Метилен хөхийн судалгааг хэрхэн унших вэ: судалгааны төрлөөр ойлгох гарын авлага

Нийтлэгдсэн хоёр үр дүнг авч үзье. Нэг судалгаанд метилен хөхийг амаар нэг удаа хэрэглэхэд анхаарал болон ой санамжийн даалгаврын үеийн тархины идэвх нэмэгдэж, ой санамжаас мэдээлэл сэргээн санах үзүүлэлт 7 хувиар сайжирсан. Нөгөө судалгаанд метилен хөх эрүүл сайн дурынхны тархины цусны урсгал болон тархины хүчилтөрөгчийн бодисын солилцоог бууруулсан. Нэг молекул, эсрэг чиглэлийн үр дүн. Хоёуланг нь нэг асуултад өгсөн эцсийн хариу мэт үзвэл уншигч тэдгээрийн нэг нь заавал буруу гэж дүгнэнэ.

Аль нь ч буруу биш. Тэд өөр өөр тогтолцоонд, өөр өөр тунгаар, өөр өөр замаар хэрэглэж, өөр өөр хугацаанд өөр өөр төгсгөлийн үзүүлэлтийг хэмжсэн, өөр өөр асуулт тавьсан. Энэ нийтлэл эдгээр ялгааг судлаачийн өнцгөөс харахад сургана. Ингэснээр дараагийн удаа ямар нэг мэдэгдэлтэй таарахад түүнд итгэхээсээ өмнө ямар төрлийн нотолгоо болохыг нь ялгаж чадна. Молекул химийн түвшинд хэрхэн үйлчилдгийн суурь тайлбарыг механизмын тайлбар нийтлэлд, тун нөлөөллийг хэрхэн өөрчилдгийг тунгийн нотолгооны тоймд авч үзсэн. Энд харин нотолгоо өөрөө сэдэв болно.

Өгүүлэл бүр нарийн хүрээтэй нэг асуултад хариулдаг

Судалгааны үр дүн гэдэг нь метилен хөхийн тухай ерөнхий мэдэгдэл хэзээ ч биш. Энэ нь тодорхой загварт, тодорхой замаар, тодорхой тунгаар өгч, тодорхой хяналттай харьцуулан, тодорхой төгсгөлийн үзүүлэлтээр, тодорхой хугацаанд хэмжсэн метилен хөхийн тухай мэдэгдэл юм. Эдгээрийн аль нэгийг өөрчлөхөд хариу нь өөрчлөгдөж болно. Уншсан өгүүлэл бүртээ бөглөх долоон хэсэг:

Загвар. Аяганд өсгөсөн эс, хулгана, биеэс гадуур амьд хэвээр хадгалсан хүний эд, эсвэл хүмүүс. Дараагийн шат бүр бодит нөхцөлд ойртуулдаг ч хяналтыг багасгадаг.
Хэрэглэх зам. Залгих, судсанд тарих, үе мөчинд тарих, эсвэл эс дээр пипеткээр дусаах. Хэрэглэх зам нь эдэд хэр хэмжээтэй, ямар хурдтай хүрэхийг тодорхойлно.
Тунгийн нэгж. Амьтан болон хүнд milligrams per kilogram, эс болон эдийн ваннд micromolar. Шингээлт, тархалт, уурагтай холбогдох байдал, биеэс гадагшлах үйл явц эдгээрийн хооронд оршдог тул энэ хоёр нэгжийг зөвхөн арифметикаар хооронд нь хөрвүүлж болохгүй.
Харьцуулагч. Плацебо, зөөгч уусмал, эмчилгээ хийгээгүй амьтан, эсвэл тун өгөхийн өмнөх суурь түвшин. Харьцуулагчгүй үр дүн бол ажиглалт болохоос тогтоосон үр дүн биш.
Төгсгөлийн үзүүлэлтүүд. Яг юуг хэмжсэн бэ: тархины дүрслэлийн дохио, ферментийн түвшин, ясны нягт, сорилын оноо. Орлуулан төлөөлөх маркерууд (үр дүнг шууд хэмжихийн оронд түүнийг төлөөлөх зүйлс) нь тухайн үр дүн өөрөө биш.
Хугацаа. Нэг тун өгөөд нэг цагийн дараа хэмжсэн үр дүн нь нэг жилийн турш өдөр бүр тун хэрэглэсэн тухай мэдэгдлээс өөр.
Тодорхойгүй байдал. Сорьцын хэмжээ, эрүүл сайн дурынхан уу эсвэл өвчтөнүүд үү, мөн зохиогчид өөрсдөө ямар хязгаарлалтыг дурдсан бэ. Жижиг туршилтын судалгаа таамаглал дэвшүүлдэг; түүнийг эцэслэн баталдаггүй.

