മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഫാറ്റി ലിവറും: പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയത്

വ്യത്യസ്തമായ നിരവധി പ്രശ്നങ്ങൾക്ക് നൽകുന്ന ഒരു പൊതുപേരാണ് ഫാറ്റി ലിവർ. ഒരാളിൽ അതിന് കാരണമാകുന്നത് തുടർച്ചയായ അമിത മദ്യപാനമാണ്. മറ്റൊരാളിൽ ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധത്തോടൊപ്പമുള്ള അമിത പോഷക ലഭ്യതയും കരളിലേക്ക് കൂടുതലായി കൊഴുപ്പ് എത്തുന്നതുമാണ് കാരണം. രണ്ടിടത്തും മൈക്രോസ്കോപ്പിൽ കാണുന്നത് സാധാരണമായ കൊഴുപ്പ് സംഭരണമായിരിക്കാം, എന്നാൽ അതിലേക്ക് നയിക്കുന്ന അടിസ്ഥാന കാരണങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമാണ്. ഒരു പരീക്ഷണത്തിന് എന്ത് തെളിയിക്കാനാകുമെന്ന് നിർണയിക്കുന്നത് ആ വ്യത്യാസമാണ്.

മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും ഫാറ്റി ലിവറും സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണസാഹിത്യം പരിമിതമാണ്; ഈ വിഷയത്തിലെ പഠനങ്ങളെല്ലാം മനുഷ്യരിലെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് മുമ്പുള്ള ഘട്ടത്തിലുള്ളവയാണ്. എലികളിൽ നടത്തിയ മൂന്ന് പഠനങ്ങളാണ് ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്നത്, അവയെല്ലാം ഒരേ നിഗമനത്തിലേക്കല്ല വിരൽചൂണ്ടുന്നത്. എഥനോൾ നൽകിയ ഒരു പഠനം റെഡോക്സ് മാറ്റം തിരുത്തിയെങ്കിലും കരളിലെ കൊഴുപ്പിൽ മാറ്റമുണ്ടാക്കിയില്ല. കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ആഹാരം നൽകിയ ഒരു പഠനത്തിൽ സിഗ്നലിങ് മാറ്റത്തോടൊപ്പം കരളിലെ കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞു. ആരോഗ്യമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ നടത്തിയ ഒരു പഠനം കരളിലും വൃക്കയിലും ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷനിൽ വിപരീത ഫലങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. ഇവ ഒരുമിച്ച് വായിക്കുമ്പോൾ, മൂന്ന് ഫലസൂചകങ്ങൾ എന്തുകൊണ്ട് വേർതിരിച്ചുതന്നെ കാണണമെന്ന് വ്യക്തമാകുന്നു: റെഡോക്സ് മാറ്റം, സിഗ്നലിങ് സജീവീകരണം, ടിഷ്യുവിലെ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടൽ.

എളുപ്പത്തിൽ കൂട്ടിക്കുഴയ്ക്കാവുന്ന മൂന്ന് ഫലസൂചകങ്ങൾ

ഒരു റെഡോക്സ് അളവ് ഇലക്ട്രോണുകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യപ്പെടുന്ന രീതിയെ വിവരിക്കുന്നു. കരളിലെ NAD+ ന്റെയും NADH ന്റെയും അനുപാതം കോശത്തിനുള്ളിലെ അന്തരീക്ഷം താരതമ്യേന ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യപ്പെട്ടതാണോ റിഡ്യൂസ് ചെയ്യപ്പെട്ടതാണോ എന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എഥനോളിന്റെ ഓക്സിഡേഷൻ NAD+ നെ NADH ആക്കി മാറ്റുന്നു, അതിനാൽ ദീർഘകാല മദ്യപാനം ഈ അനുപാതം കുറയ്ക്കുന്നു. ഇലക്ട്രോണുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന ഒരു ചായത്തിന് അത് വീണ്ടും ഉയർത്താനാകും. അത് രസതന്ത്രമാണ്; സംഭരിച്ചിരിക്കുന്ന കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞതിന്റെ തെളിവല്ല.

