ميٿيلين بليو ۽ چرٻيءَ وارو جگر: تجرباتي مطالعي ۾ ڇا مليو

چرٻيءَ وارو جگر ڪيترن مختلف مسئلن لاءِ استعمال ٿيندڙ هڪ نالو آهي. هڪ ماڻهوءَ ۾ ان جو سبب لڳاتار گهڻي مقدار ۾ شراب پيئڻ هوندو آهي. ٻئي ۾ سبب غذائي جزن جي ضرورت کان وڌيڪ فراهمي، انسولين جي مزاحمت، ۽ جگر تائين اضافي چرٻيءَ جو پهچڻ هوندو آهي. خوردبين ٻنهي حالتن ۾ رڳو چرٻيءَ جو گڏ ٿيڻ ڏيکاري سگهي ٿي، پر ان جي پٺيان بنيادي سبب مختلف هوندا آهن. اهو فرق طئي ڪري ٿو ته ڪو به تجربو ڇا ثابت ڪري سگهي ٿو.

ميٿيلين بليو ۽ چرٻيءَ واري جگر بابت تحقيقي مواد ٿورو آهي، ۽ هن سوال تي سموري تحقيق انسانن ۾ ڪلينڪي جاچ کان اڳ واري مرحلي جي آهي. وڏن ۽ ننڍن ڪوئن تي ڪيل ٽن مطالعي جا حوالا سڀ کان وڌيڪ ڏنا وڃن ٿا، ۽ انهن سڀني جا نتيجا هڪ ئي رخ ۾ ناهن. ايٿانول کارائڻ واري هڪ مطالعي ريڊوڪس جي تبديلي درست ڪئي، پر جگر جي چرٻي اڻبدليل رهي. گهڻي چرٻيءَ واري خوراڪ جي هڪ مطالعي ۾ سگنلنگ جي تبديليءَ سان گڏ جگر جي چرٻي گهٽجي وئي. صحتمند جانورن جي هڪ مطالعي ۾ جگر ۽ بڪين ۾ لپڊ پيروآڪسائيڊيشن جا ابتڙ نتيجا مليا. انهن کي گڏ پڙهڻ سان واضح ٿئي ٿو ته نتيجن جا ٽي ماپا الڳ ڇو رکڻ گهرجن: ريڊوڪس جي تبديلي، سگنلنگ جي چالو ٿيڻ، ۽ بافتن ۾ چرٻيءَ جو گڏ ٿيڻ.

نتيجن جا ٽي ماپا جن کي هڪ ٻئي سان ملائڻ آسان آهي

ريڊوڪس جي ماپ اليڪٽرانن سان لاڳاپيل عملن کي بيان ڪري ٿي. جگر ۾ NAD+ ۽ NADH جو تناسب ٻڌائي ٿو ته خلوي ماحول نسبتاً آڪسائيڊ ٿيل آهي يا ريڊيوز ٿيل. ايٿانول جي آڪسائيڊيشن NAD+ کي NADH ۾ تبديل ڪري ٿي، تنهنڪري ڊگهي عرصي تائين شراب پيئڻ سان اهو تناسب گهٽجي ٿو. اليڪٽران قبول ڪندڙ رنگ ان کي وري وڌائي سگهي ٿو. اهو هڪ ڪيميائي عمل آهي، گڏ ٿيل چرٻي گهٽجڻ جو ثبوت ناهي.

سگنلنگ جي ماپ ضابطي واري عمل کي بيان ڪري ٿي. SIRT1، NAD+ تي دارومدار رکندڙ هڪ ضابطي وارو اينزائم آهي، جيڪو مائيٽوڪانڊريا جي ڪم ۽ لپڊن سان لاڳاپيل عملن ۾ شامل پروٽينن کي تبديل ڪري ٿو. AMPK گهٽ توانائي محسوس ڪندڙ سينسر طور ڪم ڪري ٿو؛ چالو ٿيڻ تي اهو ٻارڻ جي آڪسائيڊيشن کي هٿي ڏئي ٿو ۽ لپڊن جي ٺهڻ کي روڪي ٿو. جڏهن ڪو مقالو ميٿيلين بليو سان جگر ۾ SIRT1 جي چالو ٿيڻ جي خبر ڏئي ٿو، ته اهو ضابطي واري عمل ۾ تبديلي رپورٽ ڪري ٿو. اهو اڃا ڪنهن مريض بابت نتيجو رپورٽ نٿو ڪري.

