Метилений хөх ба элэгний өөхжилт: туршилтын судалгаанууд юу тогтоосон бэ

Элэгний өөхжилт гэдэг нь хэд хэдэн өөр асуудлыг нэг нэрээр илэрхийлдэг. Нэг хүнд удаан хугацаанд архи ихээр хэрэглэх нь өдөөгч болдог. Өөр нэг хүнд инсулины тэсвэржилттэй хавсарсан шим тэжээлийн илүүдэл, элэгт очих өөх тосны хэмжээ нэмэгдэх нь шалтгаан болдог. Хоёр тохиолдолд хоёуланд нь микроскопоор зөвхөн өөх хуримтлагдсан байдал харагдаж болох ч үүнийг үүсгэсэн анхдагч шалтгаанууд өөр. Энэ ялгаа нь аливаа туршилт юуг нотолж чадахыг тодорхойлдог.

Метилений хөх ба элэгний өөхжилтийн талаар нийтлэгдсэн судалгаа цөөн бөгөөд энэ асуудлыг судалсан бүх ажил эмнэлзүйн өмнөх шатных юм. Харх, хулганад хийсэн гурван судалгааг хамгийн олон удаа эшилдэг бөгөөд тэдгээрийн үр дүн бүгд нэг чиглэлд заадаггүй. Этанолоор хооллосон нэг судалгаанд исэлдэн ангижрах төлөвийн өөрчлөлтийг зассан ч элэгний өөхний хэмжээ өөрчлөгдөөгүй. Өөх тос ихтэй хооллолтын нэг судалгаанд дохиоллын өөрчлөлттэй зэрэгцэн элэгний өөх багассан. Эрүүл амьтанд хийсэн нэг судалгаанд элэг, бөөрний липидийн хэт исэлдэлт эсрэг чиглэлд өөрчлөгдсөн. Эдгээрийг хамтад нь уншихад исэлдэн ангижрах төлөвийн өөрчлөлт, дохиоллын идэвхжил, эдэд өөх хуримтлагдах гэсэн гурван төгсгөлийн үзүүлэлтийг яагаад тусад нь авч үзэх ёстой нь харагдана.

Андуурахад амархан гурван төгсгөлийн үзүүлэлт

Исэлдэн ангижрах үзүүлэлт нь электроны шилжилтийг илэрхийлдэг. Элэгний NAD+ ба NADH-ийн харьцаа нь эсийн орчин харьцангуй исэлдсэн эсвэл ангижирсан төлөвтэй байгааг харуулна. Этанолын исэлдэлт NAD+-ийг NADH болгон хувиргадаг тул архийг удаан хугацаанд хэрэглэхэд энэ харьцаа буурдаг. Электрон хүлээн авдаг будагч бодис үүнийг дахин өсгөж болно. Энэ бол химийн өөрчлөлт болохоос хуримтлагдсан өөх багассаны нотолгоо биш.

Дохиоллын үзүүлэлт нь зохицуулгыг илэрхийлдэг. SIRT1 бол митохондрийн үйл ажиллагаа болон липидийн боловсруулалтад оролцдог уургуудыг өөрчилдөг, NAD+-ээс хамааралт зохицуулагч фермент юм. AMPK нь энергийн түвшин бага байгааг мэдэрдэг бөгөөд идэвхжих үедээ энергийн эх үүсвэрийн исэлдэлтийг дэмжиж, липидийн нийлэгжилтийг хязгаарладаг. Судалгаанд метилений хөх элэгний SIRT1-ийг идэвхжүүлсэн гэж мэдээлбэл энэ нь зохицуулгын өөрчлөлтийг илэрхийлнэ. Өвчтөнд гарсан үр дүнг хараахан мэдээлж байгаа хэрэг биш.

Эдийн шинжилгээний эсвэл биохимийн үзүүлэлт нь элэгний өөрийнх нь байдлыг илэрхийлдэг. Түгээмэл жишээнд эдийн нэг грамм дахь триглицеридийн агууламж, саармаг өөхийг Oil Red O-оор будах, эсийн бөмбөлөг мэт хөөлт болон гэмтлийг гематоксилин, эозины будалтаар үнэлэх, цусны сийвэнгийн ALT идэвхийг хэмжих зэрэг орно. Зөвхөн энэ гурав дахь бүлгийн үзүүлэлт л тухайн туршилтад метилений хөхийн нөлөөгөөр элэгний өөхжилт сайжирсан эсэхэд хариулна.

