ලිපිය
මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ස්නායු සම්ප්‍රේෂක: සෙරොටොනින්, ඩොපමීන්, GABA සහ ඇසිටිල්කොලීන්
මෙතිලීන් බ්ලූ පිළිබඳ නිතර අසන්නට ලැබෙන ප්‍රකාශයක් වන්නේ එය එකවර සෙරොටොනින් වැඩි කරන බවත්, ඩොපමීන් වැඩි කරන බවත්, GABA සන්සුන් කරන බවත්, ඇසිටිල්කොලීන් ක්‍රියාකාරිත්වය තියුණු කරන බවත් ය. එම ප්‍රකාශය වෙන් වෙන් රසායනාගාර සොයාගැනීම් හතරක් පුද්ගලයෙකු තුළ ඇතිවන එකම බලපෑමක් ලෙස සලකයි. එයට පදනම් වූ පර්යේෂණ පත්‍රිකා විවිධ පරීක්ෂණ සැකසුම්වල, දළ වශයෙන් දහස් ගුණයකින් වෙනස් වන සාන්ද්‍රණ යටතේ, වෙනස් ඉලක්ක මැන බැලීය. එම ඉලක්ක වෙන් කර බැලූ විට, එම තනි ප්‍රකාශයෙන් දැක්වෙනවාට වඩා සිත්ගන්නාසුලු මෙන්ම ප්‍රවේශමෙන් සලකා බැලිය යුතු චිත්‍රයක් මතු වේ.
මෙය සංවිධානය කරන මූලික අදහස සරල ය. පරීක්ෂණ නළයකදී එන්සයිමයකට බන්ධනය වන අණුවක් කර ඇත්තේ එක් දෙයකි: පරීක්ෂණ නළයකදී එන්සයිමයකට බන්ධනය වීම. එයින් ජීවමාන මොළයක ස්නායු සම්ප්‍රේෂකයක මට්ටම වෙනස් වේද යන්න රඳා පවතින්නේ පටකයට ළඟා වන සාන්ද්‍රණය, එය ළඟා වන විට අණුව පවතින රසායනික ස්වරූපය සහ එම සාන්ද්‍රණයේදී එම අණුව කරන අනෙකුත් සියලු දේ මත ය. පහත සෑම කොටසකම මෙම ප්‍රශ්න තුන ඒවාට අදාළ සොයාගැනීම සමඟම සලකා බලනු ලැබේ.
සෙරොටොනින්: ඉලක්ක දෙකක්, සාන්ද්‍රණ දෙකක්
පද්ධති හතරෙන් ශක්තිමත්ම සාක්ෂි ඇත්තේ සෙරොටොනින් සඳහා ය. එම සාක්ෂි පැමිණෙන්නේ එකට මිශ්‍ර නොකළ යුතු වෙනස් අණුක ඉලක්ක දෙකකිනි.
