ලිපිය
ලයිම් රෝගය සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ: රසායනාගාර සොයාගැනීම් සහ සායනික සාක්ෂි
වගා තැටියක් යනු රෝගියෙකු නොවේ. මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ලයිම් රෝගය පිළිබඳ ප්‍රකාශ සියල්ලම පාහේ තේරුම් ගැනීමට එම වෙනස උපකාරී වේ.
පාඨකයන් දෙදෙනෙකු එකම වාක්‍යය කියවන බව සිතන්න: පර්යේෂකයන් ඖෂධ සංයෝජනයකින් ලයිම් බැක්ටීරියා “මුලිනුපුටා දැමූ” බව. එක් පාඨකයෙකුට එයින් හැඟෙන්නේ වීදුරු තැටියක සති දෙකක් පුරා බැක්ටීරියා වර්ධනයක් නොපෙනුණු බවයි. අනෙක් පාඨකයාට හැඟෙන්නේ වෙහෙසට පත් රෝගීන් සුවය ලැබූ බවයි. අර්ථකථන දෙකම ස්වාභාවික ලෙස පෙනේ. රසායනාගාර පරීක්ෂණයෙන් මැනූ දේට ගැළපෙන්නේ පළමුවැන්න පමණි.
මෙම ලිපිය එම සංකල්ප දෙක වෙන් කර තබයි. රසායනාගාර වගාවලදී මෙතිලීන් බ්ලූ Borrelia burgdorferi මත ඇති කළ බලපෑම, සංකීර්ණ රෝගී ප්‍රතිකාර සැලසුම්වල එය ඇතුළත් වූ විට සිදු වූ දේ, සහ ලයිම් සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ කොපමණ කාලයක් භාවිත කළ යුතුද යන්නට එම ප්‍රතිඵල දෙකෙන් එකක්වත් පිළිතුරක් නොදෙන්නේ ඇයිද යන්න මෙහි විමසා බලයි.
ලයිම් බැක්ටීරියා රෝගයක් බැවින් පරපෝෂිතයන් පිළිබඳ සාක්ෂි එයට අදාළ කළ නොහැක
ලයිම් රෝගය ඇති කරන්නේ කිනිතුල්ලන් මගින් සම්ප්‍රේෂණය වන, සර්පිලාකාර බැක්ටීරියාවක් වන Borrelia burgdorferi ය. IDSA, AAN සහ ACR වෙතින් නිකුත් කළ 2020 ලයිම් මාර්ගෝපදේශයේ විස්තර කරන පරිදි, සම්මත ප්‍රතිකාරයේදී ඩොක්සිසයික්ලින්, ඇමොක්සිසිලින් හෝ සෙෆියුරොක්සීම් වැනි ප්‍රතිබැක්ටීරියා ඖෂධ භාවිත කෙරේ.
මෙතිලීන් බ්ලූ පරපෝෂිතයන්ට එරෙහිව භාවිත කිරීම පිළිබඳ වෙනම ඉතිහාසයක් ඇති බැවින්, මෙය බැක්ටීරියාවක් බව වැදගත් වේ. එය මැලේරියා පරපෝෂිතයන්ට එරෙහිව අධ්‍යයනය කර ඇති අතර, ලයිම් සමඟ එකවර පැවතිය හැකි, කිනිතුල්ලන් මගින් සම්ප්‍රේෂණය වන පරපෝෂිතයෙකු වන බැබීසියා සඳහාද ඇතැම් විට සාකච්ඡා කෙරේ. පරපෝෂිතයෙකුට එරෙහි ප්‍රතිඵලයකින් බොරෙලියාට එරෙහිව එම යාන්ත්‍රණයම ක්‍රියාත්මක වන බව තහවුරු නොවේ. එම ජීවීන්ගේ ව්‍යුහය, පරිවෘත්තිය, ඖෂධ ඉලක්ක සහ ඔවුන් ආසාදනය කරන ශරීර කොටස් වෙනස් වේ. මෙතිලීන් බ්ලූ සෛල තුළ ක්‍රියා කරන ආකාරය පිළිබඳ අපගේ දළ විශ්ලේෂණයද මෙය පොදුවේ පැහැදිලි කරයි: ඔක්සිකරණ-ඔක්සිහරණ ක්‍රියාකාරීත්වය පුළුල් වුවද, ජෛව ප්‍රතිඵලයක් තවමත් ජීවියා සහ පවතින තත්ත්වයන් මත රඳා පවතී.