Эдгээр бүлгийг тусад нь авч үзэх нь хамгийн түгээмэл буруу ойлголтоос сэргийлнэ: исэлдэн ангижрах төлөв эсвэл дохиоллын таатай үр дүн нь элэгний өөхжилт багассантай адил биш.

Этанолын загвар: исэлдэн ангижрах төлөв засагдсан ч өөх өөрчлөгдөөгүй

Хамгийн тодорхой сөрөг үр дүн нь эрэгчин Wistar хархыг этанолоор удаан хугацаанд хооллосон судалгаанаас гарсан. Амьтдын шингэн хоолны нэг хэсэг нь этанол байсан бөгөөд түүний эзлэх хэмжээг нийт энергийн 36 хувь хүртэл нэмэгдүүлсэн. Ижил хэмжээний хоол өгсөн хяналтын бүлэгт этанолоос авах энергийг глюкозоор орлуулсан. Этанолын нэг бүлэг болон хяналтын нэг бүлэгт 5 дахь өдрөөс 30 дахь өдөр хүртэл хоолны литр тутамд 130 mg буюу өдөрт биеийн жингийн kg тутамд ойролцоогоор 42 mg метилений хөх мөн өгсөн.

Исэлдэн ангижрах төлөвийг стандарт метаболитын хосуудаар тооцсон: цитозолд лактат ба пируватын харьцаа, митохондрид 3-гидроксибутират ба ацетоацетатын харьцааг ашигласан. Этанолыг өндөр хэмжээгээр өгч эхэлсэн эхэн үед этанолын бүлгүүдэд ихээхэн өөрчлөлт гарч, цитозолын NAD+ ба NADH-ийн харьцаа ойролцоогоор 62 хувь, митохондрийнх ойролцоогоор 71 хувиар буурч, глицерол 3-фосфат нэмэгдсэн. Метилений хөх эдгээр өөрчлөлтийг ихэнхдээ буцааж, глицерол 3-фосфатыг хяналтын утгатай ойролцоо түвшинд сэргээсэн ч этанолын хэрэглээ, биеийн жингийн нэмэгдэл, цусны ийлдэс дэх этанолд өөрчлөлт оруулаагүй.

Элэгний өөхний үр дүн үүнээс өөр байв. 12 дахь өдөр, өөх ихээр хуримтлагдахаас өмнө бүлгүүдийн триглицеридийн хэмжээ ялгаагүй байсан. 27 дахь өдөр метилений хөх өгсөн эсэхээс үл хамааран этанолын бүлгүүдийн триглицерид ихээр нэмэгдсэн. 30 дахь өдөр этанолоор хооллосон амьтдын нийт липид ойролцоогоор 89 хувь, триглицерид ойролцоогоор 196 хувиар өссөн бөгөөд будагч бодис үүнд мөн нөлөөлөөгүй. Элэгний дэлбэнцрийн төв хэсгийн өөхөн нэвчдэс нь бодис өгсөн, өгөөгүй аль алинд ижил харагдсан. Судлаачид энэ загварт удаан хугацаанд хооллосны дараах элэгний өөхжилтийн анхдагч шалтгаан нь этанолоос үүдсэн исэлдэн ангижрах төлөвийн өөрчлөлт биш гэж дүгнэсэн. Амьтан болон эсийн судалгааны үр дүнг хүний эрсдэлтэй хэрхэн холбон тайлбарлахыг ялгаж ойлгох нь энд чухал: механизм бодитой байж болох ч эцсийн үр дүнг тодорхойлохгүй байж болно.

Исэлдэн ангижрах төлөвийг засах бүрд элэгний өөх заавал арилна гэж хэн нэгэн хэлбэл эшлэх ёстой судалгаа нь энэ юм. Энэ туршилтын нөхцөлд тийм үр дүн гараагүй.

