မီသီလင်းဘလူးနှင့် အာရုံကြောသတင်းပို့ဓာတ်များ: ဆီရိုတိုနင်၊ ဒိုပါမင်း၊ GABA နှင့် အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်း

မီသီလင်းဘလူးအကြောင်း မကြာခဏတွေ့ရသော စကားတစ်ခွန်းမှာ ၎င်းသည် ဆီရိုတိုနင်ကို မြင့်တက်စေပြီး၊ ဒိုပါမင်းကို မြင့်တက်စေကာ၊ GABA ကို ငြိမ်သက်စေပြီး၊ အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်းကို ပိုမိုထက်မြက်စေသည်၊ ထိုအားလုံး တစ်ပြိုင်နက်ဖြစ်သည်ဟူ၍ ဖြစ်သည်။ ထိုစကားသည် သီးခြားဓာတ်ခွဲခန်းတွေ့ရှိချက် လေးခုကို လူတစ်ဦး၏ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်း ဖြစ်ပေါ်သော သက်ရောက်မှုတစ်ခုအဖြစ် သဘောထားနေသည်။ ၎င်း၏နောက်ခံ သုတေသနစာတမ်းများသည် မတူညီသော စမ်းသပ်ပြင်ဆင်မှုများ၌ မတူညီသော ပစ်မှတ်များကို တိုင်းတာခဲ့ကြပြီး၊ အသုံးပြုသော ပြင်းအားများမှာ အကြမ်းဖျင်း အဆတစ်ထောင်ခန့် ကွာခြားသည်။ ပစ်မှတ်များကို သီးခြားခွဲကြည့်လိုက်လျှင် ထိုစကားတစ်ခွန်းက ဖော်ပြနိုင်သည်ထက် ပိုမိုစိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းပြီး ပိုမိုသတိထားရမည့် ပုံရိပ်တစ်ခု ပေါ်လာသည်။

ဤဆောင်းပါးကို စုစည်းတင်ပြသည့် အခြေခံအယူအဆမှာ ရိုးရှင်းသည်။ စမ်းသပ်ပြွန်ထဲ၌ အင်ဇိုင်းတစ်ခုနှင့် ချိတ်ဆက်သော မော်လီကျူးတစ်ခုသည် တစ်ခုတည်းသောအရာကိုသာ လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ပြွန်ထဲ၌ အင်ဇိုင်းတစ်ခုနှင့် ချိတ်ဆက်ခဲ့ခြင်း ဖြစ်သည်။ ထိုလုပ်ဆောင်မှုက သက်ရှိဦးနှောက်အတွင်းရှိ အာရုံကြောသတင်းပို့ဓာတ်တစ်မျိုး၏ ပမာဏကို ပြောင်းလဲစေသလားဆိုသည်မှာ တစ်ရှူးသို့ ရောက်ရှိသည့် ပြင်းအား၊ ရောက်ရှိချိန်တွင် မော်လီကျူး၏ ဓာတုပုံစံနှင့် ထိုပြင်းအားအတူတူ၌ မော်လီကျူးက လုပ်ဆောင်သည့် အခြားအရာအားလုံးအပေါ် မူတည်သည်။ အောက်ပါအပိုင်းတစ်ခုစီတွင် ထိုမေးခွန်းသုံးခုကို သက်ဆိုင်ရာတွေ့ရှိချက်နှင့် တွဲဖက်ထားသည်။

ဆီရိုတိုနင်: ပစ်မှတ်နှစ်ခု၊ ပြင်းအားနှစ်မျိုး

စနစ်လေးမျိုးထဲတွင် ဆီရိုတိုနင်အတွက် အထောက်အထားက အခိုင်မာဆုံးဖြစ်ပြီး၊ ရောနှောမထားသင့်သော မတူညီသည့် မော်လီကျူးပစ်မှတ်နှစ်ခုမှ ထွက်ပေါ်လာသည်။