එබැවින් ප්‍රශ්න දෙකක් වෙන් කර තබන්න. පළමුව, පාලිත වගාවකදී මෙතිලීන් බ්ලූ බොරෙලියා මත ඇති කරන බලපෑම කුමක්ද? දෙවනුව, ලයිම් රෝගය ඇති පුද්ගලයන් තුළ සිදු වන්නේ කුමක්ද? මෙම ලිපියේ ඉතිරි කොටස එම අනුපිළිවෙළ අනුගමනය කරයි.
නොමැරී ඉතිරි වීම තත්ත්වයක් මිස වඩා ශක්තිමත් ප්‍රභේදයක් නොවේ
ප්‍රතිජීවක බොහෝ විට බොරෙලියා බහුතරයක් ඉක්මනින් විනාශ කර, ඖෂධයට ඔරොත්තු දෙන කුඩා සෛල සමූහයක් ඉතිරි කරයි. පර්යේෂකයන් එම ඉතිරි වූ සෛල නැවත වර්ධනය කළ විට, ඒවායෙන් බිහි වූ සෛල සාමාන්‍යයෙන් නැවතත් ඖෂධයට සංවේදී විය. එම රටාවෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ පාරම්පරික ප්‍රතිරෝධයක් වෙනුවට ආපසු හැරවිය හැකි කායික තත්ත්වයකි. මෙය පැහැදිලිව පෙන්වන අධ්‍යයනයක් අදියර දෙකකින් සිදුවන විනාශය සහ නොමැරී ඉතිරි වූ සෛල නැවත වර්ධනය වීම පිළිබඳ ෂර්මා සහ සගයන්ගේ පර්යේෂණයේ දැක්වේ.
ප්‍රායෝගිකව, මුල් ලඝුගණක වර්ධන අවධියේ වගාවල බහුලව ඇත්තේ චලනය කළ හැකි ස්පයිරොකීට බැක්ටීරියා වන අතර, ඒවා සම්මත ඖෂධවලට වඩා පහසුවෙන් ප්‍රතිචාර දක්වයි. පැරණි නිශ්චල වර්ධන අවධියේ වගාවල වැඩි වශයෙන් වටකුරු දේහ සහ එකට එක් වූ ක්ෂුද්‍ර ජනපද ආකාර ඇති අතර, ඒවා එම ඖෂධවලටම වඩා හොඳින් ඔරොත්තු දෙයි. එම වචන විස්තර කරන්නේ තැටියක ඇති හැඩයන් සහ වර්ධන තත්ත්වයන්ය. ලයිම් රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසු දිගටම පවතින රෝග ලක්ෂණ එම ආකාරවලින්ම පැහැදිලි වන බවට ඒවා සාක්ෂි නොවේ.
මෙය තේරුම් ගැනීමට ප්‍රයෝජනවත් සංකල්පය සරලය. සක්‍රීය වර්ධනයේදී සෛල බිත්ති සංස්ලේෂණය වැනි ඉලක්ක ඖෂධවලට නිරාවරණය වේ. මන්දගාමී හෝ වෙනස් වූ වර්ධනයේදී එම ඉලක්ක සැඟවේ. දෙවන තත්ත්වයට එරෙහිව උපකාරී වන සංයෝගයක් පළමු තත්ත්වයට එරෙහිව වැදගත් නොවිය හැකි අතර, එහි ප්‍රතිවිරුද්ධයද සත්‍ය වේ.
2015 පිරික්සුම් අධ්‍යයනය සැබවින්ම සොයාගත්තේ කුමක්ද
මෙම මාතෘකාව සඳහා බොහෝ විට උපුටා දක්වන මූලාශ්‍රය වන්නේ ෆෙන්ග් සහ සගයන්ගේ 2015 FDA සංයෝග එකතුවේ පිරික්සුම් අධ්‍යයනයයි. එහිදී දින හතක් පැරණි නිශ්චල වර්ධන අවධියේ බොරෙලියා වගා මත තවත් දින හතක් සංයෝග පරීක්ෂා කරන ලද අතර, පිරික්සූ එක් එක් සංයෝගය 50 micromolar සාන්ද්‍රණයකින් භාවිත කෙරිණි.