ഒരു സിഗ്നലിങ് അളവ് നിയന്ത്രണപ്രക്രിയകളെ വിവരിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയുടെ പ്രവർത്തനത്തിലും ലിപിഡ് കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിലും പങ്കുള്ള പ്രോട്ടീനുകളിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്ന, NAD+ നെ ആശ്രയിക്കുന്ന ഒരു നിയന്ത്രക എൻസൈമാണ് SIRT1. ഊർജം കുറയുന്നത് തിരിച്ചറിയുന്ന സെൻസറായി AMPK പ്രവർത്തിക്കുന്നു; സജീവമാകുമ്പോൾ അത് ഇന്ധന ഓക്സിഡേഷനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ലിപിഡ് സംശ്ലേഷണത്തെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കരളിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ മൂലമുള്ള SIRT1 സജീവീകരണം ഒരു പ്രബന്ധം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുമ്പോൾ, അത് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നത് ഒരു നിയന്ത്രണപരമായ മാറ്റമാണ്. രോഗിയിലുണ്ടായ ഫലമല്ല അത് ഇനിയും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്.

ഒരു ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ജൈവരാസ അളവ് കരളിനെത്തന്നെയാണ് വിവരിക്കുന്നത്. ഒരു ഗ്രാം ടിഷ്യുവിലെ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡിന്റെ അളവ്, ന്യൂട്രൽ കൊഴുപ്പിന്റെ Oil Red O സ്റ്റെയിനിങ്, കോശങ്ങളുടെ ബലൂണിങ് വീക്കവും ക്ഷതവും വിലയിരുത്തുന്ന ഹെമറ്റോക്സിലിൻ-ഇയോസിൻ പരിശോധന, പ്ലാസ്മയിലെ ALT പ്രവർത്തനം എന്നിവ സാധാരണ ഉദാഹരണങ്ങളാണ്. ആ പരീക്ഷണത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കരളിലെ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടൽ മെച്ചപ്പെടുത്തിയോയെന്ന് ഉത്തരം നൽകുന്നത് ഈ മൂന്നാമത്തെ വിഭാഗം മാത്രമാണ്.

ഈ വിഭാഗങ്ങളെ വേർതിരിച്ചുകാണുന്നത് ഏറ്റവും സാധാരണമായ തെറ്റായ വായന തടയുന്നു: അനുകൂലമായ റെഡോക്സ് അല്ലെങ്കിൽ സിഗ്നലിങ് ഫലം ഫാറ്റി ലിവർ കുറഞ്ഞതിന് തുല്യമല്ല.

എഥനോൾ മാതൃക: റെഡോക്സ് തിരുത്തപ്പെട്ടു, കൊഴുപ്പ് മാറിയില്ല

ഏറ്റവും വ്യക്തമായ പ്രതികൂല കണ്ടെത്തൽ ലഭിക്കുന്നത് ആൺ Wistar എലികളിൽ ദീർഘകാലം എഥനോൾ നൽകിയ പഠനത്തിൽനിന്നാണ്. ദ്രവ ആഹാരത്തിന്റെ ഭാഗമായി മൃഗങ്ങൾക്ക് എഥനോൾ നൽകി; അത് മൊത്തം ഊർജത്തിന്റെ 36 ശതമാനം വരെ ഉയർത്തി. തുല്യ അളവിൽ ആഹാരം നൽകിയ നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് എഥനോളിൽനിന്നുള്ള ഊർജത്തിനു പകരം ഗ്ലൂക്കോസ് നൽകി. ഒരു എഥനോൾ ഗ്രൂപ്പിനും ഒരു നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പിനും 5-ാം ദിവസം മുതൽ 30-ാം ദിവസം വരെ ആഹാരത്തിന്റെ ഓരോ ലിറ്ററിലും 130 mg മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവും നൽകി; ഇത് പ്രതിദിനം ഓരോ kg ശരീരഭാരത്തിനും ഏകദേശം 42 mg ആയിരുന്നു.

റെഡോക്സ് അവസ്ഥ കണക്കാക്കാൻ സാധാരണ ഉപയോഗിക്കുന്ന മെറ്റബൊലൈറ്റ് ജോഡികൾ ഉപയോഗിച്ചു: സൈറ്റോസോളിനായി ലാക്ടേറ്റ്-പൈറുവേറ്റ് അനുപാതവും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയ്ക്കായി 3-ഹൈഡ്രോക്സിബ്യൂട്ടിറേറ്റ്-അസിറ്റോഅസിറ്റേറ്റ് അനുപാതവും. ഉയർന്ന അളവിൽ എഥനോൾ നൽകിത്തുടങ്ങിയ ആദ്യഘട്ടത്തിൽ എഥനോൾ ഗ്രൂപ്പുകൾ വലിയ മാറ്റങ്ങൾ കാണിച്ചു: സൈറ്റോസോളിലെ NAD+ ന്റെയും NADH ന്റെയും അനുപാതം ഏകദേശം 62 ശതമാനവും മൈറ്റോകോൺഡ്രിയയിലേത് ഏകദേശം 71 ശതമാനവും കുറഞ്ഞു; ഗ്ലിസറോൾ 3-ഫോസ്ഫേറ്റും ഉയർന്നു. എഥനോൾ കഴിക്കുന്ന അളവിലോ ശരീരഭാരം കൂടുന്നതിലോ സീറത്തിലെ എഥനോളിലോ മാറ്റം വരുത്താതെ, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഈ മാറ്റങ്ങൾ വലിയ തോതിൽ തിരിച്ചുമാറ്റുകയും ഗ്ലിസറോൾ 3-ഫോസ്ഫേറ്റിനെ നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പിലെ മൂല്യങ്ങൾക്കടുത്തേക്ക് പുനഃസ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്തു.