පළමු ඉලක්කය වන්නේ සෙරොටොනින් බිඳ හෙළන මයිටොකොන්ඩ්‍රියා එන්සයිමය වන මොනොඇමීන් ඔක්සිඩේස් A වර්ගයයි. මෙම වර්ණකය සෙරොටොනින් විෂකාරීත්වයට සම්බන්ධ කළ ප්‍රතික්‍රියා චාලක අධ්‍යයනයේ පෙන්වා ඇති පරිදි, පිරිසිදු කළ මානව MAO-A, Ki අගය 27 nanomolar ආසන්න වන තදින් බන්ධනය වන නිෂේධකයක් ලෙස මෙතිලීන් බ්ලූ මගින් නිෂේධනය කරනු ලබයි. එහෙත් MAO-B වෙත බලපෑමක් ඇතිවීමට ඊට බෙහෙවින් වැඩි සාන්ද්‍රණ අවශ්‍ය වේ. අනුබද්ධ පර්යේෂණ මාලාවකින් මීයන්ගේ පීනියල් පටකවලද එම තෝරාගත් ක්‍රියාකාරිත්වය හමු විය. එහිදී MAO-A අවහිර කිරීමෙන් සෙරොටොනින්වලින් ව්‍යුත්පන්න වූ ඉන්ඩෝල වැඩි විය, සෙරොටොනින් පරිවෘත්තීය නිෂ්පාදනයක් වන 5-HIAA අඩු විය, සහ ගෙම්බන්ගේ සෙරොටොනින් හා සම්බන්ධ, නැවත සෘජු ඉරියව්වට හැරීමේ ප්‍රතීකය වෙනස් විය. මෙය ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ වර්ණක සහ පීනියල් ඉන්ඩෝල පිළිබඳ අධ්‍යයනයේ වාර්තා කර ඇත. පරීක්ෂණ සැකසුම් දෙක වෙනස් වුවත් ප්‍රතිඵලයේ දිශාව එකම ය: බිඳවැටීම අඩුවීම සහ එන්සයිමය මගින් ඉවත් කිරීමට ඉඩ තිබූ ස්ථානවල වැඩි සෙරොටොනින් ප්‍රමාණයක් රැඳී තිබීම.
දෙවන ඉලක්කය සෙරොටොනින් ප්‍රවාහකයම ය. SERT මත මෙතිලීන් බ්ලූ ක්‍රියාකාරිත්වය සෘජුව විස්තර කළ අධ්‍යයනයට අනුව, මානව ප්‍රවාහකය ප්‍රකාශනය කරන සෛලවලදී මෙතිලීන් බ්ලූ, ප්‍රතිදීප්ත උපස්තරයක් සහ සලකුණු කළ සෙරොටොනින් යන දෙකම සෛල තුළට ලබාගැනීම අඩු කළේ 1.4 micromolar පමණ IC50 අගයකදී ය. එය පැච්-ක්ලැම්ප් පටිගත කිරීම්වලදී සෙරොටොනින් මගින් ජනනය කළ ධාරාද මැඩපැවැත්වීය. පර්යේෂකයන් පැහැදිලිව පෙනෙන විකල්ප පැහැදිලි කිරීම් පරීක්ෂා කළ අතර, එම බලපෑම cGMP සංඥාකරණයෙන්, කැල්සියම් වෙනස්කම්වලින් සහ සෛල මතුපිට ප්‍රවාහක ප්‍රකාශනයෙන් ස්වාධීන බව සොයාගත්හ.
එම අගයන් දෙක අතර පරතරය සැලකිල්ලට ගන්න. MAO-A නිෂේධනය සිදුවන්නේ nanomolar පරාසයේදී ය. ප්‍රවාහකය නිෂේධනය කිරීමට දළ වශයෙන් පනස් ගුණයක් වැඩි වර්ණක ප්‍රමාණයක් අවශ්‍ය වේ. එන්සයිමය කෙරෙහි සම්පූර්ණ බලපෑමක් ඇති කරන අඩු නිරාවරණයක් ප්‍රවාහකයට ඉතා සුළු බලපෑමක් පමණක් ඇති කළ හැකිය. මේ දෙක සෙරොටොනින් පිළිබඳ තනි ප්‍රකාශයකට ඒකාබද්ධ කරන අයෙකු වෙනස් මාත්‍රා පරාස දෙකක් එකකට සාමාන්‍යකරණය කරයි.
වෙනත් සෙරොටොනින් පද්ධතියට බලපාන ඖෂධ ගන්නා පුද්ගලයෙකු තුළ මෙම ඉලක්කවලින් එකක් හෝ වැදගත් වේද යන්න ඖෂධ භාවිතය පිළිබඳ ප්‍රශ්නයකි. එය අයත් වන්නේ ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා මාර්ගෝපදේශයට ය. මෙම ලිපිය ඉලක්ක සිතියම්ගත කරයි; සායනික උපදෙස් සපයන්නේ එම පිටුවයි.
