ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଓ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତ: ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକରେ କ’ଣ ମିଳିଲା

ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତ ହେଉଛି ଅନେକ ଭିନ୍ନ ସମସ୍ୟା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ଗୋଟିଏ ନାମ। ଜଣେ ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର କାରଣ ହୋଇପାରେ ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ଅତ୍ୟଧିକ ମଦ୍ୟପାନ। ଅନ୍ୟ ଜଣଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଏହାର କାରଣ ହୋଇପାରେ ଇନ୍ସୁଲିନ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ସହିତ ଅତିରିକ୍ତ ପୋଷକତତ୍ତ୍ୱ ଯୋଗାଣ ଏବଂ ଯକୃତକୁ ଅଧିକ ଚର୍ବି ପହଞ୍ଚିବା। ଉଭୟ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଅଣୁବୀକ୍ଷଣ ଯନ୍ତ୍ରରେ କେବଳ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ଦେଖାଯାଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ଏହା ପଛରେ ଥିବା ମୂଳ କାରଣଗୁଡ଼ିକ ଭିନ୍ନ। କୌଣସି ପରୀକ୍ଷା କ’ଣ ପ୍ରମାଣ କରିପାରିବ, ତାହା ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ।

ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁର ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟ ଅଳ୍ପ, ଏବଂ ଏହି ପ୍ରଶ୍ନ ଉପରେ ସବୁ ଅଧ୍ୟୟନ ମାନବ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷା ପୂର୍ବ ପର୍ଯ୍ୟାୟର। ରାଟ୍ ଓ ମାଉସ୍‌ରେ କରାଯାଇଥିବା ତିନୋଟି ଅଧ୍ୟୟନ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଉଦ୍ଧୃତ ହୁଏ, କିନ୍ତୁ ସେଗୁଡ଼ିକ ସମାନ ଦିଗକୁ ଇଙ୍ଗିତ କରନ୍ତି ନାହିଁ। ଗୋଟିଏ ଇଥାନଲ୍ ଖୁଆଇବା ଅଧ୍ୟୟନରେ ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୁଧାରିଗଲା, ତଥାପି ଯକୃତର ଚର୍ବି ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରହିଲା। ଗୋଟିଏ ଅଧିକ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଆହାର ଅଧ୍ୟୟନରେ ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଯକୃତର ଚର୍ବି କମିଲା। ଗୋଟିଏ ସୁସ୍ଥ ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଯକୃତ ଓ ବୃକ୍କରେ ଲିପିଡ୍ ପେରକ୍ସିଡେସନ୍‌ର ବିପରୀତ ଫଳ ମିଳିଲା। ଏଗୁଡ଼ିକୁ ଏକାଠି ପଢ଼ିଲେ ବୁଝାଯାଏ ଯେ ତିନୋଟି ଫଳାଫଳ ସୂଚକକୁ କାହିଁକି ପୃଥକ୍ ରଖିବା ଦରକାର: ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ସକ୍ରିୟତା, ଏବଂ ତନ୍ତୁରେ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ।

ତିନୋଟି ଫଳାଫଳ ସୂଚକ ଯାହାକୁ ସହଜରେ ଏକାଠି ଗୋଳାଇ ଦିଆଯାଏ

ରେଡକ୍ସ ମାପ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍‌ର ଆଦାନପ୍ରଦାନ ବିଷୟରେ ଜଣାଏ। ଯକୃତର NAD+ ଓ NADH ଅନୁପାତ କୋଷୀୟ ପରିବେଶ ତୁଳନାତ୍ମକ ଭାବେ ଜାରିତ ନା ବିଜାରିତ, ତାହା ଦର୍ଶାଏ। ଇଥାନଲ୍‌ର ଜାରଣ NAD+କୁ NADHରେ ପରିଣତ କରେ, ତେଣୁ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ମଦ୍ୟପାନ ଏହି ଅନୁପାତକୁ କମାଇଦିଏ। ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ଗ୍ରହଣ କରୁଥିବା ଏକ ରଞ୍ଜକ ଏହାକୁ ପୁଣି ବଢ଼ାଇପାରେ। ଏହା ରସାୟନିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା, ସଞ୍ଚିତ ଚର୍ବି କମିବାର ପ୍ରମାଣ ନୁହେଁ।

ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ମାପ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ବିଷୟରେ ଜଣାଏ। SIRT1 ହେଉଛି NAD+ ଉପରେ ନିର୍ଭରଶୀଳ ଏକ ନିୟନ୍ତ୍ରକ ଏନ୍‌ଜାଇମ୍, ଯାହା ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର କାର୍ଯ୍ୟ ଓ ଲିପିଡ୍ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣରେ ଜଡ଼ିତ ପ୍ରୋଟିନ୍‌ଗୁଡ଼ିକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରେ। AMPK କମ୍ ଶକ୍ତିର ସଂବେଦକ ଭାବେ କାମ କରେ; ସକ୍ରିୟ ହେଲେ ଏହା ଇନ୍ଧନର ଜାରଣକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଓ ଲିପିଡ୍ ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ସୀମିତ କରେ। ଯେତେବେଳେ କୌଣସି ଗବେଷଣା ପ୍ରବନ୍ଧ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦ୍ୱାରା ଯକୃତରେ SIRT1 ସକ୍ରିୟତା ବିଷୟରେ ଜଣାଏ, ତାହା ଏକ ନିୟନ୍ତ୍ରଣମୂଳକ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଦର୍ଶାଏ। ଏହା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ରୋଗୀଙ୍କ କୌଣସି ଫଳାଫଳ ଦର୍ଶାଇନାହିଁ।

ତନ୍ତୁବିଜ୍ଞାନୀୟ କିମ୍ବା ଜୈବରାସାୟନିକ ମାପ ଯକୃତର ସ୍ଥିତି ବିଷୟରେ ଜଣାଏ। ସାଧାରଣ ଉଦାହରଣଗୁଡ଼ିକ ହେଲା ପ୍ରତି ଗ୍ରାମ୍ ତନ୍ତୁରେ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍ ପରିମାଣ, ନିରପେକ୍ଷ ଚର୍ବିର Oil Red O ରଞ୍ଜନ, ହେମାଟକ୍ସିଲିନ୍ ଓ ଇଓସିନ୍ ଦ୍ୱାରା କୋଷର ବେଲୁନ୍ ସଦୃଶ ଫୁଲିବା ଓ କ୍ଷତିର ମୂଲ୍ୟାୟନ, ଏବଂ ପ୍ଲାଜ୍ମା ALT ସକ୍ରିୟତା। କେବଳ ଏହି ତୃତୀୟ ଶ୍ରେଣୀ ଉତ୍ତର ଦିଏ ଯେ ସେହି ପରୀକ୍ଷାରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦ୍ୱାରା ଯକୃତର ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟରେ ସୁଧାର ହୋଇଥିଲା କି ନାହିଁ।

ଏହି ଶ୍ରେଣୀଗୁଡ଼ିକୁ ପୃଥକ୍ ରଖିଲେ ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ଭୁଲ୍ ବ୍ୟାଖ୍ୟାକୁ ଏଡ଼ାଇହୁଏ: ରେଡକ୍ସ କିମ୍ବା ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟାର ଅନୁକୂଳ ଫଳର ଅର୍ଥ ଯକୃତର ଚର୍ବି କମିବା ନୁହେଁ।

ଇଥାନଲ୍ ମଡେଲ୍: ରେଡକ୍ସ ସୁଧାରିଲା, ଚର୍ବି ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ରହିଲା

ସବୁଠାରୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ନକାରାତ୍ମକ ଫଳ ପୁରୁଷ Wistar ରାଟ୍‌ରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଇଥାନଲ୍ ଖୁଆଇବା ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଆସିଛି। ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କୁ ତରଳ ଆହାରର ଅଂଶ ଭାବେ ଇଥାନଲ୍ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯାହା ବଢ଼ି ମୋଟ ଶକ୍ତିର 36 ପ୍ରତିଶତରେ ପହଞ୍ଚିଥିଲା। ସମାନ ପରିମାଣର ଆହାର ଦିଆଯାଇଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ପ୍ରାଣୀମାନେ ଇଥାନଲ୍‌ର ଶକ୍ତି ବଦଳରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ପାଇଥିଲେ। ଗୋଟିଏ ଇଥାନଲ୍ ଦଳ ଓ ଗୋଟିଏ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଦଳକୁ ମଧ୍ୟ 5ମ ଦିନରୁ 30ମ ଦିନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତି ଲିଟର ଆହାରରେ 130 mg ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯାହା ଦିନକୁ ପ୍ରତି kg ପିଛା ପ୍ରାୟ 42 mg ଥିଲା।