കരളിലെ കൊഴുപ്പ് മറ്റൊരു ചിത്രം നൽകി. കാര്യമായ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടുന്നതിനു മുമ്പ്, 12-ാം ദിവസം ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടായിരുന്നില്ല. 27-ാം ദിവസം, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകിയോ ഇല്ലയോ എന്നതിനെ ആശ്രയിക്കാതെ എഥനോൾ ഗ്രൂപ്പുകളിൽ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് വലിയ തോതിൽ ഉയർന്നു. 30-ാം ദിവസം, എഥനോൾ നൽകിയ മൃഗങ്ങളിൽ മൊത്തം ലിപിഡ് ഏകദേശം 89 ശതമാനവും ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് ഏകദേശം 196 ശതമാനവും ഉയർന്നു; ഇവിടെയും ചായം അതിനെ ബാധിച്ചില്ല. ചികിത്സ നൽകിയാലും ഇല്ലെങ്കിലും കരളിലെ ലോബ്യൂളുകളുടെ മധ്യഭാഗത്തുള്ള കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടൽ ഒരുപോലെ കാണപ്പെട്ടു. ഈ മാതൃകയിൽ ദീർഘകാലം എഥനോൾ നൽകിയതിനു ശേഷമുള്ള ഫാറ്റി ലിവറിന്റെ പ്രാഥമിക കാരണം എഥനോൾ മൂലമുള്ള റെഡോക്സ് മാറ്റമല്ലെന്ന് ഗവേഷകർ നിഗമനത്തിലെത്തി. മൃഗങ്ങളിലും കോശങ്ങളിലും കണ്ടെത്തിയ കാര്യങ്ങൾ മനുഷ്യരിലെ അപകടസാധ്യതയുമായി എങ്ങനെ ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്ന് വേർതിരിച്ചുമനസ്സിലാക്കുന്നത് ഇവിടെ സഹായകരമാണ്: ഒരു പ്രവർത്തനരീതി യഥാർത്ഥമായിരിക്കാം, എന്നിട്ടും അത് അന്തിമഫലത്തെ നിയന്ത്രിക്കണമെന്നില്ല.

ഏതൊരു റെഡോക്സ് തിരുത്തലും കരളിലെ കൊഴുപ്പ് നീക്കം ചെയ്യുമെന്ന് ആരെങ്കിലും അവകാശപ്പെടുമ്പോൾ ഉദ്ധരിക്കേണ്ട പഠനമാണിത്. ഈ പരീക്ഷണരൂപകൽപ്പനയിൽ അങ്ങനെ സംഭവിച്ചില്ല.