ඩොපමීන්: සෘජු සාක්ෂි දුර්වලම තැන
අවංකව විස්තර කිරීමේදී වැඩිම සංයමයක් අවශ්‍ය වන්නේ ඩොපමීන් සම්බන්ධයෙන් ය. මෙතිලීන් බ්ලූ ඩොපමීන් ප්‍රවාහකය අවහිර කරන බව හෝ ඩොපමීන් ප්‍රතිග්‍රාහකවලට සෘජුව බන්ධනය වන බව පෙන්වන හොඳින් තහවුරු වූ අධ්‍යයනයක් නැත. නිතර උපුටා දක්වන ප්‍රවාහක IC50 අගය වන 1.4 micromolar අදාළ වන්නේ සෙරොටොනින් ප්‍රවාහකයට මිස DAT වෙත නොවේ. එය කිසිවිටෙක වෙනත් ප්‍රවාහකයක අගයක් ලෙස නැවත නම් නොකළ යුතුය.
ඒ වෙනුවට පවතින්නේ වක්‍ර සාක්ෂි ය. MAO එන්සයිම ඩොපමීන් ද පරිවෘත්තීය කරන බැවින්, MAO නිෂේධනය සෙරොටොනින් සහ නොරැඩ්‍රිනලින් සමඟ ඩොපමීන් ද ආරක්ෂා කරයි. MPTP ජෛව සක්‍රීයකරණ අධ්‍යයනය සහ අදාළ MAO-B පර්යේෂණ විස්තර කරන පරිදි, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා පරීක්ෂණ සැකසුම්වලදී මෙතිලීන් බ්ලූ, ස්නායු විෂයක් වන MPTP, ඩොපමීන් පද්ධතියට විෂකාරී ද්‍රව්‍යයක් බවට MAO-B මගින් පරිවර්තනය කිරීම අවහිර කළේ පාකින්සන් සඳහා භාවිත කරන ඩෙප්‍රෙනිල් ඖෂධයට සමාන ප්‍රබලතාවකිනි. සත්ව පර්යේෂණවලින්ද අමතර සාක්ෂි කොටස් ලැබේ: 10 micromolar දී මීයන්ගේ ස්ට්‍රයැටම් පටක පෙතිවලින් මූලික ඩොපමීන් මුදාහැරීම තුන් ගුණයකින් පමණ වැඩි වීමක් වාර්තා විය. එය අධ්‍යයනය කළේ ප්‍රවාහක අවහිර කිරීමක් ලෙස නොව නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සංඥාකරණය සම්බන්ධ පසුබිමක ය. එසේම, සමස්ත ශරීරයට බලපාන ලෙස මාත්‍රා ලබාදීමෙන් පසු මොළයේ කලාප අනුව ප්‍රතිඵල මිශ්‍ර විය; ඇතැම් අධ්‍යයනවලදී සෙරොටොනින් සහ නොරැඩ්‍රිනලින් වැඩි වුවත් ඩොපමීන් වෙනස් වූයේ ඉතා සුළු වශයෙනි.
එබැවින් ඩොපමීන් සම්බන්ධ කතාවට සැබෑ පදනමක් ඇතත් එය වක්‍ර ය. එය ක්‍රියා කරන්නේ එකවර මොනොඇමීන කිහිපයක් හසුරුවන එන්සයිමයක් හරහා මිස ඩොපමීන් සඳහාම විශේෂිත ක්‍රියාකාරී ස්ථානයක් හරහා නොවේ. මෙතිලීන් බ්ලූ මිනිසුන්ගේ ඩොපමීන් වැඩි කරන බවට කරන ඕනෑම ප්‍රකාශයක්, එය සැබවින්ම පෙන්වා දිය යුතු පියවර මඟහරියි.
