Метилений хөх, Пруссийн хөх, гидроксокобаламин: өөр өөр асуудалд зориулсан хорын эсрэг гурван эм

Эдгээр гурван эмд өнгө заасан үгнээс өөр нийтлэг зүйл бараг үгүй. Метилений хөх нь исэлдэн ангижрах шинжтэй хөх будагч бодис. Пруссийн хөх нь хөх өнгийн талст торлог бүтэцтэй бодис. Cyanokit нэрээр худалдаалагддаг гидроксокобаламин нь B12 аминдэмийн улаан өнгийн урьдал бодис. Нэрээр нь нэг бүлэгт оруулсан уншигч эдгээрийг төстэй үйлдэлтэй гэж таамаглаж болох юм. Гэвч тийм биш. Тус бүр нь бие махбодод юу алдагдсаныг өөр өөрөөр авч үзсэн зарчимд тулгуурладаг бөгөөд тэр зарчмын хүрээнээс гадуур үйлчлэхгүй.

Аль нь юунд үйлчилдгийг товчхон ялгаж болно. Метилений хөх нь исэлдэж, үүргээ гүйцэтгэхээ больсон гемоглобиныг сэргээдэг. Гидроксокобаламин цианидыг шууд холбодог. Пруссийн хөх цацраг идэвхт цези болон таллийг гэдэс дотор барьж, биеэс гадагшлах боломж бүрдүүлдэг. Өнгө нь гадаад илэрхийлэл. Харин цаад үйлдлийн механизм нь үндсэн зарчим бөгөөд энэ хоёрыг хооронд нь холбон ойлгох үед будлиан үүсдэг.

Энэ бол танин мэдэхүйн зориулалттай харьцуулалт болохоос эмчилгээний заавар биш. Метгемоглобинеми, цианидын өртөлт, нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн өртөлт эсвэл цацраг идэвхт бохирдол сэжиглэгдсэн бол яаралтай тусламж шаардлагатай. Нийтлэлд тулгуурлан өөрөө арга хэмжээ авахын оронд яаралтай тусламж дуудаж, орон нутгийн хордлогын зөвлөгөө өгөх байгууллагын зааврыг дагана уу.

Метилений хөх: гемоглобиныг сэргээх электрон дамжуулагч

Хэвийн гемоглобин хүчилтөрөгчийг хоёр валенттай, Fe2+ төлөвт байгаа төмрөөрөө зөөдөг. Метгемоглобинемийн үед уг төмөр исэлдэж, хүчилтөрөгч холбож чадахгүй гурван валенттай Fe3+ төлөвт шилжинэ. Цус шоколад шиг бор харагдаж болно. Ердийн пульсоксиметрийн хэмжилт төөрөгдүүлдэг. Уушги агааржуулалт хийж байгаа ч өвчтөнд үүргээ гүйцэтгэх чадвартай гемоглобин дутагдана.

Метилений хөх электрон өгөгч ба хүлээн авагчийн хооронд электроныг хэрхэн дамжуулдаг тухай тайлбарт дурдсанчлан, электрон дамжуулагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг учраас энэ тохиолдолд үйлчилдэг. Улаан эсийн дотор NADPH-ээс хамаарах замаар ангижирч, лейкометилений хөх болж хувирна. Дараа нь энэ ангижирсан хэлбэр ферментийн оролцоогүйгээр гурван валенттай төмөрт электрон өгч, хоёр валенттай төлөвт нь буцаана. Будагч бодис зарцуулагдаж дуусах бус, мөчлөгөөр дахин ашиглагдана. Энэ механизмын улмаас метгемоглобинемийн үед метилений хөх хэрэглэх нь гэрийн нөхцөлд дагах заавар биш, харин түвшнийг хэмжиж, эмчилгээний хариу урвалыг ажиглан хийдэг эмнэлгийн ажилбар юм.