ပထမပစ်မှတ်မှာ ဆီရိုတိုနင်ကို ဖြိုခွဲသည့် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယားအင်ဇိုင်းဖြစ်သော မိုနိုအမင်းအောက်ဆီဒေ့စ် အမျိုးအစား A ဖြစ်သည်။ ဤဆိုးဆေးနှင့် ဆီရိုတိုနင်အဆိပ်သင့်မှုကို ဆက်စပ်ဖော်ပြခဲ့သော တုံ့ပြန်မှုနှုန်းဆိုင်ရာ လေ့လာမှု တွင် ပြထားသကဲ့သို့ မီသီလင်းဘလူးသည် သန့်စင်ထားသော လူ့ MAO-A နှင့် ခိုင်မြဲစွာချိတ်ဆက်၍ တားဆီးသော ပစ္စည်းအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပြီး Ki သည် 27 nanomolar ခန့်ရှိသည်။ MAO-B အပေါ် သက်ရောက်ရန်မူ ယင်းထက် များစွာမြင့်သော ပြင်းအားများ လိုအပ်သည်။ ဆက်စပ်သုတေသနတစ်ခုက ကြွက်၏ ပိုင်နီယယ်တစ်ရှူးတွင်လည်း အလားတူ ရွေးချယ်သက်ရောက်မှုကို တွေ့ခဲ့သည်။ ထိုတွင် MAO-A ကို တားဆီးခြင်းက ဆီရိုတိုနင်မှ ဆင်းသက်လာသော အင်ဒိုးလ်ဓာတ်များကို တိုးစေပြီး၊ ဆီရိုတိုနင်ဇီဝပြောင်းလဲမှုထွက်ပစ္စည်း 5-HIAA ကို လျော့စေခဲ့သည်။ ဖားများတွင် ဆီရိုတိုနင်နှင့် ဆက်စပ်သည့် ကိုယ်နေအထားပြန်တည့်စေသော တုံ့ပြန်မှုကိုလည်း ပြောင်းလဲစေခဲ့ကြောင်း ဓာတ်တိုးဓာတ်လျော့ဆိုးဆေးများနှင့် ပိုင်နီယယ်အင်ဒိုးလ်ဓာတ်များကို လေ့လာထားသော သုတေသန တွင် ဖော်ပြထားသည်။ စမ်းသပ်ပြင်ဆင်မှုနှစ်မျိုး မတူသော်လည်း ရလဒ်ဦးတည်ချက်မှာ အတူတူပင်ဖြစ်သည်။ ဖြိုခွဲမှုနည်းလာပြီး၊ အင်ဇိုင်းက ဖယ်ရှားပစ်မည့်နေရာတွင် ဆီရိုတိုနင် ပိုမိုကျန်ရှိလာသည်။

ဒုတိယပစ်မှတ်မှာ ဆီရိုတိုနင်သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်း ကိုယ်တိုင်ဖြစ်သည်။ SERT အပေါ် မီသီလင်းဘလူး၏ သက်ရောက်မှုကို တိုက်ရိုက်သတ်မှတ်လေ့လာမှု အရ လူ့သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းကို ထုတ်ဖော်ဖြစ်ပေါ်စေထားသော ဆဲလ်များတွင် မီသီလင်းဘလူးက ရောင်ခြည်ထုတ်အလင်းဖြာသော အခြေခံပစ္စည်းနှင့် အမှတ်အသားပြုထားသော ဆီရိုတိုနင် နှစ်မျိုးစလုံး၏ စုပ်ယူမှုကို လျှော့ချခဲ့ပြီး IC50 သည် 1.4 micromolar ခန့်ရှိသည်။ ဆဲလ်အမြှေးပါးအပိုင်းတစ်ခု၏ လျှပ်စစ်စီးကြောင်းကို တိုင်းတာသည့် patch-clamp မှတ်တမ်းများတွင်လည်း ဆီရိုတိုနင်ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော လျှပ်စစ်စီးကြောင်းများကို ဖိနှိပ်ခဲ့သည်။ စာတမ်းရေးသားသူများက ဖြစ်နိုင်ဖွယ်ထင်ရှားသော အခြားရှင်းလင်းချက်များကို စစ်ဆေးခဲ့ပြီး၊ ထိုသက်ရောက်မှုသည် cGMP အချက်ပြမှု၊ ကယ်လ်စီယမ်ပြောင်းလဲမှုနှင့် ဆဲလ်မျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းပမာဏတို့နှင့် သီးခြားဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။