ପ୍ରଚଳିତ ବିପାକଜ ପଦାର୍ଥ ଯୁଗଳ ଆଧାରରେ ରେଡକ୍ସ ସ୍ଥିତି ଅନୁମାନ କରାଯାଇଥିଲା: ସାଇଟୋସଲ୍ ପାଇଁ ଲାକ୍ଟେଟ୍ ଓ ପାଇରୁଭେଟ୍‌ର ଅନୁପାତ, ଏବଂ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ପାଇଁ 3-ହାଇଡ୍ରକ୍ସିବ୍ୟୁଟିରେଟ୍ ଓ ଆସିଟୋଆସିଟେଟ୍‌ର ଅନୁପାତ। ଅଧିକ ମାତ୍ରାର ଇଥାନଲ୍ ଖୁଆଇବାର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ଇଥାନଲ୍ ଦଳଗୁଡ଼ିକରେ ବଡ଼ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଦେଖାଯାଇଥିଲା: ସାଇଟୋସଲ୍‌ର NAD+ ଓ NADH ଅନୁପାତ ପ୍ରାୟ 62 ପ୍ରତିଶତ ଏବଂ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଅନୁପାତ ପ୍ରାୟ 71 ପ୍ରତିଶତ କମିଥିଲା, ଏବଂ ଗ୍ଲିସେରଲ୍ 3-ଫସ୍‌ଫେଟ୍ ବଢ଼ିଥିଲା। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକୁ ଅନେକାଂଶରେ ଓଲଟାଇଥିଲା ଏବଂ ଗ୍ଲିସେରଲ୍ 3-ଫସ୍‌ଫେଟ୍‌କୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଦଳର ମାନ ନିକଟକୁ ଫେରାଇଥିଲା। ତେବେ ଇଥାନଲ୍ ଗ୍ରହଣ, ଶରୀରର ଓଜନ ବୃଦ୍ଧି କିମ୍ବା ସିରମ୍ ଇଥାନଲ୍‌ରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା।

ଯକୃତର ଚର୍ବି ଭିନ୍ନ ଚିତ୍ର ଦେଖାଇଲା। 12ମ ଦିନରେ, ବହୁ ପରିମାଣର ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ହେବା ପୂର୍ବରୁ, ଦଳଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍‌ର ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା। 27ମ ଦିନରେ, ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥାଉ କି ନଥାଉ, ଇଥାନଲ୍ ଦଳଗୁଡ଼ିକରେ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍ ବହୁ ପରିମାଣରେ ବଢ଼ିଥିଲା। 30ମ ଦିନରେ ଇଥାନଲ୍ ଖୁଆଯାଇଥିବା ପ୍ରାଣୀମାନଙ୍କ ମୋଟ ଲିପିଡ୍ ପ୍ରାୟ 89 ପ୍ରତିଶତ ଓ ଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍ ପ୍ରାୟ 196 ପ୍ରତିଶତ ବଢ଼ିଥିଲା; ଏଠାରେ ମଧ୍ୟ ରଞ୍ଜକର କୌଣସି ପ୍ରଭାବ ନଥିଲା। ଚିକିତ୍ସା ଦିଆଯାଇଥାଉ କି ନଥାଉ, ଯକୃତ ଖଣ୍ଡିକାର କେନ୍ଦ୍ର ଅଞ୍ଚଳରେ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ସମାନ ଦେଖାଯାଉଥିଲା। ଲେଖକମାନେ ନିଷ୍କର୍ଷ କଲେ ଯେ ଏହି ମଡେଲ୍‌ରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଖୁଆଇବା ପରେ ହେଉଥିବା ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତର ମୁଖ୍ୟ କାରଣ ଇଥାନଲ୍‌ଜନିତ ରେଡକ୍ସ ପରିବର୍ତ୍ତନ ନୁହେଁ। ପ୍ରାଣୀ ଓ କୋଷର ଫଳାଫଳ ମାନବ ଝୁମ୍ପ ବିଷୟରେ କେତେଦୂର ଜଣାଇପାରେ, ତାହାକୁ ପୃଥକ୍ ଭାବେ ବୁଝିବା ଏଠାରେ ସହାୟକ: ଏକ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ବାସ୍ତବ ହୋଇପାରେ, ତଥାପି ତାହା ଫଳାଫଳକୁ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିନପାରେ।

