مقاله
د میتیلین بلو د میکروب ضد څېړنه: باکتریاوې، فنګسونه او د رڼا په وسیله فعالول
دوه لوستونکي د میتیلین بلو د میکروب ضد عبارت ویني او بېلابېل انځورونه یې ذهن ته راځي. یو یې داسې شین مایع تصور کوي چې له تماس سره سم میکروبونه مسموموي. بل یې داسې کړنلاره تصور کوي چې رنګ او سره رڼا یوځای میکروبونه له منځه وړي. دواړه انځورونه یو څه حقیقت لري. خو یو هم بشپړ مفهوم نه دی، او د دواړو ګډول هغه ځای دی چې ډېری انلاین ادعاوې پکې ناسمې کېږي.
دا توپیر د دې بیاکتنې موضوع ده. میتیلین بلو په کافي غلظت کې، په تیاره کې محدود زهرجن اغېز لري. له سرې رڼا سره په رڼا حساسوونکي بدلېږي: یو فوټون جذبوي، تعاملمنونکي ټرېپلېټ حالت ته رسېږي، او اکسیداتي کیمیاوي تعاملونه رامنځته کوي چې په یو وخت کې ګڼ هدفونه زیانمنوي. دا د رڼا په وسیله فعال شوی بهیر خپل نوم، یعنې د میکروب ضد فوتودینامیکه درملنه، او خپل شرایط لري. یوازې غلظت یې نه ټاکي. د څپې اوږدوالی، د رڼا دوز، انکیوبېشن، اکسیجن او د ژوندي موجود ډول پایله ټاکي.
د وژنې دوه مفکورې
لومړی په تیاره کې د اغېز مفکوره په پام کې ونیسئ. میتیلین بلو د فینوتیازینیم یو مثبت چارج لرونکی رنګ دی. دا د میکروبونو له پوښونو سره تړاو پیدا کوي، په بېلابېلو کچو حجرو ته ننوځي، او د اکسیدېشن-احیا او تړلو په کیمیاوي تعاملونو کې برخه اخلي. هېڅ فوټون پکې برخه نه لري. وژنه رامنځته کېږي، خو یوازې په هغو غلظتونو کې چې د ژوندي موجود له ډول سره ډېر توپیر کوي، او میکانیزم یې یوازې یو مشخص هدف نه لري.
فوتودینامیکه مفکوره رڼا ورزیاتوي. د شاوخوا 630 تر 680 nm پورې سره فوټونونه د رنګ د جذب له طیفي بانډ سره سمون لري، او د مونومر د جذب لوړه څوکه نږدې 664 nm ده. جذب رنګ یوه لنډمهاله سینګلېټ حالت ته، او بیا یوه اوږدمهاله ټرېپلېټ حالت ته وړي. له هغه ځایه د تعاملونو دوه ډلې پیلېږي. د Type I په کیمیا کې ټرېپلېټ یوه تعاملکوونکې مادې ته الکترون لېږدوي او رادیکالي لارې پیلوي چې سوپراکسایډ او هایدروکسیل ډولونه پکې شامل دي. د Type II په کیمیا کې انرژي مستقیماً د بنسټیز حالت اکسیجن ته لېږدوي او سینګلېټ اکسیجن جوړوي. دواړه په یو وخت کې روانېدای شي، او رنګ ته د خالص سینګلېټ اکسیجن عامل ویل تر حده زیات ساده کول دي. د فینوتیازینیم رڼا حساسوونکو د جوړښت او فعالیت بیاکتنه دا ټکی په مستقیم ډول ښيي: په اړوندو رنګونو کې، د رڼا له امله پر باکتریاوو زهرجن اغېز یوازې د سینګلېټ اکسیجن له تولید سره سمون نه درلود، ځکه جذب، په حجره کې ځای پر ځای کېدل، او غیر فعالې لیوکو بڼې ته احیا کېدل د رڼا د فزیک په اندازه مهم وو. د څپې د اوږدوالي د قاعدې تر شا فوتوکیمیا په د رنګ او سرې رڼا په ملګرې بیاکتنه کې تشریح شوې ده.