GABA: බන්ධන කුහරයේදී තිරිංගය අවහිර කිරීම
GABA පිළිබඳ සොයාගැනීම නිශ්චිත වන අතර එය මෙම වර්ණකය ගැන පැතිර ඇති අදහසට පටහැනි ය. ක්‍රියාකාරී ස්ථානය සිතියම්ගත කළ විද්‍යුත් කායික විද්‍යා අධ්‍යයනයේ දැක්වෙන පරිදි, මානව GABA-A ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රකාශනය කරන සෛලවල මෙතිලීන් බ්ලූ, 3 micromolar පමණ සිට GABA මගින් ජනනය කළ ධාරා නිෂේධනය කළේය. බහුලව හමුවන alpha1-beta2-gamma2 සැකැස්ම සඳහා IC50 අගය 31 micromolar ආසන්න විය.
මෙහි වටිනාම කොටස ක්‍රියාකාරී ස්ථානය සිතියම්ගත කිරීමයි. පික්‍රොටොක්සින් ස්ථානයේ විකෘති සිදු කළත් නිෂේධනය නොවෙනස්ව පැවති අතර, උපඒකක සැසඳීම් මගින් බෙන්සොඩයසපීන් සහ සින්ක් ස්ථාන බැහැර කරන ලදී. ඒ වෙනුවට, GABA බන්ධන කුහරයම සාදන බව දන්නා ඇමයිනෝ අම්ල අවශේෂ දෙකක විකෘති සිදු කිරීමෙන් අවහිර කිරීම තියුණු ලෙස අඩු විය. මෙය ක්‍රියාකාරිත්වය වෙනත් ස්ථානයක සිදුවන ඇලොස්ටෙරික් නියාමනයක් නොව, ඇගොනිස්ට් ස්ථානයේ තරගකාරී ප්‍රතිවිරෝධනයක් බව පෙන්නුම් කරයි. මෙම බලපෑම උපාගමික හා උපාගමයෙන් පිටත උපඒකක සංයෝජන හරහාද පැවති අතර, වර්ණකය සෝදා ඉවත් කළ විට වේගයෙන් නැති විය.
මෙයින් පැහැදිලිව සඳහන් කළ යුතු සැබෑ පරස්පරතාවක් මතු වේ. මතකයට සහාය වීම සඳහා පර්යේෂණයට ලක්වන අණුවක් රසායනාගාර බඳුනකදී වේගවත් නිෂේධක සංඥා සම්ප්‍රේෂණයද මැඩපවත්වයි. එම මැඩපැවැත්වීම ජීවමාන මොළයක සිදුවේද යන්න ස්ථානීය සාන්ද්‍රණය මත රඳා පවතී. 31 micromolar යනු බොහෝ සමස්ත ශරීර නිරාවරණයන්ට සාපේක්ෂව ඉහළ අගයකි; අවසාන කොටසේ මෙය සලකා බලයි. සොයාගැනීම වන්නේ මෙම පරස්පරතාවම ය; එය නිරාකරණය කිරීමට මෙතෙක් කිසිවෙකු සිදු කර නැති පරීක්ෂණ අවශ්‍ය වේ.
ඇසිටිල්කොලීන්: ප්‍රතිවිරුද්ධ ක්‍රියාකාරී ස්ථාන දෙකක්
ඇසිටිල්කොලීන් සම්බන්ධයෙන් ලැබෙන සොයාගැනීම් දෙක ප්‍රතිවිරුද්ධ දිශාවලට යොමු වේ. ඒවා වෙන් වෙන්ව වාර්තා කළ යුත්තේද ඒ නිසාම ය.
