مقاله
ایا methylene blue د پرازیتونو درملنه کوي؟

پوښتنه داسې ښکاري لکه یوه پوښتنه چې وي. په حقیقت کې دا شاوخوا دولس بېلابېلې پوښتنې دي چې یو شان بڼه لري. د وینې په سرو حجرو کې د ملاریا پرازیت، په کولمو کې یو چینجی، او هغه ارګانیزم چې د جلدي leishmaniasis لامل کېږي، د «پرازیت» له نوم پرته نږدې هېڅ ګډ شی نه لري. هغه درمل چې یوه ته زیان رسوي، اړ نه دي چې نورو ته هم زیان ورسوي. د دې ټولې ارزونې پر مهال دا مفهوم په یاد وساتئ: د پرازیت ضد اغېز یوازې د یوې مالیکول ځانګړنه نه ده. دا د یوې مالیکول، یوه مشخص ارګانیزم، د هغه د مشخص ژوند پړاو، او د بدن د مشخصې برخې ګډه ځانګړنه ده.
کله چې ارګانیزمونه جلا وڅېړئ، د پرازیتونو لپاره د methylene blue شواهد په روښانه ډول په دوو برخو وېشل کېږي. یوه برخه ملاریا ده، چې د انسانانو ازموینې پکې شته. بله برخه هر څه نور دي: د لابراتوار کلتورونه، موږکان، د رڼا په وسیله فعالېدونکې د پوستکي درملنې، او د یوې پېړۍ پخواني روایتونه. له دې هېڅ یوه څخه د ټولو پرازیتونو لپاره عمومي پروتوکول نه جوړېږي.
لنډ ځواب
Methylene blue یو واقعي تجربوي د ملاریا ضد درمل دی. د 21 انساني مطالعاتو سیستماتیکې ارزونې چې 1,504 د ملاریا ناروغان یې رانغاړلي وو د وینې په پړاو کې واقعي فعالیت وموند او په ځانګړي ډول یې د gametocyte پړاو پر وړاندې پیاوړې اغېزې وښودلې؛ همدا پړاو انتان مچانو ته لېږدوي. له ملاریا بهر، خپاره شوي شواهد د دې ملاتړ نه کوي چې methylene blue دې د پراخ طیف د پرازیت ضد درمل یا د کولمو د پرازیتونو د پاکولو وسیله وبلل شي. نږدې هره غیرملاریايي موندنه د شواهدو د زینې په ټیټه برخه کې ده: په لابراتواري لوښي کې فعاله، کله ناکله په موږک کې فعاله، او نږدې هېڅکله په اخته انسانانو کې نه ده ازمویل شوې.
ملاریا: یوازینی پرازیت چې انساني ازموینې لري
په 1891 کې، Guttmann او Ehrlich د methylene blue په وسیله د ملاریا د ناروغانو د درملنې راپور ورکړ، چې ښايي د انسان د ناروغۍ پر وړاندې کارول شوی لومړنی مصنوعي درمل وي. د رنګ څخه د ملاریا ضد مخکښ مرکب ته د بدلون تاریخ تر chloroquine پورې رسېږي، چې هغه کیمیا یې په میراث واخیسته چې لومړی له همدې رنګ سره څېړل شوې وه.
عصري څېړنو دا ځکه بېرته راژوندی کړ چې مقاومو پرازیتونو نوو درملو ته اړتیا پیدا کړې وه. په کلتور کې، methylene blue د chloroquine-حساس او مقاوم Plasmodium falciparum وده په ټیټو nanomolar غلظتونو کې مهاروي، او له artemisinin مشتقاتو سره د هماغېزۍ راپورونه شته. په انسانانو کې د یوازیني درمل په توګه ورو ثابت شو: په Burkina Faso کې د نیمه معافیت لرونکو لویانو یوې کنټرول شوې ازموینې د 16 percent لومړني ناکامۍ کچه وموندله، او لیکوالانو دا د لنډ مهاله یوازیني درمل په توګه نامناسب وباله. ګډو درملنو ښه پایلې ورکړې. په 180 ماشومانو کې یوې تصادفي ازموینې کې، methylene blue له amodiaquine سره په 28 ورځ کې 95 percent اصلاح شوی غبرګون ترلاسه کړ، او د methylene-blue دواړو ګروپونو د gametocyte انتقال په ملګرې د لېږد شننه کې په څرګند ډول راکم کړ. وروسته په 221 ماشومانو کې د درېګوني ترکیب ازموینې د مایکروسکوپي او مالیکولي تشخیص له لارې د gametocyte اغېز تایید کړ. تر ټولو د پام وړ پایله کې مچان د پایټکي په توګه وکارول شول: په Mali کې د phase 2 یوې ازموینې کې، د methylene blue درې ورځې ورزیاتولو تر دویمې ورځې پورې مچانو ته د انتان د انتقال وړتیا په منځني ډول 100 percent کمه کړه.
