Cuquliisa meetiliinii qorannoo zebrafish keessatti: dabalata kunuunsaa fi sababaa bu'aa yaalii walitti maku

Bishaan hanqaaquu zebrafish yeroo baay'ee xiqqoo cuquliisa ta'a; garuu maaliif akka ta'e namni galmeessu baay'ee muraasa. Halluun sun cuquliisa meetiliinii dha; fangasii ittisuuf dabalama, pirootokoolonni baay'eenis akka haala duubbee qofaatti ilaalu. Asitti yaadni duubbee jedhu sirrii miti. Kan caalu, sababaa yaalii hin galmeeffamne jechuun ilaaluudha: wanta saaniiwwan yaalii fudhatan keessa jiru, kanneen to'annoo keessa hin jirre, cunqina itti fayyadaman irratti gocha farmaakoooloojii qabu, akkasumas safartuuwwan bu'aa yaalichi madaalu jijjiiruu danda'u.

Garaagarummaan kun waan armaan gadii hunda qindeessa. Kunuunsi idilee fangasii ittisu gaaffii tokko. Dabalatichi madaallii keessan irratti dhiibbaa qabaachuu dhiisuun isaa gaaffii biraati. Barreeffamoonni qorannoo zebrafish dhiheenyaa gaaffii jalqabaatiif deebii tasgabbeessu kennu; isa lammaffaatiif garuu deebii yaaddessu kennu.

Qajeelfamoonni dhugumaan maal ajaju

Istaandaardiin tokko qofti hin jiru; kunis rakkoo keessaa tokko. Qajeelfamni Mana Maree Kunuunsa Bineensotaa Kanaadaa guddina fangasii hir'isuuf furmaata hanqaaquu fi larvaa geejjibsiisu keessatti 0.5 mg/L, yookaan 0.00005%, ni hayyama. Qajeelfamni Awurooppaa bineensota laaboraatorii embriyoonni miidiyaa yeroo baay'ee 0.00005% isuma qabu keessatti akka tursiifaman ibsa. Qophiin E3 kan Cold Spring Harbor akka qaama qophichaatti dachaa kanaa, 1 mg/L yookaan 0.0001%, kaa'a. Kana faallessu kan biraa immoo wanta ifatti hafee dha: qajeelfamni OECD qorannoo summummaa embriyoo qurxummii bishaan callisuu irra deebi'amee qophaa'e fi keemikaala qorannichaa ibsa; garuu gosa isaa kan 2013 keessattis ta'e fooyya'iinsa boodaa keessatti cuquliisa meetiliinii hin gorsu. Kanaaf laaboraatoriin tokko embriyoo zebrafish sa'aatiiwwan jireenyaa jalqabaa irraa bishaan cuquliisa meetiliinii qabu keessatti guddisa; kan biraan immoo madaallii embriyoo seera to'annootiif taasifamu bishaan qulqulluu keessatti gaggeessa; lamaan isaanii miidiyaa isaanii idilee jedhu. Namni bu'aawwan laaboraatoriiwwan gidduu walbira qabu, yookaan gareewwan to'annoo duraanii walitti qabu kamiyyuu, wal-dhabdee kana dhaala.

Cunqinoota kana hubachuuf, 0.00005% tilmaamaan 1.56 maaykiroomoolaar, 0.0001% immoo tilmaamaan 3.13 maaykiroomoolaar dha. Lakkoofsonni kun gadi aanaa dha; waan dhiibbaa fiduu hin dandeenye fakkaatanii dubbifamuun nama hawwata. Qorannoowwan armaan gadii tilmaama kana sirriitti cunqinoota kanneen irratti qoratu.

Dubbistoonni laaboraatorii osoo hin taane kunuunsa qurxummii irraa dhufan molakiyuulii isuma haala adda keessatti argu; kunis qajeelfama cuquliisa meetiliinii aqwaariyamiif qophaa'e keessatti ibsameera. Keemistiriin isaa tokko; ibsi halluun kun akkamitti elektiroonota seelota keessa dabarsu jedhu, kompaawundiin redooksii keessatti socho'u maaliif barreeffamoota meetaboolizimii keessatti irra deddeebi'ee akka mul'atu ibsa. Kan itti aanu bishaan hanqaaquu zebrafish cuquliisa meetiliinii qabu irratti xiyyeeffata.