එක් පැත්තකින්, මෙතිලීන් බ්ලූ ඇසිටිල්කොලීන් ඉවත් කරන එන්සයිම නිෂේධනය කරයි. ස්නායු පද්ධතිය තුළ මෙතිලීන් බ්ලූ ක්‍රියාකාරිත්වයන් පිළිබඳ සමාලෝචනයේ සාරාංශ කර ඇති පරිදි, ගව රතු රුධිර සෛලවල ඇසිටිල්කොලීනෙස්ටරේස් 0.57 micromolar පමණදී තරගකාරී ලෙස නිෂේධනය විය. ගව එන්සයිමය සඳහා අගය 0.42 micromolar ආසන්න වූ අතර මානව ප්ලාස්මා එස්ටරේස් ක්‍රියාකාරිත්වය සඳහා එය 1.1 micromolar ආසන්න විය. සත්ව විශේෂය සහ පරීක්ෂණ සැකසුම අනුව බියුටිරිල්කොලීනෙස්ටරේස් නිෂේධනය වූයේ දළ වශයෙන් 0.4 සිට 5.3 micromolar දක්වා පරාසයකදී ය. ඉවත් කිරීම මන්දගාමී කිරීමෙන් උපාගමයේ වැඩි සම්ප්‍රේෂක ප්‍රමාණයක් ඉතිරි වේ; අනුමත ඇල්සයිමර් ඖෂධ කිහිපයක පදනමද එම තර්කයම ය.
එහෙත් මෙම රසායනික ක්‍රියාවට කොන්දේසියක් ඇත. ඔක්සිකරණය වූ නිල් පැහැති ස්වරූපය එන්සයිමය නිෂේධනය කරයි; ඔක්සිහරණය වූ අවර්ණ ස්වරූපය එසේ නොකරයි. වර්ණකයට ඔක්සිහරණය වීමට ඉඩ සලසන දිගු ඉන්කියුබේෂන් කාල භාවිත කළ විට, එම හේතුව නිසාම දුර්වල නිෂේධනයක් වාර්තා වේ. කොලීනෙස්ටරේස් පිළිබඳ ඕනෑම පරීක්ෂණ අගයක් සමඟ නොපෙනෙන විචල්‍යයක් බැඳී ඇත: මැන බැලූ අවස්ථාවේ වර්ණකයෙන් කොපමණ ප්‍රමාණයක් තවමත් නිල් පැහැයෙන් තිබුණේද යන්න.
අනෙක් පැත්තෙන්, මෙතිලීන් බ්ලූ ඇසිටිල්කොලීන් ක්‍රියා කරන ප්‍රතිග්‍රාහකවලින් එකක් වන alpha7 නිකොටිනික ප්‍රතිග්‍රාහකය අවහිර කරයි. alpha7 ප්‍රතිග්‍රාහක අධ්‍යයනයේ වාර්තා කරන පරිදි, ගෙඹි ඩිම්බ සෛලවල ප්‍රකාශනය කළ මානව alpha7 ප්‍රතිග්‍රාහක, ඇගොනිස්ට් ප්‍රබලතාව නොවෙනස්ව තබන තරගකාරී නොවන, වෝල්ටීයතාවයෙන් ස්වාධීන ප්‍රතිවිරෝධනයක් හරහා නිෂේධනය විය. එහි IC50 අගය 3.4 micromolar ආසන්න විය. මීයන්ගේ හිපොකැම්පස් පටක පෙතිවල කොලීන් මගින් ජනනය කළ උපාගමික ප්‍රතිචාර 3 micromolar දී සම්පූර්ණයෙන් නැති විය. එබැවින් සමාන අඩු micromolar සාන්ද්‍රණවලදී මෙම වර්ණකය සම්ප්‍රේෂකය ආරක්ෂා කරන අතරම එහි එක් ප්‍රතිග්‍රාහකයක ප්‍රතිචාරය දුර්වල කරයි. කොලිනර්ජික සංඥාකරණය කෙරෙහි ඇති සමස්ත බලපෑම මෙම සොයාගැනීම් දෙකෙන් එකක් පමණක් ඇසුරින් නිගමනය කළ නොහැක. මෙම අවිනිශ්චිතතාව පුළුල් ඇල්සයිමර් පර්යේෂණ සාහිත්‍යයටත්, සංජානනය සහ රෝග පිළිබඳ පර්යේෂණ සම්බන්ධ සාකච්ඡාවටත් සම්බන්ධ වේ; එහෙත් මෙහිදී එය නිරාකරණය නොවේ.