بافتن جي خوردبيني يا حياتياتي ڪيميائي ماپ خود جگر جي حالت بيان ڪري ٿي. عام مثالن ۾ بافت جي هر گرام ۾ ٽرائيگلسرائيڊ جو مقدار، غير جانبدار چرٻيءَ کي Oil Red O سان رنگڻ، هيماتوڪسائلن ۽ ايوسن سان خلين جي ڦوڪجڻ ۽ نقصان جو جائزو، ۽ پلازما ۾ ALT جي سرگرمي شامل آهن. رڳو هي ٽيون قسم ٻڌائي ٿو ته ان تجربي ۾ ميٿيلين بليو سان جگر ۾ چرٻي گڏ ٿيڻ جي حالت بهتر ٿي يا نه.

انهن قسمن کي الڳ رکڻ سان سڀ کان عام غلط تشريح کان بچي سگهجي ٿو: ريڊوڪس يا سگنلنگ جو سازگار نتيجو، جگر ۾ گهٽ چرٻيءَ جي برابر ناهي.

ايٿانول ماڊل: ريڊوڪس درست ٿيو، چرٻي اڻبدليل رهي

سڀ کان واضح منفي نتيجو نر Wistar وڏن ڪوئن ۾ ڊگهي عرصي تائين ايٿانول کارائڻ واري مطالعي مان ملي ٿو. جانورن کي مائع خوراڪ جي حصي طور ايٿانول ڏنو ويو، جنهن جو مقدار وڌائي ڪل توانائيءَ جي 36 سيڪڙو تائين پهچايو ويو. ڀيٽ واري گروهه کي خوراڪ جي ساڳي مقدار ڏني وئي، پر ايٿانول مان ملندڙ توانائيءَ جي جاءِ تي گلوڪوز ڏنو ويو. ايٿانول واري هڪ گروهه ۽ ڀيٽ واري هڪ گروهه کي ڏينهن 5 کان ڏينهن 30 تائين خوراڪ جي هر ليٽر ۾ 130 mg ميٿيلين بليو پڻ ڏنو ويو، جيڪو لڳ ڀڳ هر kg لاءِ روزانو 42 mg هو.

ريڊوڪس جي حالت جو اندازو معياري ميٽابولائٽ جوڙن مان لڳايو ويو: سائٽوسول لاءِ ليڪٽيٽ ۽ پائروويٽ جو تناسب، ۽ مائيٽوڪانڊريا لاءِ 3-hydroxybutyrate ۽ acetoacetate جو تناسب. وڏي مقدار ۾ ايٿانول کارائڻ جي شروعاتي مرحلي ۾ ايٿانول وارن گروهن ۾ وڏيون تبديليون نظر آيون؛ سائٽوسول ۾ NAD+ ۽ NADH جو تناسب لڳ ڀڳ 62 سيڪڙو ۽ مائيٽوڪانڊريا ۾ لڳ ڀڳ 71 سيڪڙو گهٽجي ويو، ۽ glycerol 3-phosphate پڻ وڌي ويو. ميٿيلين بليو انهن تبديلين کي گهڻي حد تائين موٽائي ڇڏيو ۽ glycerol 3-phosphate کي ڀيٽ واري گروهه جي قدرن جي ويجهو آندو، جڏهن ته ايٿانول جي استعمال، جسماني وزن جي واڌ، يا سيرم ۾ ايٿانول جي مقدار ۾ ڪا تبديلي نه آئي.