Meetaboolizimii: kallattiin dhiibbaa sadarkaa wajjin jijjiirama

Qorannoon odeeffannoo guddaa kennu tokko zebrafish akka idileetti guddatan guyyaa jireenyaa jalqabaa irraa hanga guyyoota 5 erga wal-hormaanni raawwatamee boodaatti cuquliisa meetiliiniif saaxilee, sadarkaa hunda irratti meetaboolizimii oksideeshinii madaale; kunis gabaasa maxxanfame kan yaaliiwwan meetaboolizimii embriyoo keessatti ibsameera. Haalli kun kallattii waan garagalchuuf of eeggannoodhaan ibsamuu qaba.

Guyyaa 1 erga wal-hormaanni raawwatamee booda, embriyoota saaxilaman keessatti fayyadamni oksijiinii bu'uuraa cunqinoota kunuunsaa lamaan irratti dabale. Guyyoota 2 irratti, garaagarummaan pooteenshiyaalii membireenii maaytookondiriyaa baqqaana alaa larvaa keessatti saaxilamoota 0.00005%, 0.0001%, fi 0.0003% irratti ol ka'e. Guyyoota 4 hanga 5 irratti, erga hanqaaquu keessaa ba'anii booda, kallattiin garagale: baasii anniisaa oksideeshinii hir'ate; saaxilamni erga wal-hormaanni raawwatamee irraa walitti fufiinsaan ture ta'us, yookaan guyyaa 3 irraa hanga guyyaa 4 qofa yeroo gabaabaaf ture ta'us. Kana wajjin, traaniskiriiptoonni qaamolee xixiqqaa walitti qabama hargansuu maaytookondiriyaa guyyoota 1 fi 4 lamaan irratti hir'atan; traaniskiriiptoonni uumama isteerooyidii fi uumama gilukoosii haaraa wajjin walqabatanis akkasuma hir'atan.

Hubannoowwan dabalataa lama suuraa kana caalaatti ifa godhu. Cunqina kunuunsaa isa ol aanaa irratti hanqaaquu keessaa ba'uun xiqqoo dursamee raawwatame; guyyoota 2 irratti embriyoonni saaxilaman dursanii, kanneen to'annoo immoo guyyaa 3tti isaan qaqqaban. Akkasumas sirni deebii dhiphinaa mataan isaa haala idilee keessa kan jiru fakkaate: yeroo larvaawwan guyyaa 5 dhiphisaa bishaan naannessuutti saaxilaman, kortisooliin qaama guutuu gareewwan lamaan keessatti akka idileetti dabale. Kanaaf halluun kun hamma kana irratti summii guddinaa waliigalaa miti; deebiiwwan fiiziyooloojii hundas hin laaffisu. Meetaboolizimii anniisaa haala sadarkaa irratti hundaa'een jijjiira: hanqaaquu keessaa ba'uu dura ol kaasa, booda immoo gadi buusa.

Amala: maaliif qorannoowwan lama wal faallessu, maaliif lamaan isaanii sirrii ta'uu danda'u

Barreeffamoonni amala irratti wal faallessan fakkaatu; garuu saxaxawwan saaxilamaa wal cinaa kaa'uun kana ifa godha. Qorannoon nageenya guddinaa fi amala tokko embriyoota tilmaamaan sa'aatiiwwan 6 erga wal-hormaanni raawwatamee booda irraa cunqinoota hanga 10 maaykiroomoolaariitti saaxile; hanga guyyaa 4tti furmaatota guyyaa guyyaan haaromse; sana booda larvaawwan guyyoota 5 fi 6f miidiyaa halluu hin qabnetti dabarse; guyyaa 6 irrattis sochii qaamaa madaallii ifa-dukkanaa keessatti qore. Bu'aan isaa: du'a, hanqaaquu keessaa ba'uu, yookaan boca qaamaa irratti dhiibbaan hiika istaatistikii qabu hin turre; yaalichis sochii qaamaa irratti dhiibbaa hin qabu ture. Barreessitoonni haalota isaanii jalatti 10 maaykiroomoolaar akka daangaa ol aanaatti sababa qabeessa ta'een gorsan.