ထိုကိန်းနှစ်ခုအကြား ကွာဟချက်ကို သတိပြုပါ။ MAO-A တားဆီးမှုသည် nanomolar အဆင့်၌ ဖြစ်သည်။ သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းကို တားဆီးရန် ဆိုးဆေး အကြမ်းဖျင်း အဆငါးဆယ် ပိုလိုအပ်သည်။ အင်ဇိုင်းအပေါ် အပြည့်အဝသက်ရောက်နိုင်သော နည်းပါးသည့် ထိတွေ့ပမာဏတစ်ခုသည် သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းအပေါ် အနည်းငယ်သာ သက်ရောက်နိုင်သည်။ ထိုနှစ်ခုကို ဆီရိုတိုနင်အကြောင်း ပြောဆိုချက်တစ်ခုအဖြစ် ပေါင်းစည်းသူသည် မတူညီသော အသုံးပြုပမာဏအပိုင်းအခြားနှစ်ခုကို တစ်ခုတည်းအဖြစ် ပျမ်းမျှယူနေခြင်း ဖြစ်သည်။

ဆီရိုတိုနင်စနစ်အပေါ် သက်ရောက်သော အခြားဆေးများ သောက်သုံးနေသူတစ်ဦးတွင် ထိုပစ်မှတ်နှစ်ခုအနက် တစ်ခုခုက အရေးပါသလားဆိုသည်မှာ ဆေးဝါးဆိုင်ရာ မေးခွန်းဖြစ်ပြီး ဆေးဝါးအပြန်အလှန်သက်ရောက်မှု လမ်းညွှန်တွင် ဆွေးနွေးရမည့်အကြောင်း ဖြစ်သည်။ ဤဆောင်းပါးက ပစ်မှတ်များကို ပုံဖော်ပြသသည်။ ထိုစာမျက်နှာက လက်တွေ့ဆေးကုသမှုဆိုင်ရာ အကြံပြုချက်များကို ဖော်ပြသည်။

ဒိုပါမင်း: တိုက်ရိုက်အထောက်အထား အားအနည်းဆုံးအပိုင်း

ဒိုပါမင်းအကြောင်းတွင် မှန်ကန်စွာဖော်ပြရန် အထိန်းအချုပ်အများဆုံး လိုအပ်သည်။ မီသီလင်းဘလူးက ဒိုပါမင်းသယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းကို တားဆီးခြင်း သို့မဟုတ် ဒိုပါမင်းလက်ခံပစ္စည်းများနှင့် တိုက်ရိုက်ချိတ်ဆက်ခြင်းကို ပြသထားသည့် ခိုင်ခိုင်မာမာ အတည်ပြုထားသော လေ့လာမှု မရှိပါ။ မကြာခဏ ကိုးကားလေ့ရှိသည့် သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်း၏ IC50 ဖြစ်သော 1.4 micromolar သည် ဆီရိုတိုနင်သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းနှင့် သက်ဆိုင်ပြီး DAT နှင့် မသက်ဆိုင်ပါ။ ၎င်းကို အခြားအမည်တပ်၍ လုံးဝ မဖော်ပြသင့်ပါ။

