Methylene blue kaansarii ni fidaa? Ragaa toxicology

Methylene blue qorannoowwan bineensotaa yeroo dheeraa keessatti mallattoolee tumorii, akkasumas qorannoowwan laaboraatoorii miidhaa jeneetikaa hedduu keessatti bu'aa poozatiivii agarsiiseera. Argannoowwan kun xiyyeeffannaa barbaadu. Garuu saaxilamummaa murtaa'e tokko booda namni tokko kaansarii akka qabaatu carraa hammam akka ta'e hin mirkaneessan.

IARC'n bara 2016 maxxanse madaalliin methylene blue Garee 3 keessatti ramade; jechuunis dandeettiin isaa nama keessatti kaansarii uumu ramadamuu hin dandeenye. Gareen hojii sun odeeffannoo kaansarii namaa hin qabu ture, ragaa bineensota irraa argames daangeffamaa jechuun madaale. Garee 3 jechuun miidhaa akka hin qabne mirkanaa'e jechuu miti. Akkasumas, argannoon bineensota keessatti mul'ate saaxilamummaan namaa hundi sababa kaansarii mirkanaa'e ta'a jechuu miti.

Gaaffilee sadii deebii adda addaa barbaadan

Carcinogenicity jechuun uumamuu tumorii ilaala. Qorannoon bineensotaa yeroo dheeraa saaxilamummaa murtaa'e booda haala tumorii adda baasuu danda'a. Genotoxicity jechuun miidhaa meeshaa jeneetikaa ykn taateewwan seelii kanaan walqabatan ilaala. Qorannoon mutation poozatiivii ta'e mallattoo akeekkachiisaa kenna, garuu kaansarii namoota keessatti uumame kallattiin hin lakkaa'u. Balaan namaa jechuun haala saaxilamummaa dhugaa keessatti miidhaan uumamuu isaa hammam akka malu ilaala.

Gaaffileen kun safartuu adda addaa barbaadu. Mutantii baakteeriyaa lakkaa'uun, seelota dhiigaa hantuutaa qorachuun fi necropsy irratti tumorii adda baasuun bu'aawwan wal bakka bu'an miti. Akkasumas qorannoon yaalaa wanti tokko seelota kaansarii akka miidhu agarsiisu, saaxilamummaan irra deddeebi'ame tishuu fayyaa keessatti tumorii jalqabu danda'uu isaa hin mirkaneessu. Mariin adda ta'e methylene blue qorannoo kaansarii keessatti jedhu himannoowwan yaalaa ilaala.

Walbira qabuu qorannoo: saaxilamummaa yeroo dheeraa dhugaa

Qorannoon ijoo methylene blue trihydrate fayyadame; 0.5% aqueous methylcellulose keessatti oral gavage'n, jechuunis tuuboodhaan gara garaachaa keessatti safaramee kennamuun, kenname. Gareen dose qorannoo yeroo dheeraa tokkoon tokkoon isaa gosa bineensaa hunda keessaa dhiira 50 fi dhalaa 50 qaba ture. Akka gabaasa qorannoo Auerbach fi michoota isaatti, kennuun torbanitti guyyaa shan waggaa lamaaf raawwatame.

Gabateen kun xumura NTP gosa bineensaa irratti hundaa'e akkuma jirutti adda baasa. Hammi ibsame milligramii wanta qorame keessaa kiiloo giraamii ulfaatina qaama bineensaa tokkoof guyyaa dose kennamutti ta'a; gorsa namaaf miti. Bineensonni dose zeeroo fudhatan vehicle qofa argatan.