Метилений хөхийн одоогийн хэрэглэх зааварт насанд хүрэгчид болон хүүхдийн олдмол метгемоглобинемийг зөвшөөрөгдсөн заалт гэж тодорхойлсон. Насанд хүрэгчид болон хүүхдийн стандарт тун нь биеийн жингийн kg тутамд 1 mg бөгөөд судсаар 5-аас 30 минутын турш хийдэг. Түвшин буурахгүй эсвэл шинж тэмдэг арилахгүй бол нэг удаа давтаж болно. Тунгийн хязгаар, давтах шалгуур, өөр арга хэмжээнд хэзээ шилжих талаарх дэлгэрэнгүйг метилений хөхийн одоогийн хэрэглэх зааварт тусгасан бөгөөд хэрэглэх зам, хяналтын практик асуудлуудыг метилений хөхийн тунг хэрхэн тогтоож, хянадаг тухай тайлбарт авч үзсэн.

Гурван чухал хязгаарлалт бий. Нэгдүгээрт, глюкоз-6-фосфатдегидрогеназын дутагдал нь албан ёсны эсрэг заалт юм. Учир нь будагч бодисыг ангижруулахад шаардлагатай NADPH-ийн хангамж алдагдсан байдаг тул эм үр дүнгүй болж, гемолизын эрсдэл нэмэгддэг. Хоёрдугаарт, метилений хөх наномоляр концентрацад моноаминоксидаза A-г дарангуйлдаг. Иймээс SSRIs, SNRIs, MAOIs болон хэд хэдэн опиоидтой хамт хэрэглэхэд серотонины хам шинжийн талаар хүрээтэй онцгой анхааруулга бий. Үүнийг метилений хөхийн аюулгүй байдал ба эмийн харилцан үйлчлэлийн тухай тайлбарт авч үзсэн. Гуравдугаарт, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал нь эмийн биед өртөх хэмжээг өөрчилдөг бөгөөд хэрэглэх зааварт дунд эсвэл хүнд зэргийн алдагдалтай өвчтөнд зөвхөн нэг тунгаар хязгаарласан. Эдгээрийн аль нь ч жижиг тайлбар төдий зүйл биш. Бүгд ижил электрон дамжуулах зарчмаас үүдэлтэй: эсийн электроны нөөцийг ашиглаж, моноаминтай холбоотой ферментүүдэд нөлөөлдөг эм энэ хоёртой хоёулантай нь харилцан үйлчилнэ.

Метилений хөхийг цианидын хордлогод хэрэглэх оролдлогын түүх 1930-аад оноос эхэлдэг ч түүх нь өнөөгийн практик гэсэн үг биш. Анхны судлаачид исэлдэн ангижрах үйлдэл эсвэл метгемоглобиноор дамжих нөлөө байж болохыг санал болгосон. Харин 1950-аад он гэхэд нитрит болон тиосульфатын аргуудтай харьцуулахад энэ эмийг цианидын эсрэг үр ашиг муутай гэж үзсэн. Өнөөдөр АНУ-д цианидын хордлогын заалтгүй. Цианидын талаарх харх болон эсийн судалгаа дахин хийгдэж байгаа нь эмнэлзүйн өмнөх шатны дохио болохоос цианидын хордлогын яаралтай үед энэ эмийг сонгох үндэслэл биш.

Гидроксокобаламин: цианидыг холбодог кобальтын төв

Цианид митохондрийн цитохром c оксидазыг хориглодог тул артерийн цусан дахь хүчилтөрөгч хангалттай мэт байсан ч эсүүд хүчилтөрөгч ашиглаж чадахгүй. Үүний дараа сүүний хүчлийн ацидоз, ухаан санааны өөрчлөлт, зүрх судасны үйл ажиллагааны уналт үүсдэг. Эмчилгээний үндсэн зарчим нь гемоглобиныг өөрчлөх бус, цианидыг өөрийг нь зайлуулах юм.

Cyanokit нэрээр худалдаалагддаг гидроксокобаламин үүнийг шууд хийдэг. Түүний кобальтын төв гидроксо лигандынхаа оронд цианидын ионыг холбож, энгийн B12 аминдэм болох цианокобаламин үүсгэдэг бөгөөд бөөр түүнийг гадагшлуулна. Энэ нь исэлдэн ангижрах мөчлөг биш, холбон тусгаарлах үйлдэл юм. Насанд хүрэгчдийн зөвшөөрөгдсөн тун нь 5 g-ыг судсаар ойролцоогоор 15 минутын турш хийх бөгөөд хариу урвал хангалтгүй бол дахин 5 g хийж, нийт тунг дээд тал нь 10 g хүргэж болно. Тиймээс метилений хөх ба Cyanokit-ийг харьцуулсан асуултыг тодорхой тавихад хариу нь хурдан тодорно: батлагдсан эсвэл сэжигтэй цианидын хордлогын үед гидроксокобаламин нь АНУ-д орчин үеийн эхний сонголтын эм бөгөөд тодорхой тохиолдолд хэрэглэдэг нитрит ба тиосульфатын тусдаа бэлдмэл мөн бий. Энэ зориулалтаар метилений хөхийг орлуулан хэрэглэж болохгүй.