କେହି ଯଦି ଦାବି କରନ୍ତି ଯେ ଯେକୌଣସି ରେଡକ୍ସ ସୁଧାର ନିଶ୍ଚୟ ଯକୃତର ଚର୍ବି ହଟାଇବ, ତେବେ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନକୁ ଉଦ୍ଧୃତ କରିବା ଉଚିତ। ଏହି ପରୀକ୍ଷାର ବିନ୍ୟାସରେ ତାହା ହୋଇନଥିଲା।

ବିପାକୀୟ ମଡେଲ୍: ମାଉସ୍‌ରେ ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହିତ କମ୍ ଚର୍ବି

SIRT1 ଓ AMPKକୁ କେନ୍ଦ୍ର କରି କରାଯାଇଥିବା ଯକୃତ କୋଷ ଓ ଅଧିକ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଆହାର ପାଉଥିବା ମାଉସ୍‌ର ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଏକ ଭିନ୍ନ ଚିତ୍ର ମିଳେ। HepG2 କୋଷ, AML-12 କୋଷ ଓ ରାଟ୍‌ରୁ ସିଧାସଳଖ ପୃଥକ୍ କରାଯାଇଥିବା ଯକୃତ କୋଷରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ NAD+ ଓ NADH ଅନୁପାତ ବଢ଼ାଇଥିଲା, SIRT1 ପ୍ରୋଟିନ୍ ବଢ଼ାଇଥିଲା, ନିୟନ୍ତ୍ରକ PGC-1alphaର ଆସିଟିଲେସନ୍ କମାଇଥିଲା, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ DNA ପରିମାଣ ଓ ଅମ୍ଳଜାନ ବ୍ୟବହାର ବଢ଼ାଇଥିଲା, ଏବଂ AMPKକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥିଲା; ଏହା ପରବର୍ତ୍ତୀ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ CPT-1 ଓ PPARalpha ବଢ଼ିଥିଲା। SIRT1ର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି କମାଇଦେବା ପରେ AMPK ସକ୍ରିୟତା ହରାଇଯାଇଥିଲା, ଯାହା ସେହି କୋଷୀୟ ପ୍ରଣାଳୀରେ ଏହି କ୍ରମକୁ SIRT1 ସହିତ ଯୋଡ଼େ। ରଞ୍ଜକଟି LXR ଆଗୋନିଷ୍ଟ T0901317 ଓ ପାଲ୍ମିଟେଟ୍ ସଂସ୍ପର୍ଶରୁ ଆସୁଥିବା ଲିପିଡ୍ ସୃଷ୍ଟିକାରୀ ସଙ୍କେତଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରତିରୋଧ କରିଥିଲା, ଯେଉଁଥିରେ SREBP-1c, FAS ଓ ACCର ଅଭିବ୍ୟକ୍ତି ବୃଦ୍ଧି ସାମିଲ ଥିଲା।

ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ ପୁରୁଷ C57BL/6 ମାଉସ୍‌କୁ 8 ସପ୍ତାହ ଧରି 60 ପ୍ରତିଶତ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଆହାର ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଶେଷ 4 ସପ୍ତାହରେ ସପ୍ତାହକୁ ଚାରିଥର ମୁଖ ମାଧ୍ୟମରେ ଦିନକୁ ପ୍ରତି kg ପିଛା 3 କିମ୍ବା 10 mg ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଅଧିକ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଆହାର ପାଉଥିବା କିନ୍ତୁ ଚିକିତ୍ସା ପାଇନଥିବା ମାଉସ୍‌ ତୁଳନାରେ, ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିବା ମାଉସ୍‌ରେ Oil Red O ରଞ୍ଜନ କମ୍, ଯକୃତର ଟ୍ରାଇଗ୍ଲିସରାଇଡ୍ କମ୍, ତନ୍ତୁ ପରୀକ୍ଷାରେ କୋଷର ବେଲୁନ୍ ସଦୃଶ ଫୁଲିବା ଓ ଚର୍ବିଜନିତ ଅବକ୍ଷୟ କମ୍, ଏବଂ ପ୍ଲାଜ୍ମା ALT କମ୍ ଥିଲା। ସେହି ପ୍ରବନ୍ଧର ଔଷଧଗତିବିଜ୍ଞାନ ଅଧ୍ୟୟନରେ ମୁଖ ମାଧ୍ୟମରେ ଜୈବ ଉପଲବ୍ଧତା ପ୍ରାୟ 31ରୁ 35 ପ୍ରତିଶତ ମିଳିଥିଲା। ଅନ୍ତ୍ରରୁ ଶୋଷଣ ପ୍ରାୟ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ହୋଇଥିଲେ ମଧ୍ୟ ବିପାକ ଯଥେଷ୍ଟ ହୋଇଥିଲା, ଏବଂ ତନ୍ତୁ ଓ ପ୍ଲାଜ୍ମାର ଘନତା ଅନୁପାତ ଯକୃତରେ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଥିଲା। ତେଣୁ ଶରୀରରେ ବିତରଣ ଦୃଷ୍ଟିରୁ ଯକୃତ ଉପରେ ପ୍ରଭାବ ପଡ଼ିବା ଅନ୍ତତଃ ସମ୍ଭବପର ଲାଗେ।

ଏହା ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ କମିବାର ଏକ ବାସ୍ତବ ସଙ୍କେତ, କିନ୍ତୁ ଏହାର ସୀମା ସଂକୀର୍ଣ୍ଣ। ଏହା ମାଉସ୍‌ରେ କରାଯାଇଥିବା ଏକ ସ୍ୱଳ୍ପକାଳୀନ ପରୀକ୍ଷା, ଯେଉଁଥିରେ ପ୍ରତି ଦଳରେ 9ରୁ 10ଟି ପ୍ରାଣୀ, ଗୋଟିଏ ପ୍ରକାରର ଆହାର, ଦୁଇଟି ମାତ୍ରା ଓ ଚାରି ସପ୍ତାହର ଚିକିତ୍ସା ଥିଲା। ଏହା ବିପାକୀୟ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ଓ ଚର୍ବି ସଞ୍ଚୟ ସହିତ ଯକୃତ ପ୍ରଦାହର ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟକୁ ପରୀକ୍ଷା କରେ, ମଦ୍ୟପାନ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ରୋଗକୁ ନୁହେଁ। ଏହା ସିରୋସିସ୍, ଫାଇବ୍ରୋସିସ୍‌ର ଉଲଟା ପରିବର୍ତ୍ତନ କିମ୍ବା କୌଣସି ମାନବ ଫଳାଫଳକୁ ମଧ୍ୟ ପରୀକ୍ଷା କରେନାହିଁ। ଏପରି ଫଳାଫଳର ବ୍ୟାଖ୍ୟାରେ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆଲ୍ ଓ ରେଡକ୍ସ ମାପର ଭୂମିକା ହେଉଛି ସେଗୁଡ଼ିକୁ ଏକ ପରିକଳ୍ପନାର ସମର୍ଥନ ଭାବେ ଚିହ୍ନଟ କରିବା, କୌଣସି ମାତ୍ରା କିମ୍ବା ପ୍ରୟୋଗ ପଦ୍ଧତି ଭାବେ ନୁହେଁ।

ସୁସ୍ଥ ତନ୍ତୁର ଏକ ଝଲକ: ସମାନ ମାତ୍ରା, ଅଙ୍ଗରେ ବିପରୀତ ପ୍ରଭାବ

ତୃତୀୟ ଏକ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ପ୍ରାୟତଃ ଯକୃତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଏପରି ଦାବିରେ ଟାଣି ଅଣାଯାଏ, ଯେଉଁଠାରେ ତାହା ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ନୁହେଁ। ସୁସ୍ଥ ସ୍ତ୍ରୀ Wistar ରାଟ୍‌ରେ 30 ଦିନର ଏକ ପରୀକ୍ଷାରେ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରାଣୀକୁ ପାନୀୟ ଜଳରେ 1 mM ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା ଏବଂ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରାଣୀ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଭାବେ ରହିଥିଲେ। ଯକୃତ କିମ୍ବା ବୃକ୍କରେ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ ଡିସ୍‌ମ୍ୟୁଟେଜ୍, କାଟାଲେଜ୍ ଓ ବିଜାରିତ ଗ୍ଲୁଟାଥାଇଓନ୍‌ର ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା। ଲିପିଡ୍ ପେରକ୍ସିଡେସନ୍ ଯକୃତରେ ସାମାନ୍ୟ ବଢ଼ିଥିଲା ଓ ବୃକ୍କରେ କମିଥିଲା। ସିରମ୍ ALT ଓ କ୍ରିଏଟିନିନ୍ କମିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ରକ୍ତର ୟୁରିଆ ନାଇଟ୍ରୋଜେନ୍‌ରେ କୌଣସି ପରିବର୍ତ୍ତନ ହୋଇନଥିଲା।