ရှိနေသည့် အထောက်အထားများမှာ သွယ်ဝိုက်သော အထောက်အထားများသာ ဖြစ်သည်။ MAO အင်ဇိုင်းများက ဒိုပါမင်းကိုလည်း ဇီဝပြောင်းလဲပေးသောကြောင့် MAO ကို တားဆီးခြင်းသည် ဆီရိုတိုနင်နှင့် နော်အက်ဒရီနလင်းတို့နှင့်အတူ ဒိုပါမင်းကိုလည်း မဖြိုခွဲဘဲ ထိန်းထားပေးသည်။ MPTP ၏ ဇီဝအသက်ဝင်ပြောင်းလဲမှု လေ့လာချက် နှင့် ဆက်စပ် MAO-B သုတေသနများတွင် ဖော်ပြသကဲ့သို့ မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား စမ်းသပ်ပြင်ဆင်မှုများ၌ မီသီလင်းဘလူးက အာရုံကြောအဆိပ် MPTP ကို ဒိုပါမင်းဆိုင်ရာ အဆိပ်ပစ္စည်းအဖြစ် MAO-B မှ ပြောင်းလဲပေးခြင်းကို တားဆီးခဲ့သည်။ ထိုတားဆီးနိုင်စွမ်းသည် ပါကင်ဆန်ဆေး ဒီပရီနီးလ်နှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သော အဆင့်ရှိသည်။ တိရစ္ဆာန်သုတေသနများက တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအထောက်အထားများကို ထပ်ဖြည့်ပေးသည်။ 10 micromolar တွင် ကြွက်၏ စထရိုင်ယာတမ်တစ်ရှူးအလွှာများမှ အခြေခံဒိုပါမင်းထုတ်လွှတ်မှု သုံးဆခန့် မြင့်တက်ခဲ့သည်။ သို့သော် ၎င်းကို သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းတားဆီးမှုအဖြစ် မဟုတ်ဘဲ နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် အချက်ပြမှုအခြေအနေတွင် လေ့လာခဲ့ခြင်း ဖြစ်သည်။ ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးသို့ ဆေးပေးပြီးနောက် ဦးနှောက်ဒေသအလိုက် ရလဒ်များမှာလည်း မတူညီကြဘဲ၊ အချို့လေ့လာမှုများတွင် ဆီရိုတိုနင်နှင့် နော်အက်ဒရီနလင်းတို့ တိုးလာသော်လည်း ဒိုပါမင်းက အနည်းငယ်သာ ပြောင်းလဲခဲ့သည်။

ထို့ကြောင့် ဒိုပါမင်းနှင့် ပတ်သက်သော အကြောင်းအရာသည် အမှန်တကယ် အထောက်အထားရှိသော်လည်း သွယ်ဝိုက်သော အထောက်အထား ဖြစ်သည်။ ဒိုပါမင်းအတွက် သီးသန့်ပစ်မှတ်တစ်ခုမှတစ်ဆင့် မဟုတ်ဘဲ မိုနိုအမင်းအမျိုးမျိုးကို တစ်ပြိုင်နက် ကိုင်တွယ်သော အင်ဇိုင်းတစ်ခုမှတစ်ဆင့် ဖြစ်ပေါ်သည်။ မီသီလင်းဘလူးက လူများတွင် ဒိုပါမင်းကို တိုးစေသည်ဟု ဆိုသည့် မည်သည့်ပြောဆိုချက်မဆို၊ ထိုအရာကို အမှန်တကယ် သက်သေပြရမည့်အဆင့်ကို ကျော်သွားခြင်း ဖြစ်သည်။

GABA: ချိတ်ဆက်သည့်နေရာ၌ တားဆီးရေးစနစ်ကို ပိတ်ဆို့ခြင်း

GABA ဆိုင်ရာ တွေ့ရှိချက်သည် တိကျပြီး ဤဆိုးဆေး၏ လူသိများသောဂုဏ်သတင်းနှင့် ဆန့်ကျင်နေသည်။ သက်ရောက်သည့်နေရာကို ဖော်ထုတ်ထားသော လျှပ်စစ်ဇီဝကမ္မဗေဒ လေ့လာမှု တွင် လူ့ GABA-A လက်ခံပစ္စည်းများကို ထုတ်ဖော်ဖြစ်ပေါ်စေထားသော ဆဲလ်များ၌ မီသီလင်းဘလူးက GABA ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သည့် လျှပ်စစ်စီးကြောင်းများကို 3 micromolar ခန့်မှစ၍ တားဆီးခဲ့သည်။ တွေ့ရများသော alpha1-beta2-gamma2 ဖွဲ့စည်းပုံအတွက် IC50 သည် 31 micromolar ခန့်ရှိသည်။