Доорх дөрвөн жишээнд энэ ажлын хуудсыг бодит өгүүллүүдээр бөглөсөн бөгөөд хоорондоо зөрчилдөж байгаа мэт харагдах хоёр судалгаа ч багтсан.

Жишээ 1: тархины идэвх нэмэгдсэнийг илрүүлсэн сайн дурынхны туршилт

Санамсаргүй хуваарилалттай, давхар сохор, плацебо хяналттай дүрслэлийн туршилтад 22-оос 62 насны 26 эрүүл насанд хүрэгч сканнерт тогтвортой анхаарал болон богино хугацааны ой санамжийн даалгавар гүйцэтгэсэн. Дараа нь тэд 280 mg эмийн зэрэглэлийн метилен хөх (ойролцоогоор 4 mg/kg) эсвэл цэнхэр хүнсний будагтай плацебо залгиж, нэг цагийн дараа даалгавруудыг дахин хийсэн. Будаг авсан бүлэгт анхаарлын үеийн insular cortex-ийн хариу, мөн ой санамжийн үеийн prefrontal, parietal, occipital сүлжээнүүдийн хариу илүү хүчтэй байсан бөгөөд мэдээлэл сэргээн санах үед зөв хариултын тоо 7 хувиар их байв. Нүүрсхүчлийн хийн сорилоор судасны хариу урвалд өөрчлөлт илрээгүй тул зохиогчид уг дохио нь судасны нөлөөнөөс илүүтэй хүчилтөрөгчийн хэрэглээг тусгасан гэж тайлбарласан.

Ажлын хуудсаар уншихад: загвар, эрүүл хүмүүс. Хэрэглэх зам, амаар уудаг капсул. Тун, нэг удаагийн 4 mg/kg. Харьцуулагч, сохор байдлыг хадгалахын тулд оролцогчдоос туршилтын дундуур шээхгүй байхыг хүссэн плацебо (цэнхэр шээс нь аль бүлэгт орсныг ил болгож болох байсан). Төгсгөлийн үзүүлэлт, сканнерын дохио болон даалгаврын оноо. Хугацаа, нэг тунгаас нэг цагийн дараа. Тодорхойгүй байдал, 26 хүн, эрүүл оролцогчид, нэг удаагийн сесс, эмнэлзүйн үр дүн биш дүрслэлийн орлуулан төлөөлөх үзүүлэлт.

Энд батлагдсан зүйл нарийн хүрээтэй боловч бодит: амаар хэрэглэсэн нэг бага тун тухайн өдөр эрүүл насанд хүрэгчдийн даалгавартай холбоотой тархины идэвхийг өөрчилсөн. Энэ нь ямар нэг эмгэгийн эмчилгээ, урт хугацааны хэрэглээ, эсвэл өөр тунг туршаагүй. Ой санамж ба танин мэдэхүйн гүйцэтгэл-ийн тухай мэдэгдлийг энэ хязгаарыг харгалзан үнэлэх хэрэгтэй.

Жишээ 2: үнэндээ зөрчил биш зөрчилдөөн

Дараагийн нэг баг метилен хөхийг судсаар хийсний дараах цусны урсгал болон бодисын солилцоог шууд хэмжсэн. Судалгаанд найман эрүүл сайн дурын хүн (0.5 болон 1 mg/kg), мөн хархнууд (2 болон 4 mg/kg) оролцсон. Хоёр зүйлд хоёуланд нь тархины нийт цусны урсгал буурсан; хүний хүчилтөрөгчийн бодисын солилцоо, хархны глюкозын хэрэглээ мөн буурсан. Зохиогчдын тайлбар нь тунгийн зан төлөвтэй холбоотой байв: метилен хөх нь хоёр үе шаттай нөлөөтэй, бага өртөлтөд өдөөгч, өндөр өртөлтөд дарангуйлагч бөгөөд бага хүрээг загвараас хамааран ихэвчлэн 0.5-аас 4 mg/kg орчим, харин ойролцоогоор 7-оос 10 mg/kg-ээс дээш үед нөлөөний чиглэл өөрчлөгдөнө гэж тайлбарладаг.