Химийн шинж чанараас нь практикт хоёр үр дагавар гардаг. Эм тод улаан өнгөтэй тул арьс, шээс улайх нь хүлээгддэг бөгөөд шээсний өнгөний өөрчлөлт заримдаа хэдэн долоо хоног үргэлжилнэ. Мөн гэрлийг хүчтэй шингээдэг тул колориметрийн лабораторийн шинжилгээ болон карбоксигемоглобин, метгемоглобин, оксигемоглобины ко-оксиметрийн хэмжилтэд нөлөөлнө. Алдааны хэмжээ, чиглэл нь анализатороос хамаарч өөр байдаг. Үүнийг мэдэхгүй эмч хордлогыг үнэлэхэд ашиглаж буй үзүүлэлтүүдийг буруу тайлбарлаж болзошгүй. Амилнитрит, натрийн нитрит, натрийн тиосульфатад суурилсан хуучны цианидын хордлогын иж бүрдэл өөрөөр үйлчилдэг байсан: нитрит нь цианидыг холбохын тулд зориудаар метгемоглобин үүсгэдэг бол тиосульфат цианидыг тиоцианат болгон хувиргахад тусалдаг. Энэ арга хүчилтөрөгч зөөвөрлөх чадварыг бууруулж, цусны даралтыг унагаж болзошгүй. Утаагаар амьсгалсан үед нүүрстөрөгчийн дутуу исэл давхар байж болох тул ийм солилцоо тохиромжгүй. Гидроксокобаламин метгемоглобин үүсгэлгүйгээр цианидыг холбож, энэ сул талаас зайлсхийдэг.

Пруссийн хөх: гэдсэнд үлддэг талст баригч

Radiogardase нэрээр худалдаалагддаг Пруссийн хөх нь уусдаггүй төмөр(III)-ийн гексацианоферрат юм. Энэ томьёон дахь цианид гэдэг үг нь чөлөөт цианид бус, төмрийн талстад бэхлэгдсэн лигандуудыг илэрхийлдэг бөгөөд энэ бодис цианидын хордлогын эмчилгээнд үүрэггүй. Түүний зөвшөөрөгдсөн заалт нь цацраг идэвхт цези эсвэл цацраг идэвхт болон цацраг идэвхгүй таллиар биеийн дотор бохирдох явдал юм.

Үйлдлийн үндсэн зарчим нь гэдэсний хөндий дэх ион солилцоо. Гэдэсний хана бүрэн бүтэн үед талстууд түүгээр шимэгддэггүй. Тэд гэдсэнд үлдэж, цези эсвэл таллийн ионуудыг, үүнд цөсөөр ялгарсан ионуудыг ч талст торондоо адсорбцлон барина. Ингэснээр гэдэс-элэгний дахин эргэлтийг тасалдуулж, өтгөнөөр илүү их металл гадагшлахад хүргэдэг. CDC-ийн Пруссийн хөхөөр эмчлэх тухай хуудас энэ механизмыг энгийнээр ижил утгаар тайлбарладаг: эдгээр металлыг гэдсэнд барьж, өтгөнөөр ялгарахыг түргэсгэнэ. Насанд хүрэгчид болон өсвөр насныханд 3 g-ыг өдөрт гурван удаа амаар хэрэглэдэг. Бага насны хүүхдэд жинд нь тохируулсан бага тун хэрэглэж, бохирдлын хяналтын дор эмчилгээг ихэвчлэн 30 хоног эсвэл түүнээс удаан үргэлжлүүлдэг.

