မီသိုင်းလင်းဘလူးနှင့် အော်တိုဖာဂျီ — AMPK၊ mTOR နှင့် အာရုံကြောဆဲလ် စမ်းသပ်မှုများ

ဆဲလ်စမ်းသပ်မှုတစ်ခု လုပ်ဆောင်ရင်း မီသိုင်းလင်းဘလူးကို ထည့်လိုက်သောအခါ သင့်ပရိုတင်းဘလော့ပေါ်ရှိ LC3-II ဟုခေါ်သည့် ပရိုတင်းအတန်း ပိုမည်းလာသည်ကို တွေ့ရသည်ဟု စိတ်ကူးကြည့်ပါ။ ထိုဒြပ်ပေါင်းက “အော်တိုဖာဂျီကို မြှင့်တင်ပေးသည်” ဟု ကြေညာပြီး နောက်တစ်ဆင့် ဆက်သွားချင်စရာ ဖြစ်ပါသည်။ သို့သော် ထိုသို့ အဓိပ္ပာယ်ဖော်ခြင်းမှာ စောလွန်းပါသည်။ LC3-II အတန်း ပိုမည်းလာခြင်းသည် ဆဲလ်က သန့်ရှင်းဖယ်ရှားရေး အမြှေးပါအိတ်ငယ်များကို ပိုမိုတည်ဆောက်နေခြင်း ဖြစ်နိုင်သလို၊ စွန့်ပစ်ဖယ်ရှားသည့် အဆင့် ပိတ်ဆို့နေသောကြောင့် ထိုအိတ်ငယ်များ စုပုံလာခြင်းလည်း ဖြစ်နိုင်ပါသည်။ ဤအဓိပ္ပာယ်ဖော်မှု နှစ်ခုသည် ဆန့်ကျင်ဘက် လမ်းကြောင်းများကို ညွှန်ပြနေပြီး အာရုံကြောဆဲလ်များ၌ မီသိုင်းလင်းဘလူးကို လေ့လာထားသည့် စာပေများတွင် အထောက်အထား အမျိုးအစား နှစ်မျိုးစလုံး၏ ဥပမာများ ပါဝင်ပါသည်။ ဤဆောင်းပါးတွင် အမှန်တကယ် တိုင်းတာခဲ့သည့်အရာများကို စမ်းသပ်တိုင်းတာနည်း တစ်မျိုးချင်းစီအလိုက် ရှင်းပြထားပါသည်။

ဤနေရာတွင် လေ့လာထားသည့် မက်ခရိုအော်တိုဖာဂျီသည် ဆဲလ်အတွင်း ပစ္စည်းအများအပြားကို တစ်ပြိုင်နက် ပြန်လည်အသုံးချသည့် လုပ်ငန်းစဉ် ဖြစ်ပါသည်။ ဖာဂိုဖိုးဟုခေါ်သော အမြှေးအိတ်သည် ပျက်စီးဟောင်းနွမ်းနေသည့် ပရိုတင်းများနှင့် ဆဲလ်အင်္ဂါငယ်များကို ဝန်းရံ၍ ကြီးထွားလာကာ အော်တိုဖာဂိုဆိုမ်အဖြစ် ပိတ်သွားသည်။ ထို့နောက် လိုင်ဆိုဆိုမ်နှင့် ပေါင်းစည်းပြီး အတွင်းရှိ ပစ္စည်းများကို ဖြိုခွဲကာ ပြန်လည်အသုံးချရန် ထုတ်လွှတ်သည်။ အာရုံကြောဆဲလ်များသည် ဆဲလ်ကွဲပွားခြင်း မပြုသောကြောင့် ပျက်စီးနေသည့် အစိတ်အပိုင်းများကို ဆဲလ်ကွဲပွားမှုဖြင့် ပျော့လျော့စေ၍ မရနိုင်ဘဲ ဤလုပ်ငန်းစဉ်ကို အားထားရပါသည်။ ပြန်လည်အသုံးချမှု ရပ်တန့်သည့်အခါ စွန့်ပစ်ပစ္စည်းများ စုပုံလာသည်။ လုပ်ငန်းစဉ် လည်ပတ်နေသည့်အခါတွင် ဆဲလ်သည် ဖိစီးမှုအောက်၌ပင် တည်ဆောက်ရေး အခြေခံပစ္စည်းများကို ပြန်လည်ရရှိသည်။

ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်ဆဲလ် စမ်းသပ်မှုတစ်ခုက ပြသခဲ့သည့်အရာ

အဓိက စတင်လှုံ့ဆော်မှု လေ့လာချက်တွင် ကြွက်၏ ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်မှ HT22 ဆဲလ်များကို သွေးရည်ကြည် မပေးဘဲ 24 နာရီထား၍ ဖိစီးမှု ဖြစ်စေခဲ့သည်။ ထိုအခြေအနေသည် ကြီးထွားမှု အချက်များနှင့် ဆဲလ်ရှင်သန်ရေး အထောက်အကူပြု အချက်ပြမှုများကို ဖယ်ရှားပေးပြီး အစီအစဉ်တကျ ဆဲလ်သေဆုံးမှုနှင့် အော်တိုဖာဂျီ နှစ်မျိုးစလုံးကို အစပျိုးစေသည်။ မီသိုင်းလင်းဘလူးသည် ထည့်သွင်းပမာဏအလိုက် ဆဲလ်သေဆုံးမှုကို လျော့နည်းစေပြီး ထိုကာကွယ်မှုနှင့်အတူ မက်ခရိုအော်တိုဖာဂျီ၏ လက္ခဏာများ တွေ့ရှိရကြောင်း သုတေသီများက အစီရင်ခံခဲ့သည်။

အညွှန်းများ၏ ပြောင်းလဲမှုပုံစံမှာ တိကျပါသည်။ နေရာအနှံ့ ပျံ့နေသည့် LC3B ဆေးရောင်ခြယ် အချက်ပြမှုသည် မီသိုင်းလင်းဘလူး 20 nM ခန့်မှစ၍ နျူကလိယပ်စ်ပတ်ဝန်းကျင်ရှိ အစက်ငယ်များအဖြစ် ပြန်လည်စုစည်းလာပြီး LC3-I နှင့် LC3-II တုံ့ပြန်မှု အပြင်းဆုံးကို 1 μM အနီးတွင် တွေ့ရှိခဲ့သည်။ LC3B-I နှင့် LC3B-II နှစ်မျိုးစလုံးသည် ထည့်သွင်းပမာဏနှင့် အချိန်အလိုက် မြင့်တက်လာသည်။ အရေးကြီးသည်မှာ သုတေသနအဖွဲ့က အချိန်တစ်ချက်၌သာ ကြည့်သော LC3 ဘလော့ထက် တစ်ဆင့်ပို၍ စမ်းသပ်ခဲ့ခြင်း ဖြစ်သည်။ လိုင်ဆိုဆိုမ်မှ ရှင်းလင်းဖယ်ရှားမှုကို ပိတ်ဆို့သည့် chloroquine 10 μM ကို ထည့်သွင်းသောအခါ မီသိုင်းလင်းဘလူးဖြင့် ပြုမူထားသည့် ဆဲလ်များတွင် LC3-II ပိုမြင့်လာပြီး p62 မပျက်စီးဘဲ တည်ငြိမ်နေသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤပုံစံက ရိုးရိုး စုပုံနေခြင်းထက် လိုင်ဆိုဆိုမ်ကို မှီခိုသည့် ဖြိုခွဲအစားထိုးမှုကို ထောက်ခံပါသည်။ ထို့ပြင် chloroquine က အစီအစဉ်တကျ ဆဲလ်သေဆုံးမှုကို တားဆီးသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ပြန်လျော့စေကြောင်း ပြသခဲ့ရာ ဤမော်ဒယ်တွင် တွေ့ရှိသည့် ကာကွယ်မှုကို အော်တိုဖာဂျီနှင့် လိုင်ဆိုဆိုမ် လမ်းကြောင်းတို့နှင့် ဆက်စပ်ပေးထားသည်။