ഉപാപചയ മാതൃക: എലികളിൽ സിഗ്നലിങ് മാറ്റത്തോടൊപ്പം കൊഴുപ്പ് കുറഞ്ഞു

SIRT1, AMPK എന്നിവയെ കേന്ദ്രീകരിച്ചുള്ള കരൾകോശങ്ങളിലും കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ആഹാരം നൽകിയ മൗസ് എലികളിലും നടത്തിയ പഠനം വ്യത്യസ്തമായ ഒരു ചിത്രം നൽകുന്നു. HepG2 കോശങ്ങൾ, AML-12 കോശങ്ങൾ, പ്രാഥമിക റാറ്റ് കരൾകോശങ്ങൾ എന്നിവയിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ NAD+ ന്റെയും NADH ന്റെയും അനുപാതം ഉയർത്തി, SIRT1 പ്രോട്ടീൻ വർധിപ്പിച്ചു, നിയന്ത്രകമായ PGC-1alpha യുടെ അസിറ്റിലേഷൻ കുറച്ചു, മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ DNA യുടെ അളവും ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗവും ഉയർത്തി, AMPK സജീവമാക്കി; തുടർന്ന് CPT-1, PPARalpha എന്നിവയും വർധിച്ചു. SIRT1 ന്റെ പ്രകടനം കുറച്ചപ്പോൾ AMPK സജീവീകരണം ഇല്ലാതായി; ഇത് ആ കോശവ്യവസ്ഥയിൽ ഈ പ്രവർത്തനശൃംഖലയെ SIRT1 മായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. LXR അഗോണിസ്റ്റായ T0901317 ൽനിന്നും പാൽമിറ്റേറ്റ് സമ്പർക്കത്തിൽനിന്നും ഉണ്ടാകുന്ന കൊഴുപ്പ് നിർമ്മാണ സിഗ്നലുകളെയും ചായം പ്രതിരോധിച്ചു; SREBP-1c, FAS, ACC എന്നിവയുടെ വർധനവും ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു.

മൃഗങ്ങളിൽ നടത്തിയ ഭാഗത്ത്, ആൺ C57BL/6 മൗസ് എലികൾക്ക് 8 ആഴ്ചത്തേക്ക് 60 ശതമാനം കൊഴുപ്പുള്ള ആഹാരം നൽകി. അവസാന 4 ആഴ്ചയിൽ, ആഴ്ചയിൽ നാല് തവണ വായിലൂടെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി; അളവ് പ്രതിദിനം ഓരോ kg ശരീരഭാരത്തിനും 3 അല്ലെങ്കിൽ 10 mg ആയിരുന്നു. ചികിത്സ ലഭിക്കാത്ത, കൊഴുപ്പ് കൂടുതലുള്ള ആഹാരം നൽകിയ എലികളുമായി താരതമ്യം ചെയ്യുമ്പോൾ, ചികിത്സ ലഭിച്ച എലികളിൽ Oil Red O സ്റ്റെയിനിങ് കുറവായിരുന്നു, കരളിലെ ട്രൈഗ്ലിസറൈഡ് കുറഞ്ഞിരുന്നു, ഹിസ്റ്റോളജിയിൽ ബലൂണിങ് വീക്കവും കൊഴുപ്പ് മൂലമുള്ള അപചയവും കുറവായിരുന്നു, പ്ലാസ്മയിലെ ALT യും കുറവായിരുന്നു. അതേ പ്രബന്ധത്തിലെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പഠനത്തിൽ വായിലൂടെ നൽകിയതിന്റെ ജൈവലഭ്യത ഏകദേശം 31 മുതൽ 35 ശതമാനം വരെയാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. കുടലിൽനിന്നുള്ള ആഗിരണം ഏതാണ്ട് പൂർണമായിരുന്നെങ്കിലും ഗണ്യമായ ഉപാപചയം നടന്നു. ടിഷ്യുവിലെയും പ്ലാസ്മയിലെയും സാന്ദ്രതകളുടെ അനുപാതം ഏറ്റവും ഉയർന്നത് കരളിലായിരുന്നു; അതിനാൽ ശരീരത്തിലെ വിതരണത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ കരളിൽ ഒരു ഫലം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയെങ്കിലും യുക്തിസഹമാണ്.

കരളിലെ കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടലിനെതിരായ യഥാർത്ഥ സൂചനയാണിത്, പക്ഷേ അതിന്റെ പരിധികൾ ഇടുങ്ങിയതാണ്. ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും 9 മുതൽ 10 വരെ മൃഗങ്ങൾ, ഒരൊറ്റ ആഹാരരീതി, രണ്ട് ഡോസുകൾ, നാല് ആഴ്ചത്തെ ചികിത്സ എന്നിവയുള്ള ഹ്രസ്വകാല മൗസ് പരീക്ഷണമാണിത്. ഇത് പരിശോധിക്കുന്നത് ഉപാപചയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കൊഴുപ്പ് അടിഞ്ഞുകൂടലും സ്റ്റിയാറ്റോഹെപ്പറ്റൈറ്റിസിന്റെ സവിശേഷതകളുമാണ്; മദ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗമല്ല. സിറോസിസ്, ഫൈബ്രോസിസ് തിരിച്ചുമാറ്റൽ, മനുഷ്യരിലെ ഏതെങ്കിലും ഫലം എന്നിവയും ഇത് പരിശോധിക്കുന്നില്ല. ഇത്തരം ഫലങ്ങൾ വ്യാഖ്യാനിക്കുമ്പോൾ മൈറ്റോകോൺഡ്രിയൽ, റെഡോക്സ് അളവുകളുടെ പങ്ക് ഒരു അനുമാനത്തിന് പിന്തുണ നൽകുന്നതായി അവയെ കാണുക എന്നതാണ്; ഡോസോ ചികിത്സാക്രമമോ ആയി കാണുക എന്നല്ല.