سینګلېټ اکسیجن د یوه ګټور ځانګړتیا لپاره بنسټیز دی. دا په یو وخت کې له ګڼو حیاتي مالیکولونو سره تعامل کوي، نو برید یې د یوه انزایم یا تړونکي پروټین پر ځای ګڼ اړخونه لري. د فوتودینامیکې میکروب ضد کیمیاوي درملنې بنسټیز تشریح دا د دې دلیل وباله چې د دودیز مقاومت بڼې لږ اهمیت لري: اضافي پنیسیلین تړونکی پروټین یا بدلون موندلی توپوایزومېراز د تعاملمنونکي اکسیجن ناڅاپي څپه نه شي بندولای. دا منطق د میتیسیلین پر وړاندې د مقاوم Staphylococcus aureus او د وانکومایسین پر وړاندې د مقاومو اېنټروکوکونو په ازموینو کې سم پاتې شو، لکه لاندې جدول یې چې ښيي. دا په دې معنا نه ده چې مقاومت ناشونی دی، بلکې دا چې په بل ډول کار کوي. د بهر ایستلو پمپونه او انټياکسیدان دفاعي سیستمونه بیا هم اړین دوز بدلولای شي، په ځانګړي ډول په فنګسونو کې.
د ژوندي موجودونو او د څېړنې د ماډلونو جدول
دا جدول د مقالې اصلي برخه ده. هره شمېره په ځانګړي پروتوکول پورې تړلې ده: هماغه رنګ، خو د رڼا بل دوز یا بل انکیوبېشن، بله شمېره ورکوي. MBC، MLC او MIC یو د بل پر ځای مه کاروئ. دلته MBC او MLC معنا دا ده چې په بیا کلتور کولو کې هېڅ ژوندي پاتې شوي موجودات نه وي، خو MIC د ودې د مخنیوي معنا لري. د رڼا شرایط له هرې لیکنې سره ورکړل شوي دي.
| ژوندی موجود او ماډل | په تیاره کې پایله | په رڼا کې پایله | شرایط |
|---|---|---|---|
| S. aureus NCTC 6571، پلانکټونیک تعلیق | MBC 5 uM | MBC 5 uM | د بیاکتنې جدول، سپینه رڼا په هر cm2 کې 12 J |
| S. aureus NCTC 6571، پلانکټونیک تعلیق | MLC 2.5 uM | MLC 1 uM | د 1997 لومړنی پروتوکول، د 1 ساعت لپاره په هر cm2 کې 1.7 mW، شاوخوا په هر cm2 کې 6.3 J، لومړنی میکروبي بار نږدې په هر mL کې 10^6 CFU، لکه په د فینوتیازینیم د رڼا په وسیله د باکتریا وژنې په اصلي څېړنه کې چې راپور شوی |
| MRSA EMRSA-15، پلانکټونیک | MBC 80 uM | MBC 20 uM | د بیاکتنې جدول، شاوخوا په هر cm2 کې 12 J، د حساسیت څلور برابره زیاتوالی |
| MRSA EMRSA-16، پلانکټونیک | MBC 40 uM | MBC 10 uM | د پورته په څېر هماغه پروتوکول |
| E. coli NCTC 9001، پلانکټونیک | MBC 500 uM | MBC 100 uM | هماغه پروتوکول، د حساسیت پنځه برابره زیاتوالی |
| P. aeruginosa NCTC 10622، پلانکټونیک | MBC 500 uM | MBC 25 uM | هماغه پروتوکول، د حساسیت شل برابره زیاتوالی |
| E. faecalis NCTC 775، پلانکټونیک | MLC 100 uM | MLC 100 uM | د 1997 پروتوکول په هر cm2 کې په 6.3 J، د دې سویې او دوز لپاره هېڅ ښه والی نه و |
| د وانکومایسین پر وړاندې مقاوم E. faecium، پلانکټونیک | MBC 400 uM | MBC 400 uM | د بیاکتنې جدول، له اصلي رنګ سره هېڅ ښه والی نه و، خو ډېرو هایدروفوبیکو مېتیلېټ شوو مشتقاتو ښه والی وښود، د وانکومایسین پر وړاندې د مقاوم اېنټروکوک د څېړنې له مخې |
| Candida albicans، پلانکټونیک | MIC په هر mL کې له 12.79 ug پورته | MIC په هر cm2 کې د 5، 10 او 15 J لپاره، په ترتیب سره، په هر mL کې 12.79، 6.39 او 1.59 ug | په تیاره کې 30 دقیقې مخکېنی انکیوبېشن، سره LED له 600 تر 650 nm پورې چې څوکه یې په 635 nm کې ده، د میتیلین بلو د فنګس ضد فوتودینامیک عمل د دوز او ځواب د څېړنې له مخې |