သက်ရောက်သည့်နေရာကို ဖော်ထုတ်ခြင်းက တန်ဖိုးရှိသည့်အပိုင်း ဖြစ်သည်။ ပစ်ခရိုတောက်စင် ချိတ်ဆက်သည့်နေရာတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ လုပ်ထားသော်လည်း တားဆီးမှု မပြောင်းလဲခဲ့ပါ။ ဘင်ဇိုဒိုင်ယာဇီပင်းနှင့် ဇင့်တို့ ချိတ်ဆက်သည့်နေရာများကိုလည်း အစိတ်အပိုင်းယူနစ်များ နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် ဖြစ်နိုင်ခြေမှ ဖယ်ထုတ်ခဲ့သည်။ ယင်းအစား GABA ချိတ်ဆက်ရာနေရာကိုယ်တိုင်ကို ဖွဲ့စည်းကြောင်း သိထားသော အမိုင်နိုအက်စစ်အကြွင်းအကျန်နှစ်ခု၌ ပြောင်းလဲမှုလုပ်ခြင်းက တားဆီးမှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေခဲ့သည်။ ထိုရလဒ်သည် သက်ရောက်မှုမှာ အခြားနေရာတစ်ခု၌ ချိတ်ဆက်၍ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြောင်းလဲခြင်း မဟုတ်ဘဲ၊ လက်ခံပစ္စည်းကို အသက်ဝင်စေသောပစ္စည်း ချိတ်ဆက်ရာနေရာ၌ ယှဉ်ပြိုင်ဆန့်ကျင်ခြင်းဖြစ်ကြောင်း ဖော်ပြသည်။ ထိုသက်ရောက်မှုကို ဆိုင်းနပ်စ်အတွင်းနှင့် ဆိုင်းနပ်စ်ပြင်ပ အစိတ်အပိုင်းယူနစ်ပေါင်းစပ်မှုများတွင်ပါ တွေ့ခဲ့ရပြီး၊ ဆေးကို ဆေးကြောဖယ်ရှားလိုက်သောအခါ လျင်မြန်စွာ ပျောက်သွားခဲ့သည်။

ဤအချက်က ရှင်းရှင်းလင်းလင်း ထုတ်ဖော်ပြောသင့်သော တကယ့်ဆန့်ကျင်မှုတစ်ခုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ မှတ်ဉာဏ်ကို အထောက်အကူပြုနိုင်မှုအတွက် လေ့လာနေသော မော်လီကျူးတစ်ခုသည် ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်ခွက်ထဲတွင် လျင်မြန်သော အာရုံကြောတားဆီးသတင်းပို့မှုကိုလည်း ဖိနှိပ်နေသည်။ ထိုဖိနှိပ်မှု သက်ရှိဦးနှောက်အတွင်း ဖြစ်ပေါ်သလားဆိုသည်မှာ နေရာဒေသအလိုက် ပြင်းအားအပေါ် မူတည်ပြီး၊ 31 micromolar သည် ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးဆိုင်ရာ ထိတွေ့ပြင်းအားအများစုနှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် မြင့်မားသည်။ ထိုအကြောင်းကို နောက်ဆုံးပိုင်းတွင် ဆွေးနွေးထားသည်။ ဆန့်ကျင်မှုကိုယ်တိုင်က တွေ့ရှိချက်ဖြစ်သည်။ ၎င်းကို ဖြေရှင်းရန် မည်သူမျှ မလုပ်ဆောင်ရသေးသော စမ်းသပ်မှုများ လိုအပ်မည်။

အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်း: ဆန့်ကျင်ဘက် ပစ်မှတ်နှစ်ခု

အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်းနှင့် ပတ်သက်၍ ဆန့်ကျင်ဘက်ဦးတည်ချက်များသို့ ဆွဲယူနေသော တွေ့ရှိချက်နှစ်ခု ရှိသည်။ ထို့ကြောင့်ပင် ၎င်းတို့ကို သီးခြားဖော်ပြရန် လိုအပ်သည်။

တစ်ဖက်တွင် မီသီလင်းဘလူးက အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်းကို ဖယ်ရှားပေးသည့် အင်ဇိုင်းများကို တားဆီးသည်။ အာရုံကြောစနစ်အတွင်း မီသီလင်းဘလူး၏ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြန်လည်သုံးသပ်ထားသော စာတမ်း တွင် အနှစ်ချုပ်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ နွားသွေးနီဆဲလ် အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်းအက်စတာရေ့စ်ကို 0.57 micromolar ခန့်တွင် ယှဉ်ပြိုင်တားဆီးခဲ့ပြီး၊ နွားမှရသော အင်ဇိုင်းကို 0.42 micromolar ခန့်၊ လူ့သွေးရည်ကြည် အက်စတာရေ့စ်လုပ်ဆောင်မှုကို 1.1 micromolar ခန့်တွင် တားဆီးခဲ့သည်။ ဘူတီရိုင်လ်ကိုလင်းအက်စတာရေ့စ်ကိုမူ မျိုးစိတ်နှင့် စမ်းသပ်ပြင်ဆင်မှုအပေါ် မူတည်၍ 0.4 မှ 5.3 micromolar ခန့်အတွင်း တားဆီးခဲ့သည်။ ဖယ်ရှားမှုနှေးကွေးသွားခြင်းက ဆိုင်းနပ်စ်အတွင်း သတင်းပို့ဓာတ် ပိုမိုကျန်ရှိစေသည်။ ယင်းသည် ခွင့်ပြုထားသော အယ်လ်ဇိုင်းမားဆေးအချို့၏ နောက်ခံအခြေခံသဘောတရားနှင့် တူညီသည်။