ആരോഗ്യമുള്ള ടിഷ്യുവിലെ നിരീക്ഷണം: ഒരേ ഡോസ്, അവയവങ്ങളിൽ വിപരീത ഫലങ്ങൾ

മൂന്നാമതൊരു പഠനം പലപ്പോഴും അതിന് പ്രസക്തിയില്ലാത്ത കരൾസംബന്ധമായ അവകാശവാദങ്ങളിലേക്ക് വലിച്ചുകൊണ്ടുവരപ്പെടുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള പെൺ Wistar എലികളിൽ നടത്തിയ 30 ദിവസത്തെ പരീക്ഷണത്തിൽ, അഞ്ച് മൃഗങ്ങൾക്ക് കുടിവെള്ളത്തിൽ 1 mM മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകി; മറ്റഞ്ചെണ്ണം നിയന്ത്രണഗ്രൂപ്പായിരുന്നു. കരളിലോ വൃക്കയിലോ സൂപ്പർഓക്സൈഡ് ഡിസ്മ്യൂട്ടേസ്, കാറ്റലേസ്, റിഡ്യൂസ്ഡ് ഗ്ലൂട്ടത്തയോൺ എന്നിവയിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല. ലിപിഡ് പെറോക്സിഡേഷൻ കരളിൽ അല്പം ഉയരുകയും വൃക്കയിൽ കുറയുകയും ചെയ്തു. സീറത്തിലെ ALT യും ക്രിയാറ്റിനിനും കുറഞ്ഞു; രക്തത്തിലെ യൂറിയ നൈട്രജനിൽ മാറ്റമുണ്ടായില്ല.

ഇതിന്റെ സത്യസന്ധമായ വായന ആരോഗ്യമുള്ള മൃഗങ്ങളിൽ ഫലങ്ങൾ ടിഷ്യുവിനനുസരിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു എന്നതാണ്; രോഗചികിത്സയെന്നല്ല. ഒരേ സമ്പർക്കം, ഒരേ സൂചകത്തിന്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, കരളിൽ നേരിയ ഓക്സിഡേഷൻ പ്രോത്സാഹനവും വൃക്കയിൽ നേരിയ സംരക്ഷണവും കാണിച്ചു; അതേസമയം സാധാരണ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങൾ മാറ്റമില്ലാതെ തുടർന്നു. ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും അഞ്ച് മൃഗങ്ങൾ മാത്രമുള്ളതും രോഗമാതൃക ഇല്ലാത്തതുമായ ഈ പ്രബന്ധം, മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ പൊതുവായ ഒരു കരൾ ആന്റിഓക്സിഡന്റ് എന്ന് വിശേഷിപ്പിക്കുന്നതിനെതിരെ മുന്നറിയിപ്പ് നൽകുന്നു. മെച്ചപ്പെട്ടതിന്റെ സൂചനയായി കണക്കാക്കുന്നതിനുമുമ്പ് കരൾ എൻസൈമുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾക്ക് വ്യക്തമായി നിർവചിച്ച രോഗസാഹചര്യം ആവശ്യമാണ് എന്നതും ഇത് കാണിക്കുന്നു.

കരളിനെക്കുറിച്ചുള്ള മൂന്ന് പരീക്ഷണങ്ങളുടെ താരതമ്യം

പ്രധാന കാര്യം പട്ടിക വ്യക്തമാക്കുന്നു. സമാനമായ നീല ചായം, വ്യത്യസ്തമായ ജീവശാസ്ത്രം. എഥനോൾ പഠനം റെഡോക്സ് മെച്ചപ്പെട്ടതിനെ കൊഴുപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നതിലെ പരാജയത്തിൽനിന്ന് വേർതിരിക്കുന്നു. ആഹാര പഠനം ഒരേ മാതൃകയിൽ സിഗ്നലിങ് മാറ്റവും കൊഴുപ്പിലെ മെച്ചവും ഒരുമിച്ചു കാണിക്കുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള മൃഗങ്ങളിലെ പഠനം റെഡോക്സ് സൂചകങ്ങൾ അവയവത്തിനനുസരിച്ച് വിപരീത ദിശകളിൽ മാറാമെന്ന് കാണിക്കുന്നു.