Хоёр ажлын хуудсыг зэрэгцүүлэн тавихад зөрчил арилна. Өөр хэрэглэх зам (судсаар болон амаар), өөр тун, өөр төгсгөлийн үзүүлэлт (бодисын солилцооны хурд болон даалгавраар өдөөгдсөн идэвх), өөр хугацаа (сканнердахаас 30 минутын өмнө дусаах болон нэг цагийн өмнө капсул уух). Нэг дор бүхэлдээ хүрдэг судсан тун нь гэдсээр шингэдэг капсултай ижил өртөлт биш, мөн амралтын үеийн бодисын солилцооны хурд нь ой санамжийн даалгаврын үеийн идэвхтэй ижил хэмжилт биш. Зөрчилдөж харагддаг өгүүллүүд ихэвчлэн зүгээр л өөр асуултад хариулсан байдаг бөгөөд тэдгээрийг холбож буй тун-хариу урвалын тайлбарыг hormesis болон тунгийн тоймд дэлгэрэнгүй авч үзсэн.

Жишээ 3: биеэс гадуур судалсан хүний эд

Нэг туршилтын судалгаанд зүрхний мэс заслын үеэр авсан өөхөн эдийн сорьцыг метилен хөхтэй инкубацилсан. Сорьцуудыг зүрхний дутагдалтай 25 өвчтөнөөс авсан: epicardial болон perivascular adipose tissue буюу исэлдэлтийн стресст хувь нэмэр оруулдаг зүрх болон судасны эргэн тойрны өөхөн хуримтлал. Эдийг 0.1 micromolar метилен хөхтэй 24 hours инкубацлахад monoamine oxidase ферментүүдийн (ихэвчлэн MAO-A) илэрхийлэл буурч, reactive oxygen species багассан. MAO-A-ийн субстрат болох serotonin нэмэхэд исэлдэлтийн стресс дахин нэмэгдсэн бөгөөд метилен хөх уг өсөлтийг хэсэгчлэн буцаасан.

Энэ бол хүний эд дээр ажиглагдсан бодит биологийн нөлөө боловч хүмүүст хийсэн эмчилгээний туршилт биш. Хэнд ч тун өгөөгүй. Цусны эргэлт байгаагүй, элэгний бодисын солилцоо явагдаагүй, эмнэлзүйн үр дүн хэмжигдээгүй бөгөөд аяганд байсан концентраци нь түүнийг амаар ямар тунгаар давтаж болохыг өөрөө хэлж өгөхгүй. Ex vivo ажил (амьд биеэс гадуур судалсан эд) нь эсийн өсгөвөр болон эмнэлзүйн судалгааны хооронд оршино: хяналттай нөхцөлд хүний материалд тухайн нөлөө боломжтойг харуулдаг ч үр нөлөө, аюулгүй байдал, тунг тогтоож чадахгүй. Эдийн судалгааны тухай нийтлэл уншихдаа гарчиг нь аяганд яг юу болсныг тайлбарлаж байна уу, эсвэл өвчтөнд юу болох талаар хэтрүүлэн шилжүүлж байна уу гэдгийг шалга. Ийм төрлийн redox үр дүнгийн өргөн хүрээний нөхцөлийг исэлдэлтийн стрессийн нотолгооны тоймд авч үзсэн.

Жишээ 4: эсийн үр дүн амьд биед давтагдаагүй хулганы судалгаа

Хулганы хөгшрөлтийн судалгаанд насжилттай холбоотой ясны алдагдалд урт хугацааны метилен хөхийн нөлөөг туршсан. Өндөр настай эм хулгануудад 250 micromolar метилен хөх агуулсан ус 6 эсвэл 12 months уулгасан бөгөөд генетикийн хувьд олон янз хулгануудыг насанд хүрсэн үеэс нь өндөр нас хүртэл эмчилсэн. Эсийн өсгөвөрт уг нэгдэл osteoclast differentiation-ийг бууруулсан байсан нь гарчиг татахуйц төрлийн үр дүн. Харин амьд амьтдад юу ч өөрчлөгдөөгүй: cortical болон trabecular ясны морфологи эмчилгээ хийгээгүй хулгануудынхтай яг ижил байдлаар хөгширсөн бөгөөд зэрэгцээ MitoQ бүлэгт ч мөн адил үр дүн гараагүй.