මෙතිලීන් බ්ලූ අවධානය දිනාගැනීමට තරම් ක්‍රියාකාරී වූ නමුත්, එය වගාව ජීවීන්ගෙන් තොර කරන සංයෝගයක් ලෙස හඳුනාගැනුණේ නැත. අන්වීක්ෂ පරීක්ෂාව අනුව, මෙතිලීන් බ්ලූ භාවිතයෙන් පසු සෛලවලින් සියයට 40ක් පමණ ජීවමානව පැවතුණි. ඊට සාපේක්ෂව, ප්‍රතිකාර නොකළ පාලක වගාවේ සියයට 93ක්ද, ඩොක්සිසයික්ලින් පසු සියයට 75ක්ද, ඇමොක්සිසිලින් පසු සියයට 76ක්ද, සෙෆියුරොක්සීම් පසු සියයට 49ක්ද, සංසන්දනය සඳහා යොදාගත් ඩැප්ටොමයිසින් පසු සියයට 35ක්ද ජීවමානව පැවතුණි. මෙතිලීන් බ්ලූහි තද වර්ණය ප්‍රතිදීප්ති පරීක්ෂාවට බාධා කළ බැවින්, තැටි කියවනයෙන් ලැබුණු එහි ප්‍රතිඵලය භාවිත කළ නොහැකි විය. එබැවින් නිගමනය සෘජු අන්වීක්ෂ පරීක්ෂාව මත රඳා පැවතුණි.
එය පිරික්සුමකින් ලැබුණු සංඥාවක් මිස මුලිනුපුටා දැමීමක් නොවේ. මෙතිලීන් බ්ලූ යෙදූ වගා දිගුකාලීන, ඖෂධ රහිත උපවගාවක් තුළ ජීවීන්ගෙන් තොරව පැවති බව පෙන්වා නොතිබුණි. කතුවරුන් පසුව සංයෝජන සහ සත්ත්ව අධ්‍යයන කළ යුතු බව සඳහන් කළ අතර, සංයෝග එකතුවක පිරික්සුමක් නිවැරදිව අර්ථකථනය කළ යුත්තේ එසේය.
සංයෝජන ප්‍රතිඵල වැරදි ලෙස අර්ථකථනය කිරීම පහසු වන්නේ ඇයි
සම්බන්ධිත තවත් 2015 අධ්‍යයනයක් බොහෝ විට එම ප්‍රකාශයටම පටලවනු ලැබේ. නිශ්චල වර්ධන අවධියේ බොරෙලියාට එරෙහි ඖෂධ සංයෝජන පිළිබඳ ෆෙන්ග්, ඔවාර්ටර් සහ ෂැංගේ අධ්‍යයනයේදී, ප්‍රබලම රසායනාගාර ප්‍රතිඵලය ලැබුණේ ඩැප්ටොමයිසින්, ඩොක්සිසයික්ලින් සහ සෙෆොපෙරසෝන් යන තුන එක්ව භාවිත කිරීමෙනි. එක් එක් ඖෂධය 10 micrograms per milliliter සාන්ද්‍රණයකින් දින හතක් යොදන ලදී. ප්‍රතිකාරයෙන් පසු නැවුම් වගා මාධ්‍යයට එක් කිරීමෙන් ඖෂධ තනුක කළ අතර, නැවත වර්ධනයක් සිදුවන්නේදැයි වගා නිරීක්ෂණය කරන ලදී.