| C. albicans YEM14 د بهر ایستلو پمپونو د زیات څرګندوونکي ډول په پرتله، د CFU وژنه | د تطبیق وړ نه ده | د اصلي سویې شاوخوا 5 log وژنه، د CDR1/CDR2 د زیات څرګندوونکي ډول نږدې صفر وژنه | 100 uM رنګ، 30 دقیقې انکیوبېشن، 660 nm په هر cm2 کې په 60 J، د میتیلین بلو د رڼا په وسیله پر وژنه د بهر ایستلو پمپونو د اغېزو د څېړنې له مخې |
| د Trichophyton rubrum هایفاوې د سپورو په پرتله | د تطبیق وړ نه ده | د هایفاوو MIC شاوخوا په هر mL کې 6.3 ug، د سپورو شاوخوا په هر mL کې 2.0 ug؛ د CFU بشپړ مخنیوي د هایفاوو لپاره په هر mL کې 5 ug او په هر cm2 کې 100 J ته اړتیا لرله، خو د سپورو لپاره په هر mL کې 1.25 ug او په هر cm2 کې 40 J ته | د 635 nm فوتودینامیک پروتوکول، د د ډرماټوفایټ د ودې د پړاوونو د حساسیت د څېړنې له مخې |
| د 33 ډولونو بالغ د ورۍ لاندې بایوفیلم، د Calgary وسیله، ورځ 6 | یوازې MB په ټول شمېر کې له 80 سلنې ډېر کمښت | MB او 660 nm LED په مېتابولیک فعالیت کې شاوخوا 55 سلنه کمښت، د ټولنې په جوړښت کې پراخ بدلون نه و | 0.01 سلنه رنګ (په هر mL کې 100 ug)، د 5 دقیقو لپاره 660 nm په هر cm2 کې په شاوخوا 330 mW، بېاکسیجنه وده، د په لابراتوار کې د خولې د څو ډوله بایوفیلم د څېړنې له مخې |
درې بڼې په څرګند ډول لیدل کېږي. لومړی، ګرام مثبت سټافیلوکوکونه په ټیټو مایکرومولر کچو کې مري، خو ګرام منفي میلهيي باکتریاوې په تیاره کې نږدې سل برابره ډېر رنګ ته اړتیا لري، ځکه د ګرام منفي باکتریاوو بهرنۍ غشا د ننوتلو مخه محدودوي. رڼا دا واټن کموي، خو له منځه یې نه وړي. دویم، د میتیلین بلو فنګس ضد عمل حقیقي دی، خو په شرایطو پورې تړلی دی: د میتیلین بلو په وسیله د Candida فنګس ضد وژنه د رڼا د دوز له زیاتوالي سره په چټکۍ ښه کېږي، او په ظاهري ځانګړنو کې یو بدلون، لکه د بهر ایستلو پمپونو زیات څرګندېدل، په هماغه دوز کې د 5 log وژنه له منځه وړلای شي. درېیم، بالغ بایوفیلم له تعلیقونو سره توپیر لري، او د خولې د بایوفیلم قطار هم په همدې برخه کې راځي.
باکتریاوې: رڼا چېرته تر ټولو ډېره مرسته کوي، او چېرته یې نه کوي
سټافیلوکوکونه حساسه بېلګه ده. ان د وبایي MRSA لپاره د بیاکتنې د جدول شمېرې هم، د رڼا له کارولو وروسته، د پرتله کېدونکي وانکومایسین له کچې سره برابرې یا تر هغې ټیټې دي، او دوه ځله مېتیلېټ شوو مشتقاتو لا ښه پایله ورکړه، ځکه مېتیلېشن د غوړو سره میلان او د سینګلېټ اکسیجن تولید زیات کړ، او لیوکو بڼې ته د احیا کېدو پر وړاندې یې مقاومت وکړ. دا کیمیاوي جزئیات مهم دي: ښيي چې وژنه د رسولو او د رڼا د فزیک ګډه پایله ده، نه یوازې د رڼا د فزیک.
ګرام منفي ژوندي موجودات د رسولو اړخ څرګندوي. Pseudomonas په تیاره کې 500 uM او له رڼا سره 25 uM ته اړتیا لرله، چې شل برابره ښه والی دی؛ خو په رڼا کې دا شمېره بیا هم د سټافیلوکوکونو له کچې ډېره لوړه ده. مثبت چارج مرسته کوي چې رنګ بهرنۍ غشا ته نږدې شي، خو ننوتل بیا هم محدودوونکی عامل پاتې کېږي. د جوړښت ترکیبونه، د انکیوبېشن وخت او د مشتق انتخاب دا شمېرې د هماغه رنګ په لوړ دوز کې تر بیا کارولو ډېرې بدلوي.