Энэ бол судалгааны үр дүнг нэг түвшнээс нөгөөд шилжүүлэхэд үүсдэг зөрүүний хамгийн цэвэр жишээ. Аяганд концентрацийг тогтмол барина, бүх эрхтэн тогтолцооны нөлөөг арилгана, нэг төрлийн эсийн нэг зан үйлийг хэмжинэ. Амьтны түвшинд гэдэс, элэг, бөөр, даавар болон олон сарын нөхөн зохицуулалт нэмэгдэнэ. Ийм тэг үр дүн нь шинжлэх ухааны бүтэлгүйтэл биш; харин шинжлэх ухаан ажиллаж байгаагийн илрэл бөгөөд нэг таамаглалыг (антиоксидант эмчилгээ дангаараа хөгширч буй ясыг хамгаална) хүмүүст дахин туршихаас өмнө няцааж байна. Амьтны судалгааны үр дүн механизмын тайлбарыг дэмжиж эсвэл сулруулж болно. Гэхдээ хүний хэрэглээг зааж өгдөггүй бөгөөд урт наслалт, хөгшрөлтийн тухай мэдэгдэл хулганы өгөгдөлд тулгуурлах үед энэ хязгаар онцгой чухал.

Хуулахад бэлэн ажлын хуудас

Дараагийн өгүүлэл эсвэл өгүүллийн тухай нийтлэл уншихдаа юу гэж бодохоо шийдэхээс өмнө үүнийг бөглө:

Загвар: эс, амьтан (ямар зүйл, эрүүл эсвэл өвчтэй), ex vivo хүний эд, эрүүл сайн дурынхан, эсвэл өвчтөнүүд үү?
Хэрэглэх зам: амаар, судсаар, хэсэг газарт тарих, эсвэл эс болон эдэд шууд түрхэж хэрэглэсэн үү?
Тунгийн нэгж: mg/kg (бие) эсвэл micromolar (аяга)? Нэгийг нөгөөд нь зөвхөн молекул жингээр хэзээ ч хөрвүүлж болохгүй.
Харьцуулагч: плацебо, зөөгч бодис, эмчилгээ хийгээгүй бүлэг, эсвэл тун өгөхийн өмнөх суурь түвшин үү? Сохор байдлыг хамгаалсан уу?
Төгсгөлийн үзүүлэлтүүд: шууд хэмжсэн үү эсвэл орлуулан төлөөлөх үзүүлэлт үү? Сканнерын дохио, ферментийн түвшин, өвчний үр дүн нь мэдэгдлийн хүчний хувьд гурван өөр зүйл.
Хугацаа: нэг тун уу эсвэл архаг хэрэглээ юу? Минут, hours, эсвэл months-ийн дараа хэмжсэн үү?
Тодорхойгүй байдал: хэдэн субъект оролцсон, зохиогчид өөрсдөө юуг хязгаарлагдмал гэж хэлсэн бэ? Туршилтын, эрүүл сайн дурынхны, нэг тунгийн судалгаанууд таамаглал үүсгэдэг.

Энэ ажлын хуудсыг хурдан ашиглахад хоёр дадал тусална. Нэгдүгээрт, дүгнэлтээс өмнө аргыг унш; дүгнэлт нь зохиогчид юунд итгэж байгааг хэлдэг бол арга нь тэдэнд юунд итгэх үндэслэл байгааг хэлдэг. Хоёрдугаарт, хоёр судалгаа зөрөх үед дүгнэлтийг нь харьцуулахаас өмнө ажлын хуудсыг нь харьцуул. Загвар, хэрэглэх зам, тун, төгсгөлийн үзүүлэлтийн ялгаа нь хэн нэг нь заавал буруу байх шаардлагагүйгээр илэрхий зөрчлүүдийн ихэнхийг тайлбарладаг.