Model	Gareewwan dose, mg/kg	Karaa fi yeroo	Xumura NTP fi argannoo barbaachisaa
Hantuutota F344/N dhiiraa	0, 5, 25, 50	Oral gavage; torbanitti guyyaa shan; waggaa lama	Ragaa muraasa: adenoma seelota islet pancreas fi adenoma/carcinoma walitti qabame dabale.
Hantuutota F344/N dhalaa	0, 5, 25, 50	Sagantaa wal fakkaatu	Haala kana keessatti ragaan hojii carcinogenic hin argamne.
Hantuutota B6C3F1 dhiiraa	0, 2.5, 12.5, 25	Oral gavage; torbanitti guyyaa shan; waggaa lama	Ragaa muraasa: carcinoma mar'imaan xinnaa fi adenoma/carcinoma walitti qabame dabale. Malignant lymphoma's walqabachuu danda'a ture.
Hantuutota B6C3F1 dhalaa	0, 2.5, 12.5, 25	Sagantaa wal fakkaatu	Ragaa hin murtoofne: malignant lymphoma keessatti daballii daangaa irra jiru.

“Ragaa muraasa” jechuun ramaddii NTP argannoo qorannoo poozatiivii ta'eef fayyadamu, garuu humna “ragaa ifaa” caalaa gadi aanaa qabu dha. “Hin murtoofne” jechuun argannoo mirkanaa'ummaa hin qabne ibsa. Ramaddiin kun humna ragaa ibsa; dhibbeentaa balaa ykn wanti tokko carcinogen ta'uu isaatiin hammam cimaa akka ta'e sadarkaa hin kennu.

Bu'aan hantuuta dhiiraa sadarkaa dose waliin yeroo hunda ol ka'u hin turre. Adenoma ykn carcinoma islet pancreas keessatti controls 4/50, akkasumas dose dabalaa irratti bineensota 9/50, 14/50 fi 8/50 keessatti mul'ate. Barruun maxxanfame dose giddugaleessaa qofaaf statistical significance gabaasa. Kanaaf ibsi sarara qajeelaa salphaan sirrii miti; garuu dose ol'aanaan eegumsa kenne jechuu hin mirkaneessu. Adenoma tumorii benign dha, carcinoma ammoo malignant dha. Endpoint walitti qabame tokko, akka waan tumorii lakkaa'ame hundi kaansarii ta'eetti ibsamuu hin qabu.

Maaliif gabaasaaleen adda addaa wal faallessan fakkaatu

Odeeffannoon ajaja PROVAYBLUE yeroo ammaa argannoowwan pancreas hantuuta dhiiraa gabaasa, garuu hantuutota keessatti argannoo neoplastic qorichaan walqabate akka hin jirre ibsa. Barruun qorannoo daballiin neoplastic hantuutota keessatti statistical significance akka hin qabne ibsa, garuu trends poozatiivii akka turan ni kaasa. Haa ta'u malee, NTP hantuutotaaf ramaddiiwwan armaan olitti agarsiifaman kenne.

Xiinxalli qorannoo bineensotaa IARC garaagarummaa statistical barbaachisaa tokko ifa godha: argannoowwan mar'imaan hantuuta dhiiraa dose trends keessatti significant turan, garuu gareewwan dose fudhatan dhuunfaatti controls waliin pairwise comparison keessatti significant hin turre. Haala waliigalaa dose hunda keessatti qorachuun garee tokkoon tokkoon isaa adda baasee qorachuu irraa adda. Dubbistoonni argannoo hunda “hantuutonni kaansarii qabaatan” ykn “qorannoon hantuutaa negative ture” jedhanii gabaabsuu mannaa madda fi jecha isaa akkuma jirutti qabachuu qabu. Isaan keessaa tokko illee saffisa kaansarii namaa safarame hin kennu.

Walbira qabuu qorannoo: endpoint miidhaa jeneetikaa

Kutaa genetic toxicology NTP Technical Report 540 qorannoowwan gosa biraa ibsa. S9 makaa laaboraatoorii enzyme tiruu of keessaa qabu, metabolic activation fakkeessuuf fayyadu dha. Argamuun isaa qorannoo seelii gara qorannoo saaxilamummaa qaama guutuutti hin jijjiiru.