اېنټروکوکونه د احتیاط بېلګه وړاندې کوي. د پخوانیو پروتوکولونو له مخې، E. faecalis له رڼا هېڅ ګټه ونه ښوده، او د وانکومایسین پر وړاندې مقاوم E. faecium د ډېرې رڼا پر ځای بل مالیکول ته اړتیا لرله. هر څوک چې د میتیلین بلو یوه MBC شمېره د باکتریا ضد عمومي ثابتې شمېرې په توګه یادوي، څېړنیز ادبیات ناسم لولي. داسې ثابته شمېره نشته. یوازې هغه شمېرې شته چې په سویې، منځني چاپېریال، لومړني میکروبي بار، انکیوبېشن، د څپې اوږدوالي او فلوئنس پورې ځانګړې دي. دا چې دا شمېرې څنګه ولولئ او ځان پرې تېرباسئ نه، د وژنې د منحنیو د تفسیر په لارښود کې بیان شوي دي.
فنګسونه: حساس دي، خو پړاو او پمپونه پرېکړه کوي
د ګلوکانونو، مانانونو او کایټین څخه جوړ فنګسي دیوالونه د باکتریاوو په پرتله د جذب بله ستونزه وړاندې کوي، او فنګسونه فعال دفاعي سیستمونه هم لري. د Candida د بهر ایستلو پمپونو پورته پایله تر ټولو څرګنده بېلګه ده: هماغه رنګ، هماغه رڼا، هماغه منځنی چاپېریال، خو د زیات څرګندېدو ډول ژوندی پاتې شو، په داسې حال کې چې اصلي سویې د کالونۍ جوړوونکو واحدونو شاوخوا 99.999 سلنه له لاسه ورکړه. ډرماټوفایټونه د ودې د پړاو اړخ هم ورزیاتوي. سپورونه د هایفاوو په پرتله ډېر په اسانۍ مري، نو یو پروتوکول چې سپورونه له منځه وړي، په هماغه دوز کې د هایفاوو ټوټې لا ژوندۍ پرېښودلای شي.
له همدې امله د میتیلین بلو د فنګس ضد راپورونه د باکتریايي راپورونو په څېر د رڼا د شرایطو کره رعایت ته اړتیا لري. د نوکانو او پوستکي کلینیکي فوتودینامیکو څېړنو له 1 تر 2 سلنه رنګ له اندازه شوې سرې رڼا سره، په ټاکلو فلوئنسونو او د تعقیبي ارزونې په ملتیا، یوځای کارولی و، او کلینیکي بڼه یې د فنګس له بشپړ پاکېدو جلا ارزولې وه. دا ازموینې په د نوکانو او پوستکي د فنګس د فوتودینامیکو شواهدو په لنډیز کې بیاکتل شوې دي. د خونې په رڼا کې پر یوه زیانمن ځای د رقیق رنګ لګول یوازې رنګ تکراروي، خو کړنلاره ترې پاتې کېږي.
د بایوفیلم ارزونه: د خولې د 33 ډولونو ماډل
د 2024 د خولې د څو ډوله بایوفیلم څېړنه د پام وړ ده، ځکه د اسانه حالت پر ځای سخت حالت ازمويي. د خولې درې دېرش ډولونه، چې Porphyromonas gingivalis، Tannerella forsythia، Aggregatibacter actinomycetemcomitans، Fusobacterium او د خولې سټرېپټوکوکونه پکې شامل وو، په بېاکسیجنه شرایطو کې تر 6 ورځې پورې په بالغ بایوفیلم بدل شول. مداخله 0.01 سلنه رنګ او 660 nm LED وه چې د 5 دقیقو لپاره په لوړ تابشي شدت کې وکارول شول. یوازې رنګ او یوازې رڼا دواړو ټول شمېر په څرګند ډول کم کړ، او د دواړو ترکیب مېتابولیک فعالیت شاوخوا نیمایي ته راټیټ کړ؛ خو د ټولنې جوړښت بدل نه شو او بایوفیلم په بشپړ ډول له میکروبونو پاک نه شو.
دا یو حقیقي اغېز دی چې محدودیت یې هم په روښانه ډول څرګند دی. دا په پاک شوي لثوي جېب کې د ځایي مرستندویې طریقې په توګه د فوتودینامیکې درملنې ملاتړ کوي، نه د داسې خولې مینځونکي محلول په توګه چې تشخیص شوی پیریودونټایټس په یوازې ځان درمل کړي. دا موږ عمومي واټن ته راولي.