ଏହାର ଯଥାର୍ଥ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ହେଉଛି ସୁସ୍ଥ ପ୍ରାଣୀରେ ତନ୍ତୁ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରଭାବ, ରୋଗର ଚିକିତ୍ସା ନୁହେଁ। ଏକେ ମାତ୍ରାର ସଂସ୍ପର୍ଶ ଗୋଟିଏ ସୂଚକ ଅନୁସାରେ ଯକୃତରେ ସାମାନ୍ୟ ଜାରଣକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରୁଥିବା ଏବଂ ସେହି ସୂଚକ ଅନୁସାରେ ବୃକ୍କରେ ସାମାନ୍ୟ ସୁରକ୍ଷାକାରୀ ମନେହେଉଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ପ୍ରଚଳିତ ପ୍ରତିଜାରକ ସୁରକ୍ଷା ବ୍ୟବସ୍ଥାଗୁଡ଼ିକ ଅପରିବର୍ତ୍ତିତ ଥିଲା। ପ୍ରତି ଦଳରେ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରାଣୀ ଏବଂ କୌଣସି ରୋଗ ମଡେଲ୍ ନଥିବାରୁ, ଏହି ପ୍ରବନ୍ଧ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ଯକୃତର ଏକ ସାଧାରଣ ପ୍ରତିଜାରକ କହିବା ବିରୋଧରେ ସତର୍କ କରେ। ଏହା ମଧ୍ୟ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ସୁଧାରର ଅର୍ଥ ବହନ କରିବା ପୂର୍ବରୁ ଯକୃତ ଏନ୍‌ଜାଇମ୍‌ର ପରିବର୍ତ୍ତନ ପାଇଁ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ରୋଗ ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ କାହିଁକି ଆବଶ୍ୟକ।

ଯକୃତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ତିନୋଟି ପରୀକ୍ଷାର ତୁଳନା

ସାରଣୀଟି ମୁଖ୍ୟ କଥାକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରେ। ସମାନ ଧରଣର ନୀଳ ରଞ୍ଜକ, କିନ୍ତୁ ଭିନ୍ନ ଜୈବିକ ପ୍ରକ୍ରିୟା। ଇଥାନଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ରେଡକ୍ସ ସୁଧାରର ସଫଳତାକୁ ଚର୍ବି କମାଇବାର ବିଫଳତାଠାରୁ ପୃଥକ୍ କରେ। ଆହାର ଅଧ୍ୟୟନ ଗୋଟିଏ ମଡେଲ୍‌ରେ ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଓ ଚର୍ବି ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସୁଧାରକୁ ଏକାଠି ଦର୍ଶାଏ। ସୁସ୍ଥ ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନ ଦର୍ଶାଏ ଯେ ଅଙ୍ଗ ଅନୁସାରେ ରେଡକ୍ସ ସୂଚକଗୁଡ଼ିକ ବିପରୀତ ଦିଗରେ ବଦଳିପାରନ୍ତି।