සැසඳීම එකම තැනක
| ඉලක්කය | පරීක්ෂණ සැකසුම | සාන්ද්‍රණය | මැන බැලූ බලපෑම |
|---|---|---|---|
| MAO-A | පිරිසිදු කළ මානව එන්සයිමය | Ki ~27 nM | තදින් බන්ධනය වීමෙන් නිෂේධනය; සෙරොටොනින් බිඳවැටීම අවහිර විය |
| SERT | වගා කළ සෛලවල මානව ප්‍රවාහකය | IC50 ~1.4 uM | සෙරොටොනින් ලබාගැනීම සහ ජනනය කළ ධාරා අඩු විය |
| MAO-B / MPTP සක්‍රීයකරණය | මානව මයිටොකොන්ඩ්‍රියා | අඩු micromolar | විෂයේ ජෛව සක්‍රීයකරණය අවහිර විය; ඩොපමීන් සංඥා මාර්ගය වක්‍රව ආරක්ෂා විය |
| GABA-A ප්‍රතිග්‍රාහකය | HEK293 සෛලවල මානව උපඒකක | IC50 ~31 uM, ~3 uM සිට නිරීක්ෂණය කළ හැක | GABA කුහරයේ තරගකාරී අවහිර කිරීම |
| ඇසිටිල්කොලීනෙස්ටරේස් | ගව / මානව ප්ලාස්මා එන්සයිමය | IC50 ~0.4 සිට 1.1 uM | ඉවත් කිරීම මන්දගාමී විය; ඔක්සිකරණය වූ ස්වරූපය පමණි |
| Alpha7 නිකොටිනික ප්‍රතිග්‍රාහකය | ඩිම්බ සෛලවල මානව උපඒකකය; මී පටක පෙති | IC50 ~3.4 uM | තරගකාරී නොවන ප්‍රතිවිරෝධනය; පටක පෙතිවල ප්‍රතිචාර 3 uM දී නැති විය |
වැඩිම සංවේදීතාවක් ඇති ඉලක්කය සහ අඩුම සංවේදීතාවක් ඇති ඉලක්කය අතර දස ගුණ පියවර තුනක පරතරයක් ඇත. එම පරාසය මෙම ලිපියේ අදහස එක වගුවකින් දක්වයි.
මෙම සාන්ද්‍රණ මොළයට ළඟා වේද?
පරීක්ෂණ නළයකින් ලැබෙන අගයක් අසල නිරාවරණ අගයක් නොමැති නම් එයට අර්ථයක් නැත. 1.4 mg per kg ආසන්න ප්‍රමාණයක් ශිරාවක් හරහා එක්වර ලබාදීමෙන් පසු, මිනිසුන්ගේ සාමාන්‍ය ප්ලාස්මා මට්ටම් 5 micromolar පමණ වූ බව වාර්තා වී ඇත. එම පර්යේෂණ සාහිත්‍යයේම, 100 mg මුඛ මාත්‍රාවක් සම්පූර්ණ රුධිරයේ 0.08 micromolar ආසන්න මට්ටම් ඇති කළ බව වාර්තා වේ. මීයන් තුළ ව්‍යාප්තිය පිළිබඳ පර්යේෂණ අනුව, මොළයේ මට්ටම් රුධිර සංසරණයේ මට්ටම් මෙන් දළ වශයෙන් දහයේ සිට විසි ගුණයක් දක්වා වේ. කෙසේ වෙතත්, එය සමජාතීය කළ පටකයේ මුළු වර්ණක ප්‍රමාණය මිස උපාගමයක ඇති නිදහස්, ඔක්සිකරණය වූ වර්ණක ප්‍රමාණය නොවේ. එසේම, සියයට 94 ආසන්න ප්ලාස්මා ප්‍රෝටීන බන්ධනය සහ රුධිර සෛල තුළට බෙදී යාම නිදහස් භාගය තවදුරටත් අඩු කරයි.