درې احتمالي میکانیزمونه بحث کېږي او باید په یوه میکانیزم کې سره ګډ نه شي. دا رنګ په لابراتواري ازموینه کې د پرازیت glutathione reductase انزایم مهاروي (Ki near 6.4 micromolar) او د یوه substrate په توګه redox-cycles کوي چې reducing equivalents مصرفوي (په انسان او پرازیت دواړو reductases کې ښودل شوي). خو هغه پرازیتونه چې په جنیټیکي ډول دغه انزایم نه لري هم هماغه حساسیت ساتي، نو دا بشپړه کیسه نه شي کېدای، او د heme د تصفیې په بهیر کې د مداخلې پخوانۍ نظریه (له nanomolar ځواک سره تړاو ښودل شوی) لا هم په ناروغانو کې نه ده ثابته شوې. روښانه لنډیز: په انسانانو کې واقعي اغېزمنتیا، خو یو واحد تثبیت شوی هدف نشته او په معیاري درملنیز رژیم کې ځای نه لري. د درملنې رژیمونه او د لېږد معلومات د ملاریا لپاره د methylene blue زموږ په ارزونه کې دي، او دا پاڼه یې نه تکراروي.
Babesia او Toxoplasma: په کلتور کې پیاوړي، په کلینیک کې نشت
Babesia، چې د وینې د سرو حجرو له پلوه د ملاریا نږدې خپلوان دی، په لابراتواري لوښو کې په submicromolar غلظتونو کې ووژل شو، او تماس موندلو پرازیتونو بیا وده ونه کړه (Journal of Protozoology Research)؛ یوې وروستۍ پلټنې هم رنګ د شاوخوا 0.2 micromolar په کچه تر ټولو پیاوړی ازمویل شوی عامل وباله (Carvalho او همکاران، 2020). په موږکانو کې، حتی 50 mg/kg یوازې کمزوری مهار رامنځته کړ، او د انسان babesiosis په اړه هېڅ مطالعه نشته.
Toxoplasma هم همدا بڼه لري. د څو لسیزو په واټن دوه کلتوري مطالعاتو د تکثیر کوونکو tachyzoites submicromolar مهار وموند: په 1989 کې په macrophages کې 0.45 micromolar او په 2018 کې د ملاریا ضد یوې پلټنې کې شاوخوا 0.30 micromolar. هېڅ یوه د latent bradyzoite tissue cyst، یعنې له کلینیکي پلوه ستونزمن پړاو، اغېزمن نه کړ، او د حیوان یا انسان د درملنې هېڅ مطالعه ونه موندل شوه. په لابراتواري لوښي کې د tachyzoite یوه شمېره په انسان کې د کوم انتان په اړه شواهد نه دي.
Leishmania او trypanosomes: رڼا ته پام، موږک ته پام
د Leishmania ډېره ادبیات په اصل کې photodynamic therapy ده، چې د رنګ له خوړلو څخه بېل مفهوم دی. Photoactivation د Leishmania amazonensis پر وړاندې inhibitory concentration له شاوخوا 100 څخه 20 micromolar ته راکمه کړه، او ټول انساني شواهد یوازې د یوه ناروغ قضیه ده چې زخمونو ته یې antimony ورکړل شو او یوه زخم ته ورسره د رڼا په وسیله فعال شوی رنګ هم وکارول شو. په hamster کې څېړنې وموندله چې موضعي، د رڼا په وسیله فعال شوی علاج ګټه وکړه، خو intradermal رنګ یې ونه کړه (Sbeghen او همکاران، 2015). په پوستکي موضعي رنګ له سره رڼا سره سیستمیکه درملنه نه ده.