သို့သော် ထိုဓာတုဖြစ်စဉ်တွင် သတ်မှတ်ချက်တစ်ခု ပါဝင်သည်။ ဓာတ်တိုးထားသော အပြာရောင်ပုံစံက အင်ဇိုင်းကို တားဆီးပြီး၊ ဓာတ်လျော့ထားသော အရောင်မဲ့ပုံစံက မတားဆီးပါ။ ဆိုးဆေးကို ဓာတ်လျော့သွားစေသည့် ကြာရှည်စွာထားရှိသော စမ်းသပ်မှုများ၌ တားဆီးမှု ပိုအားနည်းကြောင်း တွေ့ရခြင်းမှာ ထိုအကြောင်းတစ်ခုတည်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ ကိုလင်းအက်စတာရေ့စ် စမ်းသပ်တိုင်းတာမှုမှ ကိန်းဂဏန်းတိုင်းတွင် မမြင်ရသော ပြောင်းလဲကိန်းတစ်ခု ပါဝင်နေသည်။ တိုင်းတာချိန်၌ ဆိုးဆေး မည်မျှက အပြာရောင်အဖြစ် ကျန်နေသေးသလဲဆိုသည့် အချက်ဖြစ်သည်။

အခြားတစ်ဖက်တွင် မီသီလင်းဘလူးက အက်စီတိုင်လ်ကိုလင်း သက်ရောက်သည့် လက်ခံပစ္စည်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သော alpha7 နီကိုတင်းနစ်လက်ခံပစ္စည်းကို တားဆီးသည်။ alpha7 လက်ခံပစ္စည်း လေ့လာမှု အရ ဖား၏ မမျိုးဥဆဲလ်များတွင် ထုတ်ဖော်ဖြစ်ပေါ်စေထားသော လူ့ alpha7 လက်ခံပစ္စည်းများကို IC50 3.4 micromolar ခန့်ဖြင့် တားဆီးခဲ့သည်။ ထိုတားဆီးမှုမှာ လက်ခံပစ္စည်းကို အသက်ဝင်စေသောပစ္စည်းနှင့် ယှဉ်ပြိုင်ခြင်းမရှိ၊ ဗို့အားနှင့် မသက်ဆိုင်သော ဆန့်ကျင်မှုဖြစ်ပြီး၊ အသက်ဝင်စေသောပစ္စည်း၏ အာနိသင်အားကို မပြောင်းလဲစေခဲ့ပါ။ ထို့ပြင် 3 micromolar က ကြွက်၏ ဟစ်ပိုကမ်ပပ်စ်တစ်ရှူးအလွှာများ၌ ကိုလင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သည့် ဆိုင်းနပ်စ်တုံ့ပြန်မှုများကို ပျောက်ကွယ်စေခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် အလားတူ နိမ့်သော micromolar ပြင်းအားများတွင် ဆိုးဆေးသည် သတင်းပို့ဓာတ်ကို ထိန်းထားပေးသကဲ့သို့ ၎င်း၏လက်ခံပစ္စည်းတစ်ခု၏ တုံ့ပြန်နိုင်စွမ်းကိုလည်း လျော့စေသည်။ ကိုလင်းဆိုင်ရာ အချက်ပြမှုအပေါ် စုစုပေါင်းသက်ရောက်မှုကို တွေ့ရှိချက်တစ်ခုတည်းမှ မသတ်မှတ်နိုင်ပါ။ ထိုမရေရာမှုသည် အယ်လ်ဇိုင်းမားဆိုင်ရာ ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော သုတေသနစာပေများနှင့် သိမြင်မှု၊ ရောဂါသုတေသနဆိုင်ရာ ဆက်စပ်ဆွေးနွေးချက်တို့နှင့် ဆက်နွယ်နေသော်လည်း ဤနေရာတွင် အဖြေမရသေးပါ။