အချက်ပြမှုဆိုင်ရာ ရလဒ်သည် မှားယွင်းကိုးကားခံရဆုံး အပိုင်း ဖြစ်ပါသည်။ ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်ထားသော AMPK နှင့် ၎င်း၏ အောက်ဆင့်ပစ်မှတ်ဖြစ်သည့် ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်ထားသော ACC ကို တိုင်းတာ၍ ဖော်ပြသည့် AMPK အချက်ပြမှုသည် 12 နှင့် 24 နာရီတွင် ထည့်သွင်းပမာဏအလိုက် မြင့်တက်လာသည်။ နောက်ဆုံး 4 နာရီအတွင်း AMPK တားဆီးပစ္စည်း Compound C ကို 20 μM ဖြင့် ထည့်သွင်းသောအခါ ACC ၌ ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်မှုနှင့် LC3 လှုပ်ရှားလာမှု နှစ်မျိုးစလုံး လျော့နည်းသွားသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်ထားသော mTOR တွင် တိုင်းတာတွေ့ရှိနိုင်သည့် ဖိနှိပ်မှု မရှိခဲ့ပါ။ ထို့ကြောင့် ဖိစီးမှုရှိနေသော ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်ဆဲလ်များ၌ တွေ့ရှိချက်မှာ mTOR ကို မှီခိုမှုမရှိဟု ထင်ရသည့် လမ်းကြောင်းမှတစ်ဆင့် AMPK နှင့် ဆက်စပ်သော စတင်လှုံ့ဆော်မှု ဖြစ်ပါသည်။ အသက်ရှင်နေသော ကြွက်များတွင်လည်း တူညီသည့်ပုံစံကို တွေ့ရပြီး မီသိုင်းလင်းဘလူးဖြင့် ပြုမူခြင်းက ဦးနှောက်အပေါ်ယံလွှာနှင့် ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်၌ မက်ခရိုအော်တိုဖာဂျီ အညွှန်းများကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။

စတင်လှုံ့ဆော်မှုသည် ပြီးဆုံးသည့် စီးဆင်းမှု မဟုတ်ပါ

ဤနေရာတွင် အယူအဆနှစ်ခု၏ ကွာခြားချက်က အထူးအရေးကြီးပါသည်။ စတင်လှုံ့ဆော်မှုဆိုသည်မှာ အထက်ဆင့် လုပ်ငန်းယန္တရားက အော်တိုဖာဂိုဆိုမ်များကို ပိုမိုထုတ်လုပ်ခြင်း ဖြစ်သည်။ စီးဆင်းမှုဆိုသည်မှာ အတွင်းသယ်ဆောင်ပစ္စည်းများက လမ်းကြောင်းတစ်လျှောက်လုံးကို ဖြတ်သန်းခြင်း ဖြစ်ပြီး သီးခြားဝန်းရံသိမ်းယူခြင်း၊ ရင့်ကျက်ခြင်း၊ လိုင်ဆိုဆိုမ်နှင့် ပေါင်းစည်းခြင်း၊ ဖြိုခွဲခြင်းနှင့် ပြန်လည်အသုံးချခြင်းတို့ ပါဝင်သည်။ စီးဆင်းမှု စမ်းသပ်ချက်က ကျန်ခရီးစဉ်ကို အတည်မပြုမချင်း LC3-II မြင့်တက်မှုတိုင်းသည် စတင်လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ ဖော်ပြချက်အဖြစ်သာ ရှိနေသည်။