د trypanosome شواهد د دې ارزونې تر ټولو ګټوره منفي پایله لري: methylene blue په vitro کې Trypanosoma brucei وواژه، خو په 300 mg/kg خوراکي یا 200 mg/kg تزریقي دوز کې یې اخته موږکان روغ نه کړل. د Chagas ناروغۍ لپاره شواهد biochemical دي، د پرازیت ځانګړي trypanothione reductase انزایم له لارې (Buchholz او همکاران، 2008)، او په vitro کې د رڼا په مرسته زیات شوی وژونکی اغېز هم شته (Barbosa او همکاران، 2020). د پرازیت په قصدي ډول ورګډ شوي plasma د وینې بانک ضدعفوني (Gironés او همکاران، 2006) د وینې د محصولاتو په اړه ده، نه د ناروغانو. هغه لوستونکي چې د کنهلهلارې ناروغیو له موضوع څخه دلته راغلي، باید په یاد ولري چې Lyme disease باکتریايي ده، پرازیتي نه ده؛ شواهد یې د Lyme disease لپاره د methylene blue زموږ په ارزونه کې څېړل شوي.
چینجي، flukes، او د کولمو د پاکولو ادعا
Schistosoma mansoni د چینجیو تر ټولو قوي مورد دی او بیا هم بسنه نه کوي: رنګ schistosomula تر 10 micromolar لاندې او بالغ پرازیتونه په 10 تر 30 micromolar کې ووژل، خو په اخته موږکانو کې یې د پرازیتي بار شاوخوا 60 percent کمښت رامنځته کړ او هېڅ بشپړه درملنه ونه لیدل شوه. د هماغې مقالې کوچنۍ انساني ازموینه د درملو د یوه بل ترکیب په اړه وه، نو د رنګ د انساني ازموینې په توګه نه شي وړاندې کېدای. د Strongyloides د لاروا او بالغو بڼو پر وړاندې، شاوخوا 4 تر 6 micromolar inhibitory concentrations د چینجي دننه د رنګ له نفوذ سره تړاو درلود، خو په خوراکي ډول درمل ورکړل شویو موږکانو کې د انتان کوم معنیلرونکی کنټرول ونه لیدل شو. د scabies او lice لپاره د انسانانو هېڅ درملنیز شواهد ونه موندل شول.
هېڅ عصري ازموینه، لړۍ، یا قانع کوونکی case report نه ښيي چې خوراکي methylene blue په انسانانو کې Giardia، Entamoeba، Strongyloides، یا د کولمو helminths له منځه وړي. تر ټولو نږدې indexed مورد د 1956 کال د gallbladder giardiasis راپور دی چې نه یې dose ته لاسرسی شته او نه یې درملنه تاییدېدلی شي. د Giardia دوه عصري مقالې په اسانه غلط لوستل کېږي: په یوه کې، 1 percent رنګ هغه stain و چې trophozoites یې ښکاره کول، او په بله کې، رقیق رنګ د معیاري درملو له کارولو وروسته د پایلې د لوستلو stain و. هغه stain چې د مایکروسکوپ لاندې پرازیت رنګوي، داسې درمل نه دي چې هغه په کولمو کې ووژني. د Trichomonas لپاره یوازینۍ حیواني مطالعه بیا هم photodynamic ده: په اخته موږکانو کې vaginal رنګ له رڼا سره (Fonseca او همکاران، 2019)، نه خوراکي پاکوونکی علاج.