උපවගාවේ දින 15කට පසු හඳුනාගත හැකි ජීවීන් නොමැතිව පැවතුණේ එම ත්‍රිත්ව සංයෝජනය පමණි. සඳහන් කළ අන්වීක්ෂ හඳුනාගැනීමේ සීමාව ජීවීන් 100,000ට අඩු වූ බැවින්, “මුලිනුපුටා දැමීම” යන්නෙන් අදහස් කළේ එම ක්‍රමවේදය යටතේ අන්වීක්ෂයෙන් හඳුනාගත හැකි නැවත වර්ධනයක් නොතිබීමයි. එයින් එක් ජීවියෙකුවත් ඉතිරි නොවන තරමට ජීවීන්ගෙන් තොර බව සනාථ කිරීමක්, සතෙකුගේ පටකවලට ඖෂධය ඇතුළු වීමක් හෝ පුද්ගලයෙකු සුව වීමක් අදහස් නොවීය. එම පර්යේෂණ පත්‍රිකාවම ප්‍රතිඵල සෘජුව ප්‍රතිකාරයට අදාළ කිරීමෙන් වළකින ලෙස අනතුරු ඇඟවීය.
පසුව ලැබුණු මෙතිලීන් බ්ලූ සංයෝජන දත්ත වෙනස් සහ දුර්වල සාක්ෂි මට්ටමකින් පැමිණියේය. මේගන් වයිට්නර්ගේ 2016 ජෝන්ස් හොප්කින්ස් ශාස්ත්‍රපති නිබන්ධනයේදී, රුධිර ප්ලාස්මාවේ ළඟා විය හැකි මට්ටම සැලකිල්ලට ගනිමින් තෝරාගත් 4 micrograms per milliliter සාන්ද්‍රණයකින් මෙතිලීන් බ්ලූ පරීක්ෂා කරන ලදී. එය සෙෆියුරොක්සීම්, ඩොක්සිසයික්ලින්, ඇසිත්‍රොමයිසින්, රිෆැබියුටින්, රිෆැක්සිමින්, නයිට්‍රොෆියුරැන්ටොයින් සහ පිරිමෙතමීන් වැනි අනෙකුත් ඖෂධ සමඟ යොදාගන්නා ලදී. වගා දින හතක් ඖෂධවලට නිරාවරණය කර, වර්ණ ගැන්වීම සහ අන්වීක්ෂ පරීක්ෂාව මගින් ඇගයීමට ලක් කෙරිණි. සාමාන්‍යකරණය කළ ඉතිරි ජීවමානභාවය 0.90ට අඩු සංයෝජන ක්‍රියාකාරී ලෙස නම් කරන ලදී. උදාහරණයක් ලෙස, මෙතිලීන් බ්ලූ සහ ඇසිත්‍රොමයිසින් සංයෝජනය 0.88ට ළඟා වූ අතර, සෙෆියුරොක්සීම් එක් කළ විට එය 0.64 දක්වා වැඩිදියුණු විය. තවත් ත්‍රිත්ව සංයෝජන කිහිපයක් දළ වශයෙන් 0.69 සිට 0.82 දක්වා අගයන්ට ළඟා විය.
ඒවා වර්ණ ගැන්වීමෙන් ලැබෙන සංඥාවේ අඩුවීම් මිස වගාව ජීවීන්ගෙන් තොර කිරීමක් නොවේ. ඩැප්ටොමයිසින් ත්‍රිත්ව සංයෝජනයේ ප්‍රතිඵලයට සැසඳිය හැකි ලෙස, මෙතිලීන් බ්ලූ සංයෝජනවල වගා දිගු කාලයක් ජීවීන් නොපෙන්වා පැවති බව එම නිබන්ධනයෙන් පෙන්වා නොතිබුණි. එය සමකාලීන විශේෂඥ සමාලෝචනයට ලක් වූ සඟරා පත්‍රිකාවක් නොව නිබන්ධනයක්ද වේ. එයට උපකල්පන ජනනය කළ හැකිය. එහෙත් පාලිත සායනික සාක්ෂිවලට සමාන බරක් එයට ලබා දිය නොහැක.
