හා ඇතැම් පිරිසිදු කළ එන්සයිම සන්දර්භ සඳහා nNOS. දෙවනුව, නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සංඥාව ලබා දුන් ආකාරය නම් කරන්න: අභ්‍යන්තර සංශ්ලේෂණය, මූලික අන්තඃස්තර මුදාහැරීම, හෝ CYSNO, නයිට්‍රොප්‍රුසයිඩ් හෝ MPANO වැනි නිශ්චිත දායක ද්‍රව්‍යයක්. එසේ කළ යුත්තේ ස්ථායී දායක ද්‍රව්‍යය මෙතිලීන් නිල් බලපෑමට ප්‍රතිරෝධී වූ නමුත් අස්ථායී දායක ද්‍රව්‍ය එසේ නොවූ බැවිනි. තෙවනුව, සාන්ද්‍රණය සහ බලපෑම ආපසු හැරවූ පරීක්ෂණය නම් කරන්න: සුපර්ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස් මඟින් බලපෑම ආපසු හැරවීම සුපර්ඔක්සයිඩ් සම්බන්ධ බව පෙන්වයි; කැටලේස් අසාර්ථක වීම එම සැකසුමේදී හයිඩ්‍රජන් පෙරොක්සයිඩ් හේතුව නොවන බවට සාක්ෂි සපයයි; සැන්තීන් ඔක්සිඩේස් මඟින් එම රටාව ඇති කිරීම එය ප්‍රමාණවත් බව පෙන්වයි; පිරිසිදු කළ එන්සයිම පරීක්ෂණ සෘජු උත්ප්‍රේරක බලපෑම්, ගමන අතරතුර ඇති වන සංඥා අහිමිවීම්වලින් වෙන් කරයි.
සංක්ෂිප්ත සාරාංශය මෙයයි. මෙතිලීන් නිල් තේරීම්ශීලී සයික්ලේස් අවහිරකාරකයක් ලෙස නොව, නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සිට චක්‍රීය GMP දක්වා සංඥාකරණයට ස්ථාන කිහිපයකදී බාධා කරන ද්‍රව්‍යයක් ලෙස සැලකීම වඩාත් සුදුසුය. පර්යේෂණ සැකසුම සහ සාන්ද්‍රණය අනුව, එයට iNOS පිටපත්කරණ සාධක බැඳීම අඩු කිරීමට, NOS එන්සයිම සෘජුව නිෂේධනය කිරීමට, සුපර්ඔක්සයිඩ් ජනනය හරහා ලබාගත හැකි නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් ප්‍රමාණය අඩු කිරීමට සහ නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් මඟින් සක්‍රිය කළ සයික්ලේස් ක්‍රියාකාරිත්වය අඩාල කිරීමට හැකිය. රුධිර නාල අධ්‍යයනවල චක්‍රීය GMP සංඥාකරණයේ භූමිකාව සහ සෛල පරීක්ෂණවල භාවිත කරන නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් දායක ද්‍රව්‍ය සැසඳීම යන ලිපි, එම ශාඛාවලින් එකක් බැගින් වඩාත් විස්තරාත්මකව ආවරණය කරයි. ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ බලපෑම් එන්සයිම බලපෑම්වලින් වෙන් කිරීමට භාවිත කරන ක්‍රම පිළිබඳ ලිපිය, සුපර්ඔක්සයිඩ් ඩිස්මියුටේස්, කැටලේස් සහ ස්ථායී දායක ද්‍රව්‍ය පාලකයක් මෙම පර්යේෂණ සාහිත්‍යයේ නිතර එකට දක්නට ලැබෙන්නේ ඇයිදැයි පැහැදිලි කරයි.
මෙතිලීන් නිල් යෙදීමෙන් පසු අඩු චක්‍රීය GMP අගයක් ලැබීම දාමය බිඳී ඇති බව හඳුනාගනී. බිඳුණේ කුමන පුරුකදැයි කියන්නේ පාලක පරීක්ෂණ පමණි.