ولې لابراتواري وژنه د درملنې معنا نه لري
د پلانکټونیک MBC ازموینه په اکسیجن لرونکي منځني چاپېریال کې یوشان حجرې له یوشان رنګ او یوشان رڼا سره مخ کوي. یو زیانمن ځای له دې شرایطو څخه هېڅ یو نه برابروي. ماتریکس ننوتل ورو کوي، د پایېدونکو حجرو په څېر حالتونه اکسیدېشن زغمي، وینه او ترشحات رڼا جذبوي، د نسج هندسي جوړښت سیوري پرېږدي، او کماکسیجنه جېبونه د Type II کیمیا کمزورې کوي، ځکه سینګلېټ اکسیجن د خپل تعریف له مخې مالیکولي اکسیجن ته اړتیا لري. ګډ انتانات داسې ډولونه ورزیاتوي چې په جذب او حساسیت کې توپیر لري، نو د یوې مرجع سویې شمېره د ټول ځای استازیتوب نه شي کولای.
د خولې بېلګه دا واټن روښانه کوي. په یوه لابراتواري لوښي کې د Porphyromonas یا سټرېپټوکوکونو کمول، یا د کلتور شوي بایوفیلم نیمایي کمول، دا نه ثابتوي چې یو شین د خولې مینځونکی محلول پیریودونټایټس درمل کوي، د غاښ د ریښې د کانال انتان رغوي، یا له وینې باکتریاوې پاکوي. د غاښونو د شاوخوا نسجونو کلینیکي پاملرنه د بایوفیلم په میخانیکي ماتولو او لرې کولو، او د لثوي جېب د اناتومۍ په سمبالولو پورې تړلې ده، او د رڼا پر بنسټ درملنه د ځایي مرستندویې طریقې په توګه څېړل کېږي. د رنګ هغه غلظت چې په ازمېښتي څاهک کې وژنه کوي، له هغه غلظت سره ثابت تړاو نه لري چې د ورۍ تر څنډې لاندې باکتریاوو ته رسېږي، او د خونې رڼا د 660 nm دوز نه دی. د خولې د هر ډول کارونې لپاره د دوز، خوندیتوب او متقابلو اغېزو حدود باید د کلینیکي متخصص تر څار لاندې وي، لکه د خوندیتوب او متقابلو اغېزو په مرجع کې چې بیان شوي دي.
دا شواهد څه نه دي
دا د کورني ضدعفوني کوونکي ادعا نه ده. د باکتریا وژنې جدولونه ټاکلې سویې، منځني چاپېریالونه، د تماس وختونه، طیفونه او فلوئنسونه کاروي. دا د پخلنځي د سطحو، په عضوي ککړتیا کې د اړینو تماس وختونو، یا د مقرراتي ضدعفوني معیارونو په اړه هېڅ نه وايي.
دا د ټول بدن لپاره د انټيبیوټیک بدیل هم نه دی. دودیز فوتودینامیک عمل رنګ، جذب شوې رڼا او اکسیجن په یوه ځای او یوه وخت کې غواړي. رڼا ژورو یا خپرو شوو ځایونو ته هغسې نه رسېږي لکه تېر شوی درمل چې وینې ته رسېږي. څېړنیز ادبیات دا تګلاره د لاسرسي وړ ځایي انتان یا د مرستندویې طریقې لپاره مطرح کوي، بالکل لکه Wainwright چې له پیله ځایي ضدعفوني تشریح کړې وه.
عادلانه لنډیز تر دې محدود، خو بیا هم د پام وړ دی. میتیلین بلو په تیاره کې محدود میکروب ضد فعالیت لري، او سره رڼا یې د ګڼو باکتریاوو او فنګسونو لپاره ډېر لوی فوتودینامیک اغېز فعالوي. د رڼا او تیارې ترمنځ لوی توپیرونه، لکه د Pseudomonas لپاره له 500 څخه 25 uM ته او د وبایي MRSA لپاره له 80 څخه 20 uM ته بدلون، د اېنټروکوکونو او د بهر ایستلو فعال سیستم لرونکې Candida د زده کړې وړ ناکامیو ترڅنګ لیدل کېږي. له لابراتوار څخه عملي کارونې ته انتقال د رنګ د نومي غلظت هومره په رسولو، د بایوفیلم په فزیولوژۍ او اکسیجن پورې هم تړلی دی. دا شرایط څرګند وساتئ، نو شمېرې معنا لري. شرایط ترې لرې کړئ، نو شمېرې هېڅ معنا نه لري.