پرتله
| ارګانیزم | موندل شوي تر ټولو قوي شواهد | په انسان کې اغېزمنتیا؟ | پایله |
|---|---|---|---|
| Plasmodium falciparum | تصادفي ازموینې، د 1,504 ناروغانو ارزونه، د مچ د انتانوړتیا پایټکی | هو، ورسره د لېږد مخنیوی | واقعي د ملاریا ضد درمل، څېړنیز رول |
| Babesia | Submicromolar کلتوري فعالیت، په موږک کې کمزوری نتیجه | نه | د درملنې بنسټ نشته |
| Toxoplasma | Submicromolar tachyzoite فعالیت، دوه ځله تکرار شوی | نه | د cyst یا کلینیکي معلومات نشته |
| Leishmania | یوازې photoactivated موضعي درملنه | سیستمیک شواهد نشته | Photodynamic، سیستمیک نه |
| Trypanosomes | په vitro کې وژنه، په موږک کې د درملنې ناکامي | نه | په vivo کې منفي پایله |
| Schistosoma | په vitro کې وژنه، په موږک کې جزوي مهار | نه | حتی په موږکانو کې بشپړه درملنه نشته |
| Strongyloides | Low-micromolar د چینجي فعالیت، په موږک کې ناکامي | نه | د لوښي فعالیت چې عملي درملنې ته نه دی لېږدول شوی |
| Giardia, Entamoeba | تاریخي یادونه، د staining کارونې | نه | د پاکولو د ادعا ملاتړ نشته |
| Scabies, lice | هېڅ درملنیز شواهد ونه موندل شول | نه | ادعاوې بېملاتړه دي |
څه شی به دا ځواب بدل کړي
تشې دومره مشخصې دي چې نومول کېدای شي. د September 2026 تر وخت پورې د ملاریا پرته د بل هر پرازیت لپاره د رنګ هېڅ ثبت شوې مداخلهییزه انساني ازموینه ونه موندل شوه، نو لومړنی ورک شی له Plasmodium بهر هر ډول کنټرول شوې انساني مطالعه ده. دویم، هغه غلظتونه چې په لوښي کې د څو ورځو لپاره ساتل کېږي، په حیواناتو کې بیا بیا د چټک تصفیې یا ناسم بدنبرخې له امله ناکام شوي، لکه د trypanosome او Strongyloides د موږک ازموینو ناکامي. درېیم، photodynamic پایلې باید نور د سیستمیکو شواهدو په توګه ونه کارول شي؛ رنګ له اندازه شوې رڼا سره د موضعي ضدعفوني مفهوم دی چې د رسولو خپله ستونزه لري. څلورم، د کولمو ادعاوې parasitological پایټکو ته اړتیا لري، یعنې په کنټرول شویو ګروپونو کې له غایطه موادو یا نسجونو څخه د پرازیت پاکېدل، نه د څو اجزاوو لرونکو cleanse پروتوکولونو پر مهال د نښو شخصي برداشت.
د خوندیتوب دوه حقایق په خپل سر تجربه کول محدودوي. رنګ د glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency په حالت کې د hemolysis د خطر له امله contraindicated دی، او په ماشومانو کې د ملاریا د څلورو ازموینو ګډې شننې وموندله چې په بشپړ deficiency لرونکو ماشومانو کې، د پرازیت ضد دوزونو شاوخوا 15 mg/kg per day سره د hemoglobin کمښت زیات و. دا همدارنګه یو پیاوړی reversible monoamine oxidase A inhibitor دی (هغه میکانیزم چې د serotonin toxicity تر شا دی)، چې په اوسني labeling کې د boxed warning په توګه یاد شوی، او شین ادرار کولی شي د ادرار له اتومات ازموینې سره مداخله وکړي. د dose، purity، او interactions پوښتنې زموږ د methylene blue د عملي کارونې له لارښود سره تړاو لري.
Methylene blue خپل د پرازیت ضد شهرت په مشروع ډول ترلاسه کړی، د ملاریا پر وړاندې، په تصادفي ازموینو کې چې د مچانو پایټکي یې هم لرل. له دې ورهاخوا هر څه له همدې اعتبار څخه پور اخیستل دي. تر هغه چې د یوه مشخص نومول شوي ارګانیزم لپاره کنټرول شوې انساني مطالعه بل څه ونه ښيي، د دفاع وړ دریځ محدود دی: یو واقعي، د لېږد مخنیوی کوونکی د ملاریا ضد درمل چې تر څېړنې لاندې دی، او په نورو ټولو مواردو کې یوه لابراتواري موندنه چې لا باید ثابته کړي په ژوندي کوربه کې هم اغېزمنه پاتې کېږي.