Gareen lammaffaan, barreessitoota qorannoo meetaboolizimii wajjin muraasa waliin qabu, saaxilama akka kunuunsi dhugumaan hojjetutti gaggeesse: halluun sa'aatiiwwan 2 hanga 3 erga wal-hormaanni raawwatamee booda irraa jira, guyyaa guyyaan gartokkeen haaromfama, amalli immoo yeroo saaxilamni itti fufaa jiru yookaan dhiheenya xumurame madaalama. Cunqinoota idilee isuma irratti, larvaawwan madaallii sa'aatii 24 keessatti sochii qaamaa hir'ate agarsiisan; kunis sanyiiwwan fi laaboraatoriiwwan adda addaa keessatti irra deebi'amee mul'ate. Qorannoon walmakaa amala dhiibbaa kana gara sadarkaa sochii sirna serootoniiniitti hordofe; kunis dandeettii halluun kun monoamine oxidase ittisuun beekamu wajjin wal sima. Wanti caalaatti agarsiisu, miidiyaan embriyoo cuquliisa meetiliinii qabu deebii sochii qaamaa fluoxetine, kan SSRI ta'e, irraa eegamu dhokse. Kanaaf madaalliin sakatta'iinsaa bishaan cuquliisa keessatti gaggeeffamu dhiibbaa qorichaa bishaan qulqulluun mul'isu dhabuu danda'a.

Wal-faallaan dhugaa hin jiru. Kompaawundiin tokko madaallii tokko keessatti erga dhiqamee haqamee guyyoota lama booda haftee dhiibbaa adda baafamuu danda'u dhiisuu dhabuun, madaallii biraa keessatti yeroo jiru hojjechuu isaa hin dhorku. Hiikni hojii irra oolu, bu'aan dhiibbaa hin mul'isne sun daangaa cunqinaa ol aanaa qofa kan hayyamu malee, dhiibbaa hin qabu jechuun kan raggaasisu akka hin taane dha. Bu'aan dhiibbaa mul'ise immoo balaa barbaachisaa ta'e ibsa: yeroo safartuun fudhatamu keessa saaxilama socho'aa, haala laaboraatoriiwwan baay'een itti fayyadaman sanuma keessatti.

Halluu redooksii madaallii redooksii keessa jiru

Kiyyoon biraa tokko bineensa osoo hin taane meeshaa safartuu waan faaluuf keeyyata mataa isaa qabaachuu qaba. Madaalliin baasii anniisaa Alamar Blue mataan isaa keemistirii redooksii dha: resazurin gara resorufin ifa fluwooreesensii baasutti hir'ifama. Cuquliisni meetiliiniis keemistirii redooksii dha. To'annoowwan seelii hin qabne keessatti, cunqinoonni kunuunsaa lamaan sa'aatiiwwan 24 booda fluwooreesensii Alamar Blue xiqqoo, garuu hiika istaatistikii qabuun, hir'isan. Yaaliiwwan bineensotaa keessatti, embriyoonni saaxilaman madaallii dura miidiyaa halluu hin qabne keessatti yoo xiqqaate yeroo sadii dhiqaman; dhiibbaan baayooloojii larvaawwan hanqaaquu keessaa ba'an keessatti argame immoo gufuu seelii malee uumamu caale. Kanaaf lamaan isaanii dhugaa dha: bineensonni dhiqaman dhiibbaa meetaboolizimii dhugaa qabu; halluun hin dhiqamne immoo dogoggora safartuu keemikaalaa kallattii irratti dabala. To'annoowwan lamaan adda baasuu qabu; kana hin taane yoo ta'e lakkoofsi tokko illee hiika hin qabu. Qajeelfamni waliigalaa bu'aawwan madaallii halluu irratti hundaa'an dubbisuu asitti caalaatti barbaachisaa dha.

Tartiiba yeroo sadarkaalee guddinaa

Qabeenya jalqabaa barruu kanaaf qophaa'e. Yoo addaatti hin ibsamne, cunqinoonni gatiiwwan kunuunsaa idilee lamaan, 0.00005% fi 0.0001%, dha.

Haalli yaadatamuu qabu safartuuwwan bu'aa meetaboolizimii jalqabarratti dabaluun boodarra hir'achuu dha; dhiibbaawwan amala yeroo saaxilamaa keessatti ni jiru, madaallii kana qore tokko keessatti garuu erga halluun qaama keessaa qulqullaa'ee booda adda baafamuu hin dandeenye.