Sirna qorannoo	Haala saaxilamummaa dhugaa	Endpoint safarame fi bu'aa
Qorannoowwan mutation baakteeriyaa, lot lammaffaa qorame	Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; rat-liver S9 waliin fi malee	Mutations strains qoraman keessatti dabalan.
Seelota Chinese hamster ovary culture keessatti	Qorannoon sister-chromatid exchange S9 malee 0.17–2.5 µg/mL, S9 waliin hanga 5 µg/mL dabalate; qorannoon chromosome-aberration 4.7–22 µg/mL fayyadame	Bu'aawwan exchange fi chromosome-aberration poozatiivii.
Hantuutota dhiiraa, qorannoo acute	Intraperitoneal injection yeroo tokko: 25, 50 ykn 150 mg/kg; samples sa'aatii 48 irratti	Erythrocytes micronucleated marrow ykn dhiigaa keessatti daballiin hin argamne.
Hantuutota dhiiraa fi dhalaa, qorannoo irra deddeebi'ame	Oral gavage: 25, 50, 100 ykn 200 mg/kg; torbanitti guyyaa shan ji'a sadiif	Erythrocytes micronucleated dhiiga peripheral keessatti daballiin hin argamne.

Micronucleus qaama nukliyeerii dabalataa xiqqaa, yeroo seeliin qoodamu chromosome caccabuu ykn dhabamuu agarsiisuu danda'u dha. Qorannoon seelii dhiigaa negative ta'e gaaffii sana seelota sample fudhataman keessatti deebisa. Miidhaa DNA gosa hundaa qaama hunda keessatti jiru balleessuun hin danda'amu. Faallaa kanaatiin, qorannoon seelii culture keessatti poozatiivii ta'e concentration tishuun nama tokkoo irra ga'e nu hin himu.

Odeeffannoon ajajas haala waliigalaa kana galmeessa: qorannoowwan baakteeriyaa fi seelii culture poozatiivii, qorannoowwan micronucleus hantuutaa negative. Methylene blue “genotoxic” ykn “non-genotoxic” qofa jechuun odeeffannoo hiikaaf barbaachisaa ta'e dhabamsiisa.

Kun saaxilamummaa namaa irratti maal jechuu dha

Qorannoowwan kun namootaaf daangaa guyyaa guyyaan fudhatamu, kaansarii irraa nageenya qabu jechuun mirkanaa'e hin kennan. Dose hantuutaa factor ulfaatina qaamaatiin qooduun garaagarummaa absorption, metabolism, karaa saaxilamummaa, yeroo irra deddeebi'amee saaxilamuu ykn yeroo jireenya guutuu hin furu. Inni sun hamma jijjiirame qofa kenna; ragaa nageenyaa miti.

Qorannoon gavage waggaa lamaa fi yaalli intravenous yeroo gabaabaa to'annoo ogeessa fayyaa jalatti godhamu gaaffilee adda addaa gaafatu. Garaagarummaan kun lakkoofsa kallattiin extrapolate gochuu dhowwa; argannoo bineensotaa garuu hin haqamu. Madaalliin faayidaa qabu compound fi formulation sirrii, hamma, karaa, frequency, duration fi sababii itti fayyadama irraa jalqaba. “Cophawwan muraasa” jechuun concentration fi volume safarame lamaanuu hin ibsu.

Methylene blue sababii fayyaatiif kenname yoo ta'e, argannoowwan tumorii qofti faayidaan yaala sanaa balaa isaa caalee moo hin caalle murteessuu hin danda'an. Itti fayyadama filannoo irra deddeebi'ame yoo yaadamaa jiraate, balaa kaansarii yeroo dheeraa hin safaramne zeeroo jechuun ibsamuu hin qabu. Dhimmoota yeroo dhihoo keessatti barbaachisoo ta'an, walitti bu'iinsa qorichaa fi haemolysis'f saaxilamummaa dabalatee, miidhaalee cinaa fi contraindications keessatti ibsamaniiru.

Dubbisa dabalataaf, mana kitaabaa qorannoo fayyadamuun qorannoowwan namaa qorannoowwan bineensaa fi seelii irraa adda baasi. Gaaffiin bu'uuraa barruu tokkoon tokkoon isaaf saaxilamummaa maal akka qore fi outcome maal akka safare dha.