جگر جي چرٻيءَ هڪ مختلف تصوير ڏيکاري. ڏينهن 12 تي، چرٻي وڏي مقدار ۾ گڏ ٿيڻ کان اڳ، گروهن جي وچ ۾ ٽرائيگلسرائيڊ جو فرق نه هو. ڏينهن 27 تي، ايٿانول وارن گروهن ۾ ٽرائيگلسرائيڊ گهڻو وڌيل هو، ڀلي ميٿيلين بليو ڏنو ويو هجي يا نه. ڏينهن 30 تي، ايٿانول کارايل جانورن ۾ ڪل لپڊ لڳ ڀڳ 89 سيڪڙو ۽ ٽرائيگلسرائيڊ لڳ ڀڳ 196 سيڪڙو وڌيو؛ هن ڀيري به رنگ جو ان تي ڪو اثر نه ٿيو. جگر جي لوبولن جي مرڪزي حصن ۾ چرٻيءَ جو گڏ ٿيڻ علاج سان يا ان کان سواءِ ساڳيو نظر آيو. ليکڪن اهو نتيجو ڪڍيو ته هن ماڊل ۾ ڊگهي عرصي تائين ايٿانول کارائڻ کان پوءِ چرٻيءَ واري جگر جو بنيادي سبب، ايٿانول سبب ٿيندڙ ريڊوڪس جي تبديلي ناهي. هتي اهو فرق سمجهڻ مددگار آهي ته جانورن ۽ خلين جا نتيجا انساني خطري بابت ڪهڙي معنيٰ رکن ٿا: ڪو ميڪانيزم حقيقي ٿي سگهي ٿو، پر پوءِ به نتيجي کي ڪنٽرول نه ڪري.

جڏهن ڪو دعويٰ ڪري ته ريڊوڪس جي ڪا به درستگي لازمي طور جگر جي چرٻي ختم ڪندي، تڏهن هن مطالعي جو حوالو ڏيڻ گهرجي. هن تجرباتي ترتيب ۾ ائين نه ٿيو.

ميٽابولڪ ماڊل: ننڍن ڪوئن ۾ سگنلنگ سان گڏ گهٽ چرٻي

SIRT1 ۽ AMPK تي ٻڌل جگر جي خلين ۽ گهڻي چرٻيءَ واري خوراڪ کائيندڙ ننڍن ڪوئن جي مطالعي مان هڪ مختلف تصوير ملي ٿي. HepG2 خلين، AML-12 خلين، ۽ وڏن ڪوئن جي جگر مان سڌو حاصل ڪيل خلين ۾ ميٿيلين بليو، NAD+ ۽ NADH جو تناسب وڌايو، SIRT1 پروٽين وڌايو، ضابطي ڪندڙ PGC-1alpha جي ايسيٽيليشن گهٽائي، مائيٽوڪانڊريا جي DNA جو مقدار ۽ آڪسيجن جو استعمال وڌايو، ۽ AMPK کي چالو ڪيو، جنهن جي نتيجي ۾ اڳتي CPT-1 ۽ PPARalpha وڌيا. جڏهن SIRT1 جي مقدار گهٽائي وئي، ته AMPK جو چالو ٿيڻ ختم ٿي ويو؛ اهو هن خلوي نظام ۾ عملن جي هن سلسلي کي SIRT1 سان ڳنڍي ٿو. رنگ، LXR ايگونسٽ T0901317 ۽ پالميٽيٽ سان رابطي مان پيدا ٿيندڙ چرٻي ٺاهڻ وارن سگنلن جي به مخالفت ڪئي، جن ۾ SREBP-1c، FAS، ۽ ACC جي پيداوار وڌڻ شامل هئي.

جانورن واري حصي ۾ نر C57BL/6 ننڍن ڪوئن کي 8 هفتن تائين 60 سيڪڙو چرٻيءَ واري خوراڪ ڏني وئي. آخري 4 هفتن دوران هفتي ۾ چار ڀيرا وات ذريعي ميٿيلين بليو ڏنو ويو، جنهن جي مقدار هر kg لاءِ روزانو 3 يا 10 mg هئي. علاج حاصل ڪندڙ ڪوئن ۾، گهڻي چرٻيءَ واري خوراڪ کائيندڙ پر علاج نه وٺندڙ ڪوئن جي ڀيٽ ۾، Oil Red O سان گهٽ رنگجڻ، جگر ۾ گهٽ ٽرائيگلسرائيڊ، بافتن جي خوردبيني جاچ ۾ خلين جو گهٽ ڦوڪجڻ ۽ چرٻيءَ سبب گهٽ بگاڙ، ۽ پلازما ۾ گهٽ ALT نظر آيو. ساڳئي مقالي ۾ دوا جي جسم اندر جذب ۽ ورڇ واري تحقيق مان معلوم ٿيو ته وات ذريعي ڏيڻ تي حياتياتي دستيابي لڳ ڀڳ 31 کان 35 سيڪڙو هئي؛ آنڊن مان جذب تقريباً مڪمل هو، پر ميٽابولزم گهڻو ٿيو. بافت ۽ پلازما ۾ مقدار جو سڀ کان وڏو تناسب جگر ۾ مليو، جنهن ڪري جسم ۾ ورڇ جي لحاظ کان جگر تي اثر گهٽ ۾ گهٽ ممڪن لڳي ٿو.