ଏଥିରୁ କାହିଁକି କୌଣସି ଚିକିତ୍ସା ଦାବି କରାଯାଇପାରେ ନାହିଁ

ଏହି ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କୌଣସିଟିରେ ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତ ଥିବା ମଣିଷଙ୍କୁ ସାମିଲ କରାଯାଇନଥିଲା। ପ୍ରବନ୍ଧଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ମାତ୍ରା, ପ୍ରୟୋଗ ମାର୍ଗ ଓ ଅବଧି ଭିନ୍ନ, ଏବଂ କେବଳ ଆନୁପାତିକ ହିସାବରେ ସେଗୁଡ଼ିକୁ ମାନବ ବ୍ୟବହାରର ପଦ୍ଧତିରେ ପରିଣତ କରାଯାଇପାରେ ନାହିଁ। ଛୋଟ ଦଳ ଆକାର—ବିଶେଷକରି ଇଥାନଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ରେଡକ୍ସ ମାପ ସମୟବିନ୍ଦୁରେ ତିନୋଟି ପ୍ରାଣୀ ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରତି ଦଳରେ ପାଞ୍ଚଟି ପ୍ରାଣୀ—ଯଥେଷ୍ଟ ଅନିଶ୍ଚିତତା ରଖିଯାଏ। ଲିଙ୍ଗ, ପ୍ରାଣୀ ବଂଶ, ଆହାରର ଗଠନ ଏବଂ କ୍ଷତି ଘଟିବା ସହିତ ତୁଳନାରେ ଚିକିତ୍ସାର ସମୟ ସବୁ ଭିନ୍ନ। ଆଉ ଦୁଇଟି ରୋଗ ମଡେଲ୍ ଭିନ୍ନ ମୂଳ କାରଣକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ, ତେଣୁ ଆହାର ମଡେଲ୍‌ର ସକାରାତ୍ମକ ଫଳ ଇଥାନଲ୍ ମଡେଲ୍‌ର ନକାରାତ୍ମକ ଫଳକୁ ବଦଳାଇପାରେ ନାହିଁ, କିମ୍ବା ଏହାର ବିପରୀତ ମଧ୍ୟ ନୁହେଁ।

ଯକୃତ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ହୋଇଥିବା କୌଣସି ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କ ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସାମୂଳକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଅପେକ୍ଷା ସତର୍କତାମୂଳକ ବ୍ୟାଖ୍ୟା ଅଧିକ ଜରୁରୀ। ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ପାଇଁ ବୃକ୍କ ଓ ଯକୃତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସତର୍କତାର ସାରାଂଶ ବୁଝାଏ ଯେ ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନ ଅନୁକୂଳ ଲାଗିଲେ ମଧ୍ୟ ଅଙ୍ଗର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତା ହ୍ରାସ କାହିଁକି ସୁରକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପ୍ରଶ୍ନଗୁଡ଼ିକୁ ବଦଳାଇଦିଏ। ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ, ସାମ୍ପ୍ରତିକ ପରୀକ୍ଷାଗାର ରିପୋର୍ଟ, ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଉତ୍ପାଦ ଓ ପ୍ରୟୋଗ ମାର୍ଗ, ଏବଂ ସମସ୍ତ ଔଷଧର ତାଲିକା ଚିକିତ୍ସକଙ୍କ ପାଖକୁ ନିଅନ୍ତୁ। ସେହି ମାତ୍ରାର ଅଙ୍ଗ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତା ହ୍ରାସ ଥିବା ବ୍ୟକ୍ତିଙ୍କଠାରେ ସେହି ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ ପାଇଁ ସେହି ଉତ୍ପାଦ ବ୍ୟବହାରକୁ କେଉଁ ପ୍ରମାଣ ସମର୍ଥନ କରେ, ତାହା ପଚାରନ୍ତୁ।

ସାରକଥା: ଗୋଟିଏ ଇଥାନଲ୍ ମଡେଲ୍‌ରେ ମେଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ସଞ୍ଚିତ ଚର୍ବି ନକମାଇ ଯକୃତର ରେଡକ୍ସ ସ୍ଥିତି ବଦଳାଇଥିଲା; ଗୋଟିଏ ମାଉସ୍ ବିପାକୀୟ ମଡେଲ୍‌ରେ ଚର୍ବି କମାଇବା ସହିତ SIRT1 ଓ AMPKକୁ ସକ୍ରିୟ କରିଥିଲା; ଏବଂ ସୁସ୍ଥ ରାଟ୍‌ରେ ଅଙ୍ଗ-ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ରେଡକ୍ସ ପ୍ରଭାବ ଦର୍ଶାଇଥିଲା। ଏଗୁଡ଼ିକ ଗବେଷଣା ପାଇଁ କିଛି ସୂତ୍ର, ଚର୍ବିଯୁକ୍ତ ଯକୃତର ଏକ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ଚିକିତ୍ସା ନୁହେଁ।