နှိုင်းယှဉ်ချက်ကို တစ်နေရာတည်းတွင် ကြည့်ခြင်း

တုံ့ပြန်လွယ်မှု အမြင့်ဆုံးပစ်မှတ်နှင့် အနိမ့်ဆုံးပစ်မှတ်ကြား ဆယ်၏ထပ်ကိန်း သုံးဆင့် ကွာခြားသည်။ ထိုပြန့်နှံ့ကွာခြားမှုသည် ဆောင်းပါး၏ အကြောင်းအရာကို ဇယားတစ်ခုတည်းဖြင့် ဖော်ပြထားခြင်း ဖြစ်သည်။

ဤပြင်းအားများ ဦးနှောက်သို့ ရောက်ရှိသလား။

စမ်းသပ်ပြွန်ထဲမှ ကိန်းဂဏန်းတစ်ခုသည် ထိတွေ့ပြင်းအားကိန်းဂဏန်းတစ်ခုနှင့် တွဲမထားလျှင် အဓိပ္ပာယ်မရှိပါ။ သွေးကြောထဲသို့ တစ်ကြိမ်တည်း လျင်မြန်စွာပေးသည့် ပမာဏ 1.4 mg per kg ခန့်ပြီးနောက် လူ့သွေးရည်ကြည်၏ ပျမ်းမျှပြင်းအား 5 micromolar ခန့်ရှိကြောင်း ဖော်ပြထားသည်။ အလားတူ သုတေသနစာပေများတွင် ပါးစပ်မှ 100 mg ပေးခြင်းက သွေးတစ်ခုလုံးအတွင်း ပြင်းအား 0.08 micromolar ခန့်ကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ ကြွက်များတွင် ပျံ့နှံ့ရောက်ရှိမှုကို လေ့လာရာ ဦးနှောက်အတွင်းပြင်းအားသည် သွေးလည်ပတ်မှုအတွင်း ပြင်းအားထက် အကြမ်းဖျင်း ဆယ်ဆမှ အဆနှစ်ဆယ် ရှိကြောင်း တွေ့ရသည်။ သို့သော် ၎င်းသည် ကြိတ်ချေညီညာအောင် ပြုလုပ်ထားသော တစ်ရှူးအတွင်းရှိ ဆိုးဆေးစုစုပေါင်းဖြစ်ပြီး ဆိုင်းနပ်စ်တွင်ရှိသော လွတ်လပ်သည့် ဓာတ်တိုးဆိုးဆေး မဟုတ်ပါ။ ထို့ပြင် သွေးရည်ကြည်ပရိုတိန်းနှင့် ချိတ်ဆက်မှု 94 percent ခန့်ရှိခြင်းနှင့် သွေးဆဲလ်များထဲသို့ ခွဲဝင်သွားခြင်းတို့က လွတ်လပ်သောအချိုးကို ပိုမိုနိမ့်ကျစေသည်။