اهو جگر ۾ چرٻي گهٽجڻ جو هڪ حقيقي اشارو آهي، پر ان جون حدون سوڙهيون آهن. اهو ننڍن ڪوئن تي مختصر تجربو آهي، جنهن ۾ هر گروهه ۾ 9 کان 10 جانور، هڪ ئي خوراڪ، ٻه مقدار، ۽ چار هفتن جو علاج شامل آهي. اهو ميٽابولڪ سببن سان چرٻي گڏ ٿيڻ ۽ چرٻيءَ سان گڏ جگر جي سوزش جي خاصيتن کي آزمائي ٿو، شراب سان لاڳاپيل بيماريءَ کي نه؛ ۽ اهو جگر جي سروسس، فائبروسس جي واپس گهٽجڻ، يا انسانن ۾ ڪنهن به نتيجي جي جاچ نٿو ڪري. اهڙن نتيجن جي تشريح ۾ مائيٽوڪانڊريا ۽ ريڊوڪس جون ماپون هڪ مفروضي جي حمايت ڪندڙ ثبوت طور ڪم اچن ٿيون، نه ڪنهن مقدار يا طريقيڪار طور.

صحتمند بافتن جي هڪ جھلڪ: ساڳي مقدار، عضون ۾ ابتڙ اثر

هڪ ٽئين مطالعي کي اڪثر جگر بابت اهڙين دعوائن ۾ شامل ڪيو ويندو آهي، جن سان ان جو واسطو ناهي. صحتمند مادي Wistar وڏن ڪوئن تي 30 ڏينهن جي تجربي ۾ پنجن جانورن کي پيئڻ جي پاڻيءَ ۾ 1 mM ميٿيلين بليو ڏنو ويو ۽ پنج جانور ڀيٽ واري گروهه ۾ رکيا ويا. جگر يا بڪين ۾ سپرآڪسائيڊ ڊسميوٽيز، ڪيٽيليز، ۽ ريڊيوزڊ گلوٽاٿائون ۾ ڪا تبديلي نه آئي. لپڊ پيروآڪسائيڊيشن جگر ۾ ٿوري وڌي ۽ بڪين ۾ گهٽجي وئي. سيرم ۾ ALT ۽ ڪرياٽينين گهٽيا، جڏهن ته رت ۾ يوريا نائٽروجن اڻبدليل رهيو.

ان جي درست تشريح صحتمند جانورن ۾ بافتن موجب مختلف اثر آهي، نه بيماريءَ جو علاج. ساڳيو مادو ساڳي مقدار ۾ ڏيڻ سان، هڪ نشانگر موجب جگر ۾ هلڪو آڪسائيڊيشن وڌائيندڙ اثر ۽ ساڳئي نشانگر موجب بڪين ۾ هلڪو بچاءَ وارو اثر نظر آيو، جڏهن ته معياري اينٽي آڪسائيڊنٽ دفاع اڻبدليل رهيا. هر گروهه ۾ پنجن جانورن ۽ بيماريءَ جي ڪنهن ماڊل کان سواءِ، هي مقالو ميٿيلين بليو کي جگر لاءِ عام اينٽي آڪسائيڊنٽ سڏڻ کان خبردار ڪري ٿو. اهو پڻ ڏيکاري ٿو ته جگر جي اينزائمن ۾ تبديلين کي بيماريءَ جي واضح پسمنظر ۾ ڏسڻ ضروري آهي، تڏهن ئي اهي بهتريءَ جي معنيٰ رکي سگهن ٿيون.