Бодисын солилцооны загвар: хулганад дохиолол өөрчлөгдөж, өөх багассан

SIRT1 болон AMPK-д төвлөрсөн элэгний эс болон өөх тос ихтэй хооллосон хулганын судалгаа өөр дүр зураг харуулдаг. HepG2 эс, AML-12 эс, хархны анхдагч элэгний эсэд метилений хөх NAD+ ба NADH-ийн харьцааг өсгөж, SIRT1 уургийг нэмэгдүүлж, зохицуулагч PGC-1alpha-ийн ацетилжилтийг бууруулж, митохондрийн ДНХ-ийн агууламж болон хүчилтөрөгчийн хэрэглээг нэмэгдүүлсэн. Мөн AMPK-ийг идэвхжүүлж, түүний доод шатанд CPT-1 болон PPARalpha-ийг нэмэгдүүлсэн. SIRT1-ийн илэрхийллийг бууруулахад AMPK-ийн идэвхжил арилсан нь тухайн эсийн тогтолцоонд энэ үйл явцын хэлхээ SIRT1-тэй холбоотойг харуулсан. Будагч бодис нь мөн LXR агонист T0901317 болон пальмитатын үйлчлэлээс үүсэх өөх нийлэгжүүлэх дохиог, үүнд SREBP-1c, FAS, ACC-ийн өдөөгдсөн нэмэгдлийг сөргөөр нөлөөлсөн.

Амьтны туршилтын хэсэгт эрэгчин C57BL/6 хулганыг 8 долоо хоногийн турш 60 хувь өөх тос агуулсан хоолоор хооллож, сүүлийн 4 долоо хоногт метилений хөхийг өдөрт биеийн жингийн kg тутамд 3 эсвэл 10 mg хэмжээгээр, долоо хоногт дөрвөн удаа амаар өгсөн. Бодис өгсөн хулганад өөх тос ихтэй хоол идсэн боловч бодис өгөөгүй хулганатай харьцуулахад Oil Red O будалт бага, элэгний триглицеридийн хэмжээ доогуур, эдийн шинжилгээнд эсийн бөмбөлөг мэт хөөлт болон өөхөн хувирал бага, цусны сийвэнгийн ALT доогуур байсан. Тухайн өгүүллийн фармакокинетикийн судалгаанд гэдэснээс бараг бүрэн шимэгдсэн боловч бодисын солилцоонд ихээр орсны улмаас амаар хэрэглэх үеийн биохүрэхүй ойролцоогоор 31–35 хувь байсныг тогтоосон. Мөн эд ба цусны сийвэн дэх агууламжийн харьцаа элэгт хамгийн өндөр байсан нь тархалтын хувьд элэгт нөлөөлөх боломжтойг наад зах нь дэмждэг.

Энэ нь өөхжилтийг бууруулах нөлөөний бодит дохио боловч хамрах хүрээ нь явцуу. Энэ бол бүлэг тус бүрд 9–10 амьтантай, нэг төрлийн хоол, хоёр тун, дөрвөн долоо хоногийн бодисын хэрэглээг хамарсан хулганын богино хугацааны туршилт юм. Бодисын солилцоотой холбоотой өөхжилт болон өөхжилттэй элэгний үрэвслийн шинжүүдийг судалсан болохоос архитай холбоотой өвчнийг судлаагүй. Мөн элэгний хатуурал, фиброзын буцаан өөрчлөгдөх байдал, хүний ямар нэг үр дүнг шалгаагүй. Ийм үр дүнг тайлбарлахад митохондрийн болон исэлдэн ангижрах үзүүлэлтүүдийн үүрэг нь таамаглалыг дэмжихэд оршихоос тун эсвэл хэрэглээний горим тогтооход оршихгүй.

Эрүүл эдийн агшин зураг: ижил тун, эрхтнүүдэд эсрэг үр дүн

Гурав дахь судалгааг элэгний талаарх мэдэгдэлд зохисгүйгээр эш татах нь элбэг. Эрүүл эмэгчин Wistar харханд хийсэн 30 өдрийн туршилтад таван амьтны ундны усанд 1 mM метилений хөх хийж өгсөн бөгөөд өөр таван амьтан хяналтын бүлэг болсон. Элэг болон бөөрний супероксид дисмутаза, каталаза, ангижирсан глутатион өөрчлөгдөөгүй. Липидийн хэт исэлдэлт элэгт бага зэрэг нэмэгдэж, бөөрөнд буурсан. Цусны ийлдсийн ALT болон креатинин буурсан ч цусны мочевины азот өөрчлөгдөөгүй.