ဇယားနှင့် ယှဉ်ကြည့်လျှင် သက်ရောက်မှုသည် ရှိသည်၊ မရှိဘူးဟူ၍ နှစ်မျိုးတည်း မဟုတ်ဘဲ အဆင့်ဆင့်ဖြစ်နေသည်။ MAO-A တားဆီးမှုအတွက် လိုအပ်သောပြင်းအားသည် ပုံမှန်သွေးကြောသွင်းပေးမှုမှ ရရှိသော ထိတွေ့ပြင်းအားများထက် များစွာနိမ့်ပြီး၊ ဆိုးဆေးကို ထိုနည်းဖြင့် ပေးသည့်အခါ ဆေးဝါးဗေဒအရ ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသည်။ ကိုလင်းအက်စတာရေ့စ်နှင့် alpha7 သက်ရောက်မှုများသည် နိမ့်သော micromolar အပိုင်းအခြားတွင် ရှိသည်။ သွေးကြောသွင်းပေးမှု၏ အမြင့်ဆုံးပြင်းအားများက ထိုအပိုင်းအခြားနှင့် ထပ်နေသော်လည်း ပုံမှန်ပါးစပ်မှပေးသော ပမာဏများက ရောက်နိုင်ချင်မှ ရောက်နိုင်မည်။ GABA-A ၏ IC50 ဖြစ်သော 31 micromolar သည် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံးဆိုင်ရာ ထိတွေ့ပြင်းအားအများစုထက် မြင့်နေသည်။ ထို့ကြောင့် ထိုတားဆီးမှုကို လူတစ်ဦး၏ ခန္ဓာကိုယ်တစ်ခုလုံး၌ ဖြစ်ပေါ်သည်ဟု ရှင်းလင်းချက်အဖြစ် အသုံးပြုရန် အခက်ဆုံးဖြစ်သည်။ ဤနှိုင်းယှဉ်ချက်၏ အတန်းတိုင်းတွင် တူညီသော သတိပြုချက် လိုအပ်သည်။ သက်ဆိုင်ရာပြင်းအားဆိုသည်မှာ ပစ်မှတ်နေရာတွင်ရှိသော လွတ်လပ်သည့်၊ ဓာတ်တိုးထားသည့်၊ ဆဲလ်ပြင်ပရှိ ဆိုးဆေး၏ပြင်းအား ဖြစ်သည်။ ထိုပမာဏကို မည်သည့်သွေးနမူနာယူမှုကမျှ တိုက်ရိုက် မတိုင်းတာနိုင်ပါ။

မကောက်ချက်ချသင့်သော အရာများ

ဇယားထဲမှ မည်သည့်အတန်းကမျှ မီသီလင်းဘလူးသည် လူတစ်ဦးတွင် အာရုံကြောသတင်းပို့ဓာတ်တစ်မျိုးမျိုးကို ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သည့်အတိုင်း တိုးစေသည် သို့မဟုတ် လျော့စေသည်ဟု သက်သေမပြပါ။ သန့်စင်ထားသော စမ်းသပ်ပြင်ဆင်မှု၌ အင်ဇိုင်းတားဆီးခြင်း၊ ဆဲလ်လိုင်းတစ်ခု၌ သယ်ယူပို့ဆောင်ပရိုတိန်းတားဆီးခြင်းနှင့် တစ်ရှူးအလွှာတစ်ခု၌ လက်ခံပစ္စည်းဆန့်ကျင်ခြင်းတို့သည် တစ်ခုစီအနေဖြင့် ဆိုင်းနပ်စ်၏ လက်တွေ့အခြေအနေမှ ထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်အဆင့်တစ်ဆင့် ကွာဝေးနေသည်။ ကိုလင်းဆိုင်ရာအပိုင်းကလည်း မှန်ကန်သော တွေ့ရှိချက်နှစ်ခု ဆန့်ကျင်ထိန်းညှိကြပြီး မရေရာမှု ဖြစ်လာပုံကို ပြထားသည်။ ဤစာမျက်နှာကို တာဝန်ယူမှုရှိစွာ အသုံးပြုရာတွင် မော်လီကျူးက ချိတ်ဆက်ကိုင်တွယ်နိုင်ကြောင်း ပြသထားသော ပစ်မှတ်များ၏ မြေပုံအဖြစ် သဘောထားသင့်သည်။ ချိတ်ဆက်မှုအားကိုလည်း ဖော်ပြထားသဖြင့် လုပ်ဆောင်ပုံယန္တရားများအကြောင်း ဆွေးနွေးရာ၌ အမှန်တကယ် တိုင်းတာထားသည့်အရာအပေါ် အခြေခံနိုင်မည်။ ထိုပစ်မှတ်များနှင့် ဆရာဝန်ညွှန်ကြားထားသော ဆေးဝါးများ မည်သို့ အပြန်အလှန်သက်ရောက်သလဲဆိုသည့် တာဝန်ကို အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှု လမ်းညွှန် စာမျက်နှာက ဆောင်ရွက်ထားသည်။ ဆေးဝါးဗေဒအခြေခံများနှင့် တွဲဖက်လုပ်ဆောင်ပုံယန္တရား ရှင်းလင်းဆောင်းပါးတွင်လည်း နောက်ခံအကြောင်းအရာများကို ထပ်မံဖော်ပြထားသည်။