Tarree mirkaneessaa saxaxa to'annoo

Qabeenya jalqabaa lammaffaa. Yeroo pirootokoolonni zebrafish cuquliisa meetiliinii fayyadaman yaalii wajjin wal qunnaman itti fayyadamaa.

1. Halluu akka riyaajantiitti gabaasaa, akka bishaaniitti miti. Cunqina dhibbeentaa fi maaykiroomoolaar lamaan keessatti, saaxilamni yoom akka jalqabee fi dhaabbate sa'aatiiwwan yookaan guyyoota erga wal-hormaanni raawwatamee boodaatiin, sagantaa haaromsuu, fi yeroo dhiqanii haquu safartuu tokkoon tokkoon dura jiru ibsaa.
2. To'annoowwan gaafficha wajjin walsimsiisaa. Qorannoon keemikaala qoratamu to'annoowwan halluu hin qabne barbaada; qorannoon kunuunsaa gareewwan halluu hin qabnee fi halluu qaban walbira qabuun bu'aa ittisa fangasii galmeessuu barbaada, sababni isaas qorannoowwan wabeeffaman lamaan keessaa tokko illee bu'a-qabeessummaa ittisa fangasii hin madaalle.
3. Madaalliiwwan redooksii dura dhiqaa, sana booda mirkaneessaa. Miidiyaa halluu hin qabne keessatti yoo xiqqaate yeroo sadii dhiqaa; halluun mallattoo Alamar Blue kallattiin waan hir'isuuf, to'annoo seelii hin qabne kan halluu fi riyaajantii waliin qabu cinaatti gaggeessaa.
4. Safartuuwwan bu'aa amala fi monoamine akka balaa guddaa qabanitti ilaalaa. Qorannoowwan sochii qaamaa, rifannaa, amala yaaddoo fakkaatu, qorichoota dhiphina sammuu hir'isanii, fi ittistoota MAO yeroo safartuu halluu irraa fagaachuu yookaan safartuu bu'aa sana irratti dhiibbaa akka hin qabne agarsiisuu qabu; guyyoota tokko hanga lamaaf dhiqanii haquun dhiibbaa sochii qaamaa tokko balleesse, garuu mala yaalii birootiif hin mirkanoofne.
5. Safartuuwwan bu'aa meetaboolizimii fi maaytookondiriyaa sadarkaa hunda irratti akka balaa guddaa qabanitti ilaalaa. Fayyadamni oksijiinii, baasiin anniisaa, pooteenshiyaaliin membireenii, fi traaniskiriiptoonni sansalata hargansuu cunqinoota kunuunsaa irratti ni jijjiiramu; hanqaaquu keessaa ba'uu dura fi booda kallattii faallaa ta'een socho'u.
6. Dhiibbaa dhabuu saxaxa tokko irraa gara biraatti hin dabarsinaa. Bu'aan erga dhiqanii haqanii booda dhiibbaa hin mul'isne saaxilama itti fufaa jiru hin hammatu; bu'aan boca qaamaa irratti dhiibbaa hin mul'isne meetaboolizimii yookaan walitti dhufeenya qorichaa hin hammatu; bu'aan sanyii, ho'a, yookaan turtii madaallii tokko keessatti argame kanneen biroo hin hammatu.
7. Qajeelfama hordoftanii fi filannoo isaa biraa ibsaa. Cunqinoota CCAC, Awurooppaa, yookaan Cold Spring Harbor ifatti maqaa dha'aa; qorannoon embriyoo OECD halluu kana bakka itti dhiisu ibsaa, akka dubbisaan bineensonni keessan haalota kam keessa akka turan hubatuuf.

Kun hundi halluu kana fayyadamuun hanqaaquu lubbuun tursiisuu hin mormu. Filannoon kunuunsaa tokko osoo hin qoratamin gara daataatti akka darbu dhiisuu morma. Cuquliisni saanii keessa jiru molakiyuulii gocha farmaakoooloojii qabu dha; yaaliiwwan jallachuu danda'anis sirriitti sakatta'iinsawwan meetaboolizimii fi amala narvii yeroo gabaabaa keessatti baay'inaan gaggeeffaman, kanneen zebrafish xixiqqoon amma filataman sana dha. Galmeessaa, to'adhaa, safaruu dura dhiqaa keessaa baasaa, akkasumas madaallii inni callisee keessatti hirmaachuu danda'u sana mirkaneessaa.