මෙම පර්යේෂණ පත්‍රිකාවලින් “මෙතිලීන් බ්ලූ ලයිම් ප්‍රතිකාර ක්‍රමවේදයක්” සෘජුව ලබාගත නොහැක්කේ එබැවිනි. ජීවීන් දින හතක් අඛණ්ඩව ඖෂධයට නිරාවරණය කරන රසායනාගාර තත්ත්වයක් මගින් මිනිසෙකු සඳහා මාත්‍රාව, ලබාදෙන මාර්ගය, කාලසීමාව, පටක සාන්ද්‍රණය හෝ පිළිගත හැකි විෂ සහිතභාවය නියම නොකෙරේ. එමෙන්ම වේදනාව, වෙහෙස, සන්ධි ඉදිමීම, ස්නායු විද්‍යාත්මක ලකුණු හෝ රෝග ලක්ෂණ නැවත ඇතිවීම වැනි රෝගීන්ට වැදගත් සායනික ප්‍රතිඵල සම්බන්ධයෙන් මෙතිලීන් බ්ලූ පමණක් පරීක්ෂා කරන්නේද නැත. මෙම සාක්ෂි මට්ටම් වෙන් කර හඳුනාගැනීමට උපකාර සඳහා, මෙතිලීන් බ්ලූ පර්යේෂණ ප්‍රකාශ කියවීම පිළිබඳ අපගේ මාර්ගෝපදේශය බලන්න.
තැටිවලින් රෝගීන් වෙත: අතුරුදන් වූ සායනික පියවර
මෙය ලියන අවස්ථාව වන විට, මෙතිලීන් බ්ලූ ලයිම් රෝගයට ප්‍රතිකාර කරන බව පෙන්වන අහඹු වෙන්කිරීමක් සහිත හෝ පාලිත අනාගතගාමී පරීක්ෂණයක් නොමැත. මිනිසුන් සම්බන්ධයෙන් පවතින්නේ මෙතිලීන් බ්ලූ බහුඖෂධ ප්‍රතිකාර සැලැස්මක එක් කොටසක් වූ, පාලක කණ්ඩායමක් රහිත වාර්තාය.
පැහැදිලිම උදාහරණය වන්නේ හොරොවිට්ස්, ෆැලන් සහ සගයන්ගේ ඩැප්සෝන් සංයෝජන ප්‍රතිකාර පිළිබඳ අතීත වාර්තා විමර්ශනය කළ පර්යේෂණයයි. එයට මීට පෙර බොහෝ ප්‍රතිකාර ලබා තිබූ රෝගීන් 25 දෙනෙකු පිළිබඳ 2023 වාර්තාවක් ඇතුළත් වේ. 25 දෙනාගෙන් අට දෙනෙකුගේ සක්‍රීය ලයිම් රෝග ලක්ෂණ අවම වශයෙන් මාස තුනක් සඳහා පහව ගිය බව වාර්තා විය. එහෙත් රෝගීන්ට ඩැප්සෝන්, ටෙට්‍රාසයික්ලින් වර්ග, රිෆැම්පින් හෝ රිෆැබියුටින්, මැක්‍රොලයිඩ් වර්ග සහ ඇතැම් විට තවත් ඖෂධද ලබා දී තිබුණි. මෙතිලීන් බ්ලූ පමණක් ලබාගත් අධ්‍යයන කණ්ඩායමක් හෝ අහඹු ලෙස වෙන් කළ පාලක කණ්ඩායමක් නොතිබුණි. පසුව පළ වූ කුඩා සිද්ධි වාර්තාවලද ඇත්තේ එම ව්‍යුහයමය.
එවැනි අධ්‍යයන සැලැස්මකට ප්‍රතිඵල විස්තර කළ හැකිය. එහෙත් එම ප්‍රතිඵල මෙතිලීන් බ්ලූ නිසා ඇති වූ බව තීරණය කළ නොහැක. වැඩිදියුණු වීම වෙනත් ඖෂධයකින්, සංයෝජනයෙන්, රෝගයේ ස්වාභාවික ගමන් මඟින්, ප්ලැසීබෝ බලපෑම්වලින්, වඩා සමීප නිරීක්ෂණයෙන් හෝ වැඩිදියුණු වීමට ඉඩ ඇති රෝගීන් තෝරාගැනීමෙන් සිදු විය හැකිය. පහත වගුව එම පරතරය පැහැදිලි කරයි.