جگر جي ٽن تجربن جي ڀيٽ

جدول بنيادي ڳالهه کي واضح ڪري ٿو. نيرو رنگ ساڳيو، پر حياتياتي حالتون مختلف. ايٿانول وارو مطالعو ريڊوڪس جي درستگيءَ کي چرٻي گهٽائڻ جي ناڪاميءَ کان الڳ ڪري ٿو. خوراڪ وارو مطالعو هڪ ماڊل ۾ سگنلنگ ۽ چرٻيءَ جي بهتريءَ کي گڏ ڏيکاري ٿو. صحتمند جانورن وارو مطالعو ڏيکاري ٿو ته ريڊوڪس جا نشانگر مختلف عضون ۾ ابتڙ رخن ۾ بدلجي سگهن ٿا.

انهن نتيجن مان علاج جي دعويٰ ڇو نٿي ٺهي

انهن مطالعي مان ڪنهن ۾ به چرٻيءَ واري جگر وارا ماڻهو شامل نه هئا. مقالن ۾ مقدار، ڏيڻ جا رستا، ۽ مدتون مختلف آهن، ۽ رڳو ماپ جي نسبت بدلائڻ سان اهي انسانن لاءِ علاج جي طريقي ۾ تبديل نٿا ٿين. گروهن جا ننڍا تعداد، خاص ڪري ايٿانول واري تحقيق ۾ ريڊوڪس جي هر وقت واري ماپ لاءِ ٽي جانور ۽ صحتمند جانورن واري تحقيق ۾ هر گروهه لاءِ پنج جانور، وڏي غير يقيني صورتحال ڇڏين ٿا. جنس، نسل، خوراڪ جي جوڙجڪ، ۽ نقصان جي مقابلي ۾ علاج شروع ڪرڻ جو وقت، سڀ مختلف آهن. ٻنهي بيماري ماڊلن جا بنيادي سبب به مختلف آهن، تنهنڪري خوراڪ واري مطالعي جو مثبت نتيجو ايٿانول واري مطالعي جي منفي نتيجي کي درست نٿو ڪري سگهي، ۽ نه ئي ان جي ابتڙ.

ڪنهن به اهڙي ماڻهوءَ لاءِ، جنهن ۾ جگر جي بيماريءَ جي تشخيص ٿي چڪي هجي، وڌيڪ ضروري ڳالهه علاج جي اميد بدران احتياط آهي. ميٿيلين بليو بابت بڪين ۽ جگر جي احتياطن جو جائزو سمجهائي ٿو ته عضون جي ڪم ۾ خرابي حفاظت بابت سوالن کي ڇو بدلائي ٿي، ڀلي جانورن تي ڪيل ڪو مقالو سازگار نظر اچي. پنهنجي تشخيص، تازين ليبارٽري رپورٽن، صحيح پيداوار ۽ ان کي استعمال ڪرڻ جي رستي، ۽ سڀني دوائن جي مڪمل فهرست سان ڊاڪٽر وٽ وڃو، ۽ پڇو ته عضوي جي ڪم ۾ اهڙي درجي جي خرابي رکندڙ ڪنهن ماڻهوءَ ۾ ان مقصد لاءِ ان پيداوار جي حمايت ڪهڙا ثبوت ڪن ٿا.

مختصر نتيجو: ميٿيلين بليو ايٿانول جي هڪ ماڊل ۾ گڏ ٿيل چرٻي گهٽائڻ کان سواءِ جگر جي ريڊوڪس حالت بدلائي؛ ننڍن ڪوئن جي هڪ ميٽابولڪ ماڊل ۾ چرٻي گهٽائڻ سان گڏ SIRT1 ۽ AMPK کي چالو ڪيو؛ ۽ صحتمند وڏن ڪوئن ۾ عضوي موجب مخصوص ريڊوڪس اثر ڏيکاريا. اهي تحقيق لاءِ اشارا آهن، چرٻيءَ واري جگر جو ثابت ٿيل علاج نه.