စံစီးဆင်းမှု စမ်းသပ်နည်းတွင် bafilomycin A1 သို့မဟုတ် chloroquine ကဲ့သို့သော ပစ္စည်းဖြင့် လိုင်ဆိုဆိုမ်ကို အချိန်တို ပိတ်ဆို့ထားသည့် အခြေအနေနှင့် မပိတ်ဆို့ထားသည့် အခြေအနေတို့၌ LC3-II ကို တိုင်းတာသည်။ စမ်းသပ်ပစ္စည်းက ထုတ်လုပ်မှုကို အမှန်တကယ် အရှိန်မြှင့်ပေးပါက ဖြိုခွဲဖျက်ဆီးမှုကို ပိတ်ဆို့လိုက်ခြင်းက LC3-II ကို ထပ်မံမြင့်တက်စေသင့်သည်။ mCherry-GFP-LC3 နှစ်တွဲ အချက်ပြစနစ်က နောက်ထပ် ရှုထောင့်တစ်ခု ပေးပါသည်။ လိုင်ဆိုဆိုမ်နှင့် မပေါင်းစည်းမီ ဖွဲ့စည်းပုံများသည် အဝါရောင် လင်းနေပြီး အက်ဆစ်ဓာတ်က GFP အချက်ပြမှုကို ငြိမ်းသွားစေပြီးနောက် အနီရောင်သာ လင်းနေသည်။ ထို့ကြောင့် အနီရောင်သာရှိသည့် အစက်ငယ်များ ပိုများလာခြင်းက အက်ဆစ်ဓာတ်ရှိ အော်တိုလိုင်ဆိုဆိုမ်များအဖြစ် ရှေ့ဆက်ပြောင်းလဲနေမှုကို ထောက်ခံသည်။ p62 ပရိုတင်း လျော့ကျခြင်းက အတွင်းသယ်ဆောင်ပစ္စည်းများ၏ ဖြိုခွဲအစားထိုးမှုကို ထပ်မံထောက်ခံနိုင်သော်လည်း p62 ဗီဇ၏ RNA အဖြစ် ကူးရေးမှု ကိုယ်တိုင်လည်း ဖိစီးမှုကို တုံ့ပြန်သဖြင့် mRNA အဆင့်၌ စစ်ဆေးသင့်ကြောင်း သတိပြုရမည်။

အောက်ပါ စစ်ဆေးရန်စာရင်းသည် ဤသုတေသနစာပေများတွင် အသုံးပြုထားသည့် စမ်းသပ်တိုင်းတာနည်း တစ်မျိုးချင်းစီကို ၎င်းက တိုင်းတာပေးသည့်အရာနှင့် ၎င်းတစ်ခုတည်းဖြင့် သက်သေမပြနိုင်သည့်အရာတို့နှင့် တွဲဖော်ပြထားသည်။ စာဖတ်သူများသည် ဤအညွှန်းများကို အသုံးပြုထားသည့် အစာရှောင်ခြင်းနှင့် အသက်ရှည်ခြင်းဆိုင်ရာ အဆိုအမိန့်များ အပါအဝင် အနာဂတ် မက်ခရိုအော်တိုဖာဂျီဆိုင်ရာ ဖော်ပြချက်များကို စိစစ်ရာတွင် ဤစာရင်းကို ပြန်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။

ဤဇယားက သတိပေးထားသည့် အသုံးအနှုန်းဆိုင်ရာ အလွဲတစ်ခုကို သတိပြုပါ။ ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်ထားသော ACC သည် အင်ဇိုင်းလုပ်ဆောင်မှု တားဆီးခံထားရသည့် ပုံစံ ဖြစ်သည်။ ၎င်း မြင့်တက်လာခြင်းက AMPK ၏ အထွက်တုံ့ပြန်မှုကို ပြသခြင်းသာဖြစ်ပြီး ACC လှုပ်ရှားလာခြင်းကို ပြသခြင်း မဟုတ်ပါ။