Үүнийг зөв тайлбарлавал өвчнийг эмчилсэн тухай биш, эрүүл амьтны эд бүрийн онцлогийн тухай үр дүн юм. Ижил хэмжээний үйлчлэл нь нэг үзүүлэлтээр элэгт исэлдэлтийг бага зэрэг дэмжсэн, харин бөөрөнд тэр үзүүлэлтээрээ бага зэрэг хамгаалсан шинжтэй харагдсан бөгөөд үндсэн антиоксидант хамгаалалтын үзүүлэлтүүд өөрчлөгдөөгүй. Бүлэг бүрд таван амьтантай, өвчний загваргүй энэ өгүүлэл метилений хөхийг элэгний ерөнхий антиоксидант гэж нэрлэхээс сэрэмжлүүлдэг. Мөн элэгний ферментийн өөрчлөлтийг сайжрал гэж үзэхийн өмнө өвчний тодорхой нөхцөлтэй холбон тайлбарлах шаардлагатайг харуулдаг.

Элэгний гурван туршилтын харьцуулалт

Хүснэгт гол санааг тодорхой харуулж байна. Ижил төстэй хөх будагч бодис боловч биологийн нөхцөл өөр. Этанолын судалгаа исэлдэн ангижрах төлөвийг амжилттай зассан нь өөхийг бууруулахад амжилтгүй байж болохыг ялган харуулдаг. Хооллолтын судалгаа нэг загварт дохиоллын өөрчлөлт болон өөхний сайжралыг хамтад нь харуулдаг. Эрүүл амьтны судалгаа исэлдэн ангижрах үзүүлэлтүүд эрхтэн бүрд эсрэг чиглэлд өөрчлөгдөж болохыг харуулдаг.

Яагаад эдгээрээс эмчилгээний тухай дүгнэлт гаргаж болохгүй вэ

Эдгээр судалгааны аль нь ч элэгний өөхжилттэй хүнийг хамруулаагүй. Өгүүллүүдийн тун, хэрэглэх зам, хугацаа өөр бөгөөд тэдгээрийг энгийн харьцаагаар шилжүүлж хүний хэрэглээний горим болгох боломжгүй. Бүлгийн хэмжээ бага, ялангуяа этанолын судалгаанд исэлдэн ангижрах төлөвийг хэмжсэн хугацааны цэг бүрд гурав, эрүүл амьтны судалгаанд бүлэг бүрд таван амьтан байсан нь ихээхэн тодорхойгүй байдал үлдээдэг. Хүйс, удамшлын шугам, хоолны найрлага, гэмтэл үүсэхтэй харьцуулсан бодис өгөх хугацаа бүгд өөр. Түүнчлэн өвчний хоёр загвар өөр өөр анхдагч шалтгааныг төлөөлдөг учраас хооллолтын загварын эерэг үр дүн этанолын загварын сөрөг үр дүнг нөхөж чадахгүй, мөн эсрэгээрээ ч адил.

Элэгний өвчин оношлогдсон хэн бүхэнд илүү чухал унших зүйл нь эмчилгээний тухай бус, болгоомжлолын тухай мэдээлэл юм. Метилений хөхийн бөөр, элэгтэй холбоотой болгоомжлолын тойм нь амьтны судалгааны үр дүн таатай харагдсан ч эрхтний үйл ажиллагааны алдагдал аюулгүй байдлын асуудлуудыг яагаад өөрчилдгийг тайлбарладаг. Онош, сүүлийн үеийн шинжилгээ, яг ямар бүтээгдэхүүн, ямар замаар хэрэглэхээр төлөвлөж буй мэдээлэл, хэрэглэж буй бүх эмийн жагсаалтаа эмчид үзүүлж, ийм зэргийн үйл ажиллагааны алдагдалтай хүнд тухайн бүтээгдэхүүнийг тэр зорилгоор хэрэглэхийг ямар нотолгоо дэмжиж байгааг асуугаарай.

Товч дүгнэлт: метилений хөх этанолын нэг загварт хуримтлагдсан өөхийг бууруулалгүйгээр элэгний исэлдэн ангижрах төлөвийг өөрчилсөн; хулганын бодисын солилцооны нэг загварт өөхийг бууруулахын зэрэгцээ SIRT1 болон AMPK-ийг идэвхжүүлсэн; эрүүл харханд эрхтэн тус бүрийн онцлогтой исэлдэн ангижрах нөлөө үзүүлсэн. Энэ бол цаашдын судалгааны чиглэлүүд болохоос элэгний өөхжилтийн батлагдсан эмчилгээ биш.