වගුව සමඟ සසඳා බැලූ විට, මෙම රටාව සරල ඔව් හෝ නැත යන බෙදීමක් නොව මට්ටම් අනුව වෙනස් වන්නකි. MAO-A නිෂේධනය සාමාන්‍ය ශිරාමය නිරාවරණයන්ට බෙහෙවින් පහළ සාන්ද්‍රණවලදී සිදුවන බැවින්, වර්ණකය එම ආකාරයෙන් ලබාදෙන විට එය ඖෂධවේදීය වශයෙන් සිදුවිය හැකි බලපෑමකි. කොලීනෙස්ටරේස් සහ alpha7 බලපෑම් අඩු micromolar පරාසයේ පවතී. ශිරාමය ලබාදීමෙන් ඇතිවන උපරිම මට්ටම් එම පරාසයට ළඟා වුවත්, සාමාන්‍ය මුඛ මාත්‍රා එයට ළඟා නොවිය හැක. GABA-A සඳහා 31 micromolar වන IC50 අගය බොහෝ යථාර්ථවාදී සමස්ත ශරීර නිරාවරණයන්ට වඩා ඉහළ ය. ඒ නිසා, සම්පූර්ණ පුද්ගලයෙකු තුළ එම විශේෂිත අවහිර කිරීම සිදුවන බව පැවසීම වඩාත්ම අසීරු ය. මෙම සැසඳීමේ සෑම පේළියකටම එකම සීමාව අදාළ වේ: වැදගත් සාන්ද්‍රණය වන්නේ ඉලක්කය අසල ඇති නිදහස්, ඔක්සිකරණය වූ, සෛලයෙන් පිටත වර්ණකයේ සාන්ද්‍රණයයි. කිසිදු රුධිර සාම්පලයක් එම ප්‍රමාණය සෘජුව මනින්නේ නැත.
නිගමනය නොකළ යුතු දේ
මෙතිලීන් බ්ලූ පුද්ගලයෙකු තුළ කිසියම් ස්නායු සම්ප්‍රේෂකයක් පුරෝකථනය කළ හැකි ආකාරයෙන් වැඩි හෝ අඩු කරන බව වගුවේ කිසිදු පේළියකින් තහවුරු නොවේ. පිරිසිදු කළ පරීක්ෂණ සැකසුමක එන්සයිම නිෂේධනය, සෛල පෙළක ප්‍රවාහක අවහිර කිරීම සහ පටක පෙත්තක ප්‍රතිග්‍රාහක ප්‍රතිවිරෝධනය යන සෑම එකක්ම සැබෑ උපාගමික තත්ත්වයෙන් පාලිත පරීක්ෂණ පියවරක් දුරින් පවතී. කොලිනර්ජික කොටසෙන් පෙන්වන්නේ සත්‍ය සොයාගැනීම් දෙකක් එකිනෙක ප්‍රතිවිරුද්ධව ක්‍රියා කර අවිනිශ්චිතතාවක් ඇති කරන ආකාරයයි. මෙම පිටුව වගකීමෙන් භාවිත කළ යුත්තේ, අණුව අල්ලාගන්නා බව පෙන්වා ඇති ක්‍රියාකාරී ස්ථාන සහ එම ග්‍රහණයේ ශක්තිය සටහන් කළ සිතියමක් ලෙස ය. එවිට යාන්ත්‍රණ පිළිබඳ සාකච්ඡාව සැබවින්ම මැන බැලූ දේ මත පදනම්ව පවතී. මෙම ක්‍රියාකාරී ස්ථාන නිර්දේශිත ඖෂධ සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන ආකාරය සඳහා අදාළ වගකීම දරන්නේ අන්තර්ක්‍රියා මාර්ගෝපදේශය ය. ඖෂධවේදයේ මූලික කරුණු සහ අනුබද්ධ යාන්ත්‍රණ පැහැදිලි කිරීමේ ලිපියද ඒ සඳහා වැඩිදුර පසුබිම සපයයි.