| අධ්‍යයනය සහ සැලැස්ම | පරීක්ෂා කළ දේ | රසායනාගාර හෝ රෝගී ප්‍රතිඵලය | එයින් නොපෙන්වන දේ |
|---|---|---|---|
| ෆෙන්ග් සහ සගයන් 2015, නිශ්චල වර්ධන අවධියේ පිරික්සුම | දින 7ක් සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ 50 micromolar | අන්වීක්ෂ පරීක්ෂාව අනුව ඉතිරි ජීවමානභාවය සියයට 40ක් පමණ | මුලිනුපුටා දැමීම, මාත්‍රාව හෝ රෝගී ප්‍රතිලාභ |
| ෆෙන්ග් සහ සගයන් 2015, සංයෝජන වගා | ඩැප්ටොමයිසින්, ඩොක්සිසයික්ලින් සහ සෙෆොපෙරසෝන් | දින 15ක උපවගාවෙන් පසු හඳුනාගත හැකි නැවත වර්ධනයක් නොමැති වීම | මෙතිලීන් බ්ලූ එම ප්‍රතිඵලයටම ළඟා වන බව |
| වයිට්නර් නිබන්ධනය 2016, සංයෝජන වගා | මෙතිලීන් බ්ලූ 4 micrograms per milliliter සහ අනෙකුත් ඖෂධ | අනෙකුත් ඖෂධ අනුව සාමාන්‍යකරණය කළ ඉතිරි ජීවමානභාවය 0.59 සිට 0.88 පමණ | ජීවීන්ගෙන් තොර වගා හෝ සායනික ඵලදායීතාව |
| ඩැප්සෝන් ප්‍රතිකාර සැලැස්මේ සිද්ධි මාලාව, රෝගීන් 25ක් | මෙතිලීන් බ්ලූ අඩංගු බහුඖෂධ ප්‍රතිකාර සැලසුම් | 25 දෙනාගෙන් 8 දෙනෙකුගේ රෝග ලක්ෂණ අවම වශයෙන් මාස 3ක් සඳහා පහව යාම | එම වැඩිදියුණු වීමට මෙතිලීන් බ්ලූ හේතු වූ බව |
| IDSA මාර්ගෝපදේශයේ සාක්ෂි පදනම | නිශ්චිත ලයිම් රෝග ප්‍රකාශනයන් සඳහා සම්මත ප්‍රතිජීවක | රෝග ප්‍රකාශනය අනුව දින 10 සිට 28 දක්වා ප්‍රතිකාර සැලසුම් සඳහා මානව පරීක්ෂණවලින් ලැබුණු සහාය | නොමැරී ඉතිරි වන සෛල ඉලක්ක කරගත් හෝ වර්ණක පදනම් කරගත් ප්‍රතිකාර සැලසුම් සඳහා සහාය |
එබැවින් පවතින රටාව වන්නේ පිරික්සුමක්, නිබන්ධනයක සංයෝජන අධ්‍යයන සහ පාලක කණ්ඩායමක් රහිත බහුඖෂධ වාර්තා යන එකතුවයි. එම අනුපිළිවෙළ සායනික පරීක්ෂණයකින් පෙන්වා ඇති ප්‍රතිකාර බලපෑමකට වඩා දුර්වලය.
එය කොපමණ කාලයක් භාවිත කළ යුතුද යන්නට සාක්ෂි පදනම් වූ පිළිතුරක් නැත
“ලයිම් සඳහා මෙතිලීන් බ්ලූ කොපමණ කාලයක් භාවිත කළ යුතුද” යන්න සෙවීමට ඇති උනන්දුව තේරුම්ගත හැකිය. දිගටම පවතින රෝග ලක්ෂණ යම් ක්‍රියාමාර්ගයක් ගැනීමට පීඩනයක් ඇති කරයි. එහෙත් කාලසීමාවක් තීරණය කිරීමේදී ඵලදායී මාත්‍රාවක් දැනටමත් තහවුරු වී ඇතැයි උපකල්පනය කෙරේ. ලයිම් සඳහා එවැනි මාත්‍රාවක් කිසිදු පරීක්ෂණයකින් තහවුරු කර නැත.