“မက်ခရိုအော်တိုဖာဂျီကို တားဆီးခြင်းက အာရုံကြောကာကွယ်မှုကို ပျောက်ကွယ်စေသည်” ဟူသော စကားရပ်ကိုလည်း အလားတူ တိကျစွာ သုံးသင့်ပါသည်။ HT22 မော်ဒယ်တွင် ၎င်း၏ အဓိပ္ပာယ်မှာ အော်တိုဖာဂျီနှင့် လိုင်ဆိုဆိုမ် လမ်းကြောင်းကို နှောင့်ယှက်ခြင်းက သွေးရည်ကြည် မရှိသည့် အခြေအနေ၌ မီသိုင်းလင်းဘလူးကြောင့် ရရှိသော ဆဲလ်ရှင်သန်မှု အသာစီးကို ဖယ်ရှားလိုက်ခြင်း ဖြစ်သည်။ ထိုဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်အတွင်း အော်တိုဖာဂျီသည် လိုအပ်သော သို့မဟုတ် အထောက်အကူပြုသော အခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းကို ထောက်ခံပါသည်။ သို့သော် အော်တိုဖာဂျီသည် ထိုဒြပ်ပေါင်း၏ တစ်ခုတည်းသော ကာကွယ်ရေး ယန္တရားဖြစ်ကြောင်း မသတ်မှတ်နိုင်ပါ။ chloroquine သည် အော်တိုဖာဂျီမှတစ်ဆင့်သာ လုပ်ဆောင်ကြောင်းကိုလည်း သက်သေမပြပါ။ အကြောင်းရင်းနှင့် အကျိုးဆက်ဆိုင်ရာ ဖော်ပြချက်ကို ပိုမိုခိုင်မာစေရန် ATG5၊ ATG7 သို့မဟုတ် ULK1 ကို မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ နည်းလမ်းဖြင့် ပြောင်းလဲနှောင့်ယှက် စမ်းသပ်ရန် လိုအပ်ပါမည်။

တူညီသော လုပ်ငန်းယန္တရားသို့ ဝင်ရောက်သည့် လမ်းကြောင်းနှစ်ခု

ရိုးရှင်းသော လမ်းကြောင်းပုံတစ်ခုက နားလည်ရန် အထောက်အကူပြုပါသည်။ စွမ်းအင်ဖိစီးမှုက AMPK ကို မြင့်တက်စေပြီး AMPK က ULK1 အစုအဖွဲ့ကို လှုပ်ရှားစေကာ အော်တိုဖာဂျီ စတင်သည်။ ကြီးထွားမှု အချက်များနှင့် အာဟာရဓာတ်များက mTORC1 ကို မြင့်တက်စေပြီး mTORC1 က ULK1 ကို တားဆီးသဖြင့် အော်တိုဖာဂျီ မစတင်ဘဲ ရှိနေသည်။ ULK1 ၏ အောက်ဆင့်တွင် Beclin-1 နှင့် VPS34 အစုအဖွဲ့က ဖာဂိုဖိုး ဖွဲ့စည်းမှုကို အစပျိုးပေးပြီး LC3-I တွင် လစ်ပစ်ချိတ်ဆက်၍ LC3-II အဖြစ် ပြောင်းသည်။ အော်တိုဖာဂိုဆိုမ် ပိတ်သွားပြီး လိုင်ဆိုဆိုမ်နှင့် ပေါင်းစည်းကာ အတွင်းသယ်ဆောင်ပစ္စည်းများကို ဖြိုခွဲသည့်အခါ p62 လည်း ဖြိုခွဲအစားထိုးခံရသည်။

ဤပုံတွင် မီသိုင်းလင်းဘလူး တွေ့ရှိချက်တစ်ခုချင်းစီကို လမ်းကြောင်းအလိုက် နေရာချထားသည်။ ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်ဆိုင်ရာ ရလဒ်ကို AMPK လမ်းကြောင်းခွဲဘေးတွင်၊ ရှေ့ပြေးဆဲလ်ဆိုင်ရာ ရလဒ်ကို mTOR လမ်းကြောင်းခွဲဘေးတွင် ဖော်ပြထားသည်။

ဤရှုထောင့်က ဒုတိယ Xie လေ့လာချက်နှင့် ကွဲလွဲနေပုံရသည့် အချက်ကို ရှင်းလင်းပေးပါသည်။ ကွဲပွားနေသော ကြွက်၏ အာရုံကြော ရှေ့ပြေးဆဲလ်များတွင် သီးခြား စမ်းသပ်မှုတစ်ခု က မီသိုင်းလင်းဘလူး 5 μM သည် ဆဲလ်ပွားများမှုကို တားဆီး၍ မကွဲပွားဘဲ ငြိမ်သက်နေသည့် အခြေအနေကို အားပေးကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Ki67 အပြုလက္ခဏာရှိ ဆဲလ်များသည် 1 နှင့် 3 ရက်တွင် လျော့နည်းလာသော်လည်း အာရုံကြောဆဲလ်အဖြစ် ပြောင်းလဲရန် ဦးတည်ထားပြီးသော ဆဲလ်များ၏ အမျိုးအစားခွဲခြား ဖွံ့ဖြိုးမှုမှာ ဆက်လက်မပျက်မယွင်း ရှိနေသည်။ ထိုနေရာ၌ ယန္တရားသည် mTOR အချက်ပြမှု ဖိနှိပ်ခံရခြင်းမှတစ်ဆင့် လုပ်ဆောင်သည်။ စုစုပေါင်း mTOR နှင့် ဖော့စဖိတ်အုပ်စု ချိတ်ဆက်ထားသော mTOR လျော့နည်းလာခြင်းနှင့်အတူ p70S6K နှင့် 4EBP1 ထုတ်ဖော်မှုပမာဏ လျော့နည်းလာပြီး cyclin E1၊ B1၊ D1 နှင့် D2 တို့လည်း လျော့ကျလာသည်။ အဓိကတွေ့ရသည့် လက္ခဏာမှာ ရှေ့ပြေးဆဲလ်များ မကွဲပွားဘဲ ငြိမ်သက်နေခြင်းဖြစ်ပြီး စာရေးသူများက ၎င်းကို ဆဲလ်အိုမင်းမှု နောက်ကျခြင်းနှင့် ဆက်စပ်ဖော်ပြထားသည်။ ဖိစီးမှုရှိနေသော ဟစ်ပိုကမ်ပတ်စ်ဆဲလ်များကို ကယ်တင်ခြင်းအဖြစ် မဖော်ပြထားပါ။

စာတမ်းနှစ်စောင်အကြား ဆန့်ကျင်မှု မရှိပါ။ AMPK နှင့် mTOR တို့သည် အခြေအနေအလိုက် အချက်ပြမှုများကို ပေါင်းစပ်တုံ့ပြန်ပေးသည့် စနစ်များဖြစ်ပြီး ပုံသေ အဖွင့်အပိတ် ခလုတ်များ မဟုတ်ပါ။ ဖိစီးမှုရှိသော အာရုံကြောဆဲလ်နှင့် ဆင်တူသည့် ဆဲလ်တစ်ခုသည် တိုင်းတာနိုင်သည့် mTOR တားဆီးမှု မရှိဘဲ AMPK ကို လှုပ်ရှားစေနိုင်သည်။ တစ်ဖက်တွင် ဆဲလ်ကွဲပွားမှု လှုံ့ဆော်ပစ္စည်းများကြောင့် ကွဲပွားနေသော ရှေ့ပြေးဆဲလ်တစ်ခုသည် တူညီသော ဒြပ်ပေါင်းကို mTOR အပေါ် မှီခိုသည့် ကြီးထွားရေး ယန္တရားအား လျှော့ချခြင်းဖြင့် တုံ့ပြန်နိုင်သည်။ ဆဲလ်အမျိုးအစား၊ ဖိစီးမှု အခြေအနေ၊ ပြင်းအားနှင့် တိုင်းတာသည့် အချိန်တို့က မည်သည့် လမ်းကြောင်းခွဲ အဓိကဖြစ်မည်ကို ဆုံးဖြတ်ပေးသည်။ မီသိုင်းလင်းဘလူး၏ မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား စွမ်းအင်နှင့် ဓာတ်တိုးဓာတ်လျော့ဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို တူညီသော ရှုထောင့်ထဲတွင် ထည့်သွင်းစဉ်းစားသင့်သည့် အကြောင်းရင်းမှာလည်း ဤအချက်ပင် ဖြစ်သည်။ အာရုံကြောကာကွယ်မှု ယန္တရားများဆိုင်ရာ သုံးသပ်ချက်တစ်ခု တွင် ဖော်ပြသကဲ့သို့ ဤဒြပ်ပေါင်းသည် အစားထိုး အီလက်ထရွန် သယ်ဆောင်ပစ္စည်းအဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ရေးနှင့် အစီအစဉ်တကျ ဆဲလ်သေဆုံးမှု တားဆီးရေး အချက်ပြမှုများတွင် ပါဝင်သည်၊ MAO နှင့် NOS ကို တားဆီးသည်၊ ထို့ပြင် အသစ်တည်ဆောက်မှုနှင့် အော်တိုဖာဂျီမှတစ်ဆင့် မိုင်တိုကွန်ဒရီးယား ပြန်လည်သစ်လွင်မှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ အော်တိုဖာဂျီသည် အကျိုးသက်ရောက်မှု မျိုးစုံရှိသော ပုံစံ၏ လမ်းကြောင်းခွဲတစ်ခုသာဖြစ်ပြီး အကြောင်းအရာတစ်ခုလုံး မဟုတ်ပါ။

စမ်းသပ်မှုများက မပြသထားသည့်အရာ

သွေးရည်ကြည် မပေးခြင်းသည် ဆဲလ်မွေးမြူပန်းကန်အတွင်း ဆဲလ်ရှင်သန်ရေး အထောက်အပံ့နှင့် ဇီဝဖြစ်ပျက်မှုဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုကို မော်ဒယ်ပြုခြင်း ဖြစ်ပါသည်။ သက်ရှိတစ်ခုလုံး၏ အစာရှောင်ခြင်းကို မော်ဒယ်ပြုခြင်း မဟုတ်ပါ။ ဂလူးကို့စ်၊ အမိုင်နိုအက်ဆစ်များနှင့် ဆားများသည် အခြေခံမွေးမြူအရည်ထဲတွင် ရှိနေဆဲဖြစ်ပြီး အစာစားသည့် အပြုအမူလည်း မရှိပါ။ ဆဲလ်မွေးမြူရာ၌ အသုံးပြုသည့် 20 nM မှ 5 μM အထိ ပြင်းအားများကို သင်္ချာတွက်ချက်ရုံဖြင့် လူတွင် အသုံးပြုမည့် ပမာဏများအဖြစ် ပြောင်းလဲ၍ မရပါ။ အကြောင်းမှာ စုပ်ယူမှု၊ ပရိုတင်းနှင့် ချိတ်ဆက်မှု၊ ဓာတ်တိုးဓာတ်လျော့ အခြေအနေ၊ ဇီဝဖြစ်ပျက်မှု၊ တစ်ရှူးများတွင် စုပုံမှုနှင့် ထိတွေ့ချိန်တို့ အားလုံး ကွာခြားသောကြောင့် ဖြစ်သည်။

လူနာများတွင် မီသိုင်းလင်းဘလူးက ဖြစ်ပေါ်စေသည့် အော်တိုဖာဂျီ စီးဆင်းမှုကို ပြသရန် ရည်ရွယ်ရေးဆွဲထားသော လူသားစမ်းသပ်မှု မရှိသေးပါ။ ယန္တရားဆိုင်ရာ အထောက်အထားများသည် ဆဲလ်များ၊ ကိုယ်ခန္ဓာမှ ထုတ်ယူထားသည့် နမူနာများနှင့် တိရစ္ဆာန်များ၌ လေ့လာထားသည့် အဆင့်တွင်သာ ရှိနေပြီး သုံးသပ်ချက်များကလည်း လူတွင် အသုံးချနိုင်မှုဆိုင်ရာ အထောက်အထားကို ပဏာမအဆင့်အဖြစ်သာ ဖော်ပြနေဆဲ ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် ဤလေ့လာမှုများက မီသိုင်းလင်းဘလူးသည် အစာရှောင်ခြင်းနှင့် တူညီသော အခြေအနေကို ဖန်တီးပေးကြောင်း၊ အော်တိုဖာဂျီမှတစ်ဆင့် လူ့သက်တမ်းကို ရှည်စေကြောင်း သို့မဟုတ် လူ့ဦးနှောက်တွင် အော်တိုဖာဂျီ စီးဆင်းမှုကို အဆုံးတိုင် ပြီးစီးစေကြောင်း မပြသပါ။ အစာရှောင်ခြင်းကို အတုယူသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် အသက်ရှည်ခြင်းဆိုင်ရာ ဖော်ပြချက်များအတွက် သီးခြား လက်တွေ့ဆေးပညာ အထောက်အထား လိုအပ်ပါသည်။ အခြားအသုံးပြုရည်ရွယ်ချက်များအတွက် ပြုလုပ်ထားသည့် လူသား မီသိုင်းလင်းဘလူး စမ်းသပ်မှုများသည် ဆက်စပ်မှုရှိရုံဖြင့် အော်တိုဖာဂျီ စမ်းသပ်မှုများ ဖြစ်မလာပါ။ အာဟာရဆိုင်ရာ ဖိစီးမှုနှင့် အသက်ရှည်ခြင်း မော်ဒယ်များအပေါ် သုတေသနကို ဖတ်ရှုရာတွင် ဤနယ်နိမိတ်ကို ထိန်းထားသင့်ပါသည်။

နောက်ထပ် စာတမ်းတစ်စောင် ဖတ်သည့်အခါ စစ်ဆေးရန်စာရင်းကို အစဉ်လိုက် အသုံးပြုပါ။ ပထမဦးစွာ မည်သည့် လမ်းကြောင်းခွဲ ပြောင်းလဲသွားသနည်းဟု မေးပါ — AMPK လား၊ mTOR လား၊ သို့မဟုတ် နှစ်ခုစလုံး မပြောင်းလဲဘူးလား။ ထို့နောက် LC3 ရလဒ်ကို စီးဆင်းမှု စမ်းသပ်ချက်နှင့် တွဲဖော်ပြထားသလား၊ သို့မဟုတ် တစ်ခုတည်းသာလားဟု မေးပါ။ ပြီးလျှင် လမ်းကြောင်းကို ပိတ်ဆို့ခြင်းက အကျိုးကို ဖယ်ရှားသွားစေသလား၊ မည်သည့်နည်းလမ်းဖြင့် ပိတ်ဆို့ခဲ့သနည်းကို စစ်ဆေးပါ။ ဤသုံးချက်စလုံးကို ဖြေရှင်းထားသော လေ့လာချက်သည် ခိုင်မာသည့် ယန္တရားဆိုင်ရာ ဖော်ပြချက်တစ်ခု ပြုလုပ်ရန် အခြေခံရှိပါသည်။ ပထမအချက်ကိုသာ ဖြေရှင်းထားသော လေ့လာချက်က ခွင့်ပြုအချက်ပြမှုတစ်ခုကိုသာ ပြသထားပြီး ကျန်ခရီးစဉ်ကိုတော့ လမ်းကြောင်းမဖော်ထုတ်ရသေးပါ။