ഇവയിൽനിന്ന് ചികിത്സാ അവകാശവാദം ഉരുത്തിരിയാത്തത് എന്തുകൊണ്ട്

ഈ പഠനങ്ങളിലൊന്നിലും ഫാറ്റി ലിവറുള്ള മനുഷ്യരെ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടില്ല. ഡോസുകൾ, നൽകുന്ന മാർഗങ്ങൾ, കാലയളവുകൾ എന്നിവ പ്രബന്ധങ്ങൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു; ലളിതമായ തോത് ക്രമീകരണത്തിലൂടെ ഇവയെ മനുഷ്യർക്കുള്ള ചികിത്സാക്രമമാക്കി മാറ്റാനാവില്ല. ചെറിയ ഗ്രൂപ്പുകൾ ഗണ്യമായ അനിശ്ചിതത്വം ശേഷിപ്പിക്കുന്നു; പ്രത്യേകിച്ച് എഥനോൾ പഠനത്തിൽ ഓരോ റെഡോക്സ് സമയബിന്ദുവിലും മൂന്ന് മൃഗങ്ങളും ആരോഗ്യമുള്ള മൃഗങ്ങളിലെ പഠനത്തിൽ ഓരോ ഗ്രൂപ്പിലും അഞ്ച് മൃഗങ്ങളും മാത്രമാണുണ്ടായിരുന്നത്. ലിംഗം, ജനിതക ഇനം, ആഹാരത്തിന്റെ ഘടന, ക്ഷതവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോഴുള്ള ചികിത്സയുടെ സമയം എന്നിവയെല്ലാം വ്യത്യസ്തമാണ്. കൂടാതെ, രണ്ട് രോഗമാതൃകകളും വ്യത്യസ്ത അടിസ്ഥാന കാരണങ്ങളെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നതിനാൽ ആഹാര മാതൃകയിലെ അനുകൂല ഫലത്തിന് എഥനോൾ മാതൃകയിലെ പ്രതികൂല ഫലത്തെ പരിഹരിക്കാനാവില്ല; തിരിച്ചും അങ്ങനെതന്നെ.

കരൾരോഗം സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടവർക്ക്, ഇതിൽനിന്ന് കൂടുതൽ അടിയന്തരമായി മനസ്സിലാക്കേണ്ടത് ചികിത്സയെക്കാളും മുൻകരുതലുകളാണ്. ഒരു മൃഗപഠനം അനുകൂലമായി തോന്നുമ്പോഴും അവയവത്തിന്റെ പ്രവർത്തനക്ഷയം സുരക്ഷാസംബന്ധമായ ചോദ്യങ്ങളെ മാറ്റുന്നത് എന്തുകൊണ്ടാണെന്ന് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനുള്ള വൃക്ക, കരൾ മുൻകരുതലുകളുടെ അവലോകനം വിശദീകരിക്കുന്നു. രോഗനിർണയം, സമീപകാല ലാബ് ഫലങ്ങൾ, കൃത്യമായ ഉൽപ്പന്നവും അത് ഉപയോഗിക്കുന്ന മാർഗവും, മരുന്നുകളുടെ പൂർണ പട്ടികയും ഒരു ചികിത്സകനെ കാണിക്കൂ. അത്രയും പ്രവർത്തനക്ഷയമുള്ള ഒരാളിൽ ആ ഉദ്ദേശ്യത്തിനായി ആ ഉൽപ്പന്നം ഉപയോഗിക്കുന്നതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവ് എന്താണെന്ന് ചോദിക്കൂ.

ചുരുക്കത്തിൽ: ഒരു എഥനോൾ മാതൃകയിൽ സംഭരിച്ച കൊഴുപ്പ് കുറയ്ക്കാതെ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ കരളിലെ റെഡോക്സ് അവസ്ഥ മാറ്റി; ഒരു മൗസ് ഉപാപചയ മാതൃകയിൽ കൊഴുപ്പ് കുറയ്ക്കുന്നതിനൊപ്പം SIRT1, AMPK എന്നിവ സജീവമാക്കി; ആരോഗ്യമുള്ള റാറ്റ് എലികളിൽ അവയവത്തിനനുസരിച്ചുള്ള റെഡോക്സ് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ഇവ ഗവേഷണത്തിനുള്ള സൂചനകളാണ്; ഫാറ്റി ലിവറിനുള്ള സ്ഥാപിത ചികിത്സയല്ല.