Энэ нь Пруссийн хөх ба метилений хөхийн ялгааг хайсан асуултад шууд хариулна. Метилений хөх цусанд электрон дамжуулагчийн үүргээр үйлчилдэг. Пруссийн хөх гэдсэнд шимэгддэггүй баригчийн үүргээр үйлчилдэг. Нэг нь металл агуулсан уургийг сэргээдэг. Нөгөө нь металлын биед байх хугацааг богиносгодог. Хооронд нь сольж хэрэглэвэл аль аль асуудал эмчлэгдэхгүй: метгемоглобин исэлдсэн хэвээр үлдэж, цези дахин эргэлдсээр байна.

Нүүрстөрөгчийн дутуу исэл: метилений хөхийн хэрэглэх хүрээнд хамаарахгүй нь

Нүүрстөрөгчийн дутуу исэл гемоглобинтой хүчилтөрөгчөөс хавьгүй өндөр холбогдох чадвараар холбогдож, диссоциацийн муруйг шилжүүлэхийн зэрэгцээ зүрх болон митохондрийн түвшинд нөлөөлдөг. Стандарт тусламж нь өртөлтөөс холдуулж, шинж тэмдэг арилтал 100 хувийн хүчилтөрөгч өгөх явдал бөгөөд ихэвчлэн хэдэн цаг үргэлжилдэг. Мэдрэлийн үйл ажиллагааны илэрхий алдагдал, ухаан алдалт, зүрхний өөрчлөлт эсвэл хүнд ацидоз зэрэг сонгосон хүнд тохиолдолд өндөр даралтын хүчилтөрөгчийн эмчилгээг авч үздэг. CDC-ийн яаралтай эмчилгээний лавлахын эмхэтгэлд цуглуулсан холбооны түвшний яаралтай тусламжийн лавлахууд энэ тусламжийн гол цөмд хүчилтөрөгч болон дэмжих эмчилгээг тавьдаг.

Тиймээс нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн хордлогод метилений хөх хэрэглэх тухай хайлт нь үнэмшилтэй сонсогдох эндүүрэлд тулгуурладаг: хөх будагч бодис гемоглобины нэг асуудлыг засдаг юм бол нөгөөг нь ч засах болов уу гэсэн таамаг юм. Гэвч тэгдэггүй. Энэ эм нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн хордлогын заалтгүй бөгөөд одоогийн эмчилгээний алгоритмуудад багтдаггүй. Энэ бол хуучин санаа: 1930-аад оны эхээр амьтны судалгаанд санал болгосон ч нэг жилийн дотор туршилтын шүүмжлэлээр няцаагдсан. Заримдаа эшилдэг орчин үеийн нэг хархны судалгаа нь карбоксигемоглобиныг цочмог үед буцаах бус, өртөлтийн дараах хожуу үеийн мэдрэлийн хамгаалалтыг туршсан байдаг. Исэлдсэн төмөр болон нүүрстөрөгчийн дутуу исэлтэй холбогдсон төмөр нь нэг уургийн хоёр өөр төлөв юм. Эхний төлөвт тохирсон электрон дамжуулагч хоёр дахь төлөвт үйлчлэх нь тогтоогдоогүй. Энэ заагийг анхаардаг уншигчдад уг ялгааг метилений хөхийн судалгааны ерөнхий хүрээтэй хамт авч үзэх нь тустай. Тэр хүрээ нь хүний эмчилгээнд хэрэглэх заалтыг эс болон амьтны судалгааны дохионоос ялгадаг.

Харьцуулахаас өмнө зэрэгцүүлэн шалгах нь

Энэ хүснэгтийг түгээмэл гурван алдаатай тулгаж хараарай. Төстэй нэр нь төстэй бай гэсэн үг биш. Тод өнгө нь ижил фармакологийн үйлдэлтэй гэсэн үг биш; гидроксокобаламины улаан өнгө, нөгөө хоёрын хөх өнгө нь хооронд нь орлуулж болох эсэхийг огт илэрхийлэхгүй. Мөн нэг хордлогын туршилтын үр дүнг зөвхөн төстэй сонсогддог өөр хордлогод шилжүүлэн хамааруулж болохгүй. Эхлээд үндсэн зарчим, дараа нь нэршил; яаралтай тусламжийн шийдвэрийг яаралтай тусламжийн эмчтэй хамт гаргана.