මෙතිලීන් බ්ලූ යනු සැබෑ සීමාවන් ඇති, ශරීරය පුරා බලපාන ඖෂධයකි. පසුව ඇති වූ මෙතීමොග්ලොබීනීමියාව සඳහා එක්සත් ජනපදයේ බෙහෙත් වට්ටෝරු ලේබලයේ 1 mg per kg මාත්‍රාවක් මිනිත්තු 5 සිට 30 දක්වා කාලයක් තුළ ශිරා මාර්ගයෙන් ලබා දීම විස්තර කරයි. එය වෙනස් රෝගයක්, ලබාදීමේ මාර්ගයක් සහ අරමුණක් සඳහා වන අතර, ලයිම් මාත්‍රාවක් ලෙස නැවත යොදාගත නොහැක. මෙතිලීන් බ්ලූ සෙරොටොනින් ක්‍රියාකාරීත්වයට බලපාන ඖෂධ සමඟ, විශේෂයෙන් SSRIs, SNRIs සහ MAO නිෂේධක සමඟ එක් කළ විට සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝමය ඇතිවීම පිළිබඳ කොටු කළ අනතුරු ඇඟවීමක් ලේබලයේ ඇත. රතු රුධිර සෛල බිඳවැටීමෙන් ඇතිවන රක්තහීනතාවේ අවදානම නිසා G6PD ඌනතාව ඇති අයට එය භාවිත නොකළ යුතු බවද සඳහන් වේ. එය භාවිත කිරීමට සලකා බලන ඕනෑම අයෙකුට තම ඖෂධ, G6PD තත්ත්වය, ගර්භණීභාවය, වකුගඩු ක්‍රියාකාරීත්වය සහ ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා පිළිබඳ වෛද්‍ය සමාලෝචනයක් අවශ්‍ය වේ. ශරීරය පුරා බලපාන ඕනෑම භාවිතයකට පෙර පිරිසිදුභාවය සහ වෛද්‍ය අධීක්ෂණය වැදගත් වන්නේ ඇයිද යන්න අපගේ ආරක්ෂාව සහ හැසිරවීම පිළිබඳ සාරාංශය පැහැදිලි කරයි.
නිර්දේශිත ලයිම් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු රෝග ලක්ෂණ දිගටම පැවතුණද, නැවත ආසාදනයක් හෝ ප්‍රතිකාර අසාර්ථක වීමක් පිළිබඳ වෛෂයික සාක්ෂි නොමැති විට, IDSA මාර්ගෝපදේශය අතිරේක ප්‍රතික්ෂුද්‍රජීවී ප්‍රතිකාර නොදෙන ලෙස නිර්දේශ කරයි. නොමැරී ඉතිරි වන සෛල හෝ හැඩයේ වෙනස්කම් ඇති ආකාර විශේෂයෙන් ඉලක්ක කරන ප්‍රතිකාර සැලසුම් සඳහා සායනික සාක්ෂි නොමැති බවද එය සඳහන් කරයි. එයින් තැටිවල ඖෂධයට ඔරොත්තු දෙන සෛල පවතින බව ප්‍රතික්ෂේප නොකෙරේ. එයින් කියැවෙන්නේ එම සොයාගැනීම් සායනික ප්‍රතිකාරයට සම්බන්ධ කරන පාලම තවමත් ගොඩනඟා නැති බවයි.
ඔබට මීළඟට හමුවන ප්‍රකාශය කියවීමට ප්‍රායෝගික ක්‍රමයක් වන්නේ ප්‍රශ්න තුනක් ඇසීමයි. ප්‍රතිඵලය ලැබුණේ දියර මාධ්‍ය වගාවකින්ද, සතෙකුගෙන්ද, නැතහොත් රෝගීන්ගෙන්ද? මෙතිලීන් බ්ලූ පමණක් පරීක්ෂා කළේද, නැතහොත් බහුඖෂධ මිශ්‍රණයක් තුළ පමණක් පරීක්ෂා කළේද? මැනූ අවසාන ප්‍රතිඵලය තැටියක නැවත වර්ධනය වීමද, නැතහොත් මිනිසුන් සුවය ලැබීමද? පිළිතුරු තැටිය, මිශ්‍රණය සහ නැවත වර්ධනය වීම නම්, එම අධ්‍යයනය උපකල්පන ජනනය කරන එකකි. එය ප්‍රතිකාර ක්‍